异丙酚的药代动力学研究
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2. 长期持续输注给药过程中，异丙酚的 CSHT改变不明显，表明此药能很好地 用于静脉输注维持麻醉或ICU病人镇 静
3. 异丙酚的个体差异性显著，但血药浓 度与中枢神经系统效应之间的相关性 良好，因此，它的临床作用时间即病 人的恢复仍是可预期的
4. 具体应用时，须考虑到不同病人及其 疾病的病理生理状况恰当地选择给药 剂量和方法，尽量减少或避免其对循 环和呼吸系统的不良影响。
异丙酚不同输注时间后血药浓度 下降50%所需的时间（CSHT）
5类不同人群的药动学参数值（Schuttler）
Cl1(ml·min-1·kg-1) Cl2(ml·min-1·kg-1) Cl3 (ml·min-1·kg-
1)
V1 (l/kg) V2 (l/kg) V3 (l/kg) Vdss (l/kg) T1/2 α (min) T1/2 β (min) T γ (min)
学者研究结果间的差别明显
由统计矩理论和房室模型理论两种不 同计算方法得出的药动学结果相近
使用不同药动学软件得出的结果间存 在差异的原因在于它能否考虑年龄、 体重以及个体间和个体内的变异等对 药动学参数拟合的影响
结论
1. 异丙酚独特的临床性质是与它在药动 学上药物的快速分布、再分布以及机 体的高清除率的三个特性密不可分的
half-time; CSHT）
也称持续输注半降时间，等 指每次停止输注药物后，中央室药物浓
度下降50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述机体对药
物的处置速度
异丙酚、咪达唑仑和芬太尼等6种常见 静脉麻醉镇痛药的CSHT模拟曲线图
影响异丙酚药动学的因素：
年龄 体重 采血部位 给药剂量和方法 疾病和手术种类 药物间的相互作用 其它，等
年龄的影响：
随着年龄的增长，中央室分布容积 和清除率下降
持续输注给药时用于维持相同的血 药浓度所需的输注速率：儿童＞成 人＞老年人
临床麻醉诱导所需剂量：儿童＞成 人＞老年人
较长时间的药物输注后，老年人 的 CSHT明显延长
异丙酚的药代动力学研究
异丙酚药动学特征的具体表现：
高脂溶性、高代谢率 起效快 作用时间短暂且可预期 恢复迅速、清醒良好 不良反应少
异丙酚药动学的研究方法：
异丙酚浓度测定：有放射性标记法（14Cpropofol）和高效液相色谱（HPLC）分 析法，国内外多采用HPLC法
异丙酚的药动学特征多使用房室模型理 论来描述，统计矩理论使用较少
药物间的相互作用 ：
咪达唑仑不影响血浆异丙酚浓度
合用芬太尼也不影响异丙酚的药动学； 而在合用阿芬太尼的情况下，异丙酚 的血浆浓度明显高于单独输注时
氟烷减少异丙酚的中央室分布容积， 缩短清除半衰期，清除率保持不变； 而异氟醚等其它含氟吸入麻醉药的作 用不清楚
其它因素：
药动学参数值在性别间差异不明显 个体差异明显 可能存在种族间差异 受检测方法等多种因素影响，不同
杂的生理过程简单化 – 采血时点的影响：早期采血较少，得出的
关于药物最初分布过程的信息也少
单次给药与持续输注的药动学比较：
中央分布容积（V1）、浅外周室分布 容积（V2）和清除率（Cl2）较大
深外周室清除率（Cl3）下降 全身清除率（Cl1）和深外周室分布容
积（V3）保持不变
持续输注即时半衰期（context-sensitive
给药剂量和方法：
单次静注和持续输注给药影响异丙酚 的药动学
单次负荷量给药时，太大或太小的剂 量都可能影响参数值，尤其是大剂量 时引起较高的血药浓度，降低了心排 血量和肝血流量，从而降低清除率
不同输注速率给药时，血药浓度水平 与输注速率成比例增长，不影响药物 的药动学
疾病和手术种类：
单纯的肝硬化不影响药动学
69.3min 清除半衰期（t1/2γ）为157.8～
834min 年龄因素和个体差异影响明显
持续静脉输注给药的药动学：
由于不同学者给药剂量和维持时间上 的差别，持续输注时的药动学差异很 大，结果间比较存在困难
给药方式影响异丙酚的药动学，原因：
– 用药后的生理学改变：肝血流量减少 – 药动学模型本身存在缺陷：房室理论把复
儿童
5y, 20kg
28 52 23
0.38 1.0 13.3 14.7 2.39 29.7 760
青壮年
30y,50kg 30y,70kg 30y,110kg
22
21
18
37
32
27
15
Βιβλιοθήκη Baidu
13
11
0.15 0.13 0.12
0.7 0.6
0.5
5.3 3.8
2.4
6.2 4.6
3.1
1.30 1.33 1.37
27.4 27.0 26.5
413 335 259
老年人
80y, 65kg
8 33 14
0.09 0.6 4.1 4.8 1.12 34.6 664
采血部位和方法：
一般认为，由静脉血样本得出的V1 值大于动脉血样本
Schuttler等则认为除静脉血的CL2值 偏低外，其余参数相差不明显
采血时点数越多，拟合误差就越小
异丙酚的药动学特性 ：
符合3室开放模型 在单次静脉注射和持续静脉输注（有或
无负荷量给药）给药时存在差异 肝脏是主要的代谢器官，肾脏作用很小
单次静注给药的药动学：
快速分布半衰期（t1/2α）很短 ，仅 0.6～4.1min
平均血-脑平衡半衰期为2.9min 缓慢清除半衰期（t1/2β ） 为9.3～
体重的作用：
体重影响除V3外的所有药动学参数值 同时考虑年龄的影响则参数拟合更好
体重正常化后儿童的V1值增大 ，成人 超过60岁后，CL1呈直线显著下降，V1 也轻微减小
肥胖者所需的异丙酚绝对剂量高于平 均体重者，但在体重正常化后所需剂 量要低
不同人群用于维持异丙酚血药浓 度1g/ml时所需的输注速率
肾脏功能不全也不引起药动学的明显 改变
各种胸腹腔内手术改变了心排血量和 肝血流量，可能对清除率产生影响
手术中大量的血液丢失以及随后的血 液置换都会影响到血浆异丙酚浓度
心脏手术病人由于体外循环的缘故， 使V1和CL1增大
肝脏移植手术无肝期阶段，血浆异丙酚浓 度显著高于无肝前期，与施行肝外手术相 比，无肝期小剂量异丙酚（0.5mg/kg）静 注后60分钟内的血药浓度明显增高，但尿 中不能检测到异丙酚原形，表明此类病人 无肝期异丙酚药动学发生改变并且以肝外 代谢途径为主
3. 异丙酚的个体差异性显著，但血药浓 度与中枢神经系统效应之间的相关性 良好，因此，它的临床作用时间即病 人的恢复仍是可预期的
4. 具体应用时，须考虑到不同病人及其 疾病的病理生理状况恰当地选择给药 剂量和方法，尽量减少或避免其对循 环和呼吸系统的不良影响。
异丙酚不同输注时间后血药浓度 下降50%所需的时间（CSHT）
5类不同人群的药动学参数值（Schuttler）
Cl1(ml·min-1·kg-1) Cl2(ml·min-1·kg-1) Cl3 (ml·min-1·kg-
1)
V1 (l/kg) V2 (l/kg) V3 (l/kg) Vdss (l/kg) T1/2 α (min) T1/2 β (min) T γ (min)
学者研究结果间的差别明显
由统计矩理论和房室模型理论两种不 同计算方法得出的药动学结果相近
使用不同药动学软件得出的结果间存 在差异的原因在于它能否考虑年龄、 体重以及个体间和个体内的变异等对 药动学参数拟合的影响
结论
1. 异丙酚独特的临床性质是与它在药动 学上药物的快速分布、再分布以及机 体的高清除率的三个特性密不可分的
half-time; CSHT）
也称持续输注半降时间，等 指每次停止输注药物后，中央室药物浓
度下降50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述机体对药
物的处置速度
异丙酚、咪达唑仑和芬太尼等6种常见 静脉麻醉镇痛药的CSHT模拟曲线图
影响异丙酚药动学的因素：
年龄 体重 采血部位 给药剂量和方法 疾病和手术种类 药物间的相互作用 其它，等
年龄的影响：
随着年龄的增长，中央室分布容积 和清除率下降
持续输注给药时用于维持相同的血 药浓度所需的输注速率：儿童＞成 人＞老年人
临床麻醉诱导所需剂量：儿童＞成 人＞老年人
较长时间的药物输注后，老年人 的 CSHT明显延长
异丙酚的药代动力学研究
异丙酚药动学特征的具体表现：
高脂溶性、高代谢率 起效快 作用时间短暂且可预期 恢复迅速、清醒良好 不良反应少
异丙酚药动学的研究方法：
异丙酚浓度测定：有放射性标记法（14Cpropofol）和高效液相色谱（HPLC）分 析法，国内外多采用HPLC法
异丙酚的药动学特征多使用房室模型理 论来描述，统计矩理论使用较少
药物间的相互作用 ：
咪达唑仑不影响血浆异丙酚浓度
合用芬太尼也不影响异丙酚的药动学； 而在合用阿芬太尼的情况下，异丙酚 的血浆浓度明显高于单独输注时
氟烷减少异丙酚的中央室分布容积， 缩短清除半衰期，清除率保持不变； 而异氟醚等其它含氟吸入麻醉药的作 用不清楚
其它因素：
药动学参数值在性别间差异不明显 个体差异明显 可能存在种族间差异 受检测方法等多种因素影响，不同
杂的生理过程简单化 – 采血时点的影响：早期采血较少，得出的
关于药物最初分布过程的信息也少
单次给药与持续输注的药动学比较：
中央分布容积（V1）、浅外周室分布 容积（V2）和清除率（Cl2）较大
深外周室清除率（Cl3）下降 全身清除率（Cl1）和深外周室分布容
积（V3）保持不变
持续输注即时半衰期（context-sensitive
给药剂量和方法：
单次静注和持续输注给药影响异丙酚 的药动学
单次负荷量给药时，太大或太小的剂 量都可能影响参数值，尤其是大剂量 时引起较高的血药浓度，降低了心排 血量和肝血流量，从而降低清除率
不同输注速率给药时，血药浓度水平 与输注速率成比例增长，不影响药物 的药动学
疾病和手术种类：
单纯的肝硬化不影响药动学
69.3min 清除半衰期（t1/2γ）为157.8～
834min 年龄因素和个体差异影响明显
持续静脉输注给药的药动学：
由于不同学者给药剂量和维持时间上 的差别，持续输注时的药动学差异很 大，结果间比较存在困难
给药方式影响异丙酚的药动学，原因：
– 用药后的生理学改变：肝血流量减少 – 药动学模型本身存在缺陷：房室理论把复
儿童
5y, 20kg
28 52 23
0.38 1.0 13.3 14.7 2.39 29.7 760
青壮年
30y,50kg 30y,70kg 30y,110kg
22
21
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27
15
Βιβλιοθήκη Baidu
13
11
0.15 0.13 0.12
0.7 0.6
0.5
5.3 3.8
2.4
6.2 4.6
3.1
1.30 1.33 1.37
27.4 27.0 26.5
413 335 259
老年人
80y, 65kg
8 33 14
0.09 0.6 4.1 4.8 1.12 34.6 664
采血部位和方法：
一般认为，由静脉血样本得出的V1 值大于动脉血样本
Schuttler等则认为除静脉血的CL2值 偏低外，其余参数相差不明显
采血时点数越多，拟合误差就越小
异丙酚的药动学特性 ：
符合3室开放模型 在单次静脉注射和持续静脉输注（有或
无负荷量给药）给药时存在差异 肝脏是主要的代谢器官，肾脏作用很小
单次静注给药的药动学：
快速分布半衰期（t1/2α）很短 ，仅 0.6～4.1min
平均血-脑平衡半衰期为2.9min 缓慢清除半衰期（t1/2β ） 为9.3～
体重的作用：
体重影响除V3外的所有药动学参数值 同时考虑年龄的影响则参数拟合更好
体重正常化后儿童的V1值增大 ，成人 超过60岁后，CL1呈直线显著下降，V1 也轻微减小
肥胖者所需的异丙酚绝对剂量高于平 均体重者，但在体重正常化后所需剂 量要低
不同人群用于维持异丙酚血药浓 度1g/ml时所需的输注速率
肾脏功能不全也不引起药动学的明显 改变
各种胸腹腔内手术改变了心排血量和 肝血流量，可能对清除率产生影响
手术中大量的血液丢失以及随后的血 液置换都会影响到血浆异丙酚浓度
心脏手术病人由于体外循环的缘故， 使V1和CL1增大
肝脏移植手术无肝期阶段，血浆异丙酚浓 度显著高于无肝前期，与施行肝外手术相 比，无肝期小剂量异丙酚（0.5mg/kg）静 注后60分钟内的血药浓度明显增高，但尿 中不能检测到异丙酚原形，表明此类病人 无肝期异丙酚药动学发生改变并且以肝外 代谢途径为主