头孢曲松

合理使用—— 头孢曲松钠输液稳定性影响因素

1、5-35℃温度条件下，温度越低，稳定性越好。 2、0.9%氯化钠注射液中稳定性最好，24小时浓度基本不变。 3、需用10%或5%葡萄糖注射液时，宜于4小时内滴完。 4、室温条件下，头孢曲松钠应即配即滴，6小时内滴完，溶 媒选择0.9%氯化钠注射液为最佳。
疗程 肝肾功能 不全剂量 透析患者
无须在透析后另加剂量，但这类病人的药物消除率可能会降 低，故应进行血药浓度监测，以决定是否需要调整剂量。

联合用药： 在试验条件下，注射用头孢曲松钠与氨基甙类抗菌 素对许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证实。虽然 不总能预测出这种联合用药的增强作用，但对于象 绿脓杆菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考 虑联合用药。由于这两种药物具有物理不相容性， 故在使用推荐剂量时应分开用药。
率随药物浓度的增高而降低。例如从<100毫 克/升的血药浓度时95%的结合率降至300毫克 /升的血药浓度时85%的结合率，由于间质液 中较少白蛋白，所以游离头孢曲松比例相应 高于血浆。
代谢
头孢曲松在体内不被分解代谢，仅被肠道内
菌株转变为无活性的代谢产物。
穿透于特殊组织 头孢曲松能透过新生儿\婴儿及儿童感染的脑膜。新 生儿与婴儿每公斤体重分别静脉注射罗氏芬50～100 毫克，24小时后脑脊液中头孢曲松的浓度大于1.4毫 克/升，静脉注射4小时后脑脊液浓度达峰值，平均 18毫克/升，细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血 浓度的17%而无菌性脑膜炎时仅占4%。
药理学：
头孢曲松通过抑制细胞壁的合成而产生杀 菌活性。头孢曲松在体外对许多革兰阴性 菌及革兰阳性菌发挥杀菌作用，并对革兰 阳性菌及革兰阴性菌的大多数β-内酰胺酶 （青霉素酶及头孢菌素酶）具有很高的稳定 性，头孢曲松在体外试验及临床感染中通常 对以下致病菌发挥抗菌作用。
药动学： 一次使用头孢曲松1～2克显示出很好的组织

合理使用

头孢曲松钠是罗氏药厂1982年研发成功上市（1988 年在我国注册上市）的第3代半合成头孢菌素，长期、 大量资料证明，该药是所有头孢菌素类药物中比较 优秀的一个，头孢曲松钠具有广谱、高效、长效以 及不易耐药等特点，临床应用几十年耐药菌的发生 较其他抗生素少，适用于多种细菌感染和许多特殊 人群，既可静脉注射或滴注，也可肌肉注射。
成人及12岁以上儿童 新生儿、婴儿及12岁以下儿童： 1-2g qd 按成人推荐剂量 14天以下新生儿20-50mg/kg
15天-12岁儿童20-80mg/kg体重 50kg以上儿童按成人
特殊剂量
危重病例或由中度敏 脑膜炎：婴儿及儿童细菌性脑膜 感菌引起的感染，剂 炎，开始治疗剂量100mg/kg（不 量可增至4g qd 超过4g）qd 在发热消退或得到细菌被消除的证据以后，使用至少 48-72小时 肝肾功能任一完 好者无需减量 Ccr<10ml/min用量不超过2g
问题
过敏性休克的症状是什么？
1.休克早期
在原发症状体征为主的情况下出现轻度兴 奋征象，如意识尚清，但烦躁焦虑，精神紧 张，面色、皮肤苍白，口唇甲床轻度发绀， 心率加快，呼吸频率增加，出冷汗，脉搏细 速，血压可骤降，也可略降，甚至正常或稍 高，脉压缩小，尿量减少。

已知对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。对青霉素过敏者也可 能对注射用头孢曲松过敏。
头孢曲松不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿的治疗。 体外研究表明头孢曲松能取代胆红素与血清白蛋白结合，导 致这些病人有可能发生胆红素脑病的风险。


如果新生儿（≤28 天）需要（或预期需要）使用含钙的静 脉输液包括静脉输注营养液治疗，则禁止使用注射用头孢曲 松钠，因为有产生头孢曲松-钙沉淀物的风险。

肌肉注射：
注射用头孢曲松钠0.25克或0.5克溶于1%盐酸利多卡因2毫升 中，1克溶于3.5毫升中用于肌肉注射，以注射于相对大些的 肌肉为好，不主张在一处的肌肉内注射1克以上剂量。 利多卡因溶液绝对不能用于静脉注射。

静脉注射： 注射用头孢曲松钠0.25克或0.5克溶于5毫升灭菌注射用水中， 1克溶于10毫升中用于静脉注射，注射时间不能少于2～4分 钟。

不良反应（常见）： 消化系统(约占病例数的2%)：稀便或腹泻、恶心、呕吐、 胃炎和舌炎。 血液系统(约2%)：嗜酸细胞增多，白细胞减少，粒细胞减 少，溶血性贫血，血小板减少等。曾经报道过粒细胞缺乏 （<500/mm3）的独立病例，其中多数都发生在治疗10 天后， 且总剂量为20g 以上。 皮肤反应(约1%)：皮疹，过敏性皮炎，瘙痒，荨麻珍，水 肿，多形性红斑等。曾经报道过严重皮肤反应（多形性红 斑，Stevens Johnson 综合症或Lyell 综合症/中毒性表皮 坏死松懈症）的独立病例。

Leabharlann Baidu

不合理使用案例

邵某，5岁，体重17kg，2天前出现咽痛，继之流涕， 发热，头痛，至当地诊所诊疗，体温39度，诊断为 “病毒性上呼吸道感染”。以双黄连20ml，和头孢 曲松3g静脉滴注治疗，静滴双黄连1.5小时出现右侧 上肢酸痛（输液侧），输液至第二组头孢曲松1-2分 钟，患儿突然面色苍白、口唇青紫、呼吸困难、伴 四肢厥冷、入院后立即吸氧、心电监护、2：1等张 液、低右扩容、纠酸、补液、琥珀酸氢考、非那根 等，肾上腺素皮下注射，电解质、血气分析、肾功 能示病情危重，抢救后好转。
与体液的穿透性。在肺脏、心脏、胆道、肝 脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、 胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多种组织和 体液中药物浓度保持高于感染致病菌的最低 抑菌浓度达24小时以上，静脉使用头孢曲松 后能迅速弥散至间质液中，并保持对敏感细 菌的杀菌浓度达24小时。
蛋白结合性 头孢曲松能可逆性地与白蛋白结合，其结合

疗程 脑膜炎奈瑟氏菌 4天 流感嗜血杆菌 6天 肺炎链球菌 7天
莱姆病：儿童及成人按体重50毫克/千克，最大剂量2克，每
日一次，共14天。 淋病：治疗淋病（产青霉素酶及不产青霉素酶菌株）头孢曲 松钠的推荐剂量为肌肉注射250毫克单剂。
术前预防性用药，预防污染或非污染手术之术后感染， 根据感染的危险程度，推荐在术前30～90分钟，注射罗氏芬 1～2克单剂。对结直肠手术者以头孢曲松钠单独使用或与5硝基咪唑（如甲硝唑）联合用药（但分开使用）已被证实是 有效的。
药学监护点 1.疗效监护 感染是否得到有效的控制 2.不良反应监护 注意监测患者有无皮疹、消化道反应，监测患者肝肾功能、 血象
3.执行情况监护
溶媒选择、滴速、是否存在药物相互作用
问题
什么是双硫仑样反应：
又称戒酒硫样反应,是由于应用了化学结 构中含有“甲硫四氮唑侧链”的药物后饮酒 或应用含酒精的食物或药物导致体内“乙醛 ”蓄积的中毒反应，严重者出现过敏性休克 ，直接威胁患者的生命。





不良反应（罕见）：
头痛和眩晕，症状性头孢曲松钙盐之胆囊沉积，肝脏转氨酶 增高，少尿，血肌酐增加，生殖道霉菌病，发热，寒战以及 过敏性或过敏样反应。 伪膜性肠炎及凝血障碍是极其罕见的副作用。 极为罕见的肾脏沉积病例，多见于3 岁以上儿童，他们曾接 受每日大剂量（如每天≥80mg/kg）治疗，或总剂量超过10g， 并有其他威胁因素（如限制液体、卧床等）。这一事件可以 是有症状的或无症状的，会导致肾功能不全，但停药后可以 逆转。 在极少的情况下，静脉用药后发生静脉炎，可通过减慢静脉 注射速度(2至4分钟)以减少此现象的发生。肌肉注射时，如 不加用利多卡因会导致疼痛。

成年脑膜炎病人每公斤体重使用头孢曲松50毫克， 于2～24小时内脑脊液中的浓度可高于最常见的脑膜 炎致病菌最低抑菌浓度的数倍。
头孢曲松能透过胎盘，在乳汁中也有少量分泌。
清除

血浆总清除率为10～22毫克/分钟。 肾脏清除率为5～12毫升/分钟。 50～60%的头孢曲松以原形分泌在尿液中，而40～50%以原形 分泌于胆汁中，成人的清除半衰期约为8小时。

结论：注射用头孢曲松钠不能与含钙输液经同一根输液管或在不同时间 经不同输液管输注。
头孢曲松钠与钙剂配伍问题之释疑

SFDA于2007年2月25日发出紧急通知：关于修订头孢曲松钠 说明书中警示语和注意事项的通知：“本品不能加入哈特曼 氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙 产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。”



与钙的相互作用
两项体外研究对头孢曲松与钙的相互作用进行了评价，其中一项研 究使用成年人血浆，另一项研究使用新生儿脐带血浆。头孢曲松的浓度 最高为1 mM（超过头孢曲松2g 体内输注30分钟以上得到的血药浓度）， 钙浓度最高为12 mM（48 mg/dL）。成人血浆中钙浓度为6 mM（24 mg/dL） 或更高时头孢曲松的回收率降低，新生儿血浆中钙浓度为4 mM（16 mg/dL）或更高时头孢曲松的回收率降低。这表明可能有头孢曲松-钙沉 淀物产生。 有报道在对少数死亡病例进行尸检时，在使用注射用头孢曲松钠和 含钙输液的新生儿的肺和肾脏中观察到一种晶体状物质。其中有些病例 使用同一根输液管输注头孢曲松钠和含钙输液，在一些病例的输液管中 看到了沉淀物。在不同时间经不同输液管输注头孢曲松钠和含钙输液的 新生儿至少有一例死亡的报道；对这名新生儿进行尸检未发现晶体状物 质。除了新生儿，在其他病人中未见类似报道。

特殊临床情况时的药代动力学 在新生儿，剂量的70%经尿液清除。8天以内的婴儿及75 岁以上的老年人平均清除半衰期通常为年轻人的2～3倍。肝 或肾功能不全的病人，头孢曲松的药代动力学仅有很少的改 变，其半衰期仅有轻度增加，如仅肾功能不全则胆道清除增 加，若仅肝功能不全则肾脏清除增加。
用药人群 剂量 老年人
合理使用


1、注射用头孢曲松钠配伍禁忌较多，应单独使用。 2、用药期间避免同时饮酒和服用含酒精的饮料。 3、孕妇和哺乳期妇女用药：确实必要时才用。（FDA分级B级） 4、儿童用药：新生儿、婴儿及12岁以下按体重给药。 5、老年人用药：除虚弱、营养不良、重度肾功能损害， 剂量无需变更。 6、肝肾功能不全患者用药： 肝功受损，肾功正常，无需调量； 肾功受损，肝功正常，无需调量； 严重肾功衰竭（Ccr<10ml/min），每日剂量不超过2g。


用药方法 新配制的溶液能在室温下保持其物理及化学稳定性 达6小时或在5 ℃环境下保持 24小时，但按一般原 则，配制后的溶液应立刻使用。依其浓度及保存时 间的不同，溶液呈现为淡黄色到琥珀色。但这些有 效成份的特性对药效及耐受性方面并无意义。


静脉滴注： 静脉滴注时间至少要30分钟，注射用头孢曲松钠2克 溶于40毫升以下其中一种无钙静脉注射液中如：氯 化钠溶液，0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖注射液，5%葡 萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖中加6%葡聚糖，6～10% 羟乙基淀粉静脉注射液，灭菌注射用水等。由于可 能会产生药物间的不相容性，故不能将注射用头孢 曲松钠混合或加入含有其他抗菌药物之溶液中。亦 不能将其稀释于以上列出的溶液之外的其他液体中。
1、含钙注射液非含钙溶液。 2、最易形成结石部位：胆管、胆囊、肾脏、膀胱。 3、结石特点：发生快、溶解消失也快，直径小或成泥沙样。 4、结石主要成分：头孢曲松钙、胆固醇、胆红素。 5、不仅小儿多发，成人也有发生。 6、常伴有胆囊炎或肾盂肾炎及其他症状，尤其高胆红素血症。


禁忌
注射用头孢曲松钠临床应用提示
盐酸氨溴索注射液、 环丙沙星注射液 盐酸溴己新注射液、 普罗帕酮注射液 复方氯化钠注射液、 川芎嗪注射液 葡萄糖酸钙注射液、 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 法莫替丁注射液、 奥硝唑注射液 注射液用泮托拉唑钠、乳酸林格注射液 碳酸氢钠注射液、 维生素Ｃ注射液 氨茶碱注射液、 维生素B6注射液
注射用头孢曲松钠
内容

适应症 药理学 药动学 用法用量 ADR 禁忌
临床应用
适应症：
脓毒血症，脑膜炎，播散性莱姆病（早、 晚），腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道 感染），骨、关节、软组织，皮肤及伤口， 免疫机制低下病人之感染，肾脏及泌尿道 感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉 感染，生殖系统感染，包括淋病，术前预 防感染。