小B细胞淋巴瘤的诊断、鉴别与治疗PPT

•以前认为是惰性B-细胞淋巴瘤 •临床表现为侵袭性 •形态学很难与SLL鉴别 •鉴别依靠免疫标志检查、基因学 和细胞遗传学
• 兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的 特点 • 明确的病理学和分子学标记
– CD5+, CD20+, CD23-, SIg (M+, D+) – t(11;14) translocation – Bcl-1 overexpression ↑ cyclin D1
慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤 CLL/SLL
细胞形态：
淋巴结和骨髓中形态均一的小、圆淋 巴细胞，可见幼淋细胞形成的假滤泡
免疫分型
CD19、CD23、CD5+ CD10-、Cyclin D1-
CLL/SLL代表同一类疾病 临床表现：年龄相关: 老年病人
惰性经过 常仅表现为单纯淋巴结肿大或 白细胞增高
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+ 患者反复发热，腹部症状改善不明显，后 行胃肠减压，加强抗感染治疗，症状略改 善
+ 再次复查胸部CT：双侧胸腔积液增多，右 侧达10cm, 腹部B超提示后腹膜广泛淋巴结 增大融合，脾脏增大明显，行胸腔穿刺置 管放液。
+ CLL/SLL 慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤 + MCL 套细胞淋巴瘤 + MZL 边缘带淋巴瘤 + HCL 毛细胞白血病 + LPL 淋巴浆细胞淋巴瘤 + MALT 粘膜相关淋巴瘤 + FL 滤泡性淋巴瘤
Hallek M, et al. Blood,2008;111:5446
CLL的预后因素
1.预后不良：
Ig VH 不突变
ZAP70阳性
流式细胞仪检测 CD38>30%
17p- ( P53 肿瘤抑制基因所在）
11q-(ATM基因）
2.预后相对较好染色体：13q-(唯一的异常）
突变
Ig VH
治疗
特点：慢性经过，易缓解，易复发 根据生物学类型，生存期从32月至310 月不等 治疗个体化
0.11%, CD20 92.33%, CD2 1.37%, CD23 1.44%.
当地医院诊断为慢性淋巴细胞白血病
+ 2010-6-11给予FCD（氟达拉滨 50mg d13+CTX 0.4 d1-3+DXM 10mg d1-3）方案化疗 。
+ 化疗后患者出现发热，查胸部CT提示;双侧 少量胸腔积液，后腹胀，排气排便减少， 腹痛，先后给予泰能，美平，他格适，万 古霉素以及两性霉素抗感染
治疗指征评估：
符合临床试验标准
•显著的疾病相关症状 ： •虚弱 •盗汗 •体重下降
初始治疗：
美罗华+嘌呤类似物
蒽环类保留应用于难治或复发病例。
对于伴高危染色体，尤其17p-（P53缺失 ），对嘌呤类似物反应不佳，可考虑应用 CD52单抗。
异基因干细胞移植用于难治复发病例。
无del(17p) 一线治疗：年龄》70岁 瘤可宁+强的松 苯达莫司汀 烷C+V强化P的（剂松环为）磷基酰础胺的+非 巴化长霍 瘤疗春奇N：新C金碱C淋N
外周血淋巴细胞绝对数大于 5000/μl, -CLL
20%患者伴有球蛋白增高，需与淋巴浆细胞淋巴瘤 鉴别（后者常为IgM增高，表现为成熟浆细胞免疫 表型）
CLL诊断标准（IW CLL)
B淋巴细胞>5000/μl, >3个月 形态学：小的成熟淋巴细胞 免疫表型： 共表达 CD19,CD5,CD23 不或弱表达FMC-7, CD22，CD79b 克隆性表面免疫球蛋白（smIg) 弱表达或 不表达
临床表现
年龄大： 中位年龄 63岁
男性多见：75%-80%患者 兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的 特点
播散性：多数患者表现为进行性淋巴结肿大，可 侵犯多个部位，多数患者初诊即为III-IV期。 70-90%患者表现为IV期，75%处于白血病期
胃肠侵犯多见，其它包括：脾脏和韦氏环
20-30%患者可转化为原始型，疾病快速进展，对 治疗耐药，中位生存4个月。
浙江大学血液病研究所 浙江大学医学院附属一院血液科 浙江省血液肿瘤（诊治）重点实验 室
小B细胞淋巴瘤包括：
CLL/SLL 慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤
MCL
套细胞淋巴瘤
MZL
边缘带淋巴瘤
HCL
毛细胞白血病
LPL
淋巴浆细胞淋巴瘤
MALT
粘膜相关淋巴瘤
FL
滤泡性淋巴瘤
+ 诊断困难 + 易误诊 + 鉴别困难 + 治疗及治疗的时机 + 不易治愈
形态学
典型表现：小淋巴细胞，染色质聚集，核仁明 显，形态类似SLL/CLL。
进展期可表现为类原始细胞的形态。
免疫分型
CD19， CD20， CD79a, CD79b,PAX-5,膜表面轻 链 阳性
+ 男性，62岁
+ 因“左侧胸肋部疼痛一周入住当 地医院
+ 查体：颈部， 腹股沟区可触及淋 巴结肿大，无触痛，脾肋下3cm, 质中，无明显压痛，余无殊
+ 血常规：WBC14.9×109/L, N21%,L 50%,异淋 20% ，HB 125g/L,Plat 131×109/L；
+ Coomb test：阴性； + 免疫球蛋白IgG, IgA, IgM均正常
+ LCA,CD20+,CD3,CD34,MPO,TdT均阴性。结论 ：符合小B细胞NHL累及骨髓。
+ 染色体核型分析：46，XY [20]
+ CD19 87.76%, cyCD79a 80.62%, CD103 0.21%, CD5 65.77%, CD34 0.13%, CD22 88.4%, sIgM 0.09%，CD7 5.36%, CD11C 2.47%, CD10
无del(17p) 一线治疗：年龄<70岁或 虽在70岁以上但伴随疾 病指数佳
•化疗免疫治疗（首选） FCR(氟达拉滨非,霍环奇金淋
有del(17p)>20%
一线治疗
(氟达拉滨, 环磷酰胺 ,利妥昔单抗)
FR (氟达拉滨, 利 妥昔单抗) 非霍奇金淋 HDMP+R （巴高瘤剂N量CCN
套细胞淋巴瘤MCL
+ 胸部CT平扫：前上纵膈，降主动脉旁以及腹腔内 多发结节，团块影，脾大，局部小片梗塞，右肺 上叶尖后段，右肺下叶斑片影。
+ 腹部B超；脾脏15.4×5.3cm
+ 粒红巨核增生可，单核细胞增多，幼单可 见，浆细胞可见。
+ 血涂片中有核细胞以小淋巴细胞为主，幼 淋可见（2%）成熟淋巴细胞占50%。结论 ：疑似慢性淋巴细胞白血病，请结合临床 。