二室模型

α和β为混杂常数（hybrid constant）又称为 处置常数，于是有：
S 2 (K 12 K 21 K 10)S K 21K 10 S 2 ( )S ) 因此 K 12 K 21 K 10
K 21K 10
（5.8）式可以写成
Xc
(S K 21) X o
(s )(s )
（5.3） （5.4）
SX p K12 X c K21 X p
因此 :
Xc
(S
K 21)
(S K 21) X o (S K 12K 10) K 21K 12
（5.5）
上式可改写成 X c
S2
(S K 21) X o (K 12K 21K 10)S
K 21K 10
令S 2 (K 12K 21K 10)S K 21K 10 s (s )
一、无吸收因素二室模型的建立
无吸收二室模型是把机体组织分为两种类别，一种是快分 布组织，药物在其间分布瞬时取得平衡；一种是慢分布组织， 药物从血流分布到这些组织中的过程慢，达到分布平衡状态需 要一定的时间。假定把瞬时达到平衡的这一群组织归属于中央 室，该房室往往是取样测定的房室，另一群组织则归属于组织 室或外周室， 其示意图如下：
X o (K
V（c
21）) e
t
Co
Xo Vc
因为Co=A+B 则中央室分布容积
Vc
Xo A B
把A+B替换
B
X o (K 21 ) 中的 X o
V（c ）
Vc
得到：
B
（A
B）(K
21
)
解得：
A B
K 21 A B
K10 K 21
（5.13） （5.14）
K12 K 21K10 (5.15)
（5.11）
C Aet Bet (5.12)
二、无吸收二室模型参数的求解方法
模型参数计算公式
1.B和β值的求解方法
实践证明二室模型中，C Ae t Be t , 通常 , et 项随着时
间推移，趋近于零， et 仍为定值，成为单指数，即经过一定
时间后，药物分布到达平衡，曲线只剩下消除相，则
Vc
（5.18）
总分布容积为Vd，中央室分布容积为Vc，外周室分布容积
Vp： Vd=Vc+Vp Vp= Vd-Vc
将 C Aet Bet 减去 Cˆ et
得到Cˆr Aet
其对数形式lg
Cˆr
lg
A
at 2.3026
以残差法确定A和α值。
3.动力学参数的确定： 当α、A、β、B确定后，即可确定Vc、K21、K10、
K12、Co、Vd、CLB、Vp、AUC。
当t 0时
Co
X o ( K 21) e t Vc ( )
外周室药物含量Xp的变化速率为
dXp/dt=K12Xc-K21Xp
（5.2）
上述两个线性一级动力学微分方程是二房室模型的基
本方程。
中央室药量变化率，经拉氏变换后有：
SX c X o K12 X p K12 X c K10 X c
Xo S K12 K10 Xc K21X p
外周室药量变化速率经拉氏变换有：
第四章 二室模型
第一节 无吸收二室模型
二房室模型（Two Compartment model）是将机体划分为
两部分，反映药物在体内二个房室之间的转运速率以及出入机
体的速率组合的规律性。
静注一室模型是把机体当做一个均匀分布系统，即药物 在体内分布过程能在瞬间达到平衡状态。然而大部分药物在体 内的分布不是瞬间完成的。药物进入血液后，可能在瞬间分布 到肝、肾等血流灌注较丰富的组织，并取得平衡，可把这群组 织看作为一个房室；对于血流灌注不足组织如脂肪组织，骨组 织以及被毛等，药物在其中呈逐渐分布的过程，必须经过一定 的时间后才能达到分布平衡，可把这群组织归属为另一个房室。
图5-2 无吸收二室模型lgC-t曲线图
与一室模型的lgC-t曲线图比较，二室模型是由两条斜 率不同的直线组合起来的一条曲线。在曲线上有两个相， 一个是分布相，一个是消除相。
分布相斜率大，血药浓度下降较快，产生这一现象是因 为药物从中央室衰减有两个途径，一个是由中央室向外周室 方向分布（K12>K21），一个是机体代谢和排泄清除。消 除相的曲线较平坦，血药浓度下降较慢，因为消除相处在中 央室与外周室药物分布平衡之后，此时中央室的药物只存在 代谢和排泄消除，在量上外周室与中内室保持动态平衡的结 果。
式（5.9）经拉普拉氏逆变换：
（5..9）
Xc
X o ( K 21) et
X o ( K 21) et
（5.10）
写成浓度函数式
C
X o ( K 21) e t Vc ( )
X o (K
V（c
21 ) ）
e
t
其中A X o ( K 21) Vc ( )
B
X o (K
V（c
21 ) ）
C Ae t Be t 简化为 Cˆ Be t
对数形式
ຫໍສະໝຸດ Baidulg
Cˆ =lgB-
t
2.3026
从直线斜率可算出β值，单位为h-1，其相应消除半衰期
t 0.693
1 2
t
1 2
定义为后消除相中任一浓度降低一半所需时间，
称之为消除半衰期，与一室模型中 t1/ 2k
含义基本相同
，t 1
2
2.α与A的求解方法：
K12
X0
Xc
Xp
中央室Vc
K21
外周室Vp
K10
图5-1 无吸收二室模型示意图
其中X0给药剂量；Vc为中央室表观分布容积；Xc为中央室 药量；Vp为外周室表观分布容积；Xp为外周室药量；K12为中央 室药物向外周室转运速率常数；K21为外周室药物向中央室转运 速率常数。呈现无吸收二室模型血药物浓度一时间曲线图如下：
总体清除率：
根据其定义（单位时间内清除表观分布容积的份数）有：
ClB=K10Vc
（5.16）
Vc表示中央室分布容积，K10表示从中央室消除的速率常数，
据此可推知，药物在体内达到分布平衡的分布容积为Vd，分布
平衡后的消除速率为β。即ClB=Vdβ （5.17）
由于， ClB=K10Vc=Vdβ
Vd
K10
快速静注（Bolus）药物进入机体后，血液中药物
迅速分布，按一级分布常数K12分布到外周室，同时药物 以一级消除速率常数K10从中央室不可逆地消除到体外， 外周室中的药物同样以一级分布速率常数K21返回到中央 室，此时中央室的药物含量XC变化速率等于上述过程的 总和：
dXc/dt=K21Xp-K12Xc-K10XC （5.1）