第五章 芳酸及其酯类药物的分析 PPT课件
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芳酸及其酯类药物的分析 .2021优秀PPT文档
C.以中性乙醇为溶剂，酚酞作指示剂，用氢氧化钠滴定液中和后，加入
定量过量的氢氧化钠滴定液，在水浴上加热l5分钟，放冷，用硫酸滴定
液回滴
D.以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，醋酸盐缓冲液-乙腈(40∶60)为
流动相，检测波长为263nm，用外标法测定
下列药物的含量测定方法为
1.阿司匹林
2.布洛芬
3.布洛芬片
手动进样 清洗进样口
固相萃取小柱
2.布洛芬及其制剂的分析
丁基 Ibuprofen
CH3 CH CH2
CH3
芳基丙酸类
CH COOH CH3
方法一
鉴
UV：在265nm与273nm处 有最大吸收；在245nm与
271nm处有最小吸收；在
别 259nm处有一肩峰。
方法二 IR
与光谱集943图一致
片剂、胶囊：
鉴别
方法一
反
C OOH NaOH FeC l3
应
原
O
理 OOC
S N (C H 2C H 2C H 3)2 ·Fe
O
3
米黄色
方法二
NaOH
丙磺舒
SO32
共热熔融
SO42
冷却
HNO3 HCl
硫酸盐的鉴别
1、SO42 2、SO24
BaCl2
HCl or HNO3
白色
不溶
Pb(OAc)2
NH4Ac or NaOH 不溶
制剂的特殊杂质的检查
片剂、肠溶片：SA
要考虑辅料干扰：酒石酸、枸橼酸
(稳定剂) 同原料药
过滤不溶 性辅料
限度
原料药：0.1% 片剂：0.3% 肠溶片：1.5%
一般原料药检查的杂质，制剂不再检查
药物分析课件芳酸及其酯类药物分析详解演示文稿
HPLC（NP）
3、挥发性杂质
GC法
第21页，共28页。
§4 含量测定
一、酸碱滴定法
（一）直接滴定法
COOH
OCOCH3
NaOH
COONa OCOCH3 H2O
注意的问题：1. 溶剂，2.速度，3.指示剂
（酚酞和酚红）
样品：阿司匹林、双水杨酯、苯甲酸、丙磺 舒、布洛芬
第22页，共28页。
COOH
2
OH
NaSO4
熔点156～161℃
2 CH3COONa
H2SO4
2 CH3COOH
Na2SO4
NaOH
2. 双水杨酯
稀盐酸
COOH OH
熔点：约158℃
第8页，共28页。
3. 氯贝丁酯：酯基结构，碱水解后与盐酸羟胺生成 异羟肟酸盐，在弱酸性条件下加三氯化铁即呈紫 色异羟肟酸铁。
4. 羟苯乙酯：加热水解生成的对羟基 苯甲酸与硝酸汞反应，生成白色沉淀和 硝酸，硝酸氧化对羟基苯甲酸生成醌型 结构的化合物，显红色。（反应式）
第9页，共28页。
四、重氮化-偶合反应
贝诺酯：酸水解后，与亚硝酸钠反应生成重氮盐与碱 性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。
O CO CH 3 C OO
HO
NH2 HCl
N HC OC H3 OH
COOH
3 H2O HCl 2 CH3COOH
HO
NH2 NaNO2 2 HCl
HO
N2 Cl
NaCl 2 H2O
第19页，共28页。
四、甲芬那酸中特殊杂质的检查
（1）合成工艺
COOH
CH3
Cl NH
CH3 Cu
COOH NH
药物分析课件：芳酸及其酯类药物分析PPT课件
络合滴定法
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
e第五章-芳酸及其酯类-幻灯片
1660 1610，1570，1480，1440
775 890
归属
羧基及羟基 υO－H
羧酸
υC＝O
苯环
υC－C
邻位取代苯 υC－H
苯环 δ环
❖ Special impurity tests
➢ Special impurity tests of Aspirin
• Synthesitic procedure
➢ Special impurity tests of p-aminosalicylic acid
Synthetic procedure and m- aminophenol impurity
N H2
OH COONa
➢ Diazotisation reaction
贝诺酯具潜在的芳伯氨基，与亚硝酸钠试 液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性 β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。
OCOCH3 COO
＋ NHCOCH3 3H2O HCl
HO
NH2 ·HCl
OH
＋
COOH ＋ 2CH3COOH
HO
NH2 ＋ NaNO2 ＋ 2HCl
OH
OC OCH3
(CH3CO)2O
OH
＋
OH COOH
OH
＋
O C O C H3 COOH
OH COO
Phenyl salicylate
OCOCH3 COO
Acetylphenyl salicylate
Salicylic acid
生产过程中乙酰化不完全或储藏过程中水解产生 的水杨酸对人体有毒性，而且易被氧化成醌类有 色物质，使阿司匹林成品变色。
检查的原理是利用阿司匹林结构中酚羟基，不能 与高铁盐作用，而水杨酸则可以与高铁盐反应生 成紫堇色，与一定量的水杨酸对照液生成的色泽 比较，从而控制游离水杨酸的限量。方法灵敏， 可检出1μg水杨酸。
775 890
归属
羧基及羟基 υO－H
羧酸
υC＝O
苯环
υC－C
邻位取代苯 υC－H
苯环 δ环
❖ Special impurity tests
➢ Special impurity tests of Aspirin
• Synthesitic procedure
➢ Special impurity tests of p-aminosalicylic acid
Synthetic procedure and m- aminophenol impurity
N H2
OH COONa
➢ Diazotisation reaction
贝诺酯具潜在的芳伯氨基，与亚硝酸钠试 液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性 β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。
OCOCH3 COO
＋ NHCOCH3 3H2O HCl
HO
NH2 ·HCl
OH
＋
COOH ＋ 2CH3COOH
HO
NH2 ＋ NaNO2 ＋ 2HCl
OH
OC OCH3
(CH3CO)2O
OH
＋
OH COOH
OH
＋
O C O C H3 COOH
OH COO
Phenyl salicylate
OCOCH3 COO
Acetylphenyl salicylate
Salicylic acid
生产过程中乙酰化不完全或储藏过程中水解产生 的水杨酸对人体有毒性，而且易被氧化成醌类有 色物质，使阿司匹林成品变色。
检查的原理是利用阿司匹林结构中酚羟基，不能 与高铁盐作用，而水杨酸则可以与高铁盐反应生 成紫堇色，与一定量的水杨酸对照液生成的色泽 比较，从而控制游离水杨酸的限量。方法灵敏， 可检出1μg水杨酸。
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杂质。
4. 取代基特性
取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行 鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3 反应鉴别；
具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴 别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
第一节 水杨酸类药物分析
预习提示
阿司匹林的结构特点 阿司匹林的鉴别方法有哪些？ 阿司匹林需要检测哪些杂质？ 阿司匹林含量测定的方法与计算？
一、单项选择题（A型题）
3.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，产 生的臭气为（ ）
A.硫酸
B.醋酸
C.水杨酸钠
D.苯甲酸
E.水杨酸
4.检查阿司匹林中游离水杨酸，《中国药典》2010年版采
用的方法是（ ）
A.薄层色谱法 B.气相色谱法 C.高效液相色谱法
D.紫外-可见分光光度法
E.旋光法
目标检测
,2H2O
芳伯胺基： 重氮化-偶合反应
NH2
酚羟基： 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋
酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
2.溶解度 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚
中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在 氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解， 但同时分解
在中性乙醇中，以酚酞为指示剂以 标准氢氧化Байду номын сангаас滴定液测定含量。
芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈 碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双 相滴定法或非水碱量法。
3. 水解特性
（1）芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的
性质可进行鉴别； （2）利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，
芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量； （3）芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊
7.用酸碱滴定法测定阿司匹林含量时，使用酚酞指示液，用 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）进行滴定，滴定终点时溶液 的颜色是（ ）
A.紫红色 D.蓝绿色
B.粉红色 E.蓝色
C.粉红色褪去
目标检测
二、配伍选择题（B型题）
A.直接酸碱滴定法 B.两步酸碱滴定法 C.比色法
D.比浊法
E.高效液相色谱法
8.阿司匹林片的含量测定，《中国药典》2015年版采用的方 法是（ ）
典型药物分析
1 水杨酸类药物分析 2 芳胺类药物分析 3 巴比妥类药物分析 4 杂环类药物分析 5 生物碱类药物分析 6 糖类药物分析 7 维生素类药物分析
学习目标
1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方 法
2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查 方法
3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质 4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴
（二）鉴别
4.高效液相色谱法 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液 主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时 间一致
《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠
溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别
（三）杂质检查
水杨酸
炽灼残渣
溶液的澄清度 有关物质
Aspirin
重金属 易碳化物
为什么阿司匹林难溶于水，
却可溶解在氢氧化钠溶液或
碳酸钠溶液中？
（二）鉴别
1.三氯化铁反应
将溶液煮沸的目的 是什么？
✓ 方法：
取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色
✓ 原理：
阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产
物水杨酸有酚羟基，在中性或弱酸性条件下， 可与三氯化铁试液反应
芳酸及 其酯类
药物
水杨酸类：羧基直接与苯环相连, 并且邻位有羟基取代
其它芳酸及其酯类：酸性基团为磺酸 基或羧基通过烃氧基等与苯环相连
第五章 芳酸及其酯类药物的分析
第一节 典型药物的分类与性质
一、苯甲酸类 （一）典型药物
苯甲酸
丙磺舒
甲芬那酸
第一节 性典型质药物的分类与性质
1. 物理性质
（1） 固体，具有一定的熔点。 （2） 具有紫外和红外特征吸收光谱。本类药物结构中的苯环及
❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↑ －X、－NO2、－OH、－COOH
❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↓ －CH3、－NH2
水杨酸（ pKa：2.95 ）
邻位羟基对羧基的邻位效应 邻位羟基与羧基形成分子内氢键
酸性↑
阿司匹林（ pKa：3.49 ）
羟基被乙酰化，不与羧基生成分子 间内氢键。
水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量：
2.游离水杨酸
（2）检查方法：高效液相色谱法
供试品溶液的制备：
取本品约0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加1%冰醋 酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀， 作为供试品溶液。
对照品溶液的制备：
取水杨酸对照品约10mg，精密称定，至100ml容量瓶中， 用1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取5ml，至50ml容量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀
（四）含量测定
阿司匹林片的含量测定
方法：高效液相色谱法外标法 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70） 检测波长：276nm
阿司匹林肠溶片、阿司匹林 肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片、 阿司匹林栓等均用此法测定 含量
（四）含量测定
点滴积累
阿司匹林的鉴别方法有三氯化铁反应、水解反应、红外 分光光度法等 游离水杨酸是阿司匹林的主要特殊杂质，《中国药典》 2010年版采用高效液相色谱法外标法检查 阿司匹林的含量测定采用直接酸碱滴定法；阿司匹林片 的含量测定采用高效液相色谱法外标法
目标检测
一、单项选择题（A型题）
1.阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色，是因为阿司 匹林结构中具有（ ）
A.羧基
B.酚羟基
C.氨基
D.苯环
E.酯键水解产生水杨酸
2.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析
出的白色沉淀是（ ）
A.乙酰水杨酸 B.醋酸
C.水杨酸钠
D.水杨酸
E.苯甲酸
目标检测
9.阿司匹林的含量测定，《中国药典》2015年版采用的方法 是（ ）
目标检测
二、配伍选择题（B型题）
A.直接酸碱滴定法 B.两步酸碱滴定法 C.比色法
D.比浊法
E.高效液相色谱法
10.检查阿司匹林中游离水杨酸，《中国药典》2015年版采 用的方法是（ ）
11.检查阿司匹林在碳酸钠试液中的不溶物，《中国药典》 2015年版采用的方法是（ ）
一、单项选择题（A型题）
5.《中国药典》2015年版阿司匹林及其制剂都需要检查的 特殊杂质是（ ）
A.游离水杨酸 B.有关物质 C.溶液的澄清度
D.重金属
E.易炭化物
6.可用直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量，是因为阿司匹
林结构中具有（ ）
A.羧基
B.酚羟基
C.氨基
D.苯环
E.酯键
目标检测
一、单项选择题（A型题）
（四）含量测定
1.阿司匹林的含量测定
（3）注意事项：
① 阿司匹林在水中溶解度小，同时阿司匹林酯键在滴定时易 水解，致使测定结果偏高，因此不用水为溶剂，而用中性 乙醇溶液溶解样品；
② 本品为有机酸，酸性较弱，用强碱进行滴定时，化学计量 点偏碱性，故选用碱性区变色的酚酞作为指示剂；
③ 中性乙醇的配制是取一定量乙醇加酚酞指示剂几滴，用氢 氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至显粉红色
反应式：
（二）鉴别
COOH
+ OCOCH 3
H2O
COOH
OH
+ CH3COOH
COOH
OH
6
+ 4FeCl3
紫堇色配位化合物
COO-
O-
+ Fe Fe
12HCl
23
（二）鉴别
2.水解反应
✓ 方法： 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟 后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀， 并发生醋酸的臭气 ✓ 原理： 阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共 热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫 酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的 臭气
一、典型药物的结构与性质
羧基：酸性 苯环：紫外吸收
COOH
酯键：易水解
OCOCH3
阿司匹林
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
酯键：易水解
酰胺键：易水解
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林 + 对乙酰氨基酚
贝诺酯
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
COONa OH
有机酸的钠盐: 钠盐的鉴别反应
（3）检查原理：利用有无羧基——在碳酸钠试液中溶解行为 的差异
苯酚、酯类（无羧基） 阿司匹林（有羧基）
+Na2CO3试液 不溶（浑浊） 溶解
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（1）杂质来源： 阿司匹林在生产过程中乙酰化不完全或贮
藏过程中水解产生水杨酸
COOH [O] HO
O COOH
[O]
OH
HO
+
OH COOH
目标检测
三、多项选择题（X型题）
12.阿司匹林需要检查的特殊杂质有（ ）
A.氯化物
B.重金属
C.溶液的澄清度
D.游离水杨酸 E.有关物质
（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产物 醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等）
OH
OCOCH 3
4. 取代基特性
取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行 鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3 反应鉴别；
具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴 别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
第一节 水杨酸类药物分析
预习提示
阿司匹林的结构特点 阿司匹林的鉴别方法有哪些？ 阿司匹林需要检测哪些杂质？ 阿司匹林含量测定的方法与计算？
一、单项选择题（A型题）
3.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，产 生的臭气为（ ）
A.硫酸
B.醋酸
C.水杨酸钠
D.苯甲酸
E.水杨酸
4.检查阿司匹林中游离水杨酸，《中国药典》2010年版采
用的方法是（ ）
A.薄层色谱法 B.气相色谱法 C.高效液相色谱法
D.紫外-可见分光光度法
E.旋光法
目标检测
,2H2O
芳伯胺基： 重氮化-偶合反应
NH2
酚羟基： 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋
酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解
二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
2.溶解度 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚
中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在 氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解， 但同时分解
在中性乙醇中，以酚酞为指示剂以 标准氢氧化Байду номын сангаас滴定液测定含量。
芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈 碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双 相滴定法或非水碱量法。
3. 水解特性
（1）芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的
性质可进行鉴别； （2）利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，
芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量； （3）芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊
7.用酸碱滴定法测定阿司匹林含量时，使用酚酞指示液，用 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）进行滴定，滴定终点时溶液 的颜色是（ ）
A.紫红色 D.蓝绿色
B.粉红色 E.蓝色
C.粉红色褪去
目标检测
二、配伍选择题（B型题）
A.直接酸碱滴定法 B.两步酸碱滴定法 C.比色法
D.比浊法
E.高效液相色谱法
8.阿司匹林片的含量测定，《中国药典》2015年版采用的方 法是（ ）
典型药物分析
1 水杨酸类药物分析 2 芳胺类药物分析 3 巴比妥类药物分析 4 杂环类药物分析 5 生物碱类药物分析 6 糖类药物分析 7 维生素类药物分析
学习目标
1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方 法
2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查 方法
3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质 4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴
（二）鉴别
4.高效液相色谱法 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液 主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时 间一致
《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠
溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别
（三）杂质检查
水杨酸
炽灼残渣
溶液的澄清度 有关物质
Aspirin
重金属 易碳化物
为什么阿司匹林难溶于水，
却可溶解在氢氧化钠溶液或
碳酸钠溶液中？
（二）鉴别
1.三氯化铁反应
将溶液煮沸的目的 是什么？
✓ 方法：
取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色
✓ 原理：
阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产
物水杨酸有酚羟基，在中性或弱酸性条件下， 可与三氯化铁试液反应
芳酸及 其酯类
药物
水杨酸类：羧基直接与苯环相连, 并且邻位有羟基取代
其它芳酸及其酯类：酸性基团为磺酸 基或羧基通过烃氧基等与苯环相连
第五章 芳酸及其酯类药物的分析
第一节 典型药物的分类与性质
一、苯甲酸类 （一）典型药物
苯甲酸
丙磺舒
甲芬那酸
第一节 性典型质药物的分类与性质
1. 物理性质
（1） 固体，具有一定的熔点。 （2） 具有紫外和红外特征吸收光谱。本类药物结构中的苯环及
❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↑ －X、－NO2、－OH、－COOH
❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↓ －CH3、－NH2
水杨酸（ pKa：2.95 ）
邻位羟基对羧基的邻位效应 邻位羟基与羧基形成分子内氢键
酸性↑
阿司匹林（ pKa：3.49 ）
羟基被乙酰化，不与羧基生成分子 间内氢键。
水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量：
2.游离水杨酸
（2）检查方法：高效液相色谱法
供试品溶液的制备：
取本品约0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加1%冰醋 酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀， 作为供试品溶液。
对照品溶液的制备：
取水杨酸对照品约10mg，精密称定，至100ml容量瓶中， 用1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀， 精密量取5ml，至50ml容量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀
（四）含量测定
阿司匹林片的含量测定
方法：高效液相色谱法外标法 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70） 检测波长：276nm
阿司匹林肠溶片、阿司匹林 肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片、 阿司匹林栓等均用此法测定 含量
（四）含量测定
点滴积累
阿司匹林的鉴别方法有三氯化铁反应、水解反应、红外 分光光度法等 游离水杨酸是阿司匹林的主要特殊杂质，《中国药典》 2010年版采用高效液相色谱法外标法检查 阿司匹林的含量测定采用直接酸碱滴定法；阿司匹林片 的含量测定采用高效液相色谱法外标法
目标检测
一、单项选择题（A型题）
1.阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色，是因为阿司 匹林结构中具有（ ）
A.羧基
B.酚羟基
C.氨基
D.苯环
E.酯键水解产生水杨酸
2.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析
出的白色沉淀是（ ）
A.乙酰水杨酸 B.醋酸
C.水杨酸钠
D.水杨酸
E.苯甲酸
目标检测
9.阿司匹林的含量测定，《中国药典》2015年版采用的方法 是（ ）
目标检测
二、配伍选择题（B型题）
A.直接酸碱滴定法 B.两步酸碱滴定法 C.比色法
D.比浊法
E.高效液相色谱法
10.检查阿司匹林中游离水杨酸，《中国药典》2015年版采 用的方法是（ ）
11.检查阿司匹林在碳酸钠试液中的不溶物，《中国药典》 2015年版采用的方法是（ ）
一、单项选择题（A型题）
5.《中国药典》2015年版阿司匹林及其制剂都需要检查的 特殊杂质是（ ）
A.游离水杨酸 B.有关物质 C.溶液的澄清度
D.重金属
E.易炭化物
6.可用直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量，是因为阿司匹
林结构中具有（ ）
A.羧基
B.酚羟基
C.氨基
D.苯环
E.酯键
目标检测
一、单项选择题（A型题）
（四）含量测定
1.阿司匹林的含量测定
（3）注意事项：
① 阿司匹林在水中溶解度小，同时阿司匹林酯键在滴定时易 水解，致使测定结果偏高，因此不用水为溶剂，而用中性 乙醇溶液溶解样品；
② 本品为有机酸，酸性较弱，用强碱进行滴定时，化学计量 点偏碱性，故选用碱性区变色的酚酞作为指示剂；
③ 中性乙醇的配制是取一定量乙醇加酚酞指示剂几滴，用氢 氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至显粉红色
反应式：
（二）鉴别
COOH
+ OCOCH 3
H2O
COOH
OH
+ CH3COOH
COOH
OH
6
+ 4FeCl3
紫堇色配位化合物
COO-
O-
+ Fe Fe
12HCl
23
（二）鉴别
2.水解反应
✓ 方法： 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟 后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀， 并发生醋酸的臭气 ✓ 原理： 阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共 热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫 酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的 臭气
一、典型药物的结构与性质
羧基：酸性 苯环：紫外吸收
COOH
酯键：易水解
OCOCH3
阿司匹林
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
酯键：易水解
酰胺键：易水解
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林 + 对乙酰氨基酚
贝诺酯
一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
COONa OH
有机酸的钠盐: 钠盐的鉴别反应
（3）检查原理：利用有无羧基——在碳酸钠试液中溶解行为 的差异
苯酚、酯类（无羧基） 阿司匹林（有羧基）
+Na2CO3试液 不溶（浑浊） 溶解
（三）杂质检查
2.游离水杨酸
（1）杂质来源： 阿司匹林在生产过程中乙酰化不完全或贮
藏过程中水解产生水杨酸
COOH [O] HO
O COOH
[O]
OH
HO
+
OH COOH
目标检测
三、多项选择题（X型题）
12.阿司匹林需要检查的特殊杂质有（ ）
A.氯化物
B.重金属
C.溶液的澄清度
D.游离水杨酸 E.有关物质
（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产物 醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等）
OH
OCOCH 3