中药制剂检验技术简介.

药
二、中药制剂分析中待测成分的提取分离
与纯化方法
（一）提取方法
1．萃取法:利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，
使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出 来的方法。单一溶剂、分段、液液、固液萃取法。 2．冷浸法：样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方 法。
适宜易溶出的组分
适宜遇热不稳定的药物 费时（8 ~ 24小时）
杂质来源及检查意义
水分 —— 结块、霉变或有效成分水解;
灰分 —— 控制药物本身及泥土、沙石 等无机杂质; 重金属 —— 环境污染和使用农药引入;
砷盐 —— 剧毒，常由除草剂、杀虫剂 或化肥引入; 残留农药—— 有毒
1、水分测定法
(1)烘干法（不含或少含挥发性成分）
(2)甲苯法 （含挥发性成分） (3)减压干燥法（含挥发性成分贵重药） (4)GC法
特点
3．回流提取法：样品置有机溶剂中加热回流的
提取方法。
加快溶出速度，省时
特点
适宜受热稳定的药物
适宜较难溶出的组分
通过更换溶剂，使提取更完全
4．连续回流提取法：样品置有机溶剂中加热，
蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法。
节省溶剂，提高提取效率
特点
适宜受热稳定的药物
费时
使用索氏提取器连续进行提取，提取效率高。
以通过确认其中所含药味的存在或某些特
征成分的检出而达到鉴别的目的。目前部
分中药尚无含量测定项目，因此，鉴别就
成为中药制剂质量控制的一个非常重要的 环节。
2．鉴别方法
性状鉴别 显微鉴别：显微化学反应鉴别法 理化法鉴别：微量升华法 颜色反应及沉淀反应 色谱鉴别：纸色谱法
TLC、GC、HPLC
光谱鉴别法：专属性差，注意排除干扰
铅≤10ppm
镉≤0.3ppm
干法破坏 硫代乙酰胺法 湿法破坏
干法破坏（ChP）
湿法破坏（USP）
4、砷盐的测定
碱融法破坏 湿法破坏
5、残留农药的测定
总有机氯量
总有机磷量 GC法
（四） 含量测定
• 1、含量测定对象的选择（1）应选用君药及贵重药建立含量测 定方法，如有毒药应建立含测，若含量太低无法测定，则应在检 查项下规定限度检查项目；若上述药物无法进行含量测定的，也 可依次选臣药及其他药味测定含量；（2）有效成分或指标成分
洗去，然后烘干保存。
一般通用的展开剂：无水乙醇-苯（1：4）
苯-氯仿（1：3） 丙酮-甲醇（1：1） 显色方法：紫外灯下观察荧光斑点 选用显色剂
2、色谱鉴别
•（2）GC 含挥发油成分的鉴别
•（3）HPLC：较少单用于鉴别。常与含量 测定同用。
（三）杂质检查
水分
总灰分和酸不溶性灰分
主要项目
重金属
砷盐 残留农药
1）显微鉴别：用光学显微镜或电子显微镜进
行鉴别。含原生药粉末的中药制剂可选此法。
鉴别特征如：薄壁组织、木栓组织、淀粉粒、
碳酸钙结晶
2）TLC法
薄层板：最多的是硅胶G板，也可另加0.2%～0.5%的CMC作 为黏合剂，可用软铅笔在板上做标记；能经受一般的化学
试剂处理，如用含浓硫酸的显色剂处理后，可将酸在水中
中药制剂分析
沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽
中药制剂分析
一、概述 （一）中药制剂定义
中药制剂（中成药）：以单味或多味中
药为原料，经特定的工艺制成的药物制剂。
(二）中药及其制剂的质量标准 现状：中国药典（2005年版一部） 已收载中药品种1146种，新增154种。中
药及其制剂的质量控制主要包括鉴别、
与液体相似的较强的溶解能力；其次，溶质在其中扩
散系数却与气体相似，因而具有传质快，提取时间短
的优点，提取完全一般仅需数十分钟；超临界流体的
表面张力为零，这使它很容易渗透到样品的里面，带
走测定组分；超临界流体萃取的选择性强，通过改变 萃取的条件，如温度、压力等，可以选择性的萃取某 些组分；超临界流体在通常状态下即成为气，因此萃 取后溶剂立即变为气体而逸出，容易达到浓集的目的。
检查和含量测定。
（三）中药制剂的分类与质量分析要点
1．分类
液体制剂：合剂与口服液、酒剂和酊剂、
注射剂
半固体制剂：煎膏剂、浸膏剂和流浸膏剂 固体制剂：丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、
胶囊剂
2．质量分析要点
注射剂：为了确保中药注射剂的质量稳定、可 控，中药注射剂在固定中药材品种、产地和采 收期的前提下，需制订中药材、有效部位或中
间体、注射剂的指纹图谱。中药指纹图谱包括
色谱指纹图谱（HPLC、GC、TLC等），光谱指纹
图谱及脱氧核糖核酸指纹图谱。
（四）中药制剂分析的特点
1. 中药制剂分析的样品一般需要经过提取、 纯化等预处理过程，以排除干扰组分的干扰。 2.中药制剂中有效成分的含量一般较低，因 此要求方法有较高的灵敏度。 3.鉴别主要采用TLC法和显微鉴别。 4.控制有毒杂质，如重金属，砷盐，残留农
甲苯法测定水分
•原理：水与甲苯在69.3℃共沸蒸出，收
集馏出液，分层后由刻度管测出水的量
•适用于含挥发性成分药品的水分测定。
பைடு நூலகம்•含水分量较大的药品测定。
甲苯法测定水分装置
A.圆底烧瓶 B.水分测定管 C.冷凝管
2、总灰分和酸不溶性灰分的测定
总灰分的测定
酸不溶性灰分的测定
3、重金属的测定
WHO规定植物药
7．超临界流体萃取法
1）超临界流体：是指当压力和温度超过物质的临界 点时，所形成的单一相态。 既有与液体相似的密度，又有与气体相似的扩散系数。 常用的超临界流体有超临界CO2，它具有较低的 临界温度（31℃）和临界压力（7390kPa），惰性、 无毒、纯净、价廉。
2）特点：首先，它具有与液体相似的密度，因而具有
5．水蒸气蒸馏法：适用于挥发性组分的提取。组分对热应
稳定。挥发油提取器
麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油
6．超声提取法：超声波具有助溶作用，提取较冷浸法速度 快，一般仅需数十分钟浸出即可达到平衡。由于超声提取 过程中溶剂可能会有一定的损失，所以用作含量测定时，
应于超声振荡前先称定重量，提取完毕后，放冷至室温，
再称重，并补足减失的重量，滤过后，取续滤液备用。用
于药材粉末的提取时，由于组分是由细胞内逐步扩散出来，
速度较慢，加溶剂后宜先放置一段时间，再超声振荡提取。
原理
超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐 射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破
裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力！
超声波振荡器（超声波清洗器）
2、含量测定方法主要有：化学分 析法、分光光度法、薄层扫描法和
HPLC法。
清楚的，可以测定（3）成分类别清楚的，可测定某一类总成分
的含量，如总黄酮、总生物碱、总皂甙等。（4）所测成分应归 属于某单一药味。如处方中有黄连和黄柏，最好不用小檗碱作为 定量成分；（5）检测成分应尽量于中医用药的功能主治相近； （6）若确实无法进行含量测定的，可选适当溶剂，测定浸出物
的含量。
（四）含量测定
3）超临界流体萃取的因素：
温度、压力、改性剂和提取时间。
（二）纯化
萃取的方法不仅用于测定组分的提取，也 可用于纯化。例如二次萃取和柱色谱法。
1、萃取法
利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离
2、柱色谱法：是常用的纯化方法 （1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用 适 当溶剂洗下组分； （2）保留杂质于柱上
硅胶 常用固定相
氧化铝 大孔吸附树脂
三、中药制剂分析的一般程序
中药制剂分析的一般程序包括：取样、检验依
据和分析方法准备、样品的真伪鉴别试验、样品的
杂质检查、样品中主药的含量测定和检验记录等。
（一）取样
取样原则：供试品要具有一定的代表性；
必须严格按照规定的取样方法进行
取样。
（二）鉴别试验
1．鉴别试验的重要性：中药制剂的鉴别可