硝酸酯类药物的规范应用培训课件
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血流的重新分布: 改善缺血区灌注
Imdur-0007-6
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硝酸酯剂量依赖性的血管舒张效应
大剂量：阻力小动脉扩张 BP - 心脏后负荷下降 - 心肌氧需求量进一步下降（MVO2）
伴随的负效应 - 反射性心动过速和心肌收缩力增加 - 增加氧耗量
Imdur-0007-3
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硝酸酯剂量－血管效应关系
基线
静脉
(容量血管)
动脉
(传导血管)
小动脉
(阻力血管)
Imdur-0007-4
Abrams J, Am Heart J, 1rate dose
80 -120 qd 60-90
20 bid
30-60
60 -120 qd
60-90
药效维持时间 20-30 min 45-120 min 2-6 h 10-14 h 3-6 h 10-14 h
Imdur-0007-11
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Imdur-0007-5
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硝酸酯: 剂量依赖性的血管舒张效应
中剂量：选择性扩张心外膜下大的冠脉输送血管 - 心肌缺血区小动脉因代谢产物堆积而极度扩张 - 有利于血液向缺血区的流动，增加灌注与供氧 - 扩张侧枝血管 - 有利于血液经侧枝更多地分流至缺血区 - 避免“窃血”现象
抗动脉粥样硬化作用
抗LDL脂蛋白的氧化作用
Imdur-0007-8
Niemeyer M.G. et al: 120 years of Nitrate Therapy,2000,90
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硝酸酯类药物的分类
硝酸甘油（nitroglycerin, NTG）： 二硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate, ISDN）：消心痛，异舒吉 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate, ISMN）：依姆多、鲁南 欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐定 戊四硝酯（pentaerythrityl tetranitrate, PET）：已很少应用
Imdur-0007-1
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临床应用指征
(Editorials: Abrams AJC 64:931 1989)
• 心肌缺血综合征
• 稳定型心绞痛 • 不稳定型心绞痛 • 冠状动脉痉挛 • 无痛性心肌缺血 • 急性心肌梗塞
• 充血性心力衰竭
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硝酸酯：剂量依赖性的血管舒张效应
小剂量：大的容量血管（静脉）扩张，LVEDP - 回心血量下降 - 心室容积下降 - 左心室灌注压、收缩压下降 - 心室壁张力下降（心肌需氧量的决定因素） - 心肌前负荷下降
心肌氧需求量（MVO2）↓↓
• 控制血压
• 高血压急症 • 围手术期高血压
Imdur-0007-2
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Nitrates are endothelium-independent vasodilators
硝酸酯类药物是非内皮依赖性的血管扩张剂 - 正常血管 - 内皮已损害的血管：动脉粥样硬化性血管
Porseuille’s Formula
r4
Q=
(P1-P2)
8ηL
半径 流量 阻力
12 116 11/16
11.1 11.46 10.73
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硝酸酯类药物的历史
• 1846年：意大利的化学家Ascanio Sobrero首先合成NTG
• 1867年：瑞典的化学家和实业家Alfred Nobel建立自己的化工厂 • 1867年：爱丁堡的T. Lander Brunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛
硝酸酯治疗心肌缺血的机制
降低心肌氧耗量
• 静脉扩张
– 前负荷↓ – 心室壁张力↓
• 动脉扩张
– 后负荷↓
增加心肌供氧
• 冠状动脉扩张
– 痉挛 – 病变血管扩张 – 侧支开放 – 血流阻力显著↓(1/d4)
Imdur-0007-12
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Imdur-0007-9
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ISDN和5-ISMN的药代动力学区别
ISDN
5-ISMN
生物利用度 半衰期 活性代谢产物 血浆水平
20-25% 30-60 min 2-ISMN, 5-ISMN
低
100% 4-5 h
无 高
Imdur-0007-10
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常见硝酸酯类药物的药理学特性
药物名称 舌下含服NTG 舌下含服ISDN 口服ISDN 口服ISDN-SR 口服ISMN 口服ISMN-SR
常用剂量(mg) 起效时间(min)
0.3-0.6
2-5
2.5-10.0
5-20
10 - 60 bid, tid 15-45
作用（Lancet July27,1867）
• 1879年：伦敦的William Murrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛
（Lancet Jan128,1879）
• 1947年：第一个ISDN在瑞典上市 • 1978年：第一个5-ISMN ”elantan ” long 上市 • 1987年：才发现此类药物是通过释放NO来介导药理学作用
Imdur-0007-7
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硝酸酯的有益临床作用
舒张冠脉血管,降低心脏的前、后负荷
促进血流向易于缺血的心内膜下分布，改善缺血区血供
改善中心动脉的顺应性
改善LV 重塑
抑制血小板聚集
抑制白细胞黏附于血管内皮 降低血管内皮细胞的氧化张力
Imdur-0007-6
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硝酸酯剂量依赖性的血管舒张效应
大剂量：阻力小动脉扩张 BP - 心脏后负荷下降 - 心肌氧需求量进一步下降（MVO2）
伴随的负效应 - 反射性心动过速和心肌收缩力增加 - 增加氧耗量
Imdur-0007-3
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硝酸酯剂量－血管效应关系
基线
静脉
(容量血管)
动脉
(传导血管)
小动脉
(阻力血管)
Imdur-0007-4
Abrams J, Am Heart J, 1rate dose
80 -120 qd 60-90
20 bid
30-60
60 -120 qd
60-90
药效维持时间 20-30 min 45-120 min 2-6 h 10-14 h 3-6 h 10-14 h
Imdur-0007-11
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Imdur-0007-5
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硝酸酯: 剂量依赖性的血管舒张效应
中剂量：选择性扩张心外膜下大的冠脉输送血管 - 心肌缺血区小动脉因代谢产物堆积而极度扩张 - 有利于血液向缺血区的流动，增加灌注与供氧 - 扩张侧枝血管 - 有利于血液经侧枝更多地分流至缺血区 - 避免“窃血”现象
抗动脉粥样硬化作用
抗LDL脂蛋白的氧化作用
Imdur-0007-8
Niemeyer M.G. et al: 120 years of Nitrate Therapy,2000,90
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硝酸酯类药物的分类
硝酸甘油（nitroglycerin, NTG）： 二硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate, ISDN）：消心痛，异舒吉 单硝酸异山梨酯（isosorbide mononitrate, ISMN）：依姆多、鲁南 欣康、长效心痛治、德脉宁、异乐定 戊四硝酯（pentaerythrityl tetranitrate, PET）：已很少应用
Imdur-0007-1
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临床应用指征
(Editorials: Abrams AJC 64:931 1989)
• 心肌缺血综合征
• 稳定型心绞痛 • 不稳定型心绞痛 • 冠状动脉痉挛 • 无痛性心肌缺血 • 急性心肌梗塞
• 充血性心力衰竭
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硝酸酯：剂量依赖性的血管舒张效应
小剂量：大的容量血管（静脉）扩张，LVEDP - 回心血量下降 - 心室容积下降 - 左心室灌注压、收缩压下降 - 心室壁张力下降（心肌需氧量的决定因素） - 心肌前负荷下降
心肌氧需求量（MVO2）↓↓
• 控制血压
• 高血压急症 • 围手术期高血压
Imdur-0007-2
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Nitrates are endothelium-independent vasodilators
硝酸酯类药物是非内皮依赖性的血管扩张剂 - 正常血管 - 内皮已损害的血管：动脉粥样硬化性血管
Porseuille’s Formula
r4
Q=
(P1-P2)
8ηL
半径 流量 阻力
12 116 11/16
11.1 11.46 10.73
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
硝酸酯类药物的历史
• 1846年：意大利的化学家Ascanio Sobrero首先合成NTG
• 1867年：瑞典的化学家和实业家Alfred Nobel建立自己的化工厂 • 1867年：爱丁堡的T. Lander Brunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛
硝酸酯治疗心肌缺血的机制
降低心肌氧耗量
• 静脉扩张
– 前负荷↓ – 心室壁张力↓
• 动脉扩张
– 后负荷↓
增加心肌供氧
• 冠状动脉扩张
– 痉挛 – 病变血管扩张 – 侧支开放 – 血流阻力显著↓(1/d4)
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ISDN和5-ISMN的药代动力学区别
ISDN
5-ISMN
生物利用度 半衰期 活性代谢产物 血浆水平
20-25% 30-60 min 2-ISMN, 5-ISMN
低
100% 4-5 h
无 高
Imdur-0007-10
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常见硝酸酯类药物的药理学特性
药物名称 舌下含服NTG 舌下含服ISDN 口服ISDN 口服ISDN-SR 口服ISMN 口服ISMN-SR
常用剂量(mg) 起效时间(min)
0.3-0.6
2-5
2.5-10.0
5-20
10 - 60 bid, tid 15-45
作用（Lancet July27,1867）
• 1879年：伦敦的William Murrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛
（Lancet Jan128,1879）
• 1947年：第一个ISDN在瑞典上市 • 1978年：第一个5-ISMN ”elantan ” long 上市 • 1987年：才发现此类药物是通过释放NO来介导药理学作用
Imdur-0007-7
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
硝酸酯的有益临床作用
舒张冠脉血管,降低心脏的前、后负荷
促进血流向易于缺血的心内膜下分布，改善缺血区血供
改善中心动脉的顺应性
改善LV 重塑
抑制血小板聚集
抑制白细胞黏附于血管内皮 降低血管内皮细胞的氧化张力