拟肾上腺素药

拟肾上腺素药

【学习要求】

一、掌握药物肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素。

二、熟悉药物盐酸麻黄碱。

三、了解拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢。

【教学内容】

一、苯乙胺类

（一）肾上腺素

（二）盐酸异丙肾上腺素

（三）重酒石酸去甲肾上腺素

二、苯异丙胺类

（一）盐酸麻黄碱

三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢

（一）拟肾上腺素药的构效关系

（二）拟肾上腺素药的体内代谢

【学习指导】

一、苯乙胺类

拟肾上腺素药通常又称肾上腺受体激动药，按其化学结构可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。苯乙胺类有一3，4-二羟基苯乙胺的基本结构，乙基和氨基上的取代基不同有不同的苯乙胺类拟肾上腺素药。

肾上腺素

1．乙基的1位上有羟基，氨基上一个H被甲基取代，又名副肾素。

2．结构中的酚羟基显酸性，甲氨基显碱性，具酸碱两性，碱性强于酸性，临床上通常用其盐酸盐，如盐酸肾上腺素注射液。

3．不稳定性：

（1）邻苯二酚结构易被氧化，酚羟基的增加可增强其还原性，主要产物为有色的醌型化合物和其相应的聚合体。

（2）其水溶液易消旋化。醇羟基上的碳原子为手性碳原子，有两个光学异构体。左旋体的药效要大于右旋体，故消旋化反应可降低疗

效。消旋化主要与pH有关。

因此，配制盐酸肾上腺素注射液时，要采取防氧化和消旋化的措施。

4．肾上腺素的鉴别：主要是利用酚羟基的性质，先是与三氯化铁作用生成翠绿色的配合物，其后在碱性条件下被Fe3+氧化变色。或是在酸性条件下被过氧化氢氧化变色。

5．由于其不稳定性，应遮光、减压严封，在阴凉处保存。

盐酸异丙肾上腺素

1．异丙肾上腺素结构上与肾上腺素比较为氨基上的一个H被异丙基取代，碱性较强用其盐酸盐。又名喘息定。

2．主要性质表现在邻苯二酚结构的易被氧化性上。因此在配制水溶性制剂、贮存及鉴别的特点上与肾上腺素相似。只是在鉴别时所采用的条件和试剂有差别。①在与三氯化铁作用于时，用的是新制5%碳酸氢钠调碱性而不是氨试液，最后变为蓝色；②在酸性条件下用碘试液来氧化，肾上腺素也有同样的反应。

重酒石酸去甲肾上腺素

1．去甲肾上腺素结构上与肾上腺素比较是氨基上去甲基，与酒石酸成盐并含一分子水。又名正肾素。

2．也有邻苯二酚结构易被氧化变色，只是在鉴别上被碘氧化的速度极慢，用硫代硫酸钠去掉多余的碘试液的颜色，溶液显无色或仅微红色或淡紫色，可与肾上腺素或异丙肾上腺素相区别。

二、苯异丙胺类

本类药物与苯乙胺类比较，为α-碳原子上引入甲基的衍生物。

盐酸麻黄碱

1．与肾上腺素比较，麻黄碱的苯环上无酚羟基，α-碳上带有一个甲基并与盐酸成盐。

2．由于α-碳上多个甲基，因此有两个手性碳原子，四个光学异构体，都有拟肾上腺素作用，其中1R，2S（－）赤藓糖型活性最强。

3．结构中无酚羟基，相对比较稳定。

4．鉴别反应主要有：

（1）α-羟基β-氨基化合物特征反应，如在碱性条件下被高锰酸钾氧化成苯甲醛及甲胺，前者有特臭，后者为碱性气体可使红色石蕊试纸变蓝。

（2）具有氨基醇类结构的共同反应。在碱性条件下可与Cu2+形成配位化合物，溶于乙醚呈紫红色。

5．干燥品稳定不需遮光保存，而注射液及滴鼻剂要遮光保存。

三、拟肾上腺素药的构效关系及体内代谢

（一）拟肾上腺素药的构效关系

1．基本结构有一个苯环和氨基侧链，苯环和氨基之间相隔两个碳原子。

2．苯环上有酚羟基者作用增强，但作用时间缩短。

3．氨基侧链上：

（1）β-碳上的醇羟基为R构型活性强。

（2）α-碳上引入甲基中枢兴奋作用增强。

4．氨基上的取代基越大，α受体效应减弱，β受体效应增强。

（二）拟肾上腺素药的体内代谢

1．肾上腺素、去甲肾上腺素可被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢。

2．异丙肾上腺素主要被儿茶酚氧位甲基转移酶代谢。

3．麻黄碱主要以原形排出体外。

【测试题】

一、选择题：

A型题（最佳选择题）

（1题—18题）

▲1．结构中无酚羟基的药物是

A 肾上腺素；

B 异丙肾上腺素；

C 去甲肾上腺素；

D麻黄碱；

2．盐酸异丙肾上腺素的化学名为

A 4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐；

B4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐；