登革热概述

登革热登革热（dengue fever）是由登革热病毒引起的伊蚊传播的一种急性传染病。

临床特点为突起发热，全身肌肉、骨、关节痛，极度疲乏，皮疹淋巴结肿大及白细胞减少。

登革热主要在热带和亚热带地区流行，在世界各地曾多次发生地区性流行。

我国首次经病原学证实的登革热流行发生于1978年的广东省佛山市。

我国广东、香港、澳门、台湾是登革热流行区，随着气候变暖和交通便利，近年发现病例的省区有向北扩展的趋势。

已知的4个血清型登革热病毒均已在我国发现。

【病原学】登革病毒归为黄病毒科中的黄病毒属。

病毒颗粒呈哑铃状、棒状或球型，直径40~50nm。

基因组为单股正链RNA，长约11kb，编码3个结构蛋白和7个非结构蛋白，基因组与核心蛋白一起装配成20面对称体的核衣壳。

外层为脂肪蛋白组成的包膜，包膜含有型和群特异性抗原。

根据抗原的差异，登革病毒可分为4个血清型，各型之间及与乙型脑炎病毒之间有部分交叉免疫反应。

登革病毒不耐热，60℃30分钟或100℃2分钟即可灭活，但耐低温及干燥，在人血清中贮存于普通冰箱可保持传染性数周，-70℃可存活8年以上。

登革病毒对酸、乙醚、紫外线、0.65%福尔马林敏感【流行病学】（一）传染源患者和隐性感染者为主要传染源。

患者在潜伏期末及发热期内有传染性，主要局限于发病前6~18小时至发病后第3日，少数患者在病程第6日仍可在血液中分离出病毒。

在流行期间，轻型患者和隐性感染者占大多数，可能是更重要的传染源。

本病尚未发现慢性患者和病毒携带者，在野外捕获的猴子、蝙蝠等动物体内曾分离出登革病毒，但作为传染源的作用还未肯定。

（二）传播途径埃及伊蚊和白纹伊蚊是本病的主要传播媒介。

在东南亚和我国海南省，以埃及伊蚊为主；在太平洋岛屿和我国广东、广西，则以白纹伊蚊为主。

伊蚊吸入带病毒血液后，病毒在唾腺和神经细胞内复制，吸血后10天伊蚊即有传播能力，传染期可长达174天。

在非流行期间，伊蚊可能是病毒的储存宿主。

研究人员曾在致乏库蚊和三带喙库蚊中分离出登革病毒，但其密度高峰与登革热流行高峰不一致，因此，可能不是登革热的主要传播媒介。

（三）易感人群在新流行区，人群普遍易感，但发病以成人为主。

在地方性流行区，当地成年居民，在血清中几乎都可检出抗登革病毒的中和抗体，故发病以儿童为主。

感染后对同型病毒有固有免疫力，并可维持多年，对异型病毒也有一年以上的免疫力。

对其他黄病毒属成员，如乙型脑炎病毒和圣路易脑炎病毒，有一定的交叉免疫力。

（四）流行特征1. 地理分布登革热主要在北纬25°到南纬25°的热带和亚热带地区流行，尤其是在东南亚、太平洋岛屿和加勒比海地区。

我国主要发生于海南、台湾、香港、澳门、广东和广西。

登革病毒常先流行于市镇，后向农村蔓延。

由于现代交通的便利与人员的频繁流动，登革热的远距离（如城市间、国家间）传播已逐渐引起重视。

2. 季节性登革热流行与伊蚊孳生有关，主要发生于夏秋雨季。

在广东省为5~11个月，湖南省为3~12个月。

3. 周期性在地方性流行区有隔年发病率升高的趋势，但近年来流行周期常表现为不规则性。

【发病机制】登革病毒经伊蚊叮咬进入人体，在毛细血管内皮细胞和单核-吞噬细胞系统增殖后进入血液循环，形成第一次病毒血症。

然后在定位于单核-吞噬细胞系统和淋巴组织中复制，再次释入血流形成第二次病毒血症，引起临床症状。

机体产生的抗登革病毒抗体与登革病毒形成免疫复合物，激活补体系统，导致血管通透性增加。

同时抑制骨髓中白细胞和血小板系统，导致白细胞、血小板减少和出血倾向。

病理改变表现为：肝、肾、心和脑的退行性变，心内膜、心包、胸膜、腹膜、胃肠粘膜、肌肉及中枢神经系统不同程度的出血，皮疹活检见小血管内皮细胞肿胀、血管周围水肿及单核细胞浸润，淤斑中有广泛血管外溢血。

脑型患者可见蛛网膜下腔和脑实质灶性出血，脑水肿及脑软化，重症患者可有肝小叶中央灶性坏死及淤胆，小叶性肺炎，肺小脓肿形成等。

【临床表现】潜伏期为3~15天，通常为5~8天。

登革病毒感染后，可导致隐性感染、登革热、登革出血热。

临床上将登革热分为典型、轻型与重型三型。

（一）典型登革热1. 发热成人病例通常起病急骤，畏寒、高热，24小时内体温可达40℃，持续5~7日后骤退至正常。

部分病例发热3~5天后体温降至正常，1日后再度上升，称为双峰或马鞍热。

发热时伴头痛，眼球后痛，骨、肌肉及关节痛，极度乏力，可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道症状。

脉搏早期加速，后期可有相对脉缓。

早期体征有颜面潮红，结合膜充血及浅表淋巴结肿大。

恢复期常因显著衰弱需数周后才能恢复健康。

儿童病例起病较慢，体温较低，毒血症较轻，恢复较快。

2. 皮疹于病程第3~6天出现，多为斑丘疹或麻疹样皮疹，也有猩红热样疹、红斑疹及出血点等，可同时有两种以上皮疹。

皮疹分布于全身、四肢、躯干或头面部，多有痒感，大部分不脱屑，持续3~4天消退。

3. 出血25%~50%的病例有出血现象，如牙龈出血、鼻出血、呕血或黑便、皮下出血、咯血、血尿、阴道出血、腹腔或胸腔出血等，出血多发生在病程的第5~8天。

4. 其他约1/4病例有轻度肝大，个别病例有黄疸，脾大少见。

（二）轻型登革热症状体征较典型登革热轻，表现为：发热较低，全身疼痛较轻，皮疹稀少或不出疹，无出血倾向，浅表淋巴结常肿大，病程1~4天。

流行期间此型病例较多，由于其临床表现类似流行性感冒或不易鉴别的短期发热，常被忽视。

（三）重型登革热早期临床表现类似典型登革热，发热3~5天后病情突然加重。

表现为脑膜脑炎，出现剧烈头痛、呕吐、谵妄、狂躁、昏迷、抽搐、大量出汗、血压骤降、颈强直、瞳孔缩小等。

有些病例表现为消化道大出血和出血性休克。

此型病情凶险，进展迅速，多于24小时内死于中枢性呼吸衰竭或出血性休克。

本型罕见，但死亡率很高。

它不符合登革出血热的诊断标准，故命名为重型登革热。

【并发症】以急性血管内溶血为最常见，发生率约1%，多发生于G6-PD缺乏的患者。

其他并发症包括精神异常、心肌炎、尿毒症、肝肾综合征、急性脊髓炎及眼部病变等。

【诊断】（一）流行病学资料在登革热流行区，夏秋雨季，发生大量高热病例时，应想到本病。

（二）临床特征起病急、高热、全身疼痛、明显乏力、皮疹、出血、淋巴结肿大、束臂试验阳性。

（三）实验室检查1. 常规检查白细胞总数减少，发病第2日开始下降，第4~5天降至最低点，可低至2x109/L，分类中性粒细胞减少。

1/4~3/4病例血小板减少。

部分病例有蛋白尿和红细胞尿。

约半数病例有轻度丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。

脑型病例脑脊液压力升高，白细胞和蛋白质正常或稍增加。

2. 血清学检查单份血清补体结合试验滴度超过1:32，红细胞凝集抑制试验滴度超过1:1280有诊断意义。

双份血清，恢复期抗体滴度比急性期升高4倍以上者，可以确诊。

用IgM抗体捕捉ELISA检测血清中特异性IgM抗体有助登革热的早期诊断。

3. 病毒分离将急性期患者血清接种于乳鼠脑内或C6/36细胞系可分离病毒。

以C6/36细胞系常用，其分离阳性率约20%~65%。

4. 反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测急性期血清，其敏感性高于病毒分离，可用于早期快速诊断及血清型鉴定。

【鉴别诊断】本病应与流行性感冒、麻疹、猩红热、流行性出血热、钩端螺旋体病等疾病相鉴别。

【预后】登革热通常预后良好，病死率为3/10000，死亡病例绝大多数属于重型，主要死因为中枢性呼吸衰竭。

【治疗】本病尚无特效治疗方法，治疗中应注意以下几点：（一）一般治疗急性期应卧床休息，给予流质或半流质饮食，在有防蚊设备的病室中隔离到完全退热为止，不易过早下地活动，防止病情加重。

保持皮肤和口腔清洁。

（二）对症治疗1. 高热应以物理降温为主。

对出血症状明显的患者，应避免酒精擦浴。

解热镇痛剂对本病退热不理想，且可诱发G-6PD缺乏的患者发生溶血，应谨慎使用。

对中毒症状严重的患者，可短期使用小剂量肾上腺皮质激素，如口服强的松5mg，每日3次。

2. 维持水电平衡。

对于大汗或腹泻者应鼓励患者口服补液，对频繁呕吐、不能进食或有脱水、血容量不足的患者，应及时静脉输液，但应高度警惕输液反应致使病情加重，及导致脑膜脑炎型病例发生。

3. 有出血倾向者可选用安络血、止血敏、维生素C及K等止血药物。

对大出血病例，应输入新鲜全血或血小板，大剂量维生素K1静脉滴注，口服云南白药等，严重上消化道出血者可口服甲氰咪呱。

4. 休克病例应快速输液以扩充血容量，并加用血浆和代血浆，合并DIC的患者，不宜输全血，避免血液浓缩。

5. 脑型病例应及时选用20%甘露醇250～500ml，快速静脉注入，同时静脉滴注地塞米松，以降低颅内压，防止脑疝发生。

【预防】（一）控制传染源地方性流行区或可能流行地区要做好登革热疫情监测预报工作，早发现，早诊断，及时隔离治疗。

同时尽快进行特异性实验室检查，识别轻型患者。

加强国境卫生检疫。

（二）切断传播途径防蚊灭蚊是预防本病的关键。

改善卫生环境，消灭伊蚊孳生地，喷洒杀蚊剂消灭成蚊。

登革热的预防接种目前还处于研究阶段，不能用于疫区。