第24章疱疹病毒案例

案例提示
• 根据临床表现为单纯疱疹病毒——1 型感染。不同的疱疹病毒其体内潜 伏部位不同，ＨＳＶ—— 1主要潜 伏于三叉神经节或颈上神经节，Ｈ ＳＶ—— 2潜伏于骶神经节，ＥＢ Ｖ主要潜伏于Ｂ淋巴细胞内。
• 原发感染后少数病毒不被清除，以
非活化状态存留于机体内。病毒不 增殖，也不破坏细胞，与宿主细胞 处于暂时平衡状态。一旦病毒被再 激活，可转为显性感染，疾病复发。
第三节 人巨细胞病毒
Human cytomegalovirus （HCMV）
人类巨细胞病毒（HCMV）
• 1956年Smith等首先用组织培养方法从患 者腺体组织培养中分离出病毒。由于感 染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体 故得名 • 是巨细胞包涵体病的病原体 • CMV多为潜伏感染，常可由怀孕、器官移 植、免疫抑制、艾滋病等因素被激活
皮肤损伤性水疱
原发感染
表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主
唇疱疹 龈口炎
角膜结膜炎 等
HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等

潜伏感染
原发感染后, HSV由感觉神经
感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节
潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感
单纯疱疹病毒案例
• 患者，女，20岁。因经常出现口唇黏 膜处水疱而就诊，患者发热时口唇周 围常起针头大小的小疱，常为一群， 也有两三群，自觉有轻度烧灼感，历 时1周左右可自愈，反复发作多次， 并伴有口腔溃疡、咽炎、舌炎等现象。
• 思考题： • 1 该患为何种病原体感染？病原体 存在于何处？ • 2 潜伏感染的定义是什么？
复发性感染
非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下 行 到 末 梢 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限
先天性感染及新生儿感染：
• 妊娠期妇女（HSV-1） 影响胚胎细胞的 有丝分裂 胎儿畸形、智力低下、流 产 。分娩 -------新生儿疱疹
病毒潜伏在 脊髓后根神 经节或脑感 染神经节中
该神经所支 配的皮肤细 胞内增殖
机体免疫力 下降等条件 刺激
病毒沿感觉 神经轴索下 行
免疫性
• 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性 细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘 • 病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清 除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止 病毒被激活而发生带状疱疹
HSV-2可能引起宫颈癌
• • • • • • 患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高 用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原 患者HSV-2抗体效价高 宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似 分子杂交试验发现HSV-2基因片段 尚不能作出结论。HSV-2可能是一种辅助 致癌因子，或是一种与之无关的“过客”病 毒
水痘－带状疱疹病毒（VZV）
• 在儿童初次感染时引起水痘 • （Varicella），恢复后病毒潜伏在 体内，青春期或成年以后少数人复发 可引起带状疱疹（Zoster），故称为 水痘－带状疱疹病毒 • （Varicella-Zoster Virus）
一、生物学性状
与HSV相似： ①潜伏神经细胞，引起复发感染 ②细胞免疫限制和防止重症水痘 ③皮肤损伤以水疱为特征 与HSV不同： ①呼吸道感染 ②通过病毒血症播散至皮肤
• 除EB病毒及HHV-6、HHV-7和HHV8外，均能 在人二倍体细胞内复制，产生明显CPE，并 有核内嗜酸性包涵体，形成多核巨细胞 • 多种感染类型: –显性感染 –潜伏感染 –整合感染 –先天性感染
第一节 单纯疱疹病毒
Herpes simplex virus, HSV
单纯疱疹病毒案例
• 患者，女，20岁。因经常出现口唇黏 膜处水疱而就诊，患者发热时口唇周 围常起针头大小的小疱，常为一群， 也有两三群，自觉有轻度烧灼感，历 时1周左右可自愈，反复发作多次， 并伴有口腔溃疡、咽炎、舌炎等现象。

免疫
IFN和NK细胞：限制原发感染发展
中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏 感染
细胞免疫：控制和消除HSV感染
三、微生物学检查法
检测核酸 PCR或原位杂交 检测抗原 荧光素或酶标记抗体染 色 分离病毒 标本：水疱液、唾液 细胞：BHK-21，Vero CPE ：细胞肿胀；融合细 胞；包涵体
围生期感染
• 经产道感染，或出生后数周由母体 的病毒（尿或乳汁中的病毒），或 护理人员排出的病毒所引起的感染 • 多数无症状或症状轻微，表现为轻 声度或明显呼吸障碍、肝功损害 • 通常不表现神经损伤，预后良好
免疫功能低下的病人感染
• 发生于长期免疫抑制剂治疗、器官移 植、AIDS、白血病、淋巴瘤等患者 • 是由于体内原有的潜伏HCMV被激活 • 症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、 脑膜炎等，预后不好
• 在多种细胞增殖，病毒复制快（48h）， 出现细胞肿胀变圆和核内嗜酸性包涵体 CPE
二、致病性与免疫性
传播途径
密切接触传播：唾液、阴道分泌 物、疱疹液，接吻，共用杯子， 牙刷等。 性接触 垂直传播
HSV感染较普遍
密切接触和性接触
经粘膜和破损皮肤
上皮细胞内复制，水疱 浆液充满病毒颗粒， 细胞碎片，基底部多 核巨细胞；神经细胞 则为潜伏感染。
第24章
疱疹病毒
herpesviruses, HV
教学目的
掌握 疱疹病毒的致病性 熟悉 疱疹病毒的生物学性状 了解 疱疹病毒的检查方法和防治原则
疱疹病毒 (Herpesvirus)
• 是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病 毒。现已发现114种，分3个亚科 • 已知的人类疱疹病毒有：
–单纯疱疹病毒 1 型和 2 型 （HSV 1 & 2） –水痘—带状疱疹病毒 （VZV） –巨细胞病毒 （CMV） –EB病毒 （EBV） –人类疱疹病毒 6型、7型、8型 （HHV 6, 7, 8）
二、致病性与免疫性
水痘和带状疱疹
致病性
• 传染源主要是患者，水痘患者急性期 水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带 状疱疹患者水疱内容物都含有病毒 • 病毒借飞沫经呼吸道或接触传播 • 好发年龄为3～9岁，多在冬季春季流 行
• 原发感染：水痘，一般病情较轻 • 潜伏感染： – 原发感染后，病毒潜伏于脊髓后根神经 节或颅神经的感觉神经节。以后如机体 免疫力下降，病毒被激活，病毒沿神经 轴突下行到所支配的皮肤细胞内增殖， 发生疱疹，排列呈带状，称带状疱疹 –发生于身体的一侧，以躯干中线为界， 好发部位为胸、腹和面部 –多见于成年人，特别是40岁以上成年人
单纯疱疹病毒2型 （HSV-2）
水痘-带状疱疹病毒 （VZV） Epstein-Barr病毒 （EBV）同上 淋巴细胞中繁殖与潜伏
生殖器疱疹、新生儿疱疹
水痘、带状疱疹、脑炎
传染性单核细胞增多症、 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌（?） 等 先天性巨细胞包涵体病、单核细 胞增多症、间质性肺炎、先 天性畸形、肝炎 婴儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑 制 未明确
致病性
• 潜伏部位 – 唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及 其他腺体 • 长期或间歇地从尿液、唾液、泪液 、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物 排出病毒
传播环节
• 传染源 – 患者及无症状隐性感染者 • 传染方式 – 胎盘产道 – 密切接触，通过口口或手口传播 – 输血 – 器官移植
先天性感染（宫内感染）
水痘(Chicken Pox)
病毒 经呼吸道、结 膜、皮肤等处 侵入人体 先在局部 淋巴结增 殖 进入血液散布到 各个内脏继续大 量增殖 皮肤广泛发生丘 疹，水疱疹和脓 疱疹
2～3周潜伏 期
带状疱疹（Shingles）
儿童时期 患过水痘 愈合 在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状
一、生物学性状
形态结构：与 HSV 极 相似 宿主范围：
较窄，不感染其 它动物；仅成纤维 细胞中增殖。
生物学性状
• 典型疱疹病毒结构 • 对宿主或培养的组织细胞感染有高度 的种属特异性：即HCMV只能感染人。 只能在人成纤维细胞增殖 • 复制周期为36～48h（增殖缓慢），其 特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形 成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮 鹰眼状大型嗜酸性包涵体（Owl’s eye inclusion body）
• 通过胎盘感染胎儿。发生率为0.5%~2.5%， CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一 • 只有少部分（<10%）感染者表现症状，主 要临床表现是巨细胞包涵体病（黄疸、肝 脾肿大、溶血性贫血、紫癜等）， • 极少数患儿表现为先天性畸形（小头智力 低下、神经肌肉运动障碍、耳聋、脉络膜 视网膜炎等）
第二节 水痘-带状疱疹病毒
Varicella zoster virus （VZV）
水痘带状疱疹病毒案例
• 患者，男，58岁。因感冒发热2天后胸 部皮肤产生水疱疹，水疱逐渐增多并显 著疼痛就诊。查体见患者胸部皮肤有片 状水疱，沿肋缘分布形成带状。
• 思考题： • 1 该患为何种病原体感染？ • 2 该病怎样进行预防和治疗？
三、微生物学检查法与防治
诊断：似HSV
治疗：① 无环鸟苷
②IFN：限制疾病 预防：减毒活疫苗
防治原则
• VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良 好效果 • 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量 干扰素
水痘带状疱疹病毒案例
• 患者，男，58岁。因感冒发热2天后胸 部皮肤产生水疱疹，水疱逐渐增多并显 著疼痛就诊。查体见患者胸部皮肤有片 状水疱，沿肋缘分布形成带状。
• 思考题： • 1 该患为何种病原体感染？ • 2 该病怎样进行预防和治疗？
提示
• 根据临床表现为单纯疱疹病毒——2 型感染。
提示
• VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良 好效果，接种对象为1岁以上末患过水痘 的儿童和成人。对免疫功能低下者可用 高效价人免疫球蛋白进行紧急预防。 • 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量 干扰素