第三十章 组胺受体阻断药

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3．其他作用 多数具有抗胆碱作用， 多数具有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作 用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样 作用。 作用。
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药 物 持续(h) 镇静催眠 持续(h) 防晕止吐 主要应用 —————————————————————————— 乙醇胺类 皮肤黏膜过敏、 苯海拉明 4-6 +++ ++ 皮肤黏膜过敏、晕动病 茶苯海明 4-6 +++ +++ 晕动病 吩噻嗪类 皮肤黏膜过敏、 异丙嗪 6-12 +++ ++ 皮肤黏膜过敏、晕动病 乙二胺类 曲吡那敏 4-6 ++ 皮肤黏膜过敏 烷基胺类 氯苯那敏 4-6 + 皮肤黏膜过敏 哌嗪类 16布可立嗪 16-18 + +++ 防晕止吐 12美可洛嗪 12-24 + +++ 防晕止吐 哌啶类 赛庚啶 3 ++ 过敏 偏头痛（抗5-HT） 偏头痛（ HT） 兴奋) 苯茚胺 6-8 -(兴奋) 皮肤黏膜过敏 10（ 阿司咪唑 10（d） 皮肤黏膜过敏 13 ————————————————————————————————— —
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临床应用
主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹， 主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮 下注射组胺0.25～0.5mg，若仍无胃酸分泌， 下注射组胺0.25～0.5mg，若仍无胃酸分泌， 0.25 即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性 即为真性胃酸缺乏症， 贫血。 贫血。
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不良反应与注意事项
有颜面潮红、头痛、体位性低血压。 有颜面潮红、头痛、体位性低血压。 溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。 溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。
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临床应用
1．皮肤粘膜变态反应性疾病
首选用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等， 首选用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等，疗效 较好；常选用镇静作用弱的第二代药物。 较好；常选用镇静作用弱的第二代药物。对昆虫 咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。对血清病、 咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效。对血清病、 药疹和接触性皮炎也有一定疗效。对过敏性休克 药疹和接触性皮炎也有一定疗效。 无效。 无效。
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临床应用
用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛、 用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛、促 进愈合。对于胃肠道出血， 进愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜糜 烂引起的出血有效。 烂引起的出血有效。 也可治疗胃酸分泌过多症( 也可治疗胃酸分泌过多症(卓-艾综合征)和食 艾综合征) 道炎。 道炎。 还可用于各种原因引起的免疫功能低下和肿瘤 的辅助治疗。 的辅助治疗。
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雷尼替丁
具有速效、强效、长效和安全的特点。 具有速效、强效、长效和安全的特点。 副作用较少。 副作用较少。 停药后易反跳。 停药后易反跳。
法莫替丁
作用更强。 作用更强。 不良反应更小。 不良反应更小。
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H2受体阻断药的临床选择及使用
该类药物的作用大致相同， 该类药物的作用大致相同，治疗效果也基本相 似。 使用中可根据病人不同的经济情况决定用药。 使用中可根据病人不同的经济情况决定用药。 第一代西咪替丁现已少用，多使用第二代、 第一代西咪替丁现已少用，多使用第二代、第 三代。 三代。
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二、抗组胺药（antihistamines） 抗组胺药（antihistamines）
又称组胺拮抗药（ anta-gonists）， 又称组胺拮抗药（histamine anta-gonists）， 能竞争性地拮抗组胺作用。 能竞争性地拮抗组胺作用。 根据药物对组胺受体的选择性不同， 根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分 受体阻断药三类。 为H1、H2和H3受体阻断药三类。 受体阻断药广泛用于临床， H1和H2受体阻断药广泛用于临床，H3受体阻断药目 前仅作为工具药使用。 前仅作为工具药使用。
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西咪替丁
药理作用与机制 1、抑制胃酸分泌 2、心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对离体心脏的正性肌力和 正性频率作用；可部分拮抗组胺的扩管降压作用。 正性频率作用；可部分拮抗组胺的扩管降压作用。 在抑制胃酸分泌的剂量下， 在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响心血 管系统功能。 管系统功能。
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3．免疫调节作用 组胺诱生的抑制因子(histamine组胺诱生的抑制因子(histamine-induced (histamine factor，HSF)是组胺产生免疫抑 suppresser factor，HSF)是组胺产生免疫抑 制作用的主要原因。 制作用的主要原因。 西咪替丁阻断T细胞H 受体，减少HSF的产生， 西咪替丁阻断T细胞H2受体，减少HSF的产生， HSF的产生 从而逆转组胺的免疫抑制作用。 从而逆转组胺的免疫抑制作用。
1、中枢症状 ①中枢抑制：嗜睡、乏力、头晕等 中枢抑制：嗜睡、乏力、 不宜高空作业、 不宜高空作业、开车等 ②中枢兴奋：小儿 中枢兴奋： 2、胃肠反应 3、其它反应
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（二） H2受体阻断药
受体阻断药是一类能选择性阻断组胺H H2受体阻断药是一类能选择性阻断组胺H2 受体，抑制胃酸分泌， 受体，抑制胃酸分泌，主要用于消化性 溃疡治疗的药物。 溃疡治疗的药物。 目前常用的药物有西咪替丁、雷尼替丁、 目前常用的药物有西咪替丁、雷尼替丁、 法莫替丁等。 法莫替丁等。
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3．扩张血管 组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2受体， 组胺激动血管平滑肌细胞H 受体， 使小动脉、小静脉扩张， 使小动脉、小静脉扩张，外周阻力 ，回心血量 ，
引起血压 。激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血 激动H 受体可使毛细血管扩张， 管通透性 ，引起局部水肿和全身血液浓缩。 引起局部水肿和全身血液浓缩。
H1受体阻断药的临床选择及使用
该类药物的作用根据选择性的不同， 该类药物的作用根据选择性的不同，可大致归为具 有中枢和抗胆碱作用、中枢作用较弱、 有中枢和抗胆碱作用、中枢作用较弱、不具中枢和 抗胆碱作用几大类。 抗胆碱作用几大类。 在治疗皮肤粘膜变态反应性疾病中， 在治疗皮肤粘膜变态反应性疾病中，现已多用不具 中枢和抗胆碱作用的药物，如：阿司咪唑。 中枢和抗胆碱作用的药物， 阿司咪唑。
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2．晕动症及呕吐 用于晕动病、放射病等引起的呕吐， 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，常用茶 苯海明和异丙嗪； 苯海明和异丙嗪； 3．镇静催眠 异丙嗪、苯海拉明可短期用于治疗失眠， 异丙嗪、苯海拉明可短期用于治疗失眠，尤 其是因变态反应性疾病引起的失眠。 其是因变态反应性疾病引起的失眠。
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不良反应
“三重反应”：小剂量皮内注射组胺，可出现“三重 三重反应” 小剂量皮内注射组胺，可出现“
反应” 毛细血管扩张出现红斑， 反应”：毛细血管扩张出现红斑，毛细血管通透性增 红斑 丘疹 加，在红斑上形成丘疹，最后通过轴索反射致小动脉 在红斑上形成丘疹， 扩张，丘疹周围形成红晕 红晕。 扩张，丘疹周围形成红晕。
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不良反应与注意事项
可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反应； 可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反应；还有 头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中枢神经系统反应。 头痛、眩晕、语言不清和幻觉等中枢神经系统反应。 剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷； 剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷；少数病人有 粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。 粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。 因西咪替丁有抗雄性激素作用， 因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有 乳腺增生，女性可发生溢乳症。 乳腺增生，女性可发生溢乳症。
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药理作用
1.促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞H 受体， 1.促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞H2受体，激活腺 苷酸环化酶，细胞内cAMP水平增加， 苷酸环化酶，细胞内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的 cAMP水平增加 囊泡膜上H ATP酶激活 泵出H 酶激活， 囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激 胃酸分泌作用。 胃酸分泌作用。 2.兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞H1受体， H1受体 2.兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞H1受体，使支气 管平滑肌收缩，引起呼吸困难， 管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤 为敏感。 为敏感。
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1.一线抗高血压药物的分类及其代表药 2.吗啡的作用机制及临床应用 3.抗心律失常药物的分类及其代表药 4.苯二氮卓类药物的临床应用 5.试述阿司匹林、氯丙嗪对体温调节作用的异同
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药理作用与机制
可完全对抗组胺引起的支气管、 1．抗H1受体作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃 肠道平滑肌的收缩作用。 肠道平滑肌的收缩作用。 2．中枢抑制作用 此类药物多数可通过血脑屏障， 此类药物多数可通过血脑屏障，有
不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。 不同程度的中枢抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海 拉明和异丙嗪抑制作用最强， 拉明和异丙嗪抑制作用最强，阿司咪唑不易透过血脑 屏障，故无中枢抑制作用。 屏障，故无中枢抑制作用。
第三十章
影响自体活性物质的药物 组胺和抗组胺药
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一、组胺
组胺（histamine）广泛存在于生物体内， 组胺（histamine）广泛存在于生物体内，哺乳动物以 心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、 心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺 脏含量为多；它也可能作为组胺能神经元的递质， 脏含量为多；它也可能作为组胺能神经元的递质，存 在于中枢神经系统。 在于中枢神经系统。 正常情况下， 正常情况下，组胺以无活性的结合型贮存于组织的肥 大细胞和血液的嗜碱性粒细胞颗粒中。 大细胞和血液的嗜碱性粒细胞颗粒中。 受外界刺激以后，在钙离子的作用下，会引起释放。 受外界刺激以后，在钙离子的作用下，会引起释放。
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（一）
H1受体阻断药
受体阻断药有乙基叔胺结构， H1受体阻断药有乙基叔胺结构，该结构是其与组胺竞争 结合受体的必需结构。 结合受体的必需结构。 常用的药物有： 常用的药物有： 1.乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine)等 1.乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine)等； 乙醇胺类 (diphenhydramine) 2.吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等； 2.吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等 吩噻嗪类 (promethazine) 3.乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine） 3.乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine）等； 乙二胺类 (tripelennamine 4.烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine） 4.烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine）等； 烷基胺类 (chlorphenamine 5.哌嗪类：布克立嗪(buclizine） 5.哌嗪类：布克立嗪(buclizine）等； 哌嗪类 (buclizine 6.哌啶类：阿司咪唑(astemizole） 6.哌啶类：阿司咪唑(astemizole）等； 哌啶类 (astemizole 7.其他类。 7.其他类。 其他类
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组胺是体内非常重要的自体活性物质。 组胺是体内非常重要的自体活性物质。参与生理 功能调节、病理过程（炎症和变态反应等）。 功能调节、病理过程（炎症和变态反应等）。 【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有H1、 作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有H 三种亚型。 H2、和H3三种亚型。
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组胺激活H 受体，通过IP DAG介导产生支气管及胃 组胺激活H1受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃 肠道平滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管 肠道平滑肌兴奋、 扩张作用。 扩张作用。 组胺激活H 受体， cAMP介导产生胃酸分泌 介导产生胃酸分泌、 组胺激活H2受体，由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血 管扩张和心脏的正性频率作用。 管扩张和心脏的正性频率作用。 中枢及外周神经末梢存在有H 受体， 中枢及外周神经末梢存在有H3受体，参与组胺合成与 释放的负反馈调节。 释放的负反馈调节。 在大脑， 受体主要分布于突触后膜， 在大脑，H1、H2受体主要分布于突触后膜，H3受体主 要分布于突触前膜。 要分布于突触前膜。