抗心绞痛药课件

心绞痛的病生理特点
➢ 心肌暂时性缺血缺氧，代谢产物乳酸、组胺、钾离子 等刺激交感神经传入中枢引发疼痛。
➢ 心绞痛是由于心脏血和氧的供需失平衡所致。归纳为 两方面：
✓ 冠脉供血不足 ✓ 心肌耗氧量↑
心肌供氧与需氧的关系
冠脉血流
血 流
灌 注
侧 支 循
量压 环
O2 supply
O2 demand
心肌缺血
1. 降低心肌耗氧
（1）扩张静脉，降低前负荷: 较大的静脉扩张（最明 显）→使血液贮存在静脉中→回心血量减少→前负荷 下降→ 室壁张力、LVEDP下降→心肌耗氧量↓
（2）舒张动脉，降低后负荷：动脉扩张→左室射血阻 力减少→后负荷↓ →心脏作功减少→心肌耗氧量↓
（3）对心脏区域性耗氧量的影响：在没有明显增加冠 脉流量的情况下，选择性增加心内膜下层PO2
— 心率↓ → 心舒张期相对延长→有利于血液 从心外膜血管流向易缺血的心内膜区→缺 血区供血↑
— 增加缺血区侧支循环
【抗心绞痛作用】
3. 改善心肌代谢： ➢ 抑制脂肪水解酶，使FFA ↓ →心肌耗氧量↓ ➢ 增加心肌缺血区对葡萄糖的摄取和改善葡萄糖的利用，
加强糖代谢，使心肌耗氧量下降 4.促进氧合血红蛋白解离，使全身组织的供氧↑ 5.改善冠脉循环：抑制由ADP、肾上腺素、胶原和凝血
— 混合型心绞痛
稳定型心绞痛
常见病因：动脉粥样硬化 胸骨后疼痛，不超过15min
易感因素
缓解因素
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情绪激动 食物
运动
休息
寒冷
舌下含服硝酸甘油
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稳定型心绞痛
心绞痛通常伴随ST段压低
Sta在ndi发ng 作间，1 mEinC. G完全正3常min.
7 min.
➢ 剂量过大可使血压过度下降，冠脉灌注压过低，并可 反射性兴奋交感神经，加快心率，加强心肌收缩力， 加重心绞痛。
➢ 超剂量可引起高铁血红蛋白血症
✓ 大剂量连续服用2～3周可出现耐受性，停药后可恢
复，可能与巯基耗竭、自由基增多、反射性交感亢进 有关
硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯
➢ 作用较弱，起效较慢，作用维持时间较长。 ➢ 主要口服用于心绞痛的预防和心肌梗死后心
缺点：血压下降→反射性心率增加，心肌收缩力增加
→心肌耗氧增加
2. 改善心肌血液重分布，有利于缺血区 血液灌注
➢ 选择性扩张冠脉大的输 送血管，增加缺血区血 流量
➢ 降低左室充盈压，增加 心内膜供血，改善左室 顺应性
➢ 刺激侧支循环或使已有 的侧支循环开放，增加 缺血区血液灌注
作用机制
谷胱苷肽转移酶
心肌收缩力 心率
心室壁张力
室 内 压
室 内 容 积
LV Dysfunction
胸痛
Arrhythmias
抗心绞痛药物作用
1. 增加冠状动脉供血：解除冠脉痉挛或促进侧
枝循环的形成
2. 降低心肌需氧量：减弱心室壁肌张力；降低
心肌收缩强度；减慢心率 3. 抗血小板粘附、聚集，抑制血栓形成
抗心绞痛药物分类
➢ 硝酸酯类 Nitrates ➢ 受体阻断药 -blockers ➢ 钙拮抗剂 calcium channel blockers ➢ 抗血栓、抗血小板药
硝酸酯类 Nitrates
➢ 硝酸甘油（Nitroglycerin，NTG） ➢ 硝酸异山梨酯
（isosorbide dinitrate ，ISDN, 消心痛）
衰的长期治疗。
肾上腺素受体阻断药
普萘洛尔 propranolol 【抗心绞痛作用】 1. 降低心肌耗氧量
➢ β-受体阻断→心率↓ 、心肌收缩力↓ →心肌 耗氧量↓
➢ 缺点：心肌收缩力减弱，使射血时间延长， 心排血不完全 ，心室容积扩大，增加耗氧 量
【抗心绞痛作用】
2. 改善心肌缺血区血液供应
— 降低心肌耗氧量，使非缺血区血管阻力增 高→促使血液流向缺血区→缺血区供血↑
➢ 硝酸戊四硝酯
（pentaerythritol tetranitrate）
➢ 单硝酸异山梨酯
（isosorbide mononitrate，ISMN）
硝酸甘油（Nitroglycerin）
【药理作用】
➢ 松弛平滑肌的作用，以松弛血管平滑肌最明显。 ➢ 静脉＞动脉，较大的冠状动脉有明显舒张作用，
扩张肺血管 ➢ 毛细血管括约肌较弱
硝酸酯类
NO
-SH
亚硝基硫醇
+ 鸟苷酸环化酶（Fe2+）
+ cGMP依赖
cGMP↑
性蛋白激酶
血管平滑肌松弛
肌球蛋白轻链 去磷酸化
Ca2+↓
【体内过程】
✓ 不宜口服，明显首关效应（F: 8%） ✓ 舌下含化易吸收（F: 80%），且避免首关效
应。1～2分钟起效，持续20～30分钟。 ✓ 也可经皮肤吸收（2%硝酸甘油软膏或贴膜
剂）。 ✓ 在肝内经谷胱苷肽-有机硝酸酯还原酶代谢，
生成二硝酸代谢物，一硝酸代谢物
【临床应用】
1. 治疗心绞痛：适用于各类心绞痛
➢ 既可用于缓解急性发作，又能作为预防用药，也可用 作诊断性治疗
➢ 急性发作：舌下含服或气雾吸入 ➢ 发作频繁：静脉滴注 ➢ 预防：皮肤给药，口服缓释片、口颊片
（注意体位、血压）
9 min.
不稳定型心绞痛
频率增加、疼痛严重程度及持续时间延长
多发生在休息时 10-20%病人发生心肌梗死 冠脉内不稳定的粥样斑块继发病理改变，使局部心肌血 流量明显下降，如斑块内出血，斑块纤维帽出现裂隙、 血小板聚集/刺激冠状动脉痉挛。
变异型心绞痛
休息状态下由于冠状动脉痉挛所致
短暂ST段抬高
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2.治疗急性心肌梗死
➢ 早期短时间小剂量静脉注射硝酸甘油
➢ 减轻耗氧量，减轻缺血损伤，改善与缺血性心肌损伤 和梗死面积有关的侧枝循环，减少梗死面积。
➢ 抗血小板聚集和粘附作用
3.治疗心功能不全 4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压
【不良反应】
➢ 多为扩张血管所引起，如面颊皮肤发红、反射性心率 加快、搏动性头痛、体位性低血压及晕厥等。
抗心绞痛药
Drugs Used for The Treatment of Angina Pectoris
概述
➢ 冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与 缺氧综合征，
➢ 临床表现: 阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放 散。
分型
— 劳累型心绞痛：稳定型心绞痛、初发型心绞痛、 恶化型心绞痛
— 自发型心绞痛：卧位型心绞痛、变异型心绞痛、 中间综合征、梗死后心绞痛