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报告正文
(一)立项依据与研究内容
1、项目的立项依据
XXX疾病及其研究进展
XXXX疾病(XXXXXX,XXX英文名称)是XXX系统(消化、呼吸、神经等等)常见的一种疾病类型,多数是由于XXXX出现功能紊乱以及XXXX功能失调等所诱发,主要表现为XXXX(临床症状或者临床特征),致使XXX组织或者器官发生XXXX等症状,可以引起XXXX、XXXX以及XXXX等严重后果。同时,XXXX(该疾病)也是导致其他类XXXX相关疾病的主要原因之一。目前的研究表明,XXX疾病主要是由于XXXX所引起的(或者说跟XXX有关,也可以说关于该疾病的发病机制还没有研究清楚),对于该疾病的治疗,目前尚没有有效的治疗方法或者药物(或者目前已有药物有哪些不足,存在哪些问题)。
近年来,随着xxxx的改变,我国XXX疾病的发病率呈现逐年上升且年轻化的趋势。
大量的基础和临床研究表明,导致XXX疾病的危险因素主要包括:XXXXXX等。其中XXX的失调/XXX功能紊乱/XXXX异常等是引起该疾病的主要原因所在。所以,调节XXXX方面的功能是目前治疗和预防XXXX疾病发生和发展的主要关注途径。如针对XXX疾病主要动因的药物羟XXXX、XXXX以及XXXX等已经逐渐成为该疾病的主要药物。但是该类药物目前存在XXXX方面的缺点(成本高、副作用大等等),所以开发新的治疗该类疾病的靶向药物显得至关重要。
注:该部分主要内容是提出临床问题,可以是某一个疾病、或者某一个疾病过程中的一个问题等等,所以该段最好按照以下顺序来写:
1、临床现象
某某疾病是怎么回事(疾病简介),或者在某疾病的治疗或者发生、发展过程中观察到的某个临床现象。
2、该临床现象的症状、危害及严重性
主要描述该临床现象(一般是某种疾病)的临床症状、严重程度、危害性或严重性等。
3、提出临床问题
即在目前某种临床现象(疾病)存在哪些不足或者未解决的问题急需解决。
XXXX分子及其介导的信号通路在XXX疾病中的作用
已有的研究的发现,XXXXX分子及其所介导的XXX信号通路在XXX疾病发生和发展的过程中发挥着非常关键的作用。(接下来主要介绍该分子及信号通路在该疾病发生过程中的作用,可以通过相关的综述来写)
XXX分子是一个XXXX家族的蛋白,主要功能是XXX,主要介导XXX信号通路等,研究证明XXX在XXXX过程中有作用。(大概一两百字介绍该分子)XXX信号通路是什么,怎么传导,下游激活哪些基因表达,在XXX疾病或者临床问题中是否有过研究。如果有过研究,详细说明以往的研究证明XXXX信号通路是如何参与该疾病的发生过程的。
因此,提示我们XXXX可能在XXX疾病过程中发挥着重要作用/可能是XXX临床问题产生的关键机制所在等。
注:该部分内容主要是叙述你的研究将要涉及到的分子或者信号通路,比如某一个microRNA或者某条关键信号通路等,这里的介绍一定要是跟自己项目研究的内容是相关的,尽量详细介绍。
XXXX分子可能通过XXX通路进而在XXX疾病过程中发挥作用
首先介绍自己的研究基础工作
我们前期的研究发现:XXXX在XX疾病中具有什么作用。(这里可以使用条目列出自己前期的研究成果)
其次根据自己的研究成果提出科学假说
根据我们前期的研究工作,我们认为:XXXX(提出自己的工作假说)。
我们发现XXX分子在XXX中具有明确的功能,可能是这一临床问题的关键所在,然而其发挥作用的内在机制尚不清晰。所以,我们提出以下假说:XXXXX 在某某疾病的过程中,通过作用于XXXX/表达上调/表达下调等等方式,激活XXXX信号通路,调控XXXX细胞功能,最终对某某疾病起到保护或者促进的作用。
注:这里重点介绍自己前期的工作基础及研究结果,并最后根据自己的研究结果提出一个科学假说。
概括研究内容及研究价值
在我们前期研究工作的基础上,本项目拟通过XXXX的方法/方式/手段,明确/阐明/验证XXXX,为进一步理解XXXX以及XXXX疾病的药物治疗(药物开发、靶点选择)提供了理论依据(靶点、候选等)。
注:该部分主要内容就是概述自己研究的主要内容,最终可能得出的结果,以及研究的意义和价值等。
2、项目的研究内容、研究目标,以及你解决的关键问题。
(1)研究内容
1)在人类组织学水平上验证XXX分子与疾病的相关性
为了验证XXX是否与XXX疾病具有相关性,我们收集XXX例该疾病的临床样本,并使用qPCR、Western Blot、免疫组化等等方法,分别检测XXX分子在mRNA水平、蛋白质水平的表达情况以及组织中的分布等。根据所收集到的实验结果,分析该分子是否与该疾病存在显著的相关性。
2)在动物水平上验证XXX对XXX疾病动物模型的保护性作用及可能的作用机制为了验证XXX是否能够影响XXX疾病的发生、发展过程,我们使用XXX诱导XXX疾病动物模型,并检测XXX在不同疾病动物中的变大差异。同时给予动物XXX 相关的治疗,然后分别收集不同组动物的哪些样本,使用什么方法做哪方面的相关等。
分离XXX疾病动物相关细胞,检测XXXX的变化是否影响细胞的相关功能,如增殖、迁移、分化等。
3)在细胞水平上明确XXX在该疾病过程中可能的机制
为了进一步明确XXXX在XXX疾病过程中的详细机制,我们使用XXX细胞(细胞系或者分离的原代细胞),给予细胞什么处理或者怎么分组,培养多久后做哪些相关方面的检测。如收集细胞总蛋白,检测蛋白表达;收集细胞总RNA检测基因表达变化;收集细胞做细胞功能检测等。最终通过该部分实验明确XXX是通过什么机制在XXX 疾病过程中发挥作用的。
4)在动物水平上验证XXX作为XXX疾病治疗的可行性
为了明确XXX分子或者其调控的XXX信号通路是否可以作为XXX疾病药物治疗的靶点,我们使用XXX(可以是蛋白分子或者信号通路的抑制剂等)作为药物给予疾病动物治疗,治疗后收集不同的样本,检测相关的疾病指标,最终明确是否XXXX或者其调控的XXX信号通路可以作为XXX疾病治疗的靶点。
(2)研究目标:
1)明确XXX是否与XX疾病的发生和发展具有临床上的相关性;
1)明确XXX是否对XX疾病具有保护性或促进性作用;
2)确定XXXX调控XXX功能可能的信号通路或关键性的靶点分子;
3)验证XXX作为XX疾病药物治疗靶点的可行性。
(3)你解决的关键科学问题
1)明确XXX是否与XX疾病在临床上存在相关性;
2)成功构建XXX实验检测系统/实验方法等;
3)明确XXX是如何通过参与XXX信号通路来发挥其对疾病的影响作用的。
3、拟采取的研究方案及可行性分析
(1)研究方案
1)在人类组织水平上验证XXX与XX疾病是否具有相关性
临床样本的收集
主要包括收集的样本数目,收集样本的标准,哪些样本需要排除在外,样本中相关物质或成分的分离、处理以及保存等等
临床样本的检测
使用XXX方法(方法一),检测XXXX;
使用XXX方法(方法二),检测XXXX;
使用XXX方法(方法三),检测XXXX。
2)在动物水平上验证XXX对XXX疾病动物模型的保护性作用及可能的作用机制动物实验
使用什么方法构建XX疾病动物模型,动物模型如何构建,如何分组,每组如何处