抗禽流感药达菲的合成优秀课件

O
CO2Et MsCl,Et3N
O
0-5℃
HO
O
CO2Et
O
O
TfOH
OMs
O
CO2Et Et3SiH,TiCl4,CH2Cl2
O
NaHCO3,EtOH
OMs
O O
CO2Et
5
O N aN 3,N H 4C l,E tO H
75℃
HO
C O 2E t P H 3P ,E t3N ,M sO H 50℃
N3
O NH
CO 2Et
N aN 3,N H 4C l,D M F , 80℃ A c2O ,B u2O ,0-25℃
O
C O 2E t
AcHN N3
B u3P ,A cO H ,E tO H ,5-20℃ H 3P O 4,E tO H ,20-50℃
O AcHN
C O 2E t NH2 H3PO 4
6
此路线ຫໍສະໝຸດ Baidu优缺点比较
• 优点：该合成路线以莽草酸为原料经过12 步反应就可以得到收率为17.7%的达菲，可 实现吨级生产；成本比较低。
• 缺点：使用了有剧毒、易爆的叠氮化钠和 含有叠氮的中间体；总收率还有提高的空 间。
7
抗禽流感药达菲的合成
禽流感的概述
1
莽草酸和达菲的结构
COOH
HO
OH
OH
莽草酸结构
O
CO2Et
AcHN NH2 H3PO4
达菲结构
3
达菲的合成
八角茴香
4
莽草酸
达菲药
达菲的原始合成路线
HO
HO HO
CO2H EtOH,SOCl2 reflux
HO HO
HO
CO2Et Me2(OMe)2,TsOH 150-200mbar,<35℃