第十章微生物在药学方面的应用
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✓ 非规定灭菌药物 只要控制微生物的数量在规定允许的范围内，并保证没有
致病微生物存在，一般不会引起药物变质。若污染药物 的微生物超过了规定的范围，数量较大，甚至有致病菌 存在，药物质量将受到严重影响，而使药物变质失效。
影响药物变质的因素
药物本身
✓ 营养因素 许多药物配方中常含有微生物生长所需要的碳源、氮源
药物中微生物的来源
空气
✓ 空气中的微生物主要来自灰尘颗粒，人的皮肤、衣服，由讲话、咳嗽、 打喷嚏造成的飞沫。
✓ 生产车间内空气中微生物的含量与室内清洁度、温度、湿度以及人员 在室内的活动情况有关，如人员频繁的走动、清扫、搬动原材料及机 器的震动都可使飞沫、尘埃、原材料粉尘悬浮于空气中，成为空气中 微生物附着的载体，从而增加空气的含菌量。
第十章 微生物在药学方面的应用
第一节 微生物与药物变质 第二节 微生物发酵的药物产品
第一节 微生物与药物变质
一、药物中的微生物污染 1.药物中微生物的来源 药物原材料 制药用水 空气 操作人员 包装物、制药设备及厂房建筑
药物中微生物的来源
药物原材料 ✓ 一方面要选用微生物含量较少的原材料 ✓ 另一方面对原材料要进行消毒和灭菌。
✓ 包装物应严格按照药物制剂本身的要求，进行清洗、消毒和灭菌， 如果处理不当，可能使含菌不多或已经消毒灭菌处理的无菌制剂重 新遭受微生物的污染；污染的程度与包装物本身的成分和贮藏条件 有关。
✓ 用于药物制剂生产的设备（如粉碎机、药筛、压片机、制丸机、灌 装机等）和容器表面可能有微生物滞留或滋生。药物制剂接触了这 些设备工具、容器上的微生物就会被污染。因此，对于生产设备工 具及容器的要求是易于拆卸、结构简单，便于清洁和消毒，生产前 后要清洗和消毒。
药物中微生物的来源
制药用水
✓ 用途 作为药品的一个成分；物品的洗涤；中药材的炮 制；制剂的配方以及生产过程的冷却等。
✓ 种类 天然水、自来水、软化水、去离子水以及蒸馏水。 ✓ 用于制药的各种用水都必须定期进行水质检测，使用符
合卫生标准的水，防止水中微生物污染药物。水的消毒 可以采用化学消毒剂（如次氯酸钠或氯气）、过滤或紫 外线等方法，水的消毒除了水以外还应包括供水系统 （贮水池、设备和管道等）的消毒。
✓ 药物生产部门所有的建筑，包括厂房、车间、库房、实验室等都必 须清洁和整齐。建筑无表面不透水，平坦均匀，没有裂缝，便于清 洗。
微生物引起的药物变质
药物中微生物的限定标准
✓ 规定灭菌药物 这是一类规定用无菌法制备或制备后经 灭菌处理的不含活的微生物的药物。
✓ 非规定灭菌药物 这类药物中允许含有不同种类和数量 的活的微生物 药物中的微生物种类和数量必须限制在 一定的范围内。
在。 4.药物中有微生物毒性代谢产物（如热原质等）存在。
微生物引起的药物变质
药物被微生物污染后理化性质的改变
✓ 物理性质的改变 药物的物理性状包括外观、颜色、气味、硬度、黏度和
澄清度。 ✓ 化学性质的改变 微生物污染药物后，通过微生物对药物化学成分的降解
作用引起药物化学性质的改变，微生物的降解能力具 有多样性。药物的有效成分常常由于微生物的降解作 用而遭到破坏，从而导致药物的治疗效果降低甚至失 效。
✓ 药物生产的环境应符合卫生要求 ✓ 控制原材料的质量 ✓ 严格生产过程的管理 ✓ 合理的包装设计和贮存
二、防止微生物污染药物的措施
2.加强卫生管理措施
✓ 提高对药品卫生质量的认识 ✓ 建立健全各项卫生制度 ✓ 加强卫生监督和产品检验
二、防止微生物污染药物的措施
3.使用合适的防腐剂与抑菌剂 一种理想的防腐剂或抑菌剂应具备以下几个条件 ✓ 对进入药物制剂的各种微生物有良好的抗菌作用 ✓ 对机体没有毒性及刺激性 ✓ 不受药物配方成分的影响 ✓ 在药物的生产过程中和有效期内有足够的稳定性，
影响药物变质的因素
环境因素
✓ pH值 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酸或过碱都不利于微生物的生长繁殖。 ✓ 温度、湿度
药物的贮存一般应在低温干燥的条件中为宜。 ✓ 包装设计 使用单剂量包装或小包装可有效地避免或减少微生物对药
物的污染，但成本较高，导致价格上涨，并且操作烦琐。
二、防止微生物污染药物的措施
1.加强药物生产的技术管理
变质药物对人体健康的危害
药物受到微生物污染，不但使药物变质失效， 导致药物报废，造成经济损失，更为严重的是 变质的药物若被人使用后，由于微生物和其代 谢产物的存在，以及药物化学性质的改变，可 以引起药源性疾病，对人体健康造成危害。
影响药物变质的因素
污染药物的微生物数量
✓ 规定灭菌药物 对于规定灭菌的药物制剂如注射剂、输液剂必须保证绝 对不含任何微生物，并且不能含有热原质，否则注入集 体内将会发生严重后果。
药物中微生物的来源
操作人员
在药物制剂生产过程中，要求操作人员清洗和消毒双手、 穿上专用工作衣、戴上工作帽严格按操作规程操作，另 外要求操作者必须是健康无菌者。
药物中微生物的来源
包装物、制药设备及厂房建筑
✓ 药品包装是产品出厂前的最后一道工序，包装物一方面是包裹药物， 另一方面是防止外界微生物进入药物中。
和无机盐等营养物质，微生物污染药物后，能利用其 营养进行生长繁殖，引起药物变质。 ✓ 药物的含水量 药物中的水分为微生物的生长提供了条件，因此各种药 物尽量减少含水量，保持干燥，或在药物中加入盐或 糖造成一种生理上的干燥，减少微生物可利用的水量。 ✓ 药物中加入防腐剂或抗菌剂 药物中加入防腐剂或抗菌剂可有效地抑制微生物的生长， 减少药物中微生物的污染数量。
✓ 药物制剂生产环境的空气应要求洁净，特别是生产注射剂、眼科用药 等无菌制剂时，空气中微生物的含量，必须非常低，要求每立方米空 气中不得超过10个细菌，即所谓的“无菌操作区”。
✓ 减少空气中微生物数量的方法 采用保持室内清洁、控制人员的活 动、操作动作轻微等措施，除此对要求较高的场所，还可以采用过滤、 甲醛蒸汽熏蒸和紫外线照射等方法空气进行消毒。
微生物引起的药物变质
微生物污染药物的认定
根据药物的不同类型，如出现下列情况之一，即可认定药 物已被微生物污染。
1.规定灭菌药物（如注射剂、输液剂、眼科手术制剂及其 他无菌制剂）中发现有活的微生物存在；
2.非规定灭菌药物中的微生物总数超过了规定的限量。 3.药物中发现有病原微生物或某些不得检出的特定菌种存
致病微生物存在，一般不会引起药物变质。若污染药物 的微生物超过了规定的范围，数量较大，甚至有致病菌 存在，药物质量将受到严重影响，而使药物变质失效。
影响药物变质的因素
药物本身
✓ 营养因素 许多药物配方中常含有微生物生长所需要的碳源、氮源
药物中微生物的来源
空气
✓ 空气中的微生物主要来自灰尘颗粒，人的皮肤、衣服，由讲话、咳嗽、 打喷嚏造成的飞沫。
✓ 生产车间内空气中微生物的含量与室内清洁度、温度、湿度以及人员 在室内的活动情况有关，如人员频繁的走动、清扫、搬动原材料及机 器的震动都可使飞沫、尘埃、原材料粉尘悬浮于空气中，成为空气中 微生物附着的载体，从而增加空气的含菌量。
第十章 微生物在药学方面的应用
第一节 微生物与药物变质 第二节 微生物发酵的药物产品
第一节 微生物与药物变质
一、药物中的微生物污染 1.药物中微生物的来源 药物原材料 制药用水 空气 操作人员 包装物、制药设备及厂房建筑
药物中微生物的来源
药物原材料 ✓ 一方面要选用微生物含量较少的原材料 ✓ 另一方面对原材料要进行消毒和灭菌。
✓ 包装物应严格按照药物制剂本身的要求，进行清洗、消毒和灭菌， 如果处理不当，可能使含菌不多或已经消毒灭菌处理的无菌制剂重 新遭受微生物的污染；污染的程度与包装物本身的成分和贮藏条件 有关。
✓ 用于药物制剂生产的设备（如粉碎机、药筛、压片机、制丸机、灌 装机等）和容器表面可能有微生物滞留或滋生。药物制剂接触了这 些设备工具、容器上的微生物就会被污染。因此，对于生产设备工 具及容器的要求是易于拆卸、结构简单，便于清洁和消毒，生产前 后要清洗和消毒。
药物中微生物的来源
制药用水
✓ 用途 作为药品的一个成分；物品的洗涤；中药材的炮 制；制剂的配方以及生产过程的冷却等。
✓ 种类 天然水、自来水、软化水、去离子水以及蒸馏水。 ✓ 用于制药的各种用水都必须定期进行水质检测，使用符
合卫生标准的水，防止水中微生物污染药物。水的消毒 可以采用化学消毒剂（如次氯酸钠或氯气）、过滤或紫 外线等方法，水的消毒除了水以外还应包括供水系统 （贮水池、设备和管道等）的消毒。
✓ 药物生产部门所有的建筑，包括厂房、车间、库房、实验室等都必 须清洁和整齐。建筑无表面不透水，平坦均匀，没有裂缝，便于清 洗。
微生物引起的药物变质
药物中微生物的限定标准
✓ 规定灭菌药物 这是一类规定用无菌法制备或制备后经 灭菌处理的不含活的微生物的药物。
✓ 非规定灭菌药物 这类药物中允许含有不同种类和数量 的活的微生物 药物中的微生物种类和数量必须限制在 一定的范围内。
在。 4.药物中有微生物毒性代谢产物（如热原质等）存在。
微生物引起的药物变质
药物被微生物污染后理化性质的改变
✓ 物理性质的改变 药物的物理性状包括外观、颜色、气味、硬度、黏度和
澄清度。 ✓ 化学性质的改变 微生物污染药物后，通过微生物对药物化学成分的降解
作用引起药物化学性质的改变，微生物的降解能力具 有多样性。药物的有效成分常常由于微生物的降解作 用而遭到破坏，从而导致药物的治疗效果降低甚至失 效。
✓ 药物生产的环境应符合卫生要求 ✓ 控制原材料的质量 ✓ 严格生产过程的管理 ✓ 合理的包装设计和贮存
二、防止微生物污染药物的措施
2.加强卫生管理措施
✓ 提高对药品卫生质量的认识 ✓ 建立健全各项卫生制度 ✓ 加强卫生监督和产品检验
二、防止微生物污染药物的措施
3.使用合适的防腐剂与抑菌剂 一种理想的防腐剂或抑菌剂应具备以下几个条件 ✓ 对进入药物制剂的各种微生物有良好的抗菌作用 ✓ 对机体没有毒性及刺激性 ✓ 不受药物配方成分的影响 ✓ 在药物的生产过程中和有效期内有足够的稳定性，
影响药物变质的因素
环境因素
✓ pH值 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ酸或过碱都不利于微生物的生长繁殖。 ✓ 温度、湿度
药物的贮存一般应在低温干燥的条件中为宜。 ✓ 包装设计 使用单剂量包装或小包装可有效地避免或减少微生物对药
物的污染，但成本较高，导致价格上涨，并且操作烦琐。
二、防止微生物污染药物的措施
1.加强药物生产的技术管理
变质药物对人体健康的危害
药物受到微生物污染，不但使药物变质失效， 导致药物报废，造成经济损失，更为严重的是 变质的药物若被人使用后，由于微生物和其代 谢产物的存在，以及药物化学性质的改变，可 以引起药源性疾病，对人体健康造成危害。
影响药物变质的因素
污染药物的微生物数量
✓ 规定灭菌药物 对于规定灭菌的药物制剂如注射剂、输液剂必须保证绝 对不含任何微生物，并且不能含有热原质，否则注入集 体内将会发生严重后果。
药物中微生物的来源
操作人员
在药物制剂生产过程中，要求操作人员清洗和消毒双手、 穿上专用工作衣、戴上工作帽严格按操作规程操作，另 外要求操作者必须是健康无菌者。
药物中微生物的来源
包装物、制药设备及厂房建筑
✓ 药品包装是产品出厂前的最后一道工序，包装物一方面是包裹药物， 另一方面是防止外界微生物进入药物中。
和无机盐等营养物质，微生物污染药物后，能利用其 营养进行生长繁殖，引起药物变质。 ✓ 药物的含水量 药物中的水分为微生物的生长提供了条件，因此各种药 物尽量减少含水量，保持干燥，或在药物中加入盐或 糖造成一种生理上的干燥，减少微生物可利用的水量。 ✓ 药物中加入防腐剂或抗菌剂 药物中加入防腐剂或抗菌剂可有效地抑制微生物的生长， 减少药物中微生物的污染数量。
✓ 药物制剂生产环境的空气应要求洁净，特别是生产注射剂、眼科用药 等无菌制剂时，空气中微生物的含量，必须非常低，要求每立方米空 气中不得超过10个细菌，即所谓的“无菌操作区”。
✓ 减少空气中微生物数量的方法 采用保持室内清洁、控制人员的活 动、操作动作轻微等措施，除此对要求较高的场所，还可以采用过滤、 甲醛蒸汽熏蒸和紫外线照射等方法空气进行消毒。
微生物引起的药物变质
微生物污染药物的认定
根据药物的不同类型，如出现下列情况之一，即可认定药 物已被微生物污染。
1.规定灭菌药物（如注射剂、输液剂、眼科手术制剂及其 他无菌制剂）中发现有活的微生物存在；
2.非规定灭菌药物中的微生物总数超过了规定的限量。 3.药物中发现有病原微生物或某些不得检出的特定菌种存