抗糖尿病新药物维格列汀的研究进展解读

2012年4月第9卷第12期

·综述·

CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报

胰高血糖素样肽1（GLP-1）是由小肠L 细胞分泌的一种肽类激素，食物消化时可促进GLP-1分泌到血管，从而发挥其生理功能。研究显示[1]，GLP-1具有多种生理功能：①诱导前胰岛素基因的转录，促进胰岛素的生物合成和分泌；②促进β细胞增殖分化，抑制β细胞凋亡；③抑制高血糖素的分泌；④延迟胃排空，控制食欲，减少食物摄取。由此可见，GLP-1用于治疗糖尿病有可能控制糖尿病的恶化，并能通过控制食欲降低体重增加的风险，从而弥补现有抗糖尿病药物的一些缺点，具有广阔的应用前景。然而，此肽在体内会很快被二肽基肽酶（DPP-Ⅳ）水解而失活[2]（半衰期仅2min 左右），DPP-Ⅳ抑制剂因而成为当前新型抗糖尿病药物的研究热点。

维格列汀是一个口服有效的DPP-Ⅳ抑制剂，可单独和二甲双胍、噻唑烷酮类联用于治疗2型糖尿病。目前，维格列汀尚未取得FDA 批准在美国上市，但是已经于2008年2月获准在欧盟上市，本文综述其药动学、临床疗效以及用药安全性。1药动学

维格列汀与DPP-Ⅳ竞争性结合形成复活物抑制其活性，从而增加血浆中的游离GLP-1浓度，发挥降血糖作用。健康人体受试药动学研究表明[3]，本品口服迅速吸收，给药后1～2min 血药浓度达到峰值，口服生物利用度约为85%，并且药动学参数不受食物影响。本品血浆半衰期约为90min ，给药后30min ，对DPP-Ⅳ达到最大抑制，且12h 内可抑制50%以上的DPP-Ⅳ活性[4]。

维格列汀在体内主要被肝代谢成无药理活性的LAY151，很少一部分母体药物被肝药酶P450体系代谢[5]。本品主要通过肾脏排泄，约20%的原形药通过尿液排出[3]。2临床研究2.1单独用药

Ristic 等[6]考查了给予维格列汀12周后的患者的糖化血

红蛋白（HbA 1c ）水平、餐后血糖浓度、以及β细胞功能。患者被随机分成五组，分别给予本品25mg （qd ）、25mg （bid ）、50mg （qd ）、100mg

（qd ）以及安慰剂。结果表明，与安慰剂组相比，各剂量组的HbA 1c 水平均有所降低，其中50mg （qd ）和100mg （qd ）组数据具有统计学意义，分别为0.43%（95%CI ，-0.17%，-0.15%；P =0.003）和0.40%（95%CI ，-0.68%，-0.13%；P =0.004）；各剂量组餐后4h 血浆葡萄糖浓度均有所降低，其中50mg （qd ）剂量组最为明显[（-25±9.7）mg/L，P =0.012]。此外，100mg （qd ）组β细胞功能（β细胞分泌功能指数，HOMA2B ）显著提高，表明更高剂量的本品降血糖作用可能与β细胞功能的改善有关。Utzschneider 等[7]一项研究也证实了该药对β细胞功能的改善作用。

另外一项长达两年的随机、双盲、安慰剂对照试验中，Scherbaum 等[8]评估了本品的的疗效和安全性，结果显示，每天给予本品50mg ，112周后，给药组HbA 1c 水平显著降低（-0.5%，-0.2%，P =0.008）；患者空腹血糖水平降低，β细胞功能显著改善，并且给药两年后比给药1年改善的趋势更加明显。给药组和对照组相比，不良反应和严重不良反应的发生率非常接近，且给药组未发现低血糖反应病例，对照组出现了2例低血糖患者。

一项随机对照实验证实，与安慰剂对照，维格列汀用药过程中能显著改善胰岛分泌功能，而停药12周后，用药组胰岛分泌功能与安慰剂组相当，提示维格列汀能改善胰岛功能，且维格列汀治疗过程中无严重不良事件发生[9]。至少长达两年的治疗中，与格列美脲相比，维格列汀能更好地减少餐后血糖药时曲线下面积，降低HbA 1c 水平[10]。2.2联合用药

一项维格列汀与二甲双胍联合用药研究[11]中，患者分为

抗糖尿病新药物维格列汀的研究进展

樊建领焦伟杰

河南省中医院药学部，河南郑州

450002

[摘要]二肽基肽酶IV （DPP-IV ）抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物，通过诱导促进胰岛素的生物合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制高血糖素的分泌、减少食物摄取等多种机制发挥降血糖作用，且在控制血糖的同时能逆转糖尿病

患者胰岛功能不断恶化的状况，显示了良好的应用前景。维格列汀是二肽基肽酶抑制剂的一个代表药物，在临床研究中无论单独用药还是联合用药，均显示了良好的抗糖尿病作用以及耐受性，本文检索相关文献，综述维格列汀的药动学、药效学以及用药安全性。

[关键词]糖尿病；二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；维格列汀[中图分类号]R587.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）04（c ）-0009-02

Research progress of the new drug Vildagliptin for anti-diabetes

FAN Jianling JIAO Weijie

Pharmaceutical Department, He'nan TCM Hospital, He'nan Province, Zhengzhou 450002, China

[Abstract]DPP -Ⅳinhibitors are a new class of agents with multiple anti -hyperglycemic action by inducing insulin biosynthesis and secretion, inhibiting β-cell apoptosis, inhibiting glucagon secretion, reducing food intake, and which could reverse the deteriorating conditions while in control of blood sugar. Vildagliptin is a representative of dipeptidyl peptidase inhibitors. In clinical studies, it has shown good anti-diabetic effects and tolerability either alone or in combination with other agents. Its pharmacokinetics, pharmacodynamics, and drug safety are reviewed in this paper. [Keywords]Diabetes; Dipeptidyl peptidase Ⅳinhibitors; Vildagliptin

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