肺癌靶向治疗PPT演示课件

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肺癌的靶向治疗法-PPT课件

肺癌的靶向治疗法-PPT课件

专利名称:
一种4-氯代-7-甲氧基 喹唑啉-6-醇乙酸酯的 制备方法
专利名称:
吉非替尼中间体及其 制备方法
专利名称:
吉非替尼乙二醇溶剂合 物及其制备方法和用途
伊瑞可项目成果及荣誉
伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果对比
空腹给药组受试者平均血药浓度-时间曲线 餐后给药组受试者平均血药浓度-时间曲线
生物利 用度
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抑制血管生成、
肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。在CR+PR病人中症状改善为69.2%,SD病人中为70%,PD中为11.8%。女 性疗效优于男性,分别为19%及3%。腺癌的有效率为13%,其中肺泡癌有效率达25%~35%。非吸烟者疗效也较好。
伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线

20
120
伊瑞可与易瑞沙在体外不用的pH 条件下具有相同释放表现。
100
Hale Waihona Puke PH 1.2溶 出 度 %
80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 时间( min) 50
易瑞沙KB467 BE批C1B1204001 C1B1609001 C1B1609002 C1B1609003
伊瑞可比易瑞沙更干净
时间/分
23
易瑞沙
伊瑞可
伊瑞可与易瑞沙相比,更“干净” ,杂质更少
伊瑞可是一款性价比高的优质药物
24
与原研品相比:生物等效,完全一致
标准严格,质量保障,安全有效
与原研品相比:价格经济,患者可及
非小细胞肺癌患者更优选择

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30
范得他尼—其他研究
• 评价范得他尼联合紫杉醇( 200 mg /m2 ) + 卡铂( AUC = 6) 一线治疗ⅢB-Ⅳ期NSCLC 的初步试验结果可以 看出范得他尼可同时联合传统的化疗药物治疗 NSCLC, 没有明显增加3 /4 度的不良反应。 • 目前仍在进行的Ⅱ期临床试验有单药范得他尼治疗化 疗±放疗获得完全或部分缓解的小细胞肺癌; 启动或 即将启动的Ⅲ期临床试验有范得他尼对比艾罗替尼二 线治疗NSCLC 等。
23
EGFR靶向治疗疗效的标志
• K-ras变异〔EGFR下游的MAPK(mitogenactivated protein kinase) 信号通路〕-预后差 • 肺腺癌中,吸烟与K-ras变异有关 • TRIBUTE研究中,K-ras变异者生存期和TTP短
24
VEGF Signaling Pathway
7
靶向治疗的常见种类
6. 抗CD20的单抗,如利妥昔单抗(Rituximab); 7. IGFR-1激酶抑制剂,如NVP-AEW541; 8. mTOR激酶抑制剂,如CCI-779; 9. 泛素-蛋白酶体抑制剂,如Bortezomib; 10.其他,如Aurora激酶抑制剂,组蛋白去乙酰化酶 (HDACs)抑制剂等。
• 血管生成的作用 • VEGF (Vascular endothelial growth factor )及 其变异体 • VEGFR
25
bevacizumab
• 重组人源化VEGF单抗 • Bevacizumab与标准化疗联合首次显示了生存优势 • E4599 试验表明贝伐单抗+ 紫杉醇+ 卡铂治疗ⅢB 期 和Ⅳ期的非鳞癌与单纯化疗相比, 可使有效率从10% 提高到27% , 中位无进展生存期从4. 5 个月提高到6. 4 个月, 中位生存时间从10. 2 个月提高到12. 5 个月。 • 但在贝伐单抗治疗组15% ~25% 有不同程度的高血 压, 3% 到5%出现蛋白尿。

肺癌的靶向治疗法PPT课件

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.
5
NSCLC的治疗方法
常常是指药物治疗,药物通过血液循环在全身
各个器官发挥抗肿瘤作用,包括化疗、靶向 治疗、生物治疗等。
全身治疗
局部治疗
是指针对肿瘤的局部或其周边组织进
行的治疗,包括手术、放疗等。
靶向治疗能有针对性地杀灭肿瘤细胞,能避免误伤人体正常的组织细胞,是目前治疗NSCLC的比较有效和安全的方式。
小细胞肺癌患者用
药前检测EGFR突

美国FDA批准吉非替尼用于 EGFR敏感突变晚期NSCLC的一 线治疗,同时批准伴随诊断试
剂盒
剂量评估研究
二线治疗
一线治疗 .
维持治疗
优化疗效 11
国内外权威指南推荐
吉非替尼临床疗效确切,应用经验丰富,被国内外权威指南一致推荐用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗
.
l 选择性地破坏带有基因突变的癌细胞,而不 会破坏正常细胞;
l 在有效杀死肿瘤细胞的同时,不会严重影响 患者的生活质量,为患者免去“化疗之苦”;
l 分子靶向治疗又称“可区分敌我的生物导 弹”,传统化疗则称为“不分敌我的导弹”。
9
吉非替尼是靶向治疗NSCLC的首选药物
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物,可选择性抑制酪氨酸激酶活化,从而抑制EGFR激活,抑制细胞周期进程的失控,加速细胞凋亡,抑制血管生成、
肺癌的靶向治疗法
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.
1
目录
1
肺癌概况
2
什么是靶向治疗法?
3
伊瑞可靶向治疗NSCLC
.
2
肺癌概况
第一章
肺癌概况
肺癌危害
.
NSCLC的治疗方法
3
肺癌概况

肺癌的免疫靶向治疗ppt课件

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次要终点
ASCO 2015. Abs. 8009.
ORR,% (95% CI)
P值
最佳缓解,% CR PR SD PD 无法判断
中位DOR,月 (范围)
中位TTR,月 (范围)
次要终点
Nivolumab N=135
20 (14,28)
0.0083
多西他赛 N=137
9 (5,15)
1 19 29 41 10
患者根据既往维持治疗和治疗线数分层(二线 vs 三线)
PD-L1表达利用Dako/BMS自动化IHC分析14,15
a 维持治疗包括培美曲塞,贝伐单抗,或厄洛替尼;b 由研究者评估的RECISTv1.1标准
主要终点 OS
ORR
ORR (95%CI) Odds Ratio (95%CI) P value a 最佳总体缓解,%
N=582
随机分组 1:1
Nivolumab 3mg/kg iv q2w直到疾病进展 或 不可耐受的毒性 N=292
多西他赛 75mg/m2 q3w 直到疾病进展 或
不可耐受的毒性 N=290
主要终点:
- OS 次要终点: - ORR b - PFS b - 安全性 - 根据PD-L1表达 的疗效
- 生活质量 (LCSS)
究(CheckMate 017)
ASCO 2015. Abstract 8009.
研究设计
• IIIb/IV期 鳞状NSCLC • 既往接受过1次含铂双
药化疗
• ECOG PS 0-1 • 对治疗前的肿瘤标本
(档案标本或新鲜标本) 进行PD-L1分析
N=272
Nivolumab 3mg/kg IVgtt Q2W

肺癌靶向治疗ppt幻灯片

肺癌靶向治疗ppt幻灯片

20XX.3.2日CT
阿帕替尼不良事件
不良反应
手足综合症 蛋白尿 高血压 疼痛
中性粒细胞 减少
胆红素升高 转氨酶升高
疲劳感
黏膜炎 血小板减少
总发生率 (%)
52.6 50.6 42.1 31.6
23.7
18.4 18.4
15.8
15.8 13.2
3级发生率 (%) 10.5
5.3
21.1
2.6
2014.11.15开始
予以TC方案化 PD
疗2程(艾素 140mgd1+波贝
633mgd1)
20XX.1.20开始 予以NO方案 化疗2程(盖 诺47mgd1,8+
奥沙利铂
240mgd1)
PD
20XX.4.15开始 予以TP方案化 疗2程(力扑素 240mgd1+顺铂
46mgd1-3)
病例介绍
20XX.6.16温岭市第一人民医院查CT示:“右侧中央型肺癌 伴右肺多发转移,伴右侧胸膜多发转移,伴纵膈及右肺门淋巴结 转移。附见:肝顶部多发肿块。临床评价进展,患者后拒绝继续化 疗,自服中药治疗。
不良反应
血尿 厌食症 头晕
发烧
总发生率 (%) 10.5
7.9
7.9
5.3
3级发生率 (%) -
2.6
-
-
2.6
腹泻
5.3
-
-
皮肤溃疡
5.3
2.6
2.6
呕吐
2.6
-
2.6
心室性心律 失常
2.6
-
2.6
呼吸困难
2.6
-
-
20XX-04-06日CT

肺癌最新的靶向治疗ppt课件

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02 03
信号转导通路异常
肺癌细胞中存在多种信号转导通路的异常,如PI3K/Akt/mTOR、 Ras/MAPK等。这些信号转导通路的异常可以导致细胞生长、增殖和转 移等过程的异常。
免疫逃逸
肺癌细胞可以通过多种机制逃避机体的免疫攻击,如表达免疫抑制分子、 诱导免疫细胞凋亡等。这些机制可以降低机体的抗肿瘤免疫反应,促进 肺癌的发展和转移。
一线治疗研究进展
针对EGFR基因突变
针对表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,如L858R突变和19号外显子缺失突变,已 有多种靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等获得批准。这些药物显著提高了患
者的生存期和生活质量。
针对ALK基因重排
针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排,已有多种靶向药物如克唑替尼、色瑞替尼和 艾乐替尼等获得批准。这些药物在提高患者生存期和生活质量方面也表现出显著效果。
联合治疗策略
联合治疗的意义
联合治疗研究进展
肺癌靶向治疗中,单一药物往往难以 完全控制肿瘤进展,联合治疗可以同 时作用于多个靶点,提高治疗效果。
目前已有多个临床试验在探索联合治 疗在肺癌靶向治疗中的应用,并取得 了一定的成果。
联合治疗模式
包括靶向药物联合、靶向药物与传统 化疗联合、免疫治疗与靶向治疗联合 等模式,根据患者具体情况选择合适 的治疗方案。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
靶向治疗分类
根据作用机制,靶向治疗可分为小分子抑制剂和单克隆抗体两类。小分子抑制 剂主要通过抑制癌细胞内关键酶或信号转导通路来发挥作用,而单克隆抗体则 通过与癌细胞表面的特定抗原结合,触发免疫反应。
肺癌靶向治疗的作用机制
肺癌靶向治疗主要针对肺癌细胞中异常表达的某些基因或蛋白质,如EGFR、ALK、ROS1等。通过抑制这些基因或蛋白质的 功能,肺癌靶向治疗可有效抑制肺癌细胞的生长、繁殖和扩散。

肺癌靶向维持治疗病例PPT

肺癌靶向维持治疗病例PPT

未来研究方向与展望
01
新型靶向药物的研发
随着基因组学和分子生物学研究的深入,未来将有更多新型靶向药物问
世,为肺癌治疗提供更多选择。
02
个体化治疗策略的探索
针对不同基因突变类型的肺癌,探索更加个体化的治疗策略,以提高治
疗效果和患者的生存率。
03
综合治疗手段的结合
将靶向药物与其他治疗手段如化疗、放疗等相结合,发挥各自优势,提
治疗方案
根据患者基因检测结果,采用靶向维持治疗,选用吉非替 尼进行治疗。
治疗过程
患者经过一段时间治疗后,病情得到控制,但随后出现耐 药性,治疗效果不佳。
经验教训
在治疗过程中,应密切关注患者的病情变化,及时调整治 疗方案;同时,对于靶向药物的选用需谨慎,充分考虑患 者的基因突变类型和耐药性情况。Fra bibliotek类似病例的启示
高治疗效果。同时,关注患者的生存质量,减轻治疗带来的不良反应。
THANKS
感谢观看
通过控制肿瘤的生长,患者的咳嗽、呼吸困难等症状得到缓解。
生存期延长
短期治疗的效果通常表现为生存期的延长,为患者争取更多的治疗 机会。
长期预后评估
复发风险
01
靶向维持治疗并不能完全消除肿瘤,因此患者仍存在复发的风
险。
耐药性
02
长期使用靶向药物可能导致肿瘤细胞产生耐药性,降低治疗效
果。
生存率
03
长期预后评估需要考虑患者的生存率,以及治疗对生存质量的
03
病例治疗过程
治疗前的准备
诊断与评估
身体准备
通过病理活检确诊肺癌,并进行基因 检测确定是否存在驱动基因突变,如 EGFR、ALK等。
确保患者身体状况良好,无严重心、 肝、肾功能不全,无药物过敏史。

肺癌化疗及靶向治疗课件(2024)

肺癌化疗及靶向治疗课件(2024)

教授应对压力和情绪困扰的技 巧,如深呼吸、冥想、放松训 练等。
鼓励患者参加支持团体或心理 咨询,以获取情感支持和社交 互动。
家属沟通技巧和资源整合
培训家属如何与患者进行有效沟 通,包括倾听、表达关心和支持

提供家属间的互助交流平台,分 享照顾经验和情感支持。
引导家属合理利用医疗和社会资 源,如医疗援助、社区服务、心
常用化疗药物介绍
烷化剂
如环磷酰胺、异环磷酰 胺等,通过破坏DNA结
构达到抗肿瘤效果。
抗代谢药
如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶 等,通过干扰核酸代谢 过程抑制肿瘤细胞生长

抗肿瘤抗生素
如丝裂霉素、博来霉素 等,通过破坏DNA结构 和抑制酶活性发挥抗肿
瘤作用。
植物类抗肿瘤药
如紫杉醇、长春新碱等 ,通过干扰细胞周期和 微管蛋白合成达到抗肿
瘤效果。
化疗方案制定与调整策略
个体化治疗原则
根据患者病情、身体状况、病理类型等因素 制定个体化化疗方案。
剂量调整与时机把握
根据患者耐受性和治疗效果,及时调整药物 剂量和治疗时机,确保治疗安全有效。
药物选择与组合
根据药物作用机制和疗效,选择合适的药物 进行组合,以达到最佳治疗效果。
疗效评估与方案调整
化疗原理及常用药物
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的 恶性肿瘤之一,与吸烟、环境污染等危险 因素密切相关。
化疗是通过使用化学药物杀死或抑制癌细 胞的生长和扩散,常用药物包括铂类、紫 杉醇类等。
靶向治疗原理及常用药物
化疗与靶向治疗的适应症与禁忌症
靶向治疗是针对癌细胞特定的分子靶点进 行治疗,常用药物包括EGFR抑制剂、ALK 抑制剂等。
理咨询等。

肺癌的靶向治疗法PPT课件

肺癌的靶向治疗法PPT课件
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上,包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型;小细胞肺 癌则恶性程度较高,进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关,主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一,长期吸 烟可增加患肺癌的风险;职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌;此外 ,遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变,导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤,可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能,包括运动能力、日 常生活活动能力等,以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况,如焦虑、抑郁等, 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持,包括家庭、 朋友、社区等提供的支持,以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期,改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状, 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ,评估靶向治疗对肿瘤细胞的

肺癌靶向治疗专家共识【共49张PPT】

肺癌靶向治疗专家共识【共49张PPT】

EURTAC: OS and PFS Across Patient Subgroups
No PFS benefit of erlotinib vs chemotherapy among former smokers
All < 65 yrs ≥ 65 yrs
Male Female
PS 0 PS 1 PS 2 Current smoker Former smoker Never smoker Exon 19 deletion L858R mutation
驱动基因检测小结
• NSCLC患者治疗前应尽量获取标本,进行EGFR基因 突变检测
• EGFR检测推荐采用高敏感度的检查方法,如ARMS 法
• 对于没有EGFR基因突变的患者,建议进行ALK和 R0S-1融合基因检测
• 建议有条件的单位同时进行EGFR、ALK和R0S-1基 因检测
EGFR-TKI治疗
2009年,IPASS:首次证实亚裔非吸烟或曾轻度吸烟的肺腺癌患者, 吉非替尼 一线治疗优于卡铂联合紫杉醇两药化疗方案,特别是EGFR突变的患者,其 PFS显著延长(9.5个月vs. 6.3个月,HR=0.48,P<0.0001)
2010年,在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》先后发表的WJTOG3405和 NEJSG002研究,再次证实了EGFR突变的NSCLC患者,一线吉非替尼较标准含铂 两药方案显著延长PFS分别为(9.2月vs. 6.3月, HR=0.489,P<0.0001)和 (10.8月vs. 5.4月,HR=0.30,P<0.001)
EGFR-TKI一线治疗
PFS研究结果
NEJ002研究
EGFR-TKI一线治疗
OS研究结果
EGFR-TKI一线治疗

肺癌的分子靶向治疗ppt课件

肺癌的分子靶向治疗ppt课件
Ohashi K, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1070-1080.
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药:第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗:我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱:欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想:未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因:外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败:原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制:内在因素:肿瘤内遗传异质性:ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素:29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
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• 1.小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI), 如吉非替尼(gefitinib)/易瑞沙(Ireasa)和厄 洛替尼(erlotinib)/特罗凯(Taceva)
• 2.人源化单克隆抗体,如EGFR特异性抗体爱 必妥(cetuxmab)和HER2特异性抗体赫赛汀 (trastuzumab)
14
小分子EGFR酪氨酸激酶抑制 剂(TKI)
• Gefitinib是第一个上市的喹唑啉类EGFR-TKI,目 前主要在亚洲国家中被广泛应用。
• Gefitinib能可逆地抑制HER1-TK,对HER1-TK 有高度的选择性,单独应用或者联合化疗药物能 有效的抑制肿瘤细胞生长。
19
临床研究
• Iressa是美国药品食品管理局(FDA) 批准的用于治疗化疗 无效的晚期NSCLC的EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,也是首 个应用于肺癌靶向治疗的药物。2003年ASCO会议上公布 的Ⅱ期临床研究( IDEAL1、2) 结果证明:单独用 Iressa 可以延长患者的中位生存期、改善症状,提高患者的生活 质量,且没有严重副作用。两个多中心随机化Ⅲ期临床试 验评估了 Iressa 合并化疗的疗效,入选病例数分别为 1098 例(INTACT1) 和1037 例(INTACT2),结果表明, Iressa 联合化疗并不明显改善疗效及预后。
• 2.Akt信号转导途径:主要作用是抑制细胞凋亡, 也调节细胞周期、蛋白合成和糖代谢。
• 3.MAPK信号转到途径:最显著的生物学效应是 细胞增殖。
13
表皮生长因子受体家族与分子靶向治疗
• 肺癌分子靶向治疗常用的治疗靶点:细胞受体, 信号转导和抗血管生成等,其中EGFR是目前最 为主要的靶点。
• FDA批准用于临床治疗的EGFR家族特异性药物 分为两大类:
癌等。 • 在肺癌个组织类型中,鳞癌的EGFR表达最高,阳性率约
80%,(鳞癌EGFR表达高但鳞癌对EGFR-TKI反应最低); 其次是腺鳞癌和腺癌,阳性率为30%-50%,小细胞肺癌一 般不表达EGFR。
6
表皮生长因子及其受体系统
• 表皮生长因子受体与肿瘤的关系
肿瘤类型 乳腺癌 膀胱癌 肺癌 卵巢癌 食管癌
15
作用机理
• 小分子的TKI通过 扩散进入肿瘤细胞内的 ATP竞争性结合TK催化结构域的ATP结合 位点,从而抑制TK磷酸化,阻断受体下游 信号通路的传导,抑制肿瘤细胞增殖,实 现靶向治疗
16
根据药物对不同HER受体的靶向性
• 1.特异性抑制HER1 • 2.双重抑制HER1和HER2 • 3.抑制全部HER家族(泛HER抑制剂) • 由于异质二聚体比同质二聚体更能促进肿瘤播
• 3.胞内区,由近膜区,酪氨酸激酶(TK)

C-末端3个亚区组成
• EGFR在缺乏特异性配体时以单体形式存在(非活化状
态),但与配体结合后发生聚合。配体结合在胞外受体区
域导致二聚体形成,改变了蛋白质的构象,激活胞内的酪
氨酸激酶,结合一个ATP分子使自身酪氨酸残基发生磷酸
化,随即启动下游的信号通路,引起一系列相关基因活化,
Blobel CP. Nat Rev Mol Cell Biol, 2005,6(1): 3121-43
Zhou BB ,et al.Expert.Opin Investig Drugs,2005,14(6):59112-606
EGFR三条经典的信号转到通路
• 1.STAT信号转导途径:主要作用是促使细胞增殖、 抑制凋亡和诱导血管生成。
EGFR过度表达的临床意义 EGFR过度表达与预后不良及短期复发有关 EGFR过度表达与肿瘤分期有关 EGFR过度表达与预后不良有关 EGFR过度表达与预后不良有关 EGFR过度表达与预后不良有关
7
表皮生长因子受体的活化与信号传 导
• EGFR由三部分组成:
• 1.胞外区,配体结合区
• 2.疏水跨膜区
2
? 死亡率居高不下的原因
• 肿瘤标记物检测是肺癌普查、早期诊断及 鉴别诊断的重要方法
• 分子靶向治疗将是肺癌治疗的发展方向
3
内容提要
• 表皮生长因子及其受体酪氨酸激酶抑制剂 • 抗肿瘤新生血管药物 • 多靶向治疗药物 • 其他肺癌靶向治疗
4
表皮生长因子及其受体酪氨酸 激酶抑制剂
5
表皮生长因子及其受体系统
• 人EGF受体(human epidermal growth factor recepter HER)家族由4个成员组成分别称为HER1(EGFR/erbB1)、 HER2(Neu/erbB2)、 HER3(erbB3)和 HER4(erbB4)、 均定位于细胞膜上。
• erbB1广泛分布于除血管组织外的上皮细胞膜上。 • EGFR有10余种不同的配体。 • EGFR在许多上皮来源的肿瘤细胞中表达,如NSCLC、乳腺
肺癌的靶向治疗
海军安庆医院呼吸内科
1
• 2000年世界范围内超过100万人死于肺癌 • 美国肺癌协会的报告称肺癌的发病率和死
亡率从1930年以来一直呈上升趋势 • 中国肺癌发病率持续上升。肺癌居男性癌
症死因的第一位,女性的第二位,成为中 国第一大癌症 • 预计到2025年我国每年肺癌发病人数将超 过100万,成为世界第一肺癌大国
导致肿瘤细胞持续增殖,凋亡抑制。
8
金属蛋白酶 结构域
Blobel CP. Nat Rev Mol Cell Biol, 2005,6(1): 32-43
9
金属蛋白酶结构域 HEXGHXLGXXHD
ห้องสมุดไป่ตู้
Blobel CP. Nat Rev Mol Cell Biol, 2005,6(1): 1302-43
ZD1839/ gefitinib; Osi-774/ erlotinib; PD153035 PKI166 GW572016
PK158780
不可逆性
EKB-569 PD169414
PD168393 HKI-272
CI-1033
18
吉非替尼(gefitinib)/易瑞沙 (Ireasa)/ ZD1839
散,而且>90%的实体肿瘤细胞至少表达1种HER 受体,泛抑制增加了参与治疗反应的肿瘤细胞的 数量,因此,双重或泛HER-TK抑制可能更加有 效。
17
根据抑制作用是否可逆分为
• 不可逆性抑制,延长信号通路被抑制的时间,可以减少用 药剂量和给药次数,提高药物的耐受性
可逆性
HER1-TK抑制剂
双重 HER1/HER2-TK 抑制剂 泛HER-TK抑制 剂
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