泰斯花粉阻隔剂临床文献汇编(2015)

group 1 (n =57)
group 2 (n=58)
P values※
charateristic Mean±SD Min, max Mean±SD Min, max
Age,y
28.2±14.6
7,48
27.2± 14.0
6,49
0.92
Duration,y 8.3±5.7
2,25
7.0±5.1
Figure 1. TNSS for the 2 groups at different follow-up visits
Solid line:Pollen Blocker Dashed line: placebo Dotted line: wash out period
2.3 泰斯花粉阻隔剂与安慰剂的疗效比较 试验完成后，将统计资料分为泰斯组和安慰剂组，两组间的疗效比较则采用
链碳氢化合物，该鼻用药膏具有良好的延展性易涂抹。当该鼻用药膏涂抹于下鼻 区域，能作为保护层粘附于鼻腔外部，就像一个机械屏障，能够阻隔气传过敏原 与鼻腔黏膜的接触，从而减轻过敏症状。因其有效性和较低的副作用，泰斯花粉 阻隔剂已在欧洲国家被列为一项治疗 AR 的常规方法。有研究 11-15 已证实泰斯花 粉阻隔剂对花粉、屋尘和动物皮毛致敏的 AR 患者有效，然而，之前的研究样本 较小，在中国尚缺乏多中心随机安慰剂对照的临床研究，且该鼻用药膏对尘螨变 应原的疗效也不确定。因此，本研究旨在进一步确认泰斯花粉阻隔剂对螨虫致敏 的中国常年性变应性鼻炎患者的疗效与安全性。 1 材料与方法 1.1 研究设计
组间分析方法。 如图 2 所示，应用泰斯花粉阻隔剂后，患者的 TNSS 从 23.1 下降到 13.8；
同时，安慰剂组的 TNSS 从 23.5 下降到 18.3。治疗后泰斯组和安慰剂组患者的 TNSS 均较治疗前有显著下降（配对样本 T 检验，P<0.001）。
Figure 2. Change of TNSS between Pollen Blocker group and Placebo group
变应性鼻炎（AR）是特应性个体接触变应原后，主要由 IgE 介导的、鼻黏 膜的慢性非感染性炎性疾病。虽然不会危及生命，但其症状反复发作，令人困扰， 严重影响患者的工作和生活质量。此外，AR 还导致沉重的社会经济负担 1-5。因 此，探索简单、有效的治疗措施以阻止其发展是十分重要的。
中国是世界上人口最多的国家。近年来，随着经济的快速增长以及生活方式、 社会与自然环境的巨大变化，AR 的发病率日益增加。新近的两项研究显示 6-7， 尽管国内不同地区间的 AR 发生率有所差异，但在过去的二十年里，无论成人还 是儿童的 AR 发生率均在显著增长。由于尘螨被认为是国内最常见的过敏原 8-10，
TNSS
20.8±3.8
11,33
21.7±4.2
8,40
0.31
Duration: duration of PAR. ※P>0.05
2.2 交叉设计的疗效分析 组 1 从第 1 天-第 14 天使用泰斯花粉阻隔剂，第 17 天-第 30 天使用安慰剂；
组 2 则从第 1 天-第 14 天使用安慰剂，第 17 天-第 30 天使用泰斯花粉阻隔剂。 两组患者在整个治疗阶段的平均鼻部症状评分（TNSS）如图 1 所示。治疗前， 两组患者 TNSS 无显著差别（(P>0.05)）；经过第一阶段的治疗，在第 14 天时， 组 1 的 TNSS 显著低于组 2（P<0.001）；经过 2 天的刷洗期后，两组患者的 TNSS 仍有显著差异。然而，在第 30 天即经过第二阶段的治疗后，组 2 的 TNSS 显著 下降（P<0.001）。虽然，30 天时组 1 的 TNSS 评分低于组 2，但组 2 在第二阶段 的症状评分下降显著高于组 1（6.3,4.1；P<0.05）。综上，交叉设计的研究结果表 明，泰斯花粉阻隔剂能显著改善 AR 患者的 TNSS。
泰斯花粉阻隔剂
临床文献汇编（2015 版）
一、 ARIA 指南摘要-阻隔过敏原（泰斯花粉阻隔剂） 二、泰斯花粉阻隔剂对尘螨变应原的疗效评价：一项多中心、随
机双盲、安慰剂对照的交叉研究
（新版 ARIA 引用文献-美国鼻科学与过敏杂志 Sep-Oct 2015,Vol.29,No.5)
三、泰斯花粉阻隔剂治疗过敏性鼻炎的有效性
（2008 版 ARIA 引用文献-德国耳鼻喉头颈外科杂志-总第 130 期，2004 年 8 月号）
四、针对日本花粉过敏的防治新建议
-泰斯花粉阻隔剂对日本花粉治疗的临床疗效
五、泰斯花粉阻隔剂预防儿童过敏性鼻炎的有效性和安全性观察
参加单位：上海交通大学附属瑞金医院、上海交通大学附属仁济医院、上海交通大学附属新华医 院、上海交通大学附属儿童医院、上海交通大学附属儿童医学中心、上海南翔医院等
Chi-square 1.47
P value※ 0.23
Age,y ﹤16
13(22.8%)
12(20.7%)
0.07
0.78
≧16
44(77.2%)
46(79.3%)
group 1:including 57 subjects that received firstly Pollen Blocker then placebo;
一周的筛选期后，紧接着是为期 30 天的治疗期。在这个阶段，合格的受试 者被随机分组，接受泰斯花粉阻隔剂（德国泰斯博士天然品有限公司，5g/支， 高纯度的长链碳氢化合物）或安慰剂（凝胶：包含 5%的羧甲基纤维素，93.5% 的水，0.5%的柠檬酸，1%山梨酸钾）治疗。按说明书所示，挤出约 1cm 长的软 膏涂抹于双侧洁净鼻前庭皮肤，均匀地从鼻腔前部搓揉至内侧壁，一日 3 次。要 求每个受试者在日记卡里记录鼻用药膏的使用频率。
group 2:including the other 58 subjects that received firstly placebo then Pollen Blocker. ※P>0.05
Table 2. Comparison between group 1 and group 2 prior to treatment
六、精制长链碳氢化合物（泰斯花粉阻隔剂）对空气污染物阻隔 效果的研究
（复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室-2013 年）
泰斯花粉阻隔剂对尘螨变应原的疗效评价：
一项多中心、随机双盲、安慰剂对照的交叉研究
李艳青 1†，程雷 2†，陈小宁 3，杨蓓蓓 4，王德辉*1 摘要： 目的：进一步评价泰斯花粉阻隔剂对尘螨变应原的疗效与安全性。 方法：在中国人群中开展一项多中心随机双盲、安慰剂对照的交叉临床试验。经 诊断为尘螨致敏的常年变应性鼻炎患者，随机接受泰斯花粉阻隔剂或安慰剂治 疗，将药物均匀涂抹于下鼻甲内侧区域，一日 3 次，治疗 30 天。主要的疗效评 价指标是总的鼻部症状评分（TNSS）和单个鼻部症状评分（iNSS），同时监测不 良事件的发生情况。 结果：应用泰斯花粉阻隔剂后，患者的平均鼻部症状评分（TNSS）从 23.1 下降 到 13.8，泰斯花粉阻隔剂组的鼻部症状评分下降显著优于安慰剂组（P<0.001）； 同样，泰斯花粉阻隔剂组的单个鼻部症状评分（iNSS；喷嚏，流涕，鼻痒，鼻塞） 下降亦明显优于安慰剂组（P<0.05）。此外，无论在成人还是儿童患者中，泰斯 花粉阻隔剂组的鼻部症状评分均较安慰剂组有显著下降（P<0.05）。两组患者的 不良反应发生率无显著差异（P>0.05），且无严重不良反应发生。 结论：泰斯花粉阻隔剂可作为治疗变应性鼻炎的安全、有效选择，尤其是对尘螨 过敏的中国鼻炎患者。
1 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科；2 南京医科大学第一附属医院耳鼻喉科；3 江苏省中医院耳鼻喉 科；4 浙江大学第二附属医院耳鼻喉科。 † 共同第一作者 *通讯作者：王德辉（wangdehuient@sina.com）
因此避免接触尘螨变应原对预防和治疗 AR 都是非常重要的。 泰斯花粉阻隔剂是一种有黏性的鼻用药膏，内含高精度提炼的、高质量的长
方案要求每个受试者在试验期间填写日记卡，记录其鼻部症状的严重程度。 单个鼻部症状评分（iNSS）包括：喷嚏，鼻痒，流涕，鼻塞四大症状。每个症状 的严重程度以 0-10cm 方式进行 VAS 评分，从 0cm（无症状）到 10cm（最严重 的症状）。此外，方案禁止受试者在研究期间使用其他的抗过敏药物或治疗。同 时监测可能发生不良事件。 1.2 统计分析
1.5,29
0.71
Rhinorrhea 6.1±1.7
2,10
6.3±1.8
2,10
0.74
Congestion 5.0±2.1
0,10
5.8±2.3
1,10
0.13
Itching
5.1±2.2
0,10
5.5±2.0
1,10
0.22
sneezing 6.1±1.8
1,10
5.6±2.1
0,10
0.15
受试者包括 58 例男性和 57 例女性，25 例儿童（<16 岁）和 90 例成人（≥16 岁）。如下表 1-2，治疗Байду номын сангаас组 1（先用泰斯花粉阻隔剂后用安慰剂）和组 2（先用 安慰剂后用泰斯花粉阻隔剂）患者在人口学资料、TNSS、iNSS 方面均无显著差 别。除外屋尘螨（D.p）、粉尘螨（D.f），还检测了一些常见的过敏原如动物皮毛、 花粉。关于过敏原的分布，所有受试者（115,100%）均对屋、粉尘螨过敏，有 46 例（40%）对动物皮毛过敏，20 例对花粉过敏。
治疗前后参数比较采用配对样本t检验或秩和检验，组间比较采用独立样本t 检验或U检验；分类资料的数据比较采用卡方检验，同时进行交叉设计的数据分 析。采用SAS软件进行所有数据的统计分析（SAS 9.1；卡里，北卡罗莱纳州)）， P<0.05为有统计学意义。 2 结果 2.1 患者资料
从 2011 年 9 月-12 月共筛选 PAR 患者 120 例，其中 5 例不符合纳入标准被 剔除，共 115 例患者被纳入本临床试验，随机接受泰斯花粉阻隔剂或安慰剂治疗。
首先，是一个为期 7 天的预评估期，以评估入选者是否符合本研究的纳入标 准：年龄 6-60 岁；经病史采集、皮肤点刺试验、血清特异性 IgE 检测证实，患 有至少 1 年或以上的常年性变应性鼻炎病史；入组前一周平均鼻部症状评分 （TNSS）≥20。排除标准包括：对研究制剂成分不耐受或有过敏史；严重的鼻中 隔偏曲；鼻息肉；在试验开始前 30 天内参加其他临床试验；可能影响试验参数、 不能做出客观评估的伴随疾病；不采取合适避孕措施的育龄期妇女。
Bars indicate the mean values of TNSS; brackets represent standard deviations. Paired t-test, **P<0.001
然而，治疗后泰斯组的 TNSS 下降显著高于安慰剂组（9.3 vs 5.2；P<0.001）； 类似地，在单个鼻部症状评分（iNSS）方面，泰斯组的下降也显著高于安慰剂组 （独立样本 T 检验；p<0.05），如表 3 所示。因此，无论在 TNSS 还是 iNSS 方面， 泰斯花粉阻隔剂的疗效均显著优于安慰剂。
Table 1. Comparison of population composition between group 1 and group 2
group 1
(n=57)
sex
male
32(56.1%)
Female 25(43.9%)
group 2 (n=58) 26(44.8%) 32(55.2%)
从第 1 天到第 14 天，受试者使用泰斯花粉阻隔剂或安慰剂；在第 14 天，受 试者到医院随访，返还其第一阶段所用产品，此后不再使用。经过 2 天的刷洗期， 第 17 天开始第二阶段的治疗，受试者再次随访并按照交叉设计原则给予其上阶 段未使用的产品。从第 17 天到第 30 天，受试者以同样方法使用所发放的药物， 并在第 30 天时到医院接受最后一次随访。
自 2011 年 9 月-2011 年 12 月，在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科、 南京医科大学第一附属医院耳鼻喉科、江苏省中医院耳鼻喉科及浙江大学第二附 属医院耳鼻喉科，开展了此项多中心、随机双盲、安慰剂对照的交叉临床研究。 研究方案经上述四所医院的伦理委员会批准，所有受试者在治疗开始前须签署知 情同意书（如患者<16 岁，则由其监护人签字）。