非酒精性脂肪肝研究进展2015
没药治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究开题报告
2015年3月10日
2013级硕士研究生开题报告
研究背景
报 告 内 容
研究目的和意义 研究内容 关键问题及解决措施 课题研究进度
一、研究背景
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外过量饮酒和 其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性 脂肪变为病理特征的临床病理综合征。包括单纯性脂
疗效不确切， 副作用大
副作用少， 安全性好
一、研究背景
没药为橄榄科植物没药树或爱伦堡没药树茎干皮部渗出
的油胶树脂，其味苦，性平，归心、肝、脾经，主要成
分为树脂、树胶和挥发油。没药始载于宋《开宝本草》， 为常用中药之一，具有行气活血、消肿定痛的功效，用 于治疗痈疽肿痛、损伤瘀血、胸腹诸痛等。没药有抗肿 瘤、止痛、抗菌消炎、活血、降脂等作用。
(三)、实施方法
观察指标 疗效评定
①人体学指标：测量身 高、体重，计算体重指 数(BMI)； ②相关症状体 征：胁肋胀满或疼痛、 上腹胀满、倦怠乏力、 大便、食欲、舌苔、脉 象等每一月观察一次； ③ ALT、AST、GGT、TCHO、 TG、HDL-C、LDL-L，治 疗前、治疗1个月、治疗 后各一次；④腹部B超： 治疗前后各做一次。
（二）、病例选择 纳入和排除标准
纳入标准
①符合上述西医诊断标准和中医证 候诊断标准； ②患者年龄18-65岁； ③自愿参加本研究，签署知情同意 书，依从性好。所有观察病例用药
排除标准
①哺乳、妊娠期或正准备妊娠的妇女； ②过敏体质及对本研究药物已知成分 过敏者； ③合并有心血管、脑血管、肾、造血 系统等严重原发性疾病、精神病患者； ④妊娠急性脂肪肝、脑病脂肪肝综合 征、类脂质沉积病、局灶性脂肪肝、 肝脂肪类肿瘤，丙肝引起的脂肪肝等；
非酒精性脂肪肝疾病发生机制新进展
任路平 宋光耀 （ 河北省人民医院内分泌一科，河北 石家庄 050000）
〔关键词〕 慢性肝病； 脂肪肝； 发病机制 〔中图分类号〕 R58 〔文献标识码〕 A
〔文章编号〕 1005-9202（ 2012） 03-0664-03； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 03. 114
任路平等 非酒精性脂肪肝疾病发生机制研究新进展 第 3 期
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这些研 究 证 明 脂 肪 因 子 与 NAFLD 具 有 相 关 性，但 是 其 在 NAFLD 发生中的具体机制尚不清楚。
3 NAFLD 发生发展的肝内细胞机制 NAFLD 作为一个肝细胞内脂质沉积乃至炎症、坏死的疾
病，多个细胞器和细胞事件可能参与其发生发展，近些年来亦 有大量相关研究。
2. 1 肝细胞内脂质代谢异常 如前述，外周 IR 时血循环增加 的胰岛素水平可刺激肝细胞内源性脂质合成增加，当外周 IR 时，血胰岛素水平增加，胰岛素通过激活肝脏内源性脂质合成 SREBP1c〔13〕，引起下游一系列的脂质合成酶类如 乙 酰 辅 酶 A 羧化酶（ ACC） ，脂肪酸合成酶（ FAS） 等的合成增加，从而促进 内源性脂质和脂蛋白的合成，研究表明转基因小鼠 SREBP-1c 过表达可 引 起 内 源 性 脂 质 增 加 和 肝 脂 质 沉 积 的 发 生〔14〕，而 SREBP-1c 基 因 失 活 可 引 起 ob / ob 小 鼠 肝 脏 TG 含 量 显 著 下 降〔15〕。另外，NAFLD 时极低密度脂蛋白（ VLDL） 分泌能力亦下 降，可能机制是胰岛素减少肝脏载脂蛋白 B（ ApoB） 100 的合成 能力，ApoB100 是 TG 装配形成 VLDL 的限速步骤，高胰岛素血 症时胰岛素通过减少 ApoB100 抑制 VLDL 分泌，也是肝细胞脂 质沉积的机制之一〔16〕。
非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展
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中药防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究进展
中药防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究进展【摘要】非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdieae，NAFLD）是指包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicteatohepatiti，NASH）、肝纤维化和肝硬化的一组临床病理综合症。
单纯性脂肪肝属良性病变，是NAFLD相对静止的状态，NASH是NAFLD病情进展的关键环节，20%以上的NASH可发展为肝硬化，是隐源性肝硬化的主要病因之一[1-3]，目前已成为广受关注的肝病医学难题。
随着抗脂肪肝药物的深入研究，中西药在干预NASH方面都有很大的进步。
笔者通过对近几年发表的中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述，为临床形成更为合理有效的治法方药提供理论及实验研究基础。
【关键词】非酒精性脂肪性肝炎；实验研究；中药；综述NASH发病机理及其复杂，至今尚不明确。
目前为大家所接受的NASH发病机制是所谓胰岛素抵抗和氧应急的“二次打击学说”[4]，即脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积，引起单纯性脂肪肝，形成第一次打击，在此基础上引起慢性氧应急，造成肝细胞线粒体和肝细胞本身的持续损伤和炎症，导致NASH的发生。
预防NASH的发生的关键环节是阻止形成肝损伤，现就中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述。
1改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗促使脂质代谢紊乱和高脂血症致肝细胞内三酰甘油（TG）蓄积被认为是NASH的重要致病因素。
有研究表明瘦素是胰岛素抵抗发生的一个独立危险因素[5]，Yamauchi等[6]研究发现小鼠脂联素表达下降与胰岛素抵抗的相关性，脂联素通过降低肥胖鼠肌肉和肝脏中甘油三酯的浓度，减轻胰岛素的抵抗。
李刚[7]通过对活血化痰方（丹参、海藻、泽泻、山楂）与二甲双胍在干预高脂饮食致NASH大鼠模型的对比中发现，二甲双胍组和活血化瘀高剂量组与正常组大鼠相比，血清中瘦素显著降低（P<005）；血清中脂联素水平显著升高（P<005）；从实验中可以看出瘦素、脂联素等脂肪因子与NAFLD的发病密切相关，活血化痰方可能是通过降低血液中瘦素水平、提高血液中脂联素水平，调节体内脂质代谢，从而起到防治NAFLD的疗效。
中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
第35卷第3期长治医学院学报2021年6月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE Vol.35No.3 Jun.2021230•综述.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展李立凤I梁汝圣八关键词非酒精性脂肪肝性肝病；中医药；研究进展中图分类号R242文献标识码A文章编号1006(2021)03-230-03非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化三种主要类型⑴。
NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关⑷。
NAFLD 的病因较多，高能量饮食、含糖饮料、久坐少动等生活方式、肥胖、2型糖尿病、高脂血症、代谢综合征等单独或共同成为NAFLD的易感因素⑶。
近年来,NAFLD已成为我国最常见的肝脏疾病"勺。
目前,西医尚无治疗NAFLD疗效确切的药物，中医药治疗NAFLD显示一定的临床疗效，可能成为今后治疗NAFLD的有效方法之一。
因此,本文主要围绕中医对NAFLD病因病机的认识及中医治疗进行如下综述。
1中医病名NAFLD在中医学中，根据其临床表现,可归属于中医的“积聚”“痰浊”“痞满”“肥气”“胁痛”等疾病的范畴⑷。
《难经•五十六难》在提到“五脏之积”时曰：“肝脏之积，名曰肥气”，这是最早记载与NAFLD相关的论述。
2病因病机NAFLD的发生多与酒食不节、情志抑郁、寒气侵袭、年老久病等因素相关，其病位在肝，但与脾、肾二脏密切相关，与痰、浊、瘀、湿等病理产物作者单位1天津市公安医院(300000)2天津市第一医院*通信作者(E-mail：liangrusheng@)相关。
胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展
主生塑些塑查芏！！岂塑！！鲞里！！塑堡堕！』堡ｇ：堕！！！里！竺：：！！！：！！：堕！：！！胆汁酸改善胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝病的研究进展魏珏叶丽静邱德凯马雄肝细胞内多余三酰甘油堆积和胰岛素抵抗是非酒精性脂舫性肝病（ＮＡＦＬＤ）的基本特征．也是始终嚣穿疾病进展的重要机制。
胆汁酸除了对食物性脂娄吸收和胆固醇代谢平衡具有重要作用外，也是糖代谢和脂代谢平衡中的重要信号分子。
胆汁酸是Ｇ蛋白耦联受体（ＧＰｃＲ）ＴＧＲ５以及细胞桉受俸｛击尼酯衍生物ｘ受体（ＦｘＲ，的配体。
括比的ＦｘＲ嗣节胆汁酸的合成和肠肝循环，参与下调肝脂肪酸、三酰甘油的生物台成和极低密度脂置白（ＶＪ。
ＤＬ）的产生。
ＴＧＲ５信号通路能增加人骨骼肌酱后的能量消耗，预防肥胖症发生。
现通过讨论朋汁酸与糖脂代谢之间的联系，对其治疗胰岛豢抵抗厦ＮＡＦＬＤ的药理学意义作～综述。
一、胆汁酸一ＦｘＲ信号途径和脯岛索抵抗ＦｘＲ的命名濂于可被生理水平的莹尼酯檄活．还能被胆汁酸澈括，故被称为胆汁酸受体，其表达严格限制在肝肠系统、肾脏、肾上腺，在心、肺、脂肪和胃中也有低水平表达ｏ】。
虽然．临床上很早就使用鹅去氧胆酸（ｃＤｃＡ）和熊脱氧胆酸（ｕＤＣＡ）治疗胆石症和胆汁淤积性肝病，但最近的研究表明，胆汁酸作为胆固醇分解代谢的终极产物，参与葡萄糖利用、炎性反应和肿瘤相关的糖脂代谢调节网络”】。
１．胆汁酸ＦｘＲ信号与脂代谢：ＦｘＲ缺失小鼠血浆胆汁融、三酰甘油和胆固醇水平显著升高，形成肝内脂质堆积和动脉粥样硬化斑块，这些改变都是ＦｘＲ缺失的直接结果”］。
另外，胆汁酸澈话ＦｘＲ直接或间接改变了一些脂肪酸、三酰甘油和脂蛋白合成相关重要基因的表达．包括抑制胆固醇调节元件结合蛋白一１ｃ（ｓＲＥＢＰ—ｌｃ）等，同时也改变肝脏对ｖＬＤＬ的分泌功能。
在肝内，ＦＸＲ主要通过调节限速酶ｃＹＰ７Ａｌ表选控制胆固醇代谢，ＦｘＲ介导小异二集体伴侣（ｓＨＰ）基因表选，之后话化的ｓＨＰ与另一孤儿棱受体ＬＲＨ－１结合并使之失活，从而降低后者对ｃＹＰ７Ａ１的转录活化作用．最终抑制胆汁酸的生成”Ｊ，陈胆圊醇代谢外，胆汁酸同样参与三酰甘油的调节。
非酒精性脂肪性肝病的非基础治疗研究进展
酮、 罗格列 酮和 匹格列酮 ， 是过 氧化物 酶体增殖 物激活受 体
（ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｓ ｏ ｍ ｅ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ， Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ） 激
动剂 ， 参与调控 与葡 萄糖 产生 、 转运 、 利用及脂代谢 的某些 通 路 相关基 因转 录 ， 从 而改善 胰岛素敏 感性 、 抑制脂 质过氧 化
指标 的恢复 ， 并可 以明显改 善 Ｉ Ｒ， 但对 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ患者 肝脏 组 织学 的改善作用并不 明显ｆ ｓ ］ 。
（ 二 ）噻 唑 烷 类 （ ｔ ｈ ｉ ａ ｚ ｏ ｌ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｄ ｉ ｏ ｎ ｅ ｓ ，Ｔ Ｚ Ｄ ｓ ） 包 括 曲格 列
易感 密切 相关 的代谢应激性肝脏 损伤 ， 其病理学 改变 与酒 精
【 关键词 】 非酒精性脂肪性肝病 ； 非基础治疗
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ５ ０ ６ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ３ ３
非酒精性脂肪性肝病 （ ｎ ｏ ｎ — ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ） 是 一种与胰 岛素抵 抗 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ， Ｉ Ｒ） 和遗 传
实用肝脏病杂志２ ０ １ ３年 ４月第 １ ６卷 第 ２期
ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ａｐ ｒ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． １ ６ Ｎ ｏ ． ２
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水飞蓟宾联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病临床观察研究
水飞蓟宾联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病临床观察研究章员良;简玉华;林春兰【摘要】目的探讨水飞蓟宾联合阿托伐他汀钙片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疗效.方法选取2015年1月至2017年1月间该院的200例NAFLD门诊患者作为研究对象,采用随机数字表法把入选病例分为试验组(水飞蓟宾联合阿托伐他汀钙片)和对照组(水飞蓟宾),每组100例.观察治疗3个月,比较两组患者的临床疗效、肝功能指标及血脂水平变化情况.结果试验组(91.0％)总有效率明显高于对照组(79.0％),比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平均比治疗前降低(P＜0.05),且试验组患者血清AST、ALT、ALP、GGT、TG、TC、LDL-C水平比对照组降低更为明显(P＜0.05).治疗后,两组高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平与治疗前相比均无明显变化(P＞0.05).治疗后,两组患者肝酶异常、横纹肌溶解与胃肠道症状等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论水飞蓟宾联合阿托伐他汀钙片治疗NAFLD临床疗效较好.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)010【总页数】3页(P1416-1418)【关键词】水飞蓟宾;阿托伐他汀;非酒精性脂肪性肝病;疗效【作者】章员良;简玉华;林春兰【作者单位】重庆市沙坪坝区人民医院消化内科 400030;重庆市沙坪坝区人民医院消化内科 400030;重庆市沙坪坝区人民医院消化内科 400030【正文语种】中文【中图分类】R575.5非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外过量饮酒和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪沉积，包括从单纯的肝脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎，以致一部分最终发展为肝硬化，甚至演变为肝细胞癌[1]。
非酒精性脂肪肝的药物治疗进展
tured ho patic cells. W or ld J G ast roentero l, 2004, 10( 24) 3662~ 5 18 Buke A C, Buke M , A lt ug lu IE, et al . T umor necro sis factor alpha and inter leukin 6 product ions in r esponse to platelet activ ating facto r in chro nic hepatitis B virus infectio n. M ed P rinc Pr act , 2004, 13( 5) 273~ 6 19 李霞, 勾宏娜, 王世 婷, 等. 血小 板活化 因子 抑制 T 细胞 早 期活化信号的转导. 中华微 生物学 和免疫学 杂志, 2004, 24 ( 10) 778~ 779 20 Y ang Y, H arvey SA , Gandhi CR . Kupffer cells ar e a major source of increased platelet activat ing fact or in t he CC14 induced cir rhot ic rat liver . J H epato l, 2003, 39( 2) 200~ 7 21 Wu X, Zimmerman GA, Prescott SM , et al . T he p38 MA PK pathway mediates transcr iptional activation of the plasma platelet activating factor acetylhydrolase gene in macrophages stimulated with lipopolysaccharide. Biol Chem, 2004,279( 34) 158~ 65 22 V enkatesha RT , A hamed J, Nuesch C, et al . P latelet act-i vating facto r induced chemo kine gene ex pr essio n requires N F kappaB activat ion and Ca2+ / calcineur in sig naling pathway s. Inhibition by recepto r phospho ry lation and beta arrestin r ecr uitment. J Bio l Chem, 2004, 279( 43) 44606~ 12 23 W anten G, K usters A , Vr ies SE, et al . L ipid effects o n neutr ophil calcium sig naling induced by opso nized par ticles: plat elet activ at ing factor in only part o f the sto ry. Clin Nutr , 2004, 23( 4) 623~ 30 24 张继航, 胡友梅. 血小板活化 因子在 肝损伤 中的作 用. 中 国 药理学通报, 2000, 16( 5) 493~ 497 25 何云, 袁凤仪, 任 渝江, 等. 银 杏 内酯 对小 鼠急 性肝 坏死 的 保护作用. 中华传染病杂志, 2001, 19 368~ 370
非酒精性脂肪性肝病中西医研究进展
•综 述.doi : 10.3969/j. issn. 1005 - 0264.2021.02.026非酒精性脂肪性肝病中西医研究进展**基金项目：国家自然科学基金面上项目(No. 81774236)，广西区科技厅创新研究团队项目(No.2018GXNSFGA281002)，广西研究生教育创新计划资助项目(No. YCSY2019006,YCSY201900117,YCSY201900105) ； A 通讯作者,E-mail ：mdwboshi2005@ 163. com牙程玉1毛德文"王挺帅$吴聪I 胡晓1覃秀容11.广西中医药大学研究生院(广西南宁，530001)2.广西中医药大学第一附属医院关键词非酒精性脂肪性肝病;研究进展中图分类号R259文献标志码A随着肥胖的流行和代谢综合征(MetS)患病率的迅速增 长,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD )已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因B ,流行病学研究表明,NAFLD 的流行率已超过了病毒性肝炎及酒精性 脂肪性肝病⑵，它包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等疾病。
据报道,NAFLD 全球发病率6% -35%，其中20% 将发展成为肝硬化⑶；此外,NAFLD 是隐源性肝硬化的主要原因，也是肝移植的第二大原因⑷，因此,NAFLD 不仅威胁人类 健康安全,且将带来严重的不良后果。
目前，西医常用胰岛素增敏剂、抗氧化剂、肝细胞保护剂等对NAFLD 进行治疗，但尚 缺乏统一的特效药物。
如今，传统中医中药对肝脏脂代谢的 治疗效果十分可观，临床中医辨证用药对改善该病具有极其深远的影响，笔者将从西医及中医两个方面对NAFLD 展开 论述。
1现代医学对NAFLD 发病机制的认识当今,NAFLD 的发病机制仍在不断挖掘中，可能与遗传易 感性、基因、基因多态性、肥胖、胰岛素抵抗(IR)、细胞因子、肠 道菌群生态失衡等多个因素共同作用有关⑸。
中医外治法治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
中国乡村医药中医外治法治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展唐徐杰 茹清静非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）为临床常见疾病，传统的定义需排除饮酒、其他明确的肝损伤因素。
目前，国际专家共识小组提出代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的新定义，只要肝组织活检、影像学或脂肪肝指数等判别模型提示脂肪肝，再合并有超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍等任一条件的患者即可诊断[1]。
在我国，随着人民生活水平的提高，生活节奏加快，日常饮食结构逐渐发生改变，NAFLD患病率增长迅速，已取代慢性乙型病毒性肝炎成为第一大慢性肝病。
NAFLD起病隐匿，初期往往无明显临床症状，不易引起患者重视，导致疾病进展。
而随着疾病进展，2型糖尿病、代谢综合征、心血管事件的发病风险也显著增加，尽早干预十分必要。
西医缺乏治疗NAFLD的特效药物，而中医在防治方面发挥了独特作用。
1 NAFLD中医认识NAFLD为现代医学根据疾病的病因、病理等所概括出的较为客观的定义，在传统中医文献中并无“脂肪肝”病名，但根据病因病机、临床表现可将其归属于“肝癖”“肥气”“痞满”等范畴。
“十一五”国家中医药管理局中医肝病协作组将NAFLD的中医病名确定为“肝癖”。
“肝癖”指因肝失疏泄，脾失健运，痰浊瘀积于肝，以胁胀或痛、右胁下肿块为主要表现的积聚类疾病。
临床以疏肝健脾、行气化痰、活血化瘀为主要治疗原则。
2 中医外治法清·吴师机《理瀹骈文》提出，“外治之理，即内治之理，外治之药，亦即内治之药。
所异者，法耳。
”中医外治法是在与内治法相同的辨病辨证前提条件下，通过口服药物外的各类途径刺激经络、腧穴、皮肤、筋肉等来起到扶正祛邪、防治疾病的特色疗法。
外治法有见基金项目：北京医卫健康公益基金会医学科学研究基金资助项目（YWJKJJHKYJJ-G17028）作者单位：310053 杭州，浙江中医药大学第二临床医学院研究生在读（唐徐杰）；杭州，浙江中医药大学附属第二医院感染性疾病科（茹清静）通信作者：茹清静，·综述·效快、局部疗效更优、高性价比等特点。
脂质组学技术在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展
脂质组学技术在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展洪赟;厉有名;虞朝晖【摘要】非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率不断攀高且起病渐趋低龄化,现已成为发达国家和地区的第一大肝病,在中国也有可能成为慢性肝病的首要病因.近年来通过高通量脂质组学技术对NAFLD早期诊断、发病机制进行研究,希望能更好地对NAFLD进行临床早期干预及治疗.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2013(033)006【总页数】3页(P384-385,391)【关键词】非酒精性脂肪性肝病;脂质组学;质谱【作者】洪赟;厉有名;虞朝晖【作者单位】310013杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科;310013杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科;310013杭州,浙江大学医学院附属第一医院消化内科【正文语种】中文非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是一组以肝细胞脂肪变性、坏死、炎性细胞浸润等为主要特征的临床病理综合征。
NAFLD的疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化和肝硬化。
NAFLD是世界范围内肝功能检查异常的最常见原因[1]，它会发展为肝硬化和肝细胞性肝癌(简称肝癌，HCC)，被认为是隐原性肝癌的首要病因[2,3]。
NAFLD患者的心血管疾病和恶性肿瘤死亡率从长远来看都会提高[4,5]。
因此，对NAFLD的研究具有极其重要的意义。
脂质组学(lipidomics)是继基因组学(genomics)、转录组学(transcriptomics)、蛋白质组学(proteomics)和代谢组学(metabonomics)之后逐渐兴起的新的研究领域[6]。
脂质组学是对生物体、组织或细胞中的脂质以及与其相互作用的分子进行全面系统的分析、鉴定，了解脂质的结构和功能，进而揭示脂质代谢与细胞、器官乃至机体的生理、病理过程之间的关系的一门学科[7]。
脂质组学在研究NAFLD发生发展机制、寻找疾病诊断的生物标志物、挖掘治疗药物靶点等方面提供强有力的技术支持。
磁共振量化评价非酒精性脂肪肝脂肪含量的研究进展
磁共振量化评价非酒精性脂肪肝脂肪含量的研究进展王晓敏;张晓晶;马林【摘要】阐述了定量测量非酒精性脂肪肝脂肪含量的临床意义及国内外研究现状.从磁共振波谱分析和磁共振成像2个方面综述了磁共振量化评价肝脏脂肪变性程度的关键技术,重点介绍了质子密度分数法.最后,对磁共振精准量化非酒精性脂肪肝脂肪含量的发展前景进行了展望.【期刊名称】《医疗卫生装备》【年(卷),期】2016(037)004【总页数】4页(P128-131)【关键词】非酒精性脂肪肝;磁共振波谱;磁共振成像;定量【作者】王晓敏;张晓晶;马林【作者单位】100853北京,解放军医学院;300203天津,天津医科大学医学影像学院;100853北京,解放军总医院放射科;100853北京,解放军总医院放射科【正文语种】中文【中图分类】R318;R811.1非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精外和其他明确的损肝因素所致的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化。
当前研究表明，全球脂肪肝总体趋势以NAFLD为主，肥胖、高脂血症、2型糖尿病成为NAFLD的三大主因[1-2]。
随着肥胖及相关代谢综合征的全球化流行趋势，NAFLD患者数量逐年增加，并已成为各类肝脏疾病的重要病因[3]。
NAFLD以肝脏脂肪变性为最早表现和主要特征。
NAFLD的早期定性诊断、定量分析评价是临床上准确评估肝细胞脂肪变性程度及进行动态观察和治疗随访的关键。
目前，并没有特定的生化或血清学检测指标或方法可以准确诊断NAFLD[4]。
组织病理学检查是目前准确评估肝脏脂肪变性程度的金标准，但其具有创伤性、组织采样少等缺点，因此不适合作为NAFLD筛查和疗效评估的方法。
大量研究利用超声声像图、计算机断层成像（computed tomography，CT）量化肝脏脂肪含量，测量结果具有一定的临床指导意义，但都没有从微观的分子水平量化脂肪肝脂肪变性的程度[5-6]，量化结果准确度有限。
慢性间歇性缺氧与非酒精性脂肪性肝病研究进展
慢性间歇性缺氧与非酒精性脂肪性肝病研究进展赵钰鑫;琚坚;叶江锋【摘要】非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一组除外酒精和其他明确肝损伤因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积的临床病理综合征.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是睡眠期间反复发生的以部分或完全上气道阻塞为特征的呼吸紊乱,常伴有胸内负压增加、片段睡眠及间歇性低氧血症.而间歇性缺氧是其主要的病理生理.目前已有研究认为慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)与NAFLD整个疾病谱密切相关.本文将通过国内外研究对CIH与NAFLD相关性作一概述.【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》【年(卷),期】2017(026)001【总页数】3页(P107-109)【关键词】慢性间歇性缺氧;阻塞性呼吸睡眠暂停综合征;非酒精脂肪性肝病【作者】赵钰鑫;琚坚;叶江锋【作者单位】昆明医科大学第二附属医院特需病房科,云南昆明650101;昆明医科大学第二附属医院特需病房科,云南昆明650101;昆明医科大学第二附属医院特需病房科,云南昆明650101【正文语种】中文【中图分类】R575.5非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一组除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积的临床病理综合征。
NAFLD增加了肝相关并发症，如肝细胞肿瘤、终末期肝疾病及心血管疾病、慢性肾脏疾病、糖尿病[1]，并推测它可能是2020年肝移植的主要原因[2]。
目前关于NAFLD发病机制尚不完全明确，胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)被广为接受。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome, OSAS)是睡眠期间反复发生的以部分或完全性上气道阻塞为特征的呼吸紊乱，肥胖是OSAS关键致病因素。
非酒精性脂肪肝的研究现状
ＮＡＦＬＤ的发 病 率 由于 研 究 人 群 ，样 本 量 、地 区 以及诊 疗 方 法 的 不 同会 出现 较 大 差 异 ．２０１６年 一 项 ２２个 国家 的 ８６项研 究 的荟 萃 分 析 结 果 显 示 ， 全 球 ＮＡＦＬＤ 的 患 病 率 为 ２５．２４％ ，其 中 北 美 洲 ２４．１％ 、欧 洲 ２３．７％ 、亚 沙Ｉ１ ２７．４％ 、中东 ３１．８％ 、 非 洲 １３．５％ 、南 美 洲 ３０．５％ 。我 国 人 口众 多 ，且
（Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉｎｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｊｉｎｚｈｏｕ １２１０００ Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｗ ｉｔｈ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ ｌｉｖｉｎｇ ｓｔａｎｄａｒｄ， ｔｈｅ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｐａｃｅ ｏｆ ｌｉｆｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ， ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ， ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｇｒｏｗｉｎｇ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ．Ａｌｔｈｏｕｇｈ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ， ｉｔ ｉｓ ｏｆ ｔｅｎ ｎｅｇｌｅｃｔｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ａｒｏｕｓｅ ｐｅｏｐｌｅ ，ｓ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ， ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｉｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ．
内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展(完整版)
内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展(完整版)非酒精性脂肪性肝病(non－alcoholic fatty liver disease, NAFLD)指除外大量酒精摄入和其他明确肝损伤因素所导致的肝细胞脂质过度沉积的肝脏疾病，其组织学分型包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(non－alcoholic steatohepatitis, NASH)，NASH甚至会进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等严重的肝脏疾病，全球约1/3的人口患有NAFLD [ 1 ]。
由于NAFLD与超重、肥胖、糖尿病和代谢功能障碍密切相关，2020年亚太肝病研究学会提出将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病[ 2 ]，但该命名在学术界仍存在争议。
2023年6月欧洲肝脏研究学会、美国肝病研究学会和拉丁美洲肝脏研究学会将NAFLD再次更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，该命名强调了NAFLD患者发生肝脂肪变性且至少具有一种特定心脏代谢危险因素[ 3 ]。
NAFLD会增加多种肝外并发症的发生风险，如心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病和肝外恶性肿瘤[ 4 ]。
腹部脂肪组织主要由内脏脂肪组织(visceral adipose tissue, VAT)和皮下脂肪组织(subcutaneous adipose tissue，SAT)构成，与SAT相比，VAT的增多易诱发NAFLD等代谢性疾病[ 5 ]，现对内脏脂肪在NAFLD中作用的最新研究进展进行综述。
一、NAFLD的发病机制NAFLD的发生涉及多因素和多步骤的代谢异常机制。
经典"双重打击学说"认为，在肝细胞中脂质过度积累基础上，触发炎症反应和氧化应激的第二重打击，导致NASH和肝纤维化形成。
近年提出的"多重打击学说"进一步解释了NAFLD的发生和发展是胰岛素抵抗、脂肪因子失衡、饮食因素、肠道微生物群、脂肪组织等多种危险因素之间的相互作用，尤其是脂肪组织功能障碍有着至关重要的作用[ 6 ]。
非酒精性脂肪肝细胞损伤机制的研究进展
Ｃ ｉｅｅＪ ｕｎ ｌ ｆ ｔｒ ａｙＭｅｉｉｅ ｈｎ ｓ ｏ ｒａ ｏ ｅｉ ｒ ｄｃｎ Ｖｅ ｎ
中国兽医杂志 ２１ ０ ２年 （ ４ 第 ８卷） １期 第
５ １
２１２ Ｉ ． ． Ｒ在 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎 （ ＮＡＳ 发生 、 Ｈ）
发 展 中 的 作 用 Ｉ 可 能 通 过 以 下 途 径 引 起 Ｒ ＮＡＦ Ｄ ： １ Ｉ 可减 少 脂 肪 细胞 膜 上 的蛋 白脂 酶 ， Ｌ （ ）Ｒ
究， 近年来 逐渐 成 为 医学研 究 的一 个 热 点 。 目前 在 ＮＡＦ Ｄ发 展过 程 中 ， 岛 素抵 抗 被认 为 是 最 主 要 Ｌ 胰
管 细胞 等为靶 细 胞 ， 发 细胞 损 伤 及 其伴 随 的组 织 激
结 构和 功能 改变 ， 导致肝 细胞 损伤 。
２ Ｎ Ｆ Ｄ 肝 细 胞 损 伤 的 机 制 Ａ Ｌ
ｐ ｓｉｌ ｈ ｍｏ ｌｓ ｓｓＪ ．ＪＡｍ ｔ ｄＡｓｏ ，２ ０ ，２ ２ ｏｓｂｅ ｅ ｐａｍｏｉ［］ Ｖｅ ｓｃ ０ ８ ３ Ｍｅ
（ ）：３ ２３ ９ ３ ７－７ ．
［４ ｅｅｓＩ Ｈｅ ｓ Ｗｉｉ ｅａ ．Ｔｈ ｒｖ ｌｎｅｏ ｈｅ １］Ｐ ｔｒ Ｒ， ｌ Ｒ， ｌ ｔ １ ｐＣ ｌＢ， ｅｐｅａｅ ｃ ｆ ｒｅ ｔ
ｏ ａｍｏ ｌｓ — ｆｃｅ ａｓＪ ．ＪＦ ｌ ｅＭｅ ｕｇ ０ ８ ０ ｆ ｅ ｐａｍａｉ ｅｔｄｃｔ［］ ｅｉ ｄＳ ｒ ，２０ ，１ ｈ ｎ ｎ
（ ）：４１ － １ ． ４ ３４ ７
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１ 肝 细胞 损伤 的相关 因素
非酒精性脂肪肝的中医研究进展
非酒精性脂肪性肝病的药物治疗
非酒精性脂肪性肝病的药物治疗摘要：一类十分常见的肝脏疾病即为非酒精性脂肪型肝病，现如今，暂无特异性好的药物治疗方案，最近一些年，随着学者不断探究该病发病机制，在研究药物治疗非酒精性脂肪性肝病方面，获得了较大的突破，从而使非酒精性脂肪肝病的治疗拥有了良好的条件。
文章探讨了非酒精性脂肪性肝病的药物治疗，以期更好促进行业的发展。
关键词：非酒精性脂肪性肝；药物；治理前言：非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD) 是临床最常见的肝脏疾病，具有弥漫性肝细胞脂肪变的影像学或组织学特点，但无过量饮酒等可导致肝脂肪变的其他原因，患者通常存在营养过剩、肥胖和代谢综合征 (MetS) 相关表现。
根据疾病的发展过程可分为非酒精性肝脂肪变 (non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、NAFLD 相关肝硬化，最终可发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)。
目前已知以下几类方法可用于治疗 NAFLD：饮食和运动、针对MetS 和肝脏损伤的药物治疗、代谢手术、肝脏移植手术。
而在 NAFLLD 药物治疗方面，如下文所示。
1药物治疗现状中国指南建议二甲双胍用于NAFLD患者T2DM的预防和治疗。
他汀类可安全用于NAFLD和NASH患者防治心血管事件，但无充足证据显示他汀可改善NASH和肝纤维化。
人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽不仅具备多重降糖机制，而且能够减肥和改善IR，适合用于肥胖的T2DM患者的治疗。
欧美一些指南只推荐作为胰岛素增敏剂的吡格列酮和作为抗氧化剂的维生素E用于治疗NASH。
2非酒精性脂肪性肝病的药物治疗2.1二甲双胍虽然NAFLD的发病机制目前暂不明确，但是根据接受度最高的“二次打击”学说，以及现有的临床试验表明，疾病的发生与胰岛素抵抗(IR)相关，药物增加胰岛素敏感可用于治疗NAFLD和预防糖尿病。
非酒精性脂肪肝疾病的研究进展
非 酒 精 性 脂 肪 肝 （ ｏ ａｃ ｈ ｌ ａ ｔ ｉｅ ｉ ａ ｅ ｎ ｎ ｌ ｏｉ ｆ ｙ ｌ ｒ ｄｓ ｓ ， ｏ ｃ ｔ ｖ ｅ
２ 发 病 机 制
ＮＡ Ｌ 是 一 类 除 外 酒 精 和 其 他 明 确 的 损 肝 因 素 所 致 的 ， Ｆ Ｄ） 以 弥 漫性 肝 细 胞 大 泡性 脂 肪 变 为 主要 特 征 的临 床 病 理 综 合 征 。 近年来 ， 着肥胖 和糖尿 病的 高发 ， 随 ＮＡＦ Ｄ 的 发 病 率 逐 年 Ｌ 升 高 ， 被 认 为 是 隐 原 性 肝 硬 化 的 主 要 原 因 之 一 ， 包 括 单 并 它 纯 性 脂 肪 肝 （ｏ ａ ｏ ｏｉ ｆｔｙｌ ｅ ， ｎ ｎ ｌ ｈ ｌ ｔ ｖｒＮＡＦ 、 酒 精 性 脂 肪 ｃ ｃａ ｉ Ｌ）非
６ ０ ６ ３ ３— ３．
口］ Ｃ ｎ ｅ ｅ ，２ ０ ，０ １２ —３ １ ． ａｃｒＲ ｓ ００ ６ ：３ ６１ ３ ．
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２ ０ ５ ７ ．
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二、本册内容在生物学习中的作用
本册教材安排了课外阅读资料 14 篇，以拓展视野，帮助学生认识生物学的 价值，渗透人文精神。其中与“科学技术社会”有关的 8 篇，反映三者间的互动关 系，帮助学生建立科学的价值观；与生物学有关的பைடு நூலகம்业 3 篇，反映生物学与职业 的联系，帮助学生认识学习生物学的意义；科学家的故事 2 篇，反映科学发展的 过程，帮助学生认识科学的历史和本质；生物学与文学的 1 篇，反映生物学与文 学意思的联系，渗透了人文精神。并且本书插有大量图
第三章阐明水是绿色植物生存的必需条件，体会水对植物分布的影响，认识 水分进入植物体内的途径，已及植物通过根部吸水和蒸腾作用参与生物圈的水循 环。本章重难点：重点：植物的蒸腾作用与水循环。难点：1、水分在植物体内 的运输。2、绿色植物怎样参与水循环。
第四章通过实验理解绿色植物通过光合作用制造有机物，讲述绿色植物已经 其他生物对有机物的利用。本章重难点：重点：绿色植物的光合作用及条件。难 点：光合作用的过程。
本章重难点：重点：1、生物圈为生物提供的基本条件。2、影响生物生存 的环境因素。3、体验实验探究的一般过程。难点：1、收集和分析资料。2、形 成爱护实验动物的情感，能够认真观察和记录，并与小组其他同学合作和交流。
第一章练习使用显微镜，制作临时装片，通过观察植物细胞和动物细胞，从 而归纳出细胞结构的共性以及动植物细胞的区别绕细胞是构成生物体功能的基 本单位，讲述细胞的生活。说出细胞含有的物质，以及细胞各结构的功能，认识 染色体、DNA 与遗传信息的关系，阐述细胞分裂的基本过程。本章重难点：重 点：1、练习使用显微镜 2、细胞是生物体结构和功能的基本单位。3、植物细胞 和动物细胞的基本结构和异同点。4、细胞从外界获取能量的方式。难点：1、 显微镜的使用。2、细胞从外界的方式，细胞膜、叶绿体和线粒体以及细胞核的 功能。
人教版七年级生物上册教材分析 一、内容分析
本册分三个单元，分 10 章 20 节内容。建议课时为 37 课时。主要学习有关 生物圈，细胞结构、细胞生活、植物种类及植物与生物圈关系的基础知识（包括 基本事实、概念、原理、规律等）。包括第一单元“生物和生物圈”，第二单元“生 物体的结构层次”，第三单元“生物圈中的绿色植物”。
本单元共安排了 6 个实验探究：1、练习使用显微镜、2、制作并观察植物 细胞临时装片。3、观察人的口腔上皮细胞。4、制作动物细胞模型。5、观察人 体的基本组织。6、观察草履虫。本单元通过大量的实验和一个模拟制作，使抽 象的内容具体化，拉进与学生的距离。不仅要求学生掌握显微镜的基本操作技能，
第二章介绍被子植物的一生，阐明种子的萌发、植株的生长、开花和结果的 过程。本章重难点：重点：1、种子的萌发。2、幼根的生长、芽的发育以及植 物的生长。3、花的基本结构。4、受精的基本过程。难点：1、种子的萌发条件。 2、幼根的生长及芽的发育。3 花的结构及受精过程。
第二章引导学生建构关于生物体结构层次的知识框架。识别动物体及植物体 的几种基本组织，说明其结构层次，形成生物体是一个整体的生物学观点，说明 单细胞生物是依靠一个细胞完成生命活动，认同细胞构成生物体的观点。
本章重难点：重点：1、细胞的分裂及染色体数目的变化。2、生物体的结 构层次 3、单细胞生物的结构及生活。难点：1、细胞、细胞核、染色体、DNA 之间的层次关系 2、植物体和动物体的结构层次。
第五章归纳出光合作用的概念，在农业生产上的应用，认识绿色植物在维持 碳氧平衡方面的重要作用。本章重难点：重点： 1、光合作用的原料和产物。2、光合作用的实质及在农业上的应用。3、呼吸作 用的原料和产物。难点：1,、光合作用和呼吸作用的实质以及在农业上的应用。
第六章了解我国主要植被类型和面临的主要问题，认识爱护植被、绿化祖国 的重要意义，形成爱绿、护绿的意识，积极参加绿化祖国的活动。本章重难点： 重点：1、我国植被的类型。2、我国植被面临的主要问题。难点：培养学生的 环境安全意识。
第一单元：生物和生物圈 知识要点：
本单元分为二章。第一章通过观察和调查，了解生物的特征，区别生物和非 生物。本章重难点：重点：1、学生能够举例说明生物具有的共同特征。 2、增 强热爱大自然，保护大自然的情感。难点：培养学生的发散思维能力、观察能力 和分析问题的能力。
第二章通过较多的科学探究活动，体验科学探究的一般过程：提出问题—— 作出假设——制定计划——实施计划——得出结论——表达和交流。了解生物与 环境之间互相影响、互相依存的关系，初步认识生态系统，了解生态系统的成分， 理解生物圈是最大的生态系统，是所有生物共同的家园，认识到保护生物圈是每 一个公民的责任。