特发性肺纤维化(IPF) 药物治疗及诊断ppt

• 是一组主要累及肺间质和 肺泡腔，导致肺泡-毛细血 管功能单位丧失的弥漫性 肺疾病的总称
• 是一种病因不明的间质性 肺炎，属于ILD疾病谱的一 组疾病
• IIP分为主要的IIP、罕见的 IIP和未分类的IIP
• IPF是主要的IIP中最为重 要的一种类型
间质性肺病 (ILD)-ILD-- 包含 200 多种疾病
特发性肺纤维化(IPF) 药物治疗选择
•1
目录
•01 •IPF疾病简介 •02 •IPF指南推荐 •03 •IPF药物治疗选择
•2
ILD/DPLD概念
•间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）：也称 为弥漫性实质性肺病（ Diffuse parenchymal lung disease，DPLD），是一组以肺泡单位的炎症和间质纤维 化为基本病变的异质性非肿瘤和非感染性肺部疾病的总称。 临床主要表现为进行性加重的呼吸困难、通气功能障碍伴弥 散功能降低、低氧血症和影像学上的双肺弥漫性病变。
COP） •急性间质性肺炎（AIP
）
•具有自身免疫特征的 特发性肺炎(IPAF)*
•特发性淋巴性间质性 肺炎（iLIP）
•特发性胸膜肺实质弹 力纤维增生症 •未分类的IIPs
•类风湿性关节炎ILD (RA-ILD)
•干燥综合征ILD
•系统性红斑狼疮（ SLE）ILD
•多发性肌炎和皮肌炎 （PM/DM）ILD
•特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias， IIPs）：即目前病因不明的间质性肺炎，属于ILD疾病谱的 一组疾病。
间质性肺部疾病（ILD）
•已知病因或相关因素： • 结缔组织病 • 职业因素 • 药物副作用
•ILD
•特发性间质性肺炎
•肉芽肿性： • 肉状瘤病 • 过敏性肺泡炎 • 感染
•混合性结缔组织病（ MCTD）ILD
•系统性硬化症（SSc ）
ILD (SSc-ILD) •其他结缔组织病（
CTD）ILDs
• 淋巴管肌瘤病(LAM) • 朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH) • 药物相关 ILD • 其他暴露性 ILDs • 血管炎和肉芽肿性 ILDs • 其他罕见 ILDs
•*Not an established clinical diagnosis. •1. ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-304. 2. Travis WD et al. Am J Respir Crit Care Med 2013;188:733-48.
IPF的定义
•ATS/ERS/JRS/ALAT 2015年特发性 肺纤维化声明：诊断和管理询证指南
•“IPF是一种呈特定形式的原 因不明的、慢性、进行性、纤 维化性成人间质性肺炎”1
Idiopathic （特发性）
Pulmonary （肺） Fibrosis （纤维化）
原因不明 和肺部有关 出现疤痕组织
•Raghu G et al, Am J Resp Crit Care Med 2015
•7
2016最新版急性加重定义及诊断标准
诊断标准
定义
•多为1个月内出现 急性恶化或进展的 呼吸困难，无论是 否不明原因
1
2
•恶化不能完全用心力衰 竭或液体负荷过多解释
3
4
急性加重
•既往或当前诊断为IPF( 与2007版标准一致)
•其他类型，例如： • 淋巴管平滑肌增多症 • 组织细胞增生症X
•
•主要的
•不能分类的
•罕见的
•慢性纤维性
•吸烟相关
•急性和亚急性
•特发性胸膜肺实质弹力纤 维增生症
•特发性淋巴细胞性间质性 肺炎
•特发性肺纤维化
•脱屑性间质性肺炎
•隐源性机化性肺炎
•非特异性间质性肺炎
•呼吸性细支气管炎伴 ILD
•急性间质性肺炎
•急性加重
•水肿
• 急性加重主要有急性事件(感染、微量 误吸及机械牵张)诱导，促进广泛的肺 损伤(表现为早期透明膜形成、间质水 肿)
wenku.baidu.com
•Collard HR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Aug 1;194(3):265-75.
急性/慢性因素共同促进IPF急性加重发生
•肺泡腔
•小间隙
•毛细血管腔
• 遗传倾向 • 环境暴露
•发展为IPF
• 行为因素
•巨噬细胞 •细胞凋亡
•潜在驱动因 子
• 遗传、环境及行为因素共同促进纤维化，表现 为细胞外基质沉积、实质疤痕形成、肺重构
•透明膜
•中性粒细胞
• 慢性因素，如潜在 的上皮细胞功能障 碍、纤维母细胞累 积及激活等促进纤 维化形成
•HRCT表现为UIP型的基
础上，出现新的两肺磨 •急性、呼吸系统症状明显恶化，伴
玻璃影和(或)实变影
新出现的广泛肺泡异常
Collard HR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Aug 1;194(3):265-75.
发病机制: 损伤后伤口的异常愈合
•AEC损伤和激活
•ATS and ERS. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277–304; ATS and ERS. Am J Respir Crit Care Med 2013;188:733–748.
IPF的概念需要与ILD和IIP进行区分
间质性肺疾病(ILD)
特发性间质性肺炎(IIP) IPF
•生长因子分泌；多种炎症反应、信号 通路和修复通路激活
•成纤维细胞迁移 和增殖
•成纤维细胞向肌成 纤维细胞转化；上皮
间充质化
•EBM/AEC凋亡破 坏
•成纤维细胞病灶 形成（聚集体）；
凋亡抵抗
•ECM积聚（瘢痕 形成）
•纤维化
•AEC：肺泡上皮细胞；EBM：上皮基底膜；ECM：细胞外基质。 •King TE, et al. Lancet 2011;378:1949–1961; Selman M, et al. Ann Intern Med 2001;134:136–151.
•ILD
•特发性间质性肺炎 (IIPs)1,2
•自身免疫 ILDs（ AI-ILD）
•过敏性肺泡炎 (HP)
•结节病
•其他ILDs
•特发性肺纤维化 (IPF) •特发性非特异性间质性
肺炎(iNSIP) •呼吸性细支气管炎-伴间
质性肺病（RB-ILD） •脱屑性间质性肺炎（
DIP） •隐原性机化性肺炎（