代谢综合征

一、代谢组学在中药研发中的应用

上个世纪90年代末期, 代谢组学(metabonomics)逐渐兴起, 由于代谢物的复杂性, 很难用一种手段将所有代谢物一次检测清楚, 因此部分学者根据代谢物的特异性对其进行分类研究, 从而形成了一系列分支研究, 如脂质组学及毒素组学等, 作为最重要的代谢组学分支, 脂质组学是研究的焦点。为保证中药产品安全、有效、稳定、可控，代谢组学在中药研发中有以下应用。

1 中药质量研究

道地药材判别

2 中药药效研究

中药作用机制研究

发现新的生物活性物质

3 中药安全性研究

中药配伍减毒机理研究

中药安全性评价研究

二、脂质组学在医药研究中的应用

类脂分子有以下重要作用：

1 通过形成脂双层使细胞具有完整性和独立性

2 为膜蛋白功能的实现和相互作用提供合适的疏水环境

3 通过多种酶的作用，参与信号转导

脂质不仅是生物膜的骨架成分和能量贮存物质, 越来越多的证据表明, 脂质也参与细胞的许多重要功能。

Han等于2003年正式提出了脂质组学(lipidomics)的概念——从系统水平上研究生物体内的脂质, 揭示其相互作用及与其他生物分子的作用, 从而兴起了研究脂代谢调控在各种生命现象中作用机制的新学科。近年来脂质组学引起了世界范围关注, 被广泛应用于生命科学, 尤其是医药研究等领域中。

脂质组学是对整体脂质进行系统分析的一门新兴学科, 通过比较不同生理状态下脂代谢网络的变化, 进而识别代谢调控中关键的脂生物标志物, 最终揭示脂质在各种生命活动中的作用机制。电喷雾电离-质谱技术是脂质组学领域中最核心的研究手段, 目前已能对各种脂质尤其是磷脂进行高分辨率、高灵敏度、高通量的分析。随着质谱技术的进步, 脂质组学在疾病脂生物标志物的识别、疾病诊断、药物靶点及先导化合物的发现和药物作用机制的研究等方面已展现出广泛的应用前景。

三、脂质组学优势探讨

中药是多成分的复杂体系，人体是更复杂的生命系统，这就决定了中药的药效和作用机制具有复杂的非线性特征，表现出多成分、多层次、多靶点、多代谢途径的特点。因此，采用经典的药理学方法去研究中药的作用机制，存在着一定的理论差距和现实的技术瓶颈。中药成功的治疗疾病必须使代谢网络中的缺陷部分正常化，同时不得干扰其他维持健康所必须的代谢途径调控。脂质组学研究脂质指纹图谱，不仅研究药物本身的代谢变化，而主要是研究药物引起的内源性脂质的变化，更直接反映体内生物化学过程和状态的变化。通过认识脂质指纹图谱变化的原因，阐明药物作用靶点或受体。

结合这篇文章来说明脂质组学在中药研究中的应用。

背景：目前对代谢综合征中脂质复杂变化的结果和原因只有部分被理解。几个相互关联的过程不断恶化，这意味着多靶向通路可能比基于有限数量的替代标记策略更有效。中药制剂系统流传下来的类似代谢综合征临床特点的记录可能有助于开发代谢综合征新的干预机制。可用系统生物学和特定的动物模型的研究来进行评估。本文报告了由sub885c干预APOE * 3leiden.CETP小鼠血浆和肝脏脂质沉积的结果。sub885c 根据中药治疗代谢综合征的原则制备。1型大麻素受体拮抗剂利莫那班是一个控制体重和代谢反应的通用药物。

方法/主要调查结果：APOE * 3leiden.cetp轻度高胆固醇血症小鼠随机分为sub885c，利莫那班和不给药的对照组。sub885c对体重没有影响，但显著降低血浆胆固醇（249%，P<0.001），CETP水平（231%，P<0.001），CETP活性（274%，P<0.001）和增加高密度脂蛋白胆固醇含量（39%，P<0.05）。sub885c对脂类组学中的类胆固醇酯和甘油三酯影响最大。利莫那班能减少体重（29%，P<0.05），但对血脂只有一个温和的改善。在体外，sub885c提取物对3T3-L1细胞中的脂肪水解产生刺激作用，对脂肪生成产生抑制作用。

结论：sub885c是一个多组分制剂，能对APOE * 3leiden.cetp小鼠产生与已知疗效的药物化合物（如利莫那班，阿托伐他汀，烟酸）相似的血脂抗动脉粥样硬化变化，本研究成功地说明脂质组学对病症干预效果产生的作用，可以帮助寻找治疗与生活方式相关的代谢异常的新的目标或成分。

代谢综合征：

代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称,是以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)、糖耐量下降或Ⅱ型糖尿病为主要临床表现的一个症候群。MS患者一般同时表现出多重心血管危险因素。随着社会经济和生活方式的改变, MS的患病率逐年上升。MS已成为一种新的慢性病和公共卫生问题[1～3]。虽然临床上对MS早有认识,但有许多问题尚未解决。

MS为多重危险因素聚集所致,综合干预为其主要防治手段。

聚合药片（Polypill）可降低心血管疾病风险。聚合食谱作为一种不使用药物的安全、廉价、美味的疗法，有望取代“聚合药片”。从中药等其他医疗保健系统获得膳食预防或干预的新见解。

对APOE * 3leiden CETP转基因小鼠给予中药制剂sub885c后，其血浆和肝脏脂质沉积产生的影响进行分析。

sub885c是根据中药组方原理制得的含有八种天然成分的多组分制剂。其核心处方是中国用于治疗代谢综合征和早期2型糖尿病与肥胖的药物。据报道，与对照组相比，在糖尿病前期对APOE * 3leiden CETP小鼠的干预研究表明sub885c能显著提高胰岛素的敏感性。同时，sub885c对其他抗炎活性成分代谢的影响已有报道。因此，我们推测，sub885c对脂质代谢和胰岛素敏感性发挥多靶向作用。

为了研究这个问题，用有轻度高胆固醇血症和肥胖的雌性APOE*3leiden CETP转基因小鼠设计一个平行对照的干预研实验。

APOE * 3leiden.cetp小鼠模型是通过杂交获得的APOE * 3leiden小鼠，小鼠能表达人类CETP。它可以产生类似人类的降脂和对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）提高干预的反应。