新型抗抑郁药物特点比较(95页)

抑郁状态
noradrenaline serotonin
re-uptake pump
increase in neurotransmission
为什么提高中枢的 5－HT还是NE的水 平都可以治疗抑郁症 可能机制：NE最终通过5－HT起作用
5－HT和去NE是相互 作用的，但NE可能最终 通过5-TH起作用.也许能 够解释为什么提高中枢的 5－HT还是NE的水平都 可以治疗抑郁症。
去甲肾上腺素及 5-羟色胺 重吸收抑制剂
2000
非选择性 抗抑郁药
单胺氧化酶 抑制剂
选择性5-羟色胺 重吸收抑制剂
TCA
MAOI
SSRI
SNRI
传统抗抑郁药
Classical antidepressants
新型抗抑郁药
newer antidepressants
何谓新型抗抑郁药？
Classical antidepressants ------newer antidepressants
三环抗抑郁药
如阿米替林,氯丙咪嗪和丙咪嗪
Ⅹ ↓ ↓ ↓
Ⅹ
↓ ↓ ↓
α1
Ⅹ Ⅹ M Ⅹ H1
低血压
noradrenaline serotonin
re-uptake pump 口干 便秘 TCA
increase in neurotransmission 肥胖
嗜睡
SSRI,何为选择性？
• 是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄 取(5-HT/NE) • 而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。 也就是说，SSRI是通过阻断5-HT的再摄取来 增加5-HT的含量，并且兴奋了所有5-HT的亚型。 而对其他神经递质和受体几乎无影响。
胃肠 道 不适
（ SNRI）万拉法新----选择性NA和5-HT重吸收抑制剂
（75mg/d=SSRI,75-150mg/d=SNRI,>150mg/d=SNDRI）
Ⅹ ↓
Ⅹ ↓ ↓ ↓
noradrenaline
serotonin
re-uptake pump SNRI
increase in neurotransmission
拮抗2自调 受体促进中 枢NA释放
突触前 NA神经元
突触前 5-HT神经元
2-异调受体
囊泡
。
NE
5TH 2-自调受体 无胃肠 道 不适
5-HT1 5-HT2a
抗抑郁 抗焦虑
Ⅹ Ⅹ
突触后 NA 神经元 去甲肾上腺素 5 羟色胺 突触后5-HT神经元
5-HT3
H1, 5-HT2c
Ⅹ
肥胖 嗜睡 Pinder RM, 1997
Den Boer Th., 1996
米氮平
O
米氮平对H1受体有很强的阻断作用
抗抑郁药的一个有争议话题
单选择，还是多选择？
多选择 是进步，还是倒退？
多机制= 多副作用
单选择机制 =少副作用
多治疗机制 =提高疗效
抗抑郁药起效时间
(neurotranmitter)
抑郁症的单胺受体假说
正常状态
SSRI 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明
阻断5-HT的重摄 取有选择性
5-HT1a
抗抑郁 抗焦虑
Ⅹ ↓ ↓ ↓
对5-TH受体亚型 无选择性
5-HT2a
性功能障碍
5-HT2c
激越、消瘦
re-uptake pump serotonin
increase in neurotransmission SSRI
不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演 不同的角色
NE
能量 兴趣
焦虑 激惹
冲动
5-HT
心情 食欲 情绪 认知功能 性欲
动机
攻击
驱动力
摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631
DA
抗抑郁药----哪一种最新?
• 至2000年，米氮平是美国精神药学专著 记载的最新的抗抑郁药.
新型抗抑郁药物特点比较
交流内容
1、抗抑郁药物的分类和特点 2、NaSSA类药物（米氮平）的药理 特点及临床应用 3、难治性抑郁的抗抑郁药物的联合 应用的机制 4、临床用药建议
抗抑郁药的发展
NaSSA
SNRI DNRI
去甲肾上腺素及特 异性5-羟色胺抗抑郁药
1950
1960
1970
1980
1990
.
至2004年6月的CINP，最新上市的抗抑郁药是 Cipralex(Escitalopram),
2003年冬已经在欧洲上市(2006-6中国上市) Super-Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
超选择(SSSRI)
至2005年10月的ECNP，最新上市的抗抑郁药是 Duloxetine(SNRI)
NaSSA 米氮平
Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressants
NE(NA)能和特异性5-HT能抗抑郁剂
NaSSA米氮平
拮抗2异调 受体，增加 5-HT的释放 NA 细胞体
1-肾上腺素受体
5-HT 细胞体
无性功能障 碍和激越
2-自调受体
单胺神经递质减少后突 触后受体非ຫໍສະໝຸດ Baidu常上调 Postsynaptic receptors to abnormally up-regulate
单胺神经 递质损耗
当缺乏单胺神经递 质时受体数量上调
有人预测5-TH1D是 将来抗抑郁药快速起效的突破口
• 5-TH1D是突触前的自身受体，给予SSRI后，立 即有生化作用，但5-TH1D因5-TH浓度升高被 激活，反为会降低了5-TH的合成和释放， 神经传导无法激活。如果给予5-TH1D佶抗 剂，使在增高5-TH浓度同时不影响神经传 导激活，可以使抗抑郁药快速起效。 • 根据17thECNP报道,西方目前已经有5TH1D佶抗剂在实验研究，如GR127935，ARA000002等。(但是在18ECNP却未看到新的进展)
抗抑郁药有何新进展?
----近十年只有极少数新药物问世,但尚无新机制的药物
抗抑郁药的分类(按作用机制分)
作用机制
8大类/>24种 单作用
双作用 非5HT+NE
双作用 5HT+NE
正常情况
MAOI→
MAOI→
noradrenaline serotonin
re-uptake pump
increase in neurotransmission
80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下 列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。 • • • • 1、疗效与传统的抗抑郁药相当。 2、安全，无心脏毒性，过量不要命。 3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。 4、每天服一次，无须调整剂量。
无论新的,传统的抗抑郁药虽然有不同的作 用模式，但其结果均影响着NE和(或)5-HT。