雷帕霉素通过诱导细胞自噬调控调节性T细胞的分化及功能
神经元细胞自噬对突触可塑性的调控
神经元细胞自噬对突触可塑性的调控神经元是人体中最为重要的细胞之一，它们的主要功能是传递信息和信号，在神经系统中扮演着重要的角色。
神经元通过突触将信息传递给其他神经元或靶细胞。
突触是神经元连接的重要部分，是神经元之间信息传递的关键结构。
在神经元中，自噬是一种被广泛应用于以治疗多种疾病的一种细胞生物学过程。
在自噬中，细胞通过将细胞内部的有机物质分解成简单物质来分解和去除细胞内部的垃圾。
随着研究的深入，越来越多的证据表明，自噬是神经元突触可塑性的一个重要的调节因素。
自噬过程中的ATG清除突触蛋白达到突触可塑性的目的神经元突触的可塑性指的是突触的功能和形态可以随着时间的推移和因素的改变而发生变化。
神经元突触可塑性可以分为两种类型：长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）。
这种突触可塑性在神经元过程中扮演着重要的角色，影响神经元之间的通讯，从而导致学习和记忆等高级功能的表现。
很多研究发现，在神经元突触可塑性中，自噬的作用非常显著。
具体来说，自噬过程中的ATG能够清除神经元突触中的大量蛋白质，从而消除对突触可塑性的负向调节作用。
这些蛋白质包括突触后蛋白（PSD-95）和突触核心蛋白（synaptopodin）等，并且这些蛋白质在ATG清除后，也能够增强神经元突触可塑性，保证神经元之间的有效通讯。
神经元自噬过程中的mTOR-ULK1信号通路在神经元突触可塑性中，mTOR-ULK1信号通路也扮演着重要的作用。
mTOR （靶向雷帕霉素肽酶）是一个细胞内的信号调节蛋白，能够促进细胞的增殖和生长。
而ULK1（Unc-51 like kinase 1）则是在神经元自噬过程中起着重要的作用的蛋白质。
研究发现，mTOR和ULK1之间的信号通路在神经元自噬中扮演着重要的角色。
在神经元突触可塑性中，mTOR是ATG的负向调节因素，ULK1则是ATG的正向调节因素。
当神经元受到刺激时，mTOR-ULK1信号通路在神经元自噬过程中发挥重要的作用，促进突触可塑性的发挥。
雷帕霉素上调人脐静脉内皮细胞自噬活性抑制细胞增殖
网络出版时间：２０２４－０４－１１２１：５４：００ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０６５．Ｒ．２０２４０４１０．１００９．００８雷帕霉素上调人脐静脉内皮细胞自噬活性抑制细胞增殖王雅雯，程亚楠，杨 宾，苏碧昊，徐 普２０２４－０２－２９接收基金项目：国家自然科学基金（编号：８２０６０１９４）；海南省重点研发计划项目（编号：ＺＤＹＦ２０２２ＳＨＦＺ１１９）；海南省自然科学基金高层次人才项目（编号：８２１ＲＣ７２７、８２１ＲＣ７２５）作者单位：中南大学湘雅医学院附属海口医院口腔中心·海南省口腔医学中心口腔综合科，海口 ５７０２０８作者简介：王雅雯，女，硕士研究生；徐 普，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｎｘｕｐｕ＠１６３．ｃｏｍ摘要 目的 探讨人脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣｓ）自噬激活对细胞增殖的影响。
方法 使用雷帕霉素（Ｒａｐａ）处理ＨＵ ＶＥＣｓ，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测微管相关蛋白１轻链３（ＬＣ３）、Ｂｅ ｃｌｉｎ１和ｕｎｃ ５１样激酶１（ＵＬＫ１）的表达，透射电镜（ＴＥＭ）检测自噬小体，丹酰尸胺染色（ＭＤＣ）检测自噬荧光；ＣＣＫ ８法和ＥｄＵ法检测自噬激活对细胞增殖的影响；血管形成实验检测成管能力。
结果 Ｒａｐａ处理后，与对照组相比，ＬＣ３、Ｂｅｃｌｉｎ１和ＵＬＫ１表达增强，实验组绿色自噬荧光表达强于对照组，ＴＥＭ可见自噬小体；ＣＣＫ ８和ＥｄＵ结果显示，与对照组相比，实验组细胞自噬活化后细胞增殖能力减弱，成管能力降低。
结论 在一定时间内，Ｒａｐａ上调ＨＵＶＥＣｓ自噬活性抑制细胞增殖。
关键词 雷帕霉素；人脐静脉内皮细胞；自噬；自噬活性；自噬蛋白；细胞增殖中图分类号 Ｒ７８３ ４文献标志码Ａ文章编号１０００－１４９２（２０２４）０４－０６０５－０６ｄｏｉ：１０．１９４０５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ１０００－１４９２．２０２４．０４．００８ 骨重建中新生血管生成主要涉及以内皮细胞为主的血管再生，血管内皮细胞作为血管再生的主要参与者，细胞的增殖、迁移和分化是骨再生的重要促进因素［１－２］。
自噬通路中 mTOR 和 Beclin1与肿瘤关系的研究进展
自噬通路中 mTOR 和 Beclin1与肿瘤关系的研究进展张晶;舒丽莎;张林西【摘要】细胞自噬是进化上保守的降解胞内受损的细胞器、异常蛋白质、外源微生物的溶酶体依赖代谢途径。
研究证实，自噬与多种肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤细胞的生长有关。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和自噬相关基因 Beclin1可通过调节细胞自噬活性而在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用。
目前，有关肿瘤细胞自噬性死亡的研究受到越来越多人的关注，它很可能成为肿瘤精确治疗的新靶点。
深入研究自噬通路中相关因子，如 mTOR 和beclin1的具体作用条件及其机制，为基于自噬调节治疗肿瘤新方法提供更多的理论基础。
本文现就对自噬通路中mTOR、Beclin1在肿瘤发生及发展中的作用及其治疗的研究进展作一简要概述。
【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2016(038)018【总页数】5页(P2837-2840,2844)【关键词】自噬;雷帕霉素靶蛋白(mTOR);Beclin1;肿瘤【作者】张晶;舒丽莎;张林西【作者单位】075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科;075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科;075000 河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R73由溶酶体介导的细胞内物质的降解过程，即长寿蛋白或衰老细胞器被包裹入囊泡并与溶酶体结合形成自噬溶酶体，通过最终的复杂生化作用，消化其所包裹内容物的过程被称为自噬。
其关键作用是实现细胞内环境的稳态，但由于过度激活，自噬亦可造成细胞的Ⅱ型程序性死亡。
基于这一特点，通过研究合理运用自噬的机理为肿瘤的精准性治疗提供了新的思路。
细胞自噬具有十分复杂的生理功能，主要表现为：(1)具有清除丧失功能的细胞质内成分，还可防止异常蛋白质的堆积；(2)降解产物可被再次循环利用，以合成新的生物大分子和 ATP 满足应激条件下细胞和机体代谢的需求；(3)过度上调自噬作用可以引起细胞“自噬性死亡”[1]。
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用李亮亮【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标.第一代mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛.随着对该药物及mTOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA 除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用.本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)002【总页数】4页(P241-244)【关键词】雷帕霉素靶蛋白;雷帕霉素;肿瘤发生;mTOR信号通路;抗肿瘤【作者】李亮亮【作者单位】海南医学院生物学教研室,海南海口 571199【正文语种】中文【中图分类】R979.1雷帕霉素(RAPA)是由智利复活节岛上的土壤链霉菌分泌的产物，属于三烯大环内酯类的化合物。
最初作为低毒强效的抗真菌药物和免疫抑制剂被研发出来，广泛用于抗炎和维持移植器官免疫能力。
随着科学家们对RAPA药理性质及分子机制的深入研究，人们开始认识到RAPA还具有除抗炎、免疫抑制外的多种其他药理作用，如对肿瘤细胞增殖产生抑制、提高机体免疫力、延缓衰老等作用。
近几十年来，研究发现RAPA可以影响多系统肿瘤性疾病，如消化系统、生殖系统、呼吸系统、女性生殖系统等[1-8]。
RAPA的肿瘤抑制作用受到科学家们关注，为此他们做了许多有关的研究并获得了一些成功，2007年FDA批准RAPA治疗肾癌，RAPA衍生物用于治疗肾癌、脑肿瘤、胰腺癌和乳腺癌等。
2015年FDA获批成为淋巴管肌瘤(LAM)和结节性硬化症(TAC)的治疗药物[9]。
自噬现象及其分子机制
发表时间：2011-6-2 来源：《中外健康文摘》2011年第8期作者：刘杉珊李薇[导读] 自噬是真核细胞特有的普遍生命现象，在维持细胞自我稳态、促进细胞生存方面起重要作用。
刘杉珊李薇（吉林大学第一医院血液肿瘤中心吉林长春130021）【中图分类号】R329 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)8-0448-04【摘要】自噬是真核细胞特有的普遍生命现象，在维持细胞自我稳态、促进细胞生存方面起重要作用，广泛参与多种生理和病理过程。
自噬与细胞卫士p53的关系密切，目前已成为肿瘤研究中的一个新热点。
本文对自噬的概念、生物学特性、自噬过程及其信号调控、以及与p53的关系作以概述，同时简要概述了目前自噬的研究方法和检测方法并提出问题和展望，为进一步研究自噬奠定基础。
【关键词】自噬分子机制p53近年来，自噬作为II型程序性细胞死亡，越来越成为除凋亡之外备受关注和研究的领域。
目前自噬不仅被证实是一种细胞自我死亡的方式，同时也是一种细胞的自我保护机制，在肿瘤、老化和神经退化等细胞增殖和死亡紊乱疾病中发挥着重要的作用。
因此通过对自噬的发生过程、分子机制、信号调控、及与细胞卫士P53之间关系的总结，为进一步研究其机制调控和临床应用奠定坚实的基础。
1 自噬的概念自噬又称为II型程序性细胞死亡(type II programed cell death)是以胞质内出现双层膜结构包裹长寿命蛋白和细胞器的自噬体为特征的细胞“自我消化”的一系列生化过程。
正常细胞内的物质主要有两种降解途径，一种通过蛋白酶体被降解，另一种是通过自噬作用。
自噬主要降解细胞质的长寿命蛋白和一些细胞器的降解，这种降解有助于细胞内组分和细胞器的正常更新，而蛋白酶体主要降解胞内的短寿命蛋白[1]。
根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同，哺乳动物细胞可分为3种主要方式：大自噬(macroautophagy)、小自噬(microautophagy)和分子伴侣介导自噬(chaperone—mediated autophagy, CMA)。
雷帕霉素
雷帕霉素科技名词定义中文名称：雷帕霉素英文名称：rapamycin其他名称：西罗莫司(sirolimus)定义：一种新型大环内酯类免疫抑制药物。
通过与相应免疫嗜素RMBP结合抑制细胞周期G0期和G1期，阻断G1进入S期而发挥作用，其效应为：①抑制T和B细胞增殖；②抑制IL-1、IL-2、IL-6和IFN-γ诱导的淋巴细胞增殖；③抑制IgG和供者特异性抗体(细胞毒抗体)产生；④抑制单核细胞增殖。
可用于抗移植排斥反应和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫病。
应用学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫治疗（三级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布求助编辑百科名片雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。
雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。
目录编辑本段基本解释雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂。
雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，从而发挥免疫抑制效应。
从临床应用来看，雷帕霉素有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用，是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。
2010年3月，美国德克萨斯州大学的一项研究显示，雷帕霉素可用于治疗阿尔茨海默症，该药物成分也存在于复活岛土壤中细菌的分泌物。
编辑本段简介雷帕霉素分子式雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，RPM），又名Sirolimus，属大环内酯类抗生素，与FK506的结构相似。
起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，目前（2010年）RAPA的I、II期临床试验已结束，III期临床试验正在进行之中。
编辑本段结构雷帕霉素的分子式为C51H79NO13，分子量991KD，为白色固体结晶，熔点为183-185℃，亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。
mTOR调控T细胞增殖与功能的研究进展
mTOR调控T细胞增殖与功能的研究进展目录一、内容综述 (2)（一）研究背景介绍 (3)（二）研究意义阐述 (5)二、mTOR概述及其生物学功能 (6)（一）mTOR定义与分类 (7)（二）mTOR信号通路简介 (8)（三）mTOR在细胞生物学中的作用 (9)三、T细胞增殖与功能概述 (11)（一）T细胞定义与分类 (12)（二）T细胞增殖过程解析 (13)（三）T细胞功能简述 (14)四、mTOR对T细胞增殖与功能的调控机制 (15)（一）mTOR与T细胞增殖关系研究 (16)（二）mTOR对T细胞功能的影响分析 (17)（三）调控机制路径探讨 (19)五、mTOR调控T细胞增殖与功能的最新研究进展 (19)（一）国内外研究现状概述 (21)（二）最新研究成果展示与分析 (22)（三）研究热点及趋势预测 (24)六、基于mTOR调控的T细胞临床应用研究前景展望 (25)（一）免疫治疗领域应用前景分析 (27)（二）肿瘤免疫治疗方向探讨 (28)（三）临床应用挑战与对策建议 (29)七、实验设计与研究方法介绍 (30)（一）实验设计思路及方案选择依据说明 (31)（二）实验材料及试剂介绍与使用注意事项说明 (32)一、内容综述mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)是一种广泛存在于真核生物中的蛋白，其在细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程中发挥着关键作用。
研究者们对mTOR调控T细胞增殖与功能的研究取得了重要进展。
本文将对mTOR调控T细胞增殖与功能的最新研究进展进行综述，以期为该领域的深入研究提供参考。
mTOR信号通路在T细胞的发育过程中起着重要作用。
mTOR信号通路参与了T细胞的分化、活化和迁移等过程。
mTORC1在Th17细胞的分化中具有重要作用，而mTORC2则参与了Th2细胞的分化。
mTOR 信号通路还与T细胞的免疫应答密切相关，如在抗原刺激后，mTOR 信号通路通过调节ILIL5等炎性因子的产生，促进T细胞的活化和增殖。
雷帕霉素对γδT细胞体外增殖和细胞毒活性的影响
雷帕霉素对γδT细胞体外增殖和细胞毒活性的影响曾雪娇;张瑞;谢仁古丽·阿力木;曲建华【期刊名称】《生物医学工程与临床》【年(卷),期】2024(28)1【摘要】目的探讨雷帕霉素与Torin2对人γδT细胞体外培养增殖和细胞毒活性的影响及相关机制。
方法选择10例健康志愿者,其中男性5例,女性5例;平均年龄68.0岁(标准差4.7岁)。
选择人慢性淋巴细胞白血病(CLL)肿瘤细胞株MEC-1。
从志愿者外周静脉血获得外周血单个核细胞(PBMC),经处理获得γδT细胞。
体外增殖培养的人γδT细胞在第10天观察细胞形态特征,流式细胞术检测人γδT细胞百分率。
γδT细胞分别用100 nmol/L雷帕霉素(雷帕霉素组)和Troin2处理(Troin2组),同时用RPMI 1640培养液作为空白对照(对照组),分别培养24、48 h,计算活细胞数。
采用不同效靶比(1∶1、3∶1、9∶1、18∶1、36∶1),乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测人γδT细胞对MEC-1细胞的杀伤作用。
流式细胞术检测各组白细胞介素(IL)-17的表达。
Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸激酶(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、起始因子4E结合蛋白1(4EBP-1)的表达。
结果扩增前人γδT细胞百分含量为4.70%±1.17%,经10 d扩增且纯化后γδT细胞百分含量为94.20%±2.18%。
雷帕霉素组24 h扩增倍数为1.45±0.20,48 h扩增倍数为2.71±0.06,与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);Torin2组24 h扩增倍数为1.14±0.05,48 h扩增倍数为2.09±0.06,均显著低于雷帕霉素组及对照组(P<0.05)。
雷帕霉素组γδT细胞的杀伤活性分别为0.05%±0.01%(1∶1)、10.84%±0.88%(3∶1)、23.02%±0.65%(9∶1)、50.74%±2.96%(18∶1)、77.75%±0.55%(36∶1),均显著高于对照组(P<0.05);Torin2组γδT细胞的杀伤活性分别为0.06%±0.01%(1∶1)、4.06%±0.84%(3∶1)、10.72%±2.97%(9∶1)、18.20%±2.83%(18∶1)、36.18%±2.19%(36∶1),均低于雷帕霉素组及对照组(P<0.05)。
细胞自噬诱导剂雷帕霉素对小鼠小胶质细胞线粒体ROS 表达及炎性细胞因子分泌水平的影响
细胞自噬诱导剂雷帕霉素对小鼠小胶质细胞线粒体ROS 表达及炎性细胞因子分泌水平的影响刘娜;董晓莉;叶俊丽;姜忠信【摘要】目的：观察细胞自噬诱导剂雷帕霉素（ RAPA）对脂多糖（ LPS）激活的小鼠小胶质细胞线粒体ROS表达及肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1β（ IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）等炎性细胞因子分泌水平的影响。
方法小鼠小胶质细胞分为A、B、C组，分别加入100 ng／mL LPS＋10 nmol／L RAPA 、100 ng／mL LPS、等量细胞培养液培养24 h。
采用MitoSOX RED荧光染色测定各组线粒体ROS水平采用ELISA法检测各组细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12水平。
结果 A、B、C组细胞线粒体ROS水平（RFU值）分别为36．417±3．456、74．939±1．906、14．784±0．898。
组间两两比较，P＜0．05。
B组细胞上清液TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-12水平均高于C组（P均＜0．05）。
A组细胞上清液TNF-α、IL-1β、 IL-6及 IL-12水平均低于B组（ P均＜0．05）。
结论 RAPA可降低LPS诱导的小胶质细胞线粒体ROS表达及TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12等炎性细胞因子的分泌水平。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)027【总页数】3页(P33-35)【关键词】细胞自噬;自噬诱导剂;雷帕霉素;小胶质细胞;炎性细胞因子;线粒体;活性氧簇【作者】刘娜;董晓莉;叶俊丽;姜忠信【作者单位】青岛大学附属医院，青岛266003;香港理工大学深圳研究院;青岛大学医学院;青岛大学附属医院，青岛266003【正文语种】中文【中图分类】R363小胶质细胞是神经胶质细胞的一种，其适度活化对神经突触的发生、神经元结构和功能的维持及调节血脑屏障的完整性具有重要作用。
细胞自噬及其在肝纤维化中的作用
3细胞自噬及其在肝纤维化中的作用代倩兰，刘绍能中国中医科学院广安门医院消化内科，北京１０００５３摘要：自噬是指真核细胞内细胞器、蛋白质等在溶酶体中被降解及其降解产物被重新利用的过程，其对细胞的增殖、分化及稳态起着重要作用。
近年来，自噬在肝纤维化中的作用受到越来越多的关注，干预自噬也许成为治疗肝纤维化的新方法。
总结了自噬的过程、功能及在肝纤维化中作用，这些研究揭示了自噬对肝纤维化作用机制的复杂性，也启示未来需要找到干预自噬更加可靠、确定的机制和靶点，进而为治疗肝纤维化提供新途径。
关键词：自噬；肝硬化；肝星状细胞中图分类号：Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０６－１４４０－０５ＲｏｌｅｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓＤＡＩＱｉａｎｌａｎ，ＬＩＵＳｈａｏｎｅｎｇ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇ’ａｎｍｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙｒｅｆｅｒｓｔｏｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈｏｒｇａｎｅｌｌｅｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｅｕｋａｒｙｏｃｙｔｅｓａｒｅｄｅｇｒａｄｅｄｉｎｌｙｓｏｓｏｍｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓａｒｅｒｅｕｓｅｄ，ａｎｄｉｔｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｎｄｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｕｔｏｐｈ ａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｍａｙｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｔｈｅｓｅｄａｔａｒｅｖｅａｌｔｈｅｃｏｍｐｌｅｘｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｐｏｉｎｔｏｕｔｔｈｅｎｅｅｄｔｏｆｉｎｄｍｏｒｅｒｅｌｉａｂｌｅａｎｄｄｅｆｉｎｉｔｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔａｒｇｅｔｓｆｏｒａｕｔｏｐｈａｇｙｉｎｔｅｒｖｅｎ ｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｎｅｗｗａｙｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｕｔｏｐｈａｇｙ；ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；ＨｅｐａｔｉｃＳｔｅｌｌａｔｅＣｅｌｌＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０６．０４６收稿日期：２０２０－１１－２３；修回日期：２０２０－１２－１６基金项目：国家自然科学基金（８１９７３８３２）作者简介：代倩兰（１９９１—），女，主要从事肝纤维化的基础和临床研究通信作者：刘绍能，ｌｉｕｓｈａｏｎｅｎｇ＠１２６．ｃｏｍ 自噬是机体维持内环境稳态的重要机制，也是近年来国内外研究的热点。
rapamycin促进自噬的原理
rapamycin促进自噬的原理
雷帕霉素（Rapamycin）是一种有效的自噬诱导剂，通过诱导自噬从而减轻炎症反应，可能是其发挥免疫抑制的机制之一。
研究发现，雷帕霉素能抑制70-KDaS6激酶（p70S6K）的活性，该酶与细胞周期中的许多关键的不同细胞过程有密切的关系。
自噬是指细胞通过降解自身成分来提供营养和能量的过程。
通常情况下，细胞内自噬处于一个较低的水平下，以保持内环境稳定。
但是，一旦受到外界条件（如饥饿、低氧、高温等）或内部条件（如损伤等）的刺激，自噬水平会快速上调。
雷帕霉素促进自噬的原理是通过诱导自噬从而减轻炎症反应，这可能是其发挥免疫抑制的机制之一。
细胞自噬在多发性硬化中的作用
细胞自噬在多发性硬化中的作用罗思维 谢 阳 李 玲 李作孝△（西南医科大学附属医院神经内科，泸州６４６０００）摘要 多发性硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是一种以白质脱髓鞘、胶质细胞增殖、轴突损伤和进行性神经功能障碍为主要特点的中枢神经系统慢性炎症脱髓鞘疾病，其病因和发病机制尚未完全明确。
既往在对ＭＳ及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究中发现了细胞自噬也参与了其发病，涉及到的主要有Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞、树突状细胞、神经元。
因此，本文将对以上细胞自噬在ＭＳ中的作用进行综述，以期为研究ＭＳ的发病机制和治疗研究提供参考。
关键词 多发性硬化；自噬；Ｔ淋巴细胞；Ｂ淋巴细胞；小胶质细胞；少突胶质细胞；星形胶质细胞；树突状细胞；神经元中图分类号 Ｒ７４４ 多发性硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是以慢性炎症介导的、血脑屏障破坏、轴索损伤、胶质增生、脱髓鞘为主要特征的中枢神经系统（ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓ ｔｅｍ，ＣＮＳ）疾病，其发病机制尚未完全清楚［１］。
目前普遍认为，ＭＳ的发病机制主要是髓鞘特异性Ｔ细胞通过破坏血脑屏障后进入ＣＮＳ对髓鞘激活免疫反应，进而引起慢性炎症导致轴突损伤引起白质脱髓鞘。
自噬是一种将细胞内变形、衰老或损伤的蛋白质和细胞器进行消化的溶酶体依赖性降解过程，其维持了蛋白质代谢平衡和细胞内环境的稳态［２，３］。
在正常生理状态下细胞中有持续激活的自噬表达水平，会将积聚于细胞中的损伤蛋白质、脂质、细胞器加以清除从而维持细胞内环境的稳态［３］。
缺氧、饥饿、损伤等外部因素和氧化应激、激素信号、生长因子的缺乏、受损蛋白质的积累等内部刺激均可诱导自噬，但自噬过强或减弱都会导致疾病的发生，因此自噬又被称为“ＩＩ型程序性细胞死亡”［４］。
由于自噬在不同疾病不同细胞中的作用也不同，因此本文分别对ＭＳ以及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎ ｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，ＥＡＥ）中Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞、树突状细胞、神经元进行综述，以期为进一步了解ＭＳ的发病机制和治疗提供理论依据。
miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究
miRNA-92a通过mTOR糖酵解调节CD4+T细胞在多发性硬化中的机制研究杜欣韵;贾慧;黄佼【期刊名称】《神经解剖学杂志》【年(卷),期】2024(40)2【摘要】目的:研究microRNA-92a(miRNA-92a或miR-92a)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中枢神经系统CD4^(+)T细胞分化中的作用,以及miR-92a 通过糖酵解途径调控T淋巴细胞分化的过程,并以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)为下游关键分子靶点,探讨miR-92a影响EAE病理过程的分子机制。
方法:利用C57BL/6J或miR-92a-/-小鼠成功构建EAE模型后,分离脊髓CD4^(+)T细胞体外培养,采用流式细胞术检测1型辅助性T(Th1)细胞1、Th2、Th17和调节性T细胞(Treg)细胞比例,利用Seahorse能量代谢分析仪检测细胞糖酵解水平,利用RT-qPCR检测相关基因变化水平;诱导体外培养的初始CD4^(+)T细胞分化为Th1或Treg细胞,在此基础上调控miR-92a水平并结合糖酵解激动剂或抑制剂,检测细胞分化比例;利用Western Blot检测C57BL/6J或miR-92a^(-/-)小鼠CD4^(+)T 细胞中mTOR和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达变化,用质粒转染过表达mTOR后,检测CD4^(+)T细胞糖酵解水平和细胞分化水平。
结果:miR-92a可导致EAE后CD4^(+)T细胞分化比例失衡,即Th1和Th17细胞比例增加,Th2和Treg细胞比例减少;miR-92a通过促进糖酵解调控CD4^(+)T细胞分化,抑制糖酵解后促进Treg细胞分化;miR-92a表达的增加能够通过激活mTOR信号通路提高细胞糖酵解水平,从而影响细胞分化。
结论:miR-92a通过激活mTOR信号通路促进T淋巴细胞糖酵解,破坏CD4^(+)T细胞分化平衡,从而参与多发性硬化(MS)和EAE的病理过程。
219435338_自噬与脓毒症T细胞功能异常相关性的研究进展
自噬与脓毒症T细胞功能异常相关性的研究进展①陈侃政沈巨信②孙健②③（绍兴文理学院医学院，绍兴 312000）中图分类号R392 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）06-1331-06［摘要］脓毒症是宿主对感染的反应失控，导致危及生命的器官功能障碍。
免疫功能异常是脓毒症发生的核心机制，T细胞在其中扮演重要角色。
自噬与体内多种免疫应答息息相关，越来越多的证据表明自噬与脓毒症T细胞功能异常相关。
本文从脓毒症代谢、凋亡、细胞免疫等方面综述了关于两者相关性的最新进展。
［关键词］自噬；脓毒症；T细胞；凋亡；细胞免疫Progress on relationship between autophagy and T cell dysfunction in sepsis CHEN Kanzheng， SHEN Juxin， SUN Jian. Shaoxing University Medical College， Shaoxing 312000， China ［Abstract］Sepsis is an uncontrolled response of host to infection， leading to life-threatening organ dysfunction. T cells play a key role in immune system dysfunction，which is core mechanism of sepsis. Autophagy is closely related to a variety of immune responses. Accumulating evidence have shown that there is a correlation between autophagy and T cell dysfunction in sepsis. This review summarizes latest developments about correlation in terms of metabolism， apoptosis， and cell-mediated immunities in sepsis.［Key words］Autophagy；Sepsis；T cell；Apoptosis；Cell-mediated immunities《脓毒症3.0共识》将脓毒症定义为宿主对感染的反应失控，导致危及生命的器官功能障碍［1］。
雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展
雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展
王丹;魏锦;冯一梅;张曦
【期刊名称】《中国实验血液学杂志》
【年(卷),期】2024(32)1
【摘要】移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。
雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。
另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。
本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD 的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。
【总页数】6页(P302-307)
【作者】王丹;魏锦;冯一梅;张曦
【作者单位】川北医学院附属医院血液科;陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在心脏发育和重构中作用的研究进展
2.IL-10在移植物抗宿主病免疫调节作用中的研究进展
3.自噬相关哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在脊髓损伤中的作用研究进展
4.内皮损伤在移植物抗宿主病发生发展
中作用的研究进展5.雷帕霉素及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在免疫调节中的作用研究进展
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2021年细胞衰老与慢性阻塞性肺疾病相关性研究进展(全文)
2021年细胞衰老与慢性阻塞性肺疾病相关性研究进展(全文)慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。
有观点认为慢阻肺患者存在过早的生物学衰老现象。
细胞衰老是指细胞发生不可逆的永久性细胞周期停滞的状态，是机体衰老的细胞学基础。
细胞衰老与慢阻肺关系密切且复杂。
烟草烟雾作为慢阻肺最主要的危险因素，所致的氧化应激与衰老的多种机制密切相关，导致细胞衰老以及衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP )。
细胞衰老参与慢性气道炎症和肺气肿的发生发展，并与慢阻肺合并症有关。
慢阻肺的缺氧、炎症微坏境、反复感染等能够促使细胞衰老并进一步累积，细胞衰老可能既是慢阻肺发生的原因，又是其发展的结果，靶向细胞衰老的疗法可能为慢阻肺提供新的治疗策略，现就细胞衰老在慢阻肺发生发展中的作用硏究进展做一简要综述。
慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是呼吸系统的常见病、多发病，以持续气流受限为特征并呈进行性发展，严重危害人类呼吸健康。
流行病学调查显示我国40岁以上成年人患病率约为13.6%〔1】。
慢阻肺的患病率随舂年龄的增长而增加，文献报道慢阻肺患者的衰老特征生物学标志物脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone , DHEA )和生长激素(growth hormone , GH )存在变异，慢阻肺患者的生物年龄实际上可能比非慢阻肺对照组大13〜23岁，提示慢阻肺患者存在过早的细胞生物学衰老〔2】。
硏究细胞衰老(cellular senescence )在慢阻肺中的致病机理及其相关性有助于为制定预防和治疗慢阻肺提供新的策略。
现就细胞衰老与慢阻肺的相关性综述如下。
—、细胞衰老的定义细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态，是衰老疾病加速的特征。
细胞衰老可发生在重复的复制后，由端粒逐渐磨损以及DNA损伤反应活化导致肿瘤抑制因子P53激活产生复制性衰老；或者可由于氧化应激、电离辐射或细胞毒性疗法等引起细胞应激，激活细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂P16INK4产生应激相关的衰老。
雷帕霉素的作用与功效
雷帕霉素的作用与功效雷帕霉素是一种广谱抗生素，在临床应用中具有广泛的作用与功效。
本文将详细介绍雷帕霉素的作用、功效以及临床应用方面的相关知识。
一、雷帕霉素的简介雷帕霉素是一种微量青霉素类广谱抗生素，其化学名为6-[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-12-(dimethylamino)-4,10,16-trihydroxy-3,4,9,10-tetraoxo-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-7-yl]-N,N-dimethyl-2,3,6-trideoxy-3-dimethylaminobeta-D-xylo-hexopyranoside，分子式为C58H99N9O13，相对分子质量为1014.6。
二、雷帕霉素的药理作用雷帕霉素具有广谱的抗菌活性，对许多革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制作用，并具有抗麻风杆菌和忍耐性CRKP（碳青霉烯耐药幽门螺杆菌）的作用。
1. 抗菌作用雷帕霉素主要通过抑制细菌蛋白质的合成，进而发挥抗菌作用。
其与细菌核糖体上的50S亚基相互作用，阻止肽链的延长，从而抑制了细菌蛋白质的合成，导致细菌的死亡。
2. 抗麻风杆菌作用雷帕霉素可通过阻断麻风杆菌的蛋白质合成来发挥其抗麻风杆菌的作用。
麻风杆菌属于嗜酸性细菌，常侵犯皮肤和周围神经，导致麻风病的发生。
雷帕霉素通过与麻风杆菌的核糖体结合，阻断肽链的延长，抑制蛋白质的合成，从而达到杀菌的效果。
3. 对CRKP的作用CRKP（碳青霉烯耐药幽门螺杆菌）是一种耐药性强的细菌，常导致医院内感染，对临床治疗造成了一定的困扰。
雷帕霉素通过与CRKP的核糖体结合，抑制蛋白质的合成，从而达到抑制CRKP生长的效果。
三、雷帕霉素的临床应用1. 呼吸道感染雷帕霉素可用于治疗各种细菌引起的呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等。
它对多种肺炎链球菌、卡他莫拉菌等常见致病菌具有很好的抗菌作用，可以有效控制感染并减轻炎症症状。
雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用
雷帕霉素诱导细胞自噬在衰老相关疾病中的作用吴伯艳;刘新光;陈维春【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mammalian target of rapamy-cin, mTOR)是衰老和衰老相关疾病的一个关键调节因子。
雷帕霉素( rapamycin, RAPA)可通过抑制mTOR通路,诱导和促进细胞自噬的发生。
细胞自噬是维持细胞内稳态的主要方式与途径,通过降解多余的、受损的及衰老的蛋白与细胞器,为细胞重建、再生和修复提供必需原料。
早老症( hutchinson-gil-ford progeria syndrome, HGPS )患者细胞中伴随早老蛋白( progerin)的异常聚集；此外,诸如亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病细胞内同样出现异常蛋白质的聚集,而这些异常蛋白的清除正依赖于细胞的自噬作用。
由此可见,雷帕霉素是潜在的抗衰老、治疗早老症及衰老相关疾病的重要药物。
该文主要阐述雷帕霉素促进细胞自噬方面的功能及在HGPS、神经退行性疾病方面的应用。
%Mammalian target of rapamycin( mTOR) is a key reg-ulator of aging and aging-related diseases. Rapamycin ( RAPA) induces and promotes the process of cell autophagy through in-hibiting mTOR pathway. Autophagy exerts a crucial role inmain-taining the cellular meostasis, which provides essential materials for cell reconstruction, regeneration and repair via degradating the redundant, damaged, or senescent proteins and organelles. Hutchinson Gilford progeria syndrome ( HGPS ) patients are al-ways accompanied with abnormally accumulated progerin in cells. Similar to HGPS, abnormal protein accumulation is the common pathological feature of neurodegenerative diseases, in-cluding Huntington′s disease, Parkinson′s disease, Alzheimer′s disease and so on. Degradation of these abnormalproteins pre-dominantly depends on cell autophagy. Thus, rapamycin is a po-tential anti-aging drug for HGPS and aging-related diseases thera-py. This view focuses on the effects of rapamycin on cell autoph-agy and clinical application in HGPS and neurodegenerative dis-eases.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】4页(P11-14)【关键词】雷帕霉素;雷帕霉素靶蛋白;自噬;早老症;早老蛋白;神经退行性疾病【作者】吴伯艳;刘新光;陈维春【作者单位】广东医学院衰老研究所，广东东莞 523808; 广东省医学分子诊断重点实验室，广东东莞 523808; 广东医学院生物化学与分子生物学研究所，广东湛江 524023;广东医学院衰老研究所，广东东莞 523808; 广东省医学分子诊断重点实验室，广东东莞 523808; 广东医学院生物化学与分子生物学研究所，广东湛江524023;广东医学院衰老研究所，广东东莞 523808; 广东医学院生物化学与分子生物学研究所，广东湛江 524023【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.25;R339.38;R745.7;R916.4;R977.3雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin, TOR)是一种进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)信号途径的关键蛋白。
雷帕霉素诱导自噬对结肠癌HT29细胞迁移的影响及其分子机制
雷帕霉素诱导自噬对结肠癌HT29细胞迁移的影响及其分子机制贾艳梅;陈利荣;李元宏;郭松佳【摘要】目的探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)诱导结肠癌细胞HT29自噬后对细胞迁移能力的影响,并探讨其分子机制.方法建立结肠癌细胞株HT-29对照组和RAPA处理的实验组;免疫荧光染色观察细胞自噬现象;划痕实验分析HT29细胞迁移能力;qPCR检测RAPA处理组Snail-1、Snail-2、LEF-1、E-cadherin、N-cadherin mRNA表达水平;Western blot法检测微管相关蛋白LC3和P62表达水平.结果 RAPA处理后的结肠癌HT29细胞可观察到自噬.RAPA诱导自噬组HT29细胞迁移能力减弱(P<0.01).qPCR结果显示Snail-1、N-cadherin mRNA 表达水平下降,E-cadherin mRNA表达水平升高,而Snail-2和LEF-1 mRNA表达无显著变化.RAPA处理组与对照组相比,微管相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著上调,微管相关蛋白P62降低.结论 RAPA可通过诱导结肠癌细胞HT29自噬从而抑制其迁移能力,RAPA主要通过调节转录因子Snail-1及其下游效应分子的表达来抑制HT29细胞的迁移.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2018(049)012【总页数】6页(P1426-1431)【关键词】结肠癌;雷帕霉素;细胞自噬;细胞迁移【作者】贾艳梅;陈利荣;李元宏;郭松佳【作者单位】山西医科大学汾阳学院医学检验系,汾阳 032200;山西医科大学汾阳学院医学检验系,汾阳 032200;山西医科大学汾阳学院医学检验系,汾阳 032200;山西省人民医院肾脏病分子诊断与治疗实验室【正文语种】中文【中图分类】R735.35结肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界范围内最常见的肿瘤疾病[1,2]。
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学科分 类代码 ：３ １ ０ ． １ ７
中图分类号 ：Ｒ ７ ３ ７ ． ９
文献标识 码 ：Ｂ
Ｒ ａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ Ｒｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｉ ｎ ｇ Ｔ ｒ ｅ ｇ Ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ Ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｖ ｉ ａ Ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ／ Ｃ ＨＥ Ｎ Ｑｎ ｎ —ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ， ＣＨ Ｅ Ｎ Ｒｅ ｎ—ｊ ｉ ｎ ，Ｙ Ｕ ＡＮ Ｈ ｏ ｎ ｇ— ｈ ｕ ａ ／ ／ （ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ Ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ， Ｘ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ， ２ ２ １ ０ ０ ４ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｔ ｒ ｅ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ；Ｒａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ；Ａｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ
器官移植是治疗 终末期器官衰竭患者的有效手段 ， 免疫 抑 制药物 的使用使得移植物的存活率得到有效 的提 升。其 中， 雷
帕霉素 （ Ｒ ａ ｐ ａ ） 因其毒 副作 用小 ， 免 疫抑 制效 果好 而在 临床 器 官移植 中广泛应用。研究表明 ， 雷 帕霉素通过抑 制雷帕霉素 靶 （ ｍ Ｔ Ｏ Ｒ） 而抑 制下游 ４ Ｅ Ｂ Ｐ １ 和Ｐ ７ ０ Ｓ ６ Ｋ （ Ｉ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ４ Ｅ ｂ ｉ ｎ ｇ － ｄ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ和 Ｓ ６ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ） 的磷酸化 ， 导致大量蛋 白转录受阻 ， 而 抑制效应 Ｔ细胞增殖 。ｍ Ｔ Ｏ Ｒ同时是 细胞 自噬的负调 控分子 ， 雷帕霉素抑制 ｍ Ｔ Ｏ Ｒ会诱 导细 胞 自噬 ， 为此， 雷 帕霉 素也作 为 诱导细胞 自噬的常用诱导剂 。 相 比其它免疫抑制药物 ， 雷帕霉素 的使用还 可明显提 高体 内调节性 Ｔ细胞 （ Ｃ Ｄ ４ Ｃ Ｄ ２ ５ Ｔ ｒ ｅ ｇ ） 数量 ， 分析 发现 雷帕霉 素 可通过促进 Ｔ ｒ ｅ ｇ 细胞增殖 ， 增强 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞免疫抑 制功能 ， 而进 步诱导免疫耐受 。Ｔ ｒ ｅ ｇ 细胞是 Ｔ细胞 的一种亚 型 以高表达
ｓ ｐ ｌ ｅ ｅ ｎ ｗ ａ ｓ ｇ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ｍｉ ｎ ｃ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｓ ｏ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｋ ｉ ｔ ．Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｒ ｓ ｉ ＲＮＡ ｗｅ ｒ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｕ —
陈全 刚 ， 陈仁 金 ， 袁红 花
（ １ ． 徐州医科大学实验动物中心 ， 江苏 徐州 ２ ２ １ ０ ０ ４； ２ ． 徐州医学会神经科学研究中心 ， 江苏 徐州 ２ ２ １ ０ ０ ６ ）
摘要： 目的 探 究雷帕霉素 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 的调控作 用是 否与细胞 自噬有 关。方 法 取 小鼠脾脏 ， 经研 磨后 用细胞分选试剂ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ａｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐ ａ ｔ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ｅ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．
ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ．Ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ｅ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｗ ａ ｓ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｌ ｆ ｏ ｗ ｃ ｙ ｔ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｅ ｄ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ｄ ｏ ｗｎ—ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ｅ ｇ
细 胞 。 细胞 经抑 制 剂 或 干扰 分 子 处 理 改 变 细胞 自噬 水 平 。 通 过 流 式 细胞 术 检 测 Ｔ ｒ ｅ ｇ细 胞 的 生成 比 例 。 结 果 抑 制 自噬 Ｔ ｒ ｅ ｇ细
胞生成 比例 显著下降。结论 细胞 自噬参与调控 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞功能。 关键词 ： Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 ； 雷帕霉素 ； 细胞 自噬
黑龙江医学
第４ ｏ卷 ２ ０ １ ６ 年 第 ｌ ｌ 期
Ｎｏ ｖ ． ２ ０ １ ６ ｌ
ＨＥＩ Ｌ Ｏ ＮＧ Ｊ Ｉ ＡＮ Ｇ ＭＥ Ｄ Ｉ ＣＡ Ｌ Ｊ ＯＵ ＲＮ ＡＬ Ｖ ｏ Ｌ ４ ０ Ｎ ｏ ．１ １
・
论
著 ・
雷帕霉素通过诱导细胞 自噬调控调节性 Ｔ细胞的分化及功能
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｗ ｈ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｒ ａ ｐ ａ ｍｙ ｃ ｉ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｔ ｒ ｅ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｓ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ａ ｕ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｙ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｅ