2019-难治性复发性多发性骨髓瘤的治疗策略-文档资料-文档资料
多发性骨髓瘤治疗策略及治疗新药
Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ０ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
多发 性 骨 髓瘤 （ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｍｙ ｅ ｌ ｏ ｍａ ， ＭＭ ）是一 种 主
及个体化的特征 。 伴 随着 美国国家综合癌症 网 Ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ
Ｃ ｏ ｍｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｎｅ ｔ ｗ ｏ ｒ ｋ ， Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ ）发 表 的 相 关 指 南
及 《 中国多发性 骨髓瘤诊疗 指南 》的不 断更新 ［ ２ － ３ ］ ，ＭＭ 的诊治更 加规范 ，治 愈也许成 为可能 。本文就近 年来在
ＭＭ 治疗策略及治疗新药方面 的进展作一简要介绍 。
包括蛋 白酶体抑 制剂和免 疫调节剂 的上市 以及 自体造血
干细胞移植术 （ ａ ｕ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｏ ｕ ｓ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ， ＡＳ Ｃ Ｔ）的 应用 ，ＭＭ 治疗 的疗 效和 患者预后 已得到 明显 改善 。此 外 ，随着细胞遗 传学 、分 子预后标记及 微小残 留疾病等
ｔ ｏ ｂ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｄ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ． Ｈｏ ｗ ｔ ｏ ｍｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｅ ｌ ｙ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｍｉ ｎ ｇ ｏ ｆ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ａ ｐ ｐ ｒ ｏ ｐ ｒ ｉ ａ ｔ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ
难治性复发性多发性骨髓瘤的治疗策略
0 3
复发/难治性MM的治疗推荐
单击此处添加文本具体内容，简明扼要的阐述您的观点。
0 4
复发时考虑的问题
单击此处添加文本具体内容，简明扼要的阐述您的观点。
复发/难治性骨髓瘤的分类及定义
2.Anderson, et al. Leukemia . 2008;22:231–239
硼替佐米联合方案治疗复发/难治性MM疗效显著
硼替佐米＋烷化剂治疗复发/难治性MM疗效
Bortezomib regimen
Phase
n
CR + PR
CR + nCR
Abstract
82%
16%
75%
31%
85%
54%
78%
49%
67%
44%¥
66%
13%
69%
33%
*CR + VGPR
2
复发时间如何对治疗选择产生影响？
1Anderson et al. Leukemia 2008; 22: 231-239 Ludwig et al. Oncologist 2011; 16(4): 388-403
首次缓解的维持时间是决定复发时所给予治疗的主要因素 治疗过程中或治疗结束后60日内发生的复发/疾病进展（难治性复发）1
决定复发/难治性MM治疗方案选择的 相关因素
既往治疗的缓解程度及缓解持续时间 疾病的侵袭性（广泛的骨病变、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、血β2-MG水平升高、血白蛋白水平下降、细胞遗传学异常）
疾病相关因素：
1
既往治疗相关的毒性反应（PN、DVT) 年龄 PS评分 合并症 骨髓储备 肾功能
多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案
多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案第1篇多发性骨髓肿瘤最佳治疗方案一、方案背景多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其特征为恶性浆细胞克隆性增生，血清中出现过量的单克隆免疫球蛋白，以及多发性骨髓瘤骨病。
鉴于多发性骨髓瘤的复杂性与治疗难度，制定一套合法合规、人性化且效果显著的治疗方案至关重要。
二、治疗目标1. 缓解病情，延长患者生存期；2. 控制病情进展，减轻患者痛苦；3. 改善患者生活质量，降低并发症发生率；4. 根据患者具体情况，制定个体化治疗方案。
三、治疗方案1. 诊断评估1.1 完善病史采集、体格检查及实验室检查，包括血常规、尿常规、血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、骨髓穿刺涂片及活检等。
1.2 影像学检查：全身骨骼X线片、全身低剂量CT、MRI等。
1.3 心脏、肝脏、肾脏等脏器功能评估。
2. 初期治疗2.1 化学治疗：采用VAD（长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案，或BD（硼替佐米+地塞米松）方案，根据患者病情及耐受性调整药物剂量。
2.2 支持治疗：纠正贫血、改善骨痛、预防感染等。
2.3 骨病治疗：针对骨髓瘤骨病，给予双磷酸盐类药物，减轻骨痛，预防病理性骨折。
3. 持续治疗3.1 疾病稳定期：采用口服药物（如沙利度胺、来那度胺等）维持治疗，定期监测病情。
3.2 疾病进展期：根据患者病情，调整化学治疗方案，可考虑联合使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂等。
3.3 骨髓移植：对于年轻、体能状态良好的患者，可考虑自体或异基因造血干细胞移植。
4. 个体化治疗4.1 根据患者年龄、体能状态、病情严重程度、合并症等因素，制定个性化治疗方案。
4.2 结合基因检测、分子生物学等技术，筛选敏感药物，提高治疗效果。
5. 生活管理5.1 健康教育：指导患者掌握疾病相关知识，提高自我管理能力。
5.2 心理干预：针对患者心理状况，给予心理支持和疏导。
5.3 饮食调理：保持营养均衡，提高患者免疫力。
第5章难治性多发性骨髓瘤
第五章难治性多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（miltiple myeloma，MM）是一种起源于浆细胞的恶性克隆性疾病，表现为浆细胞过度增殖，分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白），与之同时正常免疫球蛋白减少，并且出现广泛的溶骨改变。
该病是血液系统的常见肿瘤之一，其发病率占全部血液系统肿瘤的10%左右。
本病常见于中老年人，多数在50岁以后发病，仅有不到30%的患者在40岁以前发病。
近年来，随着社会老龄化的进程以及人们对该病的认识不断深入和提高，发病率有所增长；另一方面，本病的发病年龄也逐步有年轻化的趋势，临床中也可以看到个别青壮年患者。
到目前为止，多发性骨髓瘤仍是一种无法彻底治愈的疾病，患者的平均生存期仅4-6年。
一.难治原因分析（一）.发病机制复杂多样目前认为，多发性骨髓瘤的发病机制极为复杂，涉及到各种黏附分子、信号传导途径和细胞因子。
多项研究表明，新生血管形成在MM的发生发展中起着重要作用，血管密度越高，浆细胞增殖速度越快。
在促进MM微血管形成的众多细胞因子中，血管内皮生长因子（VEGF）占有重要地位。
VEGF可以通过MARK信号途径促进骨髓瘤细胞增殖，依赖PKC促进骨髓瘤细胞的有丝分裂。
此外，VEGF 还可以直接或间接刺激其他细胞因子（如IL-6、TNF-α、IL-1β）的产生。
除VEGF外，成纤维细胞生长因子（FGF）和基质金属蛋白酶（MMP）在促进MM新生血管形成方面也具有重要作用。
Vacca等发现，活动期MM患者的浆细胞可以产生较多的FGF-2，在浆细胞介导的血管形成中起一定作用。
同时，活动期MM患者浆细胞及微血管在骨髓基质内外的弥散、浸润与MMP有关。
IL-6是骨髓瘤细胞生存最重要的细胞因子，许多细胞因子均可通过影响IL-6的分泌促进骨髓瘤细胞增殖。
在MM中可以检测到许多黏附分子（如CD54、CD56、CD44等）的异常表达。
骨髓瘤细胞通过这些黏附分子黏附于骨髓基质细胞，使肿瘤细胞和基质细胞产生大量IL-6，一方面加速瘤细胞增殖，另一方面激活破骨细胞引起溶骨病变。
骨髓瘤的治疗方案
骨髓瘤的治疗方案骨髓瘤是一种与骨髓细胞增殖异常有关的癌症。
它特指一种由浆细胞或骨髓细胞发展而来的恶性血液病。
骨髓瘤发病率较高，且居民在老年群体中更为普遍。
虽然骨髓瘤无法根治，但通过适当的治疗方案，可以提高患者的生存质量和延长其寿命。
在治疗骨髓瘤时，需要综合考虑患者的年龄、身体状况、疾病的严重程度以及遗传特征等因素。
下面将介绍一些常见的治疗方案：1. 化疗化疗是治疗骨髓瘤的常用方法之一。
通过使用药物来杀死或抑制异常细胞的增长。
常用的药物包括长春新碱、硼替佐米和沙利度胺等。
化疗可以减少浆细胞的数量，控制病情并缓解患者的症状。
2. 干细胞移植干细胞移植是一种治疗骨髓瘤的重要方法，主要适用于年轻且身体状况较好的患者。
该方法通过用高剂量的化疗药物来杀死骨髓中的异常细胞，然后再输注健康的造血干细胞。
干细胞可以帮助骨髓恢复正常功能，同时也可以减少疾病再发的风险。
3. 靶向药物治疗近年来，靶向药物治疗在骨髓瘤的治疗中得到广泛应用。
比如，替尼妥（Imatinib）是一种抑制癌细胞增长的药物，可以针对具有BCR-ABL突变的患者进行治疗。
其他一些靶向药物，如雷替替胺和布依替尼等，也可以用于骨髓瘤的治疗。
4. 放疗放疗主要用于局部骨髓瘤病灶的治疗。
通过高能射线来杀死异常的细胞。
放疗可以减轻患者因骨髓瘤引起的疼痛，恢复受损的骨髓功能。
除了上述常见的治疗方案外，还有其他辅助治疗方法可供选择，如手术切除例外骨髓瘤病灶、补充输注红细胞和血小板等。
此外，临床试验也在进行中，以寻找更有效的治疗方案。
然而，在选择治疗方案时，医生还需要综合考虑患者的全身情况和个体化风险。
不同患者可能对特定治疗方案的反应有所不同。
因此，患者和家属应积极与医生沟通，了解疾病的情况以及可能的治疗选择。
尽管骨髓瘤的治疗方案可以帮助患者控制疾病进展并提高生活质量，但骨髓瘤仍然被视为一种不可治愈的疾病。
因此，对于患者来说，心理和社会支持同样重要。
患者可以通过加入癌症康复计划、参加支持小组以及与家人和朋友分享感受等方式来获得支持。
多发性骨髓瘤的治疗方案
多发性骨髓瘤的治疗方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性肿瘤，起源于骨髓浆细胞，主要特征是骨溶解和单克隆免疫球蛋白的过度产生。
多发性骨髓瘤的治疗既包括化疗和放疗，也包括靶向治疗和免疫治疗。
本文将介绍多发性骨髓瘤的常见治疗方案。
化疗化疗是多发性骨髓瘤治疗的基础，主要用于控制疾病进展、减轻症状和延长生存期。
常用的化疗药物包括：•硼替佐米（Bortezomib）：硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制瘤细胞的蛋白质降解和细胞周期调节来发挥抗肿瘤作用。
•沙利度胺（Thalidomide）：沙利度胺是一种免疫调节剂，通过抑制抗炎和抗血管生成的作用来抑制肿瘤生长。
•雷莫芦单抗（Lenalidomide）：雷莫芦单抗是沙利度胺的衍生物，具有类似的免疫调节作用，但对于造血干细胞的抑制较小。
•氟达拉滨（Fludarabine）：氟达拉滨是一种核苷类似物，能够抑制DNA和RNA的合成，从而干扰细胞的生物学功能。
放疗放疗在多发性骨髓瘤的治疗中主要用于控制局部骨病变和疼痛。
放疗通过破坏肿瘤细胞的DNA结构，抑制细胞分裂和生长。
放疗一般针对以下情况进行：1.骨髓瘤骨病变引起的疼痛。
2.骨折和压迫性骨骼病变。
3.神经根受压引起的疼痛和神经功能损害。
放疗常采用外部放射治疗（External Beam Radiation Therapy，EBRT）或内照射治疗（Internal Radiation Therapy）。
根据具体情况，可选择局部放疗或全身放疗。
靶向治疗随着分子生物学的进展，多发性骨髓瘤的靶向治疗得到了广泛关注。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞的分子机制来发挥作用，减少对正常细胞的毒性。
常用的靶向药物包括：•帕立梅德（Pomalidomide）：帕立梅德是一种新型的免疫调节剂，具有抑制肿瘤增殖和促进免疫功能的作用。
•卡法替尼（Carfilzomib）：卡法替尼是一种蛋白酶体抑制剂，与硼替佐米类似，但对肿瘤细胞的毒性更强。
多发性骨髓瘤治疗方案
多发性骨髓瘤治疗方案概述多发性骨髓瘤是一种恶性血液系统疾病，其特点是骨髓中存在大量异常增生的浆细胞，导致骨髓功能异常，并可侵犯其他组织和器官。
多发性骨髓瘤的治疗方案主要包括化疗、干细胞移植、药物治疗等，旨在控制病情的进展，并延长患者的生存期。
1. 化疗化疗是多发性骨髓瘤的常规治疗手段之一，主要通过使用一种或多种化疗药物来抑制骨髓瘤细胞的增殖和破坏恶性细胞。
常用的化疗药物有： - 阿霉素（Adriamycin） - 沙利度胺（Melphalan） - 帕立昔布（Bortezomib） - 雷莫芦单抗（Lenalidomide）化疗方案通常采用多药联合使用，以增加疗效和减少药物抵抗的风险。
常用的化疗方案包括VAD（阿霉素、阿糖胞苷和地塞米松）和MPT（沙利度胺、哌嗪和地塞米松）。
2. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤的一种高效治疗手段，主要包括自体干细胞移植和同种异体干细胞移植。
自体干细胞移植是指将患者自身的干细胞采集、体外处理和冰冻保存，然后再重新输回患者的体内，用于替代被破坏的骨髓细胞。
同种异体干细胞移植则是将供者（通常是同种的家庭成员或无关供者）的干细胞移植给患者。
干细胞移植可以在化疗后进行，以恢复骨髓功能并延长患者的生存期。
然而，干细胞移植也伴随着较高的风险，如移植相关的并发症和移植物抗宿主病等。
因此，在决定进行干细胞移植之前，需要综合考虑患者的病情、年龄、身体状况和供者的匹配度等因素。
3. 药物治疗药物治疗在多发性骨髓瘤的治疗中起到了重要的作用。
除了化疗药物外，还有一些新兴的药物被应用于多发性骨髓瘤的治疗，如： - 帕珠单抗（Daratumumab）：一种针对CD38抗原的单克隆抗体，可以与浆细胞表面的CD38配体结合，诱导细胞凋亡。
- 卡泊替尼（Carfilzomib）：一种蛋白酶体抑制剂，可通过阻断对病变浆细胞的依赖性活动，发挥治疗作用。
- 依达拉胺（Ixazomib）：一种口服的蛋白酶体抑制剂，可以延长患者的生存期。
多发性骨髓瘤治疗方案
多发性骨髓瘤治疗方案多发性骨髓瘤治疗方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞疾病，主要发生于骨髓，会导致骨髓浆细胞的异常增殖，并破坏正常骨髓的功能。
多发性骨髓瘤的治疗方案通常根据患者的年龄、疾病进展情况和其他临床特征进行个体化制定，旨在控制疾病进展，延长患者的生存时间，并提高生活质量。
一线治疗方案1. 化疗联合激素治疗化疗联合激素治疗是多发性骨髓瘤的一线治疗方案之一，常用的方案包括VCD （Vincristine、Cyclophosphamide和Dexamethasone）、VMP（Bortezomib、Melphalan和Prednisone）、VRd（Bortezomib、Lenalidomide和Dexamethasone）等。
这些方案通过联合应用化疗药物和激素，来抑制骨髓浆细胞的增殖和调控异常免疫反应，从而达到治疗的效果。
2. 增加干细胞移植治疗对于年轻且患有高危多发性骨髓瘤的患者，除了进行化疗联合激素治疗外，还可以考虑增加干细胞移植治疗。
干细胞移植是指通过采集患者的造血干细胞，经过处理后再输回患者体内，以替代损坏的骨髓细胞。
干细胞移植可以重建患者的骨髓功能，并提高治疗效果。
二线治疗方案当患者在一线治疗后出现疾病进展或无法耐受一线治疗时，需要考虑二线治疗方案。
1. 免疫调节剂免疫调节剂是多发性骨髓瘤的二线治疗方案之一，常用的药物包括Lenalidomide和Pomalidomide。
这些药物可以调节患者的免疫系统，增强免疫应答，对控制骨髓浆细胞增殖起到积极的作用。
2. 靶向治疗药物靶向治疗药物是指通过针对特定的分子靶点，来抑制或阻断癌细胞的生长和扩散。
在多发性骨髓瘤的二线治疗中，常用的靶向治疗药物包括Carfilzomib、Ixazomib等。
这些药物具有较好的疗效，且相对较少的毒副作用。
3. 抗体药物抗体药物是多发性骨髓瘤治疗的又一选择，常用的药物包括Daratumumab和Elotuzumab。
多发性骨髓瘤的基本治疗策略
３５例多发性骨髓瘤患者疾病类型及分期
例数
１２ １ １ １５ ２ ３ １ １ １ ５ １ Ｉ． Ｉ ＩＩ． ２ ＩＩ。 １ Ⅲ． ４
例
Ｕｌ。 ４ １
２结果
２．１
治疗效果
３５例患者中位治疗疗程为６个（２～１１个）。
Ｉ西
ＩｇＤ
６０％的患者接受了６个疗程以上的治疗。第１个至 第５个疗程分别有３、８、２０、２６、２９例患者达到最佳疗 效，７４％的患者在第４个疗程达到最佳疗效。３５例患 者治疗总有效率８２．８％，其中１７例（４８．６％）达ＣＲ， ６例（１７．１％）达ＶＧＰＲ，６例（１７．１％）达ＰＲ，４例 （１１．４％）ＳＤ，２例（５．７％）ＰＤ。２１例初治患者治疗总 有效率８５．７％，１４例难治／复发患者治疗总有效率 ７８．５％，差异无统计学意义（Ｐ＝０．６６４）。
达６０％～８０％ｔ４１。沙利度胺与皮质激素及烷化剂联合 应用治疗难治／复发性ＭＭ患者的缓解率约５０％～ ７０％阳，累积毒性是限制其应用的主要原因之一。虽 然ＭＭ患者的治疗缓解率在不断提高，但其仍然是一 种通过化疗无法治愈的疾病，多数患者仍会在３—５年 内复发。因此，应用有效的维持治疗控制和延迟疾病 的进展十分重要。我院应用低剂量硼替佐米联合沙利 度胺及化疗治疗ＭＭ患者３５例，对于达到部分缓解 （ＰＲ）以上患者应用沙利度胺维持治疗，现报道如下。
第ｌ天至第４天）、ＶＡＤ方案（长春地辛ｌ ｍｇ，第１ 天至第４天；多柔比星１０ｍｇ，第１天至第４天；地塞 米松４０ ｍｇ，第１天至第４天、第９天至第１２天、第 １７天至第２０天）或ＡＤ方案（多柔比星１０ ｍｇ，第ｌ 天至第４天；地塞米松４０ｍｇ，第ｌ天至第４天、第９ 天至第１２天、第１７天至第２０天）。２８ ｄ为１个疗 程，每例患者至少接受２个疗程以上联合治疗。达到 ＰＲ及以上疗效的患者应用沙利度胺１５０ ｍｇ／ｄ或患 者能够耐受的最大剂量维持治疗。
多发性骨髓瘤的治疗方案
多发性骨髓瘤的治疗方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种造血系统的恶性肿瘤，主要发生在骨髓中浆细胞的异常增殖。
它是一种不可治愈的疾病，但是通过综合治疗可以有效地延缓疾病进展，并提高生活质量。
本文将介绍多发性骨髓瘤的一些常用治疗方案。
1. 全身化疗全身化疗是多发性骨髓瘤的基本治疗方式之一。
常用的化疗方案包括RVD（雷那莫德、长春新碱、地塞米松）、VTD（硼替佐米、长春新碱、地塞米松）和CyBorD（环磷酰胺、硼替佐米、地塞米松）等。
这些方案通过服用药物破坏异常增殖的浆细胞，控制疾病进展。
然而，全身化疗可能会带来许多副作用，如恶心、呕吐、脱发等，因此患者需要密切监测并及时调整治疗方案。
2. 声明化疗声明化疗是一种相对较新的治疗方案，通过将放射性物质注射到体内，准确地破坏异常增殖的浆细胞。
这种治疗方式可以减轻全身化疗所带来的副作用，同时还可以起到局部镇痛的作用。
声明化疗一般用于骨骼病变较多的患者，通过减小肿瘤负担来缓解骨痛。
3. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤治疗的重要手段之一。
该方法通过将患者自身的干细胞采集并存储，然后在全身化疗后重新注入体内。
这样可以恢复造血功能，减轻全身化疗对正常造血细胞的影响，并延缓疾病的进展。
干细胞移植一般包括自体移植和同胞移植两种方式，根据患者具体情况选择合适的方式。
4. 靶向治疗靶向治疗是针对特定的分子靶点进行治疗的方法。
在多发性骨髓瘤的治疗中，靶向药物如依达拉尼布、利妥昔单抗等可以选择性地破坏癌细胞，减少对正常细胞的损伤。
靶向治疗在治疗效果和耐受性方面相对较好，是个人化治疗的重要选择。
5. 免疫疗法免疫疗法是利用机体的免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方式。
多发性骨髓瘤患者免疫力低下，容易感染，因此免疫疗法较为复杂。
但是一些新型的治疗策略如CAR-T细胞疗法等为多发性骨髓瘤患者带来了希望。
这种疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击癌细胞。
总的来说，多发性骨髓瘤的治疗方案是多样的，应该根据患者的具体情况来选择合适的治疗方案。
复发难治性多发性骨髓瘤治疗研究新进展
复发难治性多发性骨髓瘤治疗研究新进展陈卫琼ꎬ莫祖艳ꎬ王珊珊ꎬ黄勃ꎬ王晓桃(桂林医学院第二附属医院血液内科ꎬ广西桂林５４１１００)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ ０６ ０１１基金项目:国家自然科学基金(８１４６００３８)通信作者:王晓桃ꎬＥｍａｉｌ:ｗｘｔｔｊｌ＠１２６.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ７３３.３㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０６￣１０９７￣０７㊀㊀摘要:多发性骨髓瘤是一种以浆细胞异常克隆为特征的异质性恶性肿瘤ꎬ几乎所有的患者最终都会出现复发或者难治ꎮ随着近年来的深入研究ꎬ复发难治性多发性骨髓瘤(ＲＲＭＭ)的临床治疗从传统的联合化疗发展到免疫疗法㊁细胞疗法等治疗方式ꎮ现已逐渐出现或正处于临床试验阶段的新的蛋白酶体抑制剂㊁免疫调节药物㊁单克隆抗体㊁组蛋白去乙酰化酶抑制剂等新型药物以及嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法㊁造血干细胞移植等治疗策略可改善患者的生存期ꎮ在未来ꎬ明确ＲＲＭＭ的发病机制㊁开发新型靶向治疗药物及细胞治疗可能成为ＲＲＭＭ的研究方向和重点ꎮ关键词:复发难治性多发性骨髓瘤ꎻ新型药物ꎻ嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法ꎻ造血干细胞移植ＮｅｗＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａＣＨＥＮＷｅｉｑｉｏｎｇꎬＭＯＺｕｙａｎꎬＷＡＮＧＳｈａｎｓｈａｎꎬＨＵＡＮＧＢｏꎬＷＡＮＧＸｉａｏｔａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕｉｌｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕｉｌｉｎ５４１１００ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＷＡＮＧＸｉａｏｔａｏꎬＥｍａｉｌ:ｗｘｔｔｊｌ＠１２６.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｉｓａｋｉｎｄｏｆｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｐｌａｓｍａｃｅｌｌｃｌｏｎｅꎬａｎｄａｌｍｏｓｔａｌｌｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｌｌｒｅｌａｐｓｅｏｒｄｅｖｅｌｏｐｉｎｔｏｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｖｅｎｔｕａｌｌｙ.Ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｅｐｅｎｉｎｇｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＲＲＭＭ)ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｆｒｏｍｔｒａｄｉ￣ｔｉｏｎａｌｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙ.Ａｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓꎬｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｄｒｕｇｓꎬｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ￣Ｔｃｅｌｌｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬｈｅｍａｔｏ￣ｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｈａｖｅｇｒａｄｕａｌｌｙｅｍｅｒｇｅｄｏｒａｒｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓꎬｗｈｉｃｈｍａｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ.ＩｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅꎬｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＲＲＭＭꎬｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｎｅｗｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｍａｙｂｅｃｏｍｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｎｄｆｏｃｕｓｏｆＲＲＭＭ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎻＮｅｗｄｒｕｇꎻＣｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ￣ＴｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙꎻＨｅｍａｔｏ￣ｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ㊀㊀多发性骨髓瘤(ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎬＭＭ)是一种血液系统恶性肿瘤ꎬ占血液系统恶性肿瘤的１０％ꎬ主要发病年龄为６３~７０岁[１]ꎮＭＭ是一种异质性疾病ꎬ主要通过促进恶性浆细胞的克隆扩增㊁刺激新生血管生成和激活破骨细胞等共同作用ꎮＭＭ细胞过度表达ＣＤ５４㊁淋巴细胞功能相关分子和ＣＤ５６等表面抗原ꎬ使恶性浆细胞与骨髓微环境相互作用ꎬ促进旁分泌细胞因子的分泌ꎬ从而维持肿瘤细胞存活[２]ꎮ目前ＭＭ仍无法治愈ꎬ治疗目标在于控制疾病进展ꎬ改善总体反应率(ｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅꎬＯＲＲ)㊁无进展生存期(ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌꎬＰＦＳ)和总生存期(ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌꎬＯＳ)ꎬ但大多数患者最终发展成为复发性或难治性的ＭＭ[３]ꎮ复发难治性多发性骨髓瘤(ｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎬＲＲＭＭ)患者是指疗效达到微小反应及以上后出现的复发并且需进行补救的治疗者ꎬ或距最近一次治疗６０ｄ内疾病出现进展者[４]ꎮ客观实验室和放射学标准为:血清Ｍ蛋白增加ȡ２５％或尿液中的单克隆蛋白绝对增加量必须ȡ２００ｍｇ/２４ｈ及相关和未受影响的血清游离轻链之间的差异ȡ２５％ꎬ新裂解性骨病变或软组织浆细胞瘤的新生㊁现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小显著增加ꎬ在非分泌性疾病患者中ꎬ复发ＭＭ定义为骨髓浆细胞百分比的增加(ȡ１０％)[５￣６]ꎮ近年来ꎬ国内外不少学者对ＲＲＭＭ患者的治疗进行了深入的研究ꎮ现就ＲＲＭＭ的治疗进展予以综述ꎮ１㊀药物治疗１.１㊀蛋白酶体抑制剂１.１.１㊀Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ㊀Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ是一种四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂ꎬ可与蛋白酶体亚基ｐ５和低相对分子质量免疫蛋白酶体的亚基(ＬＭＰ７)不可逆结合ꎬ并且比硼替佐米的亲和力更大ꎬ作为一种新型蛋白酶体抑制剂ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ适用于接受至少两种治疗的ＲＲＭＭ患者[７￣１０]ꎮＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ单药治疗ＲＲＭＭ患者的ＯＲＲ为２３.７％ꎬＰＦＳ为７.８个月ꎬ中位ＯＳ为１５.６个月[１１]ꎮＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓ等[１２]的Ⅲ期研究在ＲＲＭＭ患者中进行了Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合地塞米松与硼替佐米联合地塞米松的效果比较ꎬ结果显示ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合地塞米松组ＯＲＲ优于硼替佐米联合地塞米松组(７７％比６３％)ꎬ且Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合地塞米松组不仅表现出更长的ＰＦＳ(１８.７个月比９.４个月)ꎬ并能显著阻碍疾病进展ꎬ降低死亡风险ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合地塞米松组血液不良事件发生率高于硼替佐米联合地塞米松组ꎬ主要表现为贫血㊁血小板减少ꎬ但神经病变低于硼替佐米联合地塞米松组ꎻ研究还发现ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ患者耐受性较硼替佐米好ꎬ其周围神经病变发生率较低ꎬ治疗效果好ꎬ不受其他药物的影响ꎬ在长期治疗中ꎬ成为治疗方案中的有吸引力的蛋白酶体抑制剂ꎮ在Ｓｔｅｗａｒｔ等[１３]进行的一项Ⅲ期研究中ꎬ将复发ＭＭ患者随机分为Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组与Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组ꎬ结果ＯＲＲ分别为８７％和６７％ꎬＰＦＳ分别为２６.３个月和１７.６个月ꎬ完全缓解分别为３１.８％和９.３％ꎬ两组的不良事件相似ꎬＣａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组心血管事件发生率较Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组增加ꎮ由此可见ꎬＣａｒ￣ｆｉｌｚｏｍｉｂ三联体治疗效果优于双联体联合治疗ꎬ双联体治疗效果优于单药治疗ꎮ故Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ三联体治疗未来可考虑作为至少接受一次治疗ＭＭ患者的长期临床方案[１４]ꎮ１.１.２㊀Ｉｘａｚｏｍｉｂ㊀Ｉｘａｚｏｍｉｂ是第二代蛋白酶体抑制剂ꎬ并且是第一个口服蛋白酶体抑制剂ꎬ相比硼替佐米ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ具有较低的多发性神经病变风险ꎬ美国食品药品管理局(ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎꎬＦＤＡ)已批准Ｉｘａｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ和地塞米松用于治疗ＲＲＭＭ[７￣１０]ꎮＭａｔｅｏｓ等[１５]研究中ꎬ将ＲＲＭＭ患者随机分为Ｉｘａｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组和安慰剂联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组ꎬ结果显示ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组的ＰＦＳ㊁ＯＲＲ㊁完全缓解率均优于安慰剂联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组(ＰＦＳ:２０.６个月比１４.７个月ꎻＯＲＲ:７８％比７２％ꎻ完全缓解率:１２％比７％)ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组与安慰剂联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组相比ꎬ最常见的不良事件为中性粒细胞减少症(２２％比２４％)㊁血小板减少症(１９％比９％)及贫血(９％比１３％)等ꎮ值得注意的是ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ所致血小板减少的药物不良反应呈周期性及短暂性[１６]ꎮ研究发现ꎬＩｘａｚｏｍｉｂ在年轻ＭＭ患者自体干细胞移植后和老年患者标准诱导后的维持治疗中可延长患者的生存期ꎬ提高生活质量[１７]ꎮ１.１.３㊀Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ㊀Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ是一种正在研究的蛋白酶体抑制剂ꎬ与２０Ｓ蛋白酶体的３个催化亚基不可逆结合ꎮＭａｒｉｚｏｍｉｂ与２０Ｓ蛋白酶体的不可逆结合是其细胞毒性增加㊁作用时间延长以及在硼替佐米耐药细胞系中保持活性的机制[１８]ꎮⅠ期临床试验(ＮＰＩ￣００５２￣１０７)研究中ꎬ用Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ㊁Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ和低剂量地塞米松治疗ＲＲＭＭꎬ纳入３８例患者ꎬ所有患者均已接受过Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ和硼替佐米治疗ꎬ结果显示ꎬＯＲＲ为５３％ꎬ完全缓解率为６４％ꎬ最常见３级及以上的血液不良事件为中性粒细胞减少症(２９％)㊁贫血(１１％)和血小板减少症(１１％)[１９]ꎮ临床前研究表明ꎬＭａｒｉｚｏｍｉｂ通过穿过血脑屏障ꎬ抑制大脑中的蛋白酶体活性ꎬ并在颅内胶质瘤异种移植模型中具有抗肿瘤作用[２０]ꎮＢａｄｒｏｓ等[２１]报道ꎬＭａｒｉｚｏｍｉｂ在ＲＲＭＭ中表现出令人鼓舞的活性ꎬ在胶质瘤中也有新的临床活性ꎬ因此Ｍｍａｒｉｚｏｍｉｂ成为一种潜在的中枢神经系统ＭＭ治疗干预手段ꎮ１.１.４㊀Ｏｐｒｏｚｏｍｉｂ㊀Ｏｐｒｏｚｏｍｉｂ(ＯＮＸ０９１２)是一种新型口服不可逆蛋白酶体抑制剂ꎬ其作用机制与Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ相似ꎬ主要通过抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性发挥作用ꎮ目前研究发现ꎬＯｐｒｏｚｏｍｉｂ在体内和体外表现出类似的抗血管生成作用ꎬ激活胱天蛋白酶(ｃａｓｐａｓｅ)￣８㊁ｃａｓｐａｓｅ￣９㊁ｃａｓｐａｓｅ￣３和ｐｏｌｙ(ＡＤＰ)核糖聚合酶ꎬ抑制ＭＭ细胞迁移[２２]ꎮＯｐｒｏｚｏｍｉｂ的Ⅰｂ/Ⅱ期单药开放标签研究ꎬ共有１０６例患者参与ꎬ其中６８例ＭＭ患者在多次治疗后复发ꎬ结果显示ꎬｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ难治性组的反应率为２７％ꎬ硼替佐米难治性组的反应率(ｎ＝１２)为２５％[２３]ꎮ在临床相关浓度下ꎬＯｐｒｏｚｏｍｉｂ在体外直接抑制破骨细胞的形成和促进骨吸收ꎬ同时增强成骨分化和基质矿化[２４]ꎮ在ＭＭ小鼠模型中ꎬ含环氧酮基的蛋白酶体抑制剂可降低小鼠５ＴＧＭ１和人ＲＰＭＩ￣８２２６的肿瘤负荷ꎬ防止骨丢失[２５]ꎮ这些数据表明ꎬ除了抗骨髓瘤的特性外ꎬＯｐｒｏｚｏｍｉｂ可以有效地将骨微环境从分解代谢状态转变为合成代谢状态ꎬ并且与硼替佐米类似ꎬ可以减少ＭＭ的骨骼并发症发生ꎮ在临床应用中ꎬＯｐｒｏｚｏｍｉｂ可提高ＭＭ骨病患者生活质量[２６]ꎮ１.２㊀免疫调节剂１.２.１㊀Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ㊀Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ是一种免疫调节剂ꎬ其主要作用机制包括减少肿瘤坏死因子￣α㊁白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１β㊁ＩＬ￣６和ＩＬ￣１２的产生ꎬ增加ＩＬ￣２和γ干扰素的合成ꎬ增强抗原呈递功效的树突状细胞对肿瘤抗原的摄取ꎬ抑制Ｔ调节细胞ꎬ并增强自然杀伤Ｔ细胞的活性[２７￣２８]ꎮ在ＭｙｅｌｏｍａＸＩ研究中ꎬ符合移植条件组和不符合移植组ＲＲＭＭ患者接受Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ单药维持治疗ꎬ结果显示ꎬ符合移植条件组ＰＦＳ显著优于不符合移植组(６０.３个月比２５.７个月)[２９]ꎮ值得注意的是ꎬ该研究中的一部分患者(包括移植合格和移植不合格)通过流式细胞术进行微小残留(ｍｉｎｉｍａｌｒｅｓｉｄｕａｌｄｉｓｅａｓｅꎬＭＲＤ)测试ꎬ５６％达到ＭＲＤ阴性ꎬ此外ꎬ３２％维持治疗初期ＭＲＤ阳性患者使用Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ维持治疗期间ＭＲＤ转为阴性ꎬＬｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ为这一人群提供了有价值的维持治疗选择[３０]ꎮ目前ＦＤＡ已批准Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松㊁Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松㊁Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松３种方案治疗ＲＲＭＭ患者[３１]ꎮ研究还发现ꎬ对于新诊断的ＭＭ患者ꎬ自体干细胞移植后Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ维持治疗直至病情进展可延长ＰＦＳ和ＯＳ[３２]ꎮ此外ꎬｖａｎＢｅｕｒｄｅｎ等[３３]针对ＲＲＭＭ的治疗方案进行荟萃分析ꎬ结果显示ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松的治疗效果最佳(１２个月ＰＦＳ为８３.３％ꎻＯＲＲ为９２.９％)ꎮ１.２.２㊀Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ㊀Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ是新一代口服免疫调节剂ꎬ具有体外抗增殖和促凋亡作用ꎬ在ＲＲＭＭ患者中获得了比较好的疗效[３４]ꎮ在随机Ⅲ期试验(ＭＭ￣００３)中ꎬＲＲＭＭ患者随机分为Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合低剂量地塞米松组和Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合高剂量地塞米松组ꎬ中位随访１０个月后ꎬ低剂量地塞米松组的ＰＦＳ㊁ＯＳ均优于高剂量组(ＰＦＳ:４个月比１.９个月ꎻＯＳ:１２.５个月比８.１个月)[３５]ꎮＰｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合低剂量地塞米松治疗对硼替佐米和Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ双重抵抗的患者ꎬ中性粒细胞减少发生率升高ꎬ大剂量Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ可能伴随骨髓抑制增加ꎬ但Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ治疗过程中所伴随的大部分血液学毒性可通过停药得以解决ꎬ而Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ是如何克服对Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及硼替佐米耐药的骨髓瘤细胞基因的机制仍需要进一步研究[３４ꎬ３６]ꎮ研究还发现ꎬＰｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ还用于免疫球蛋白轻链型淀粉样变性㊁骨髓纤维化㊁小细胞肺癌及其他晚期实体肿瘤的治疗ꎬ并且取得了较好的疗效[３７]ꎮ２０１３年ꎬＦＤＡ和欧洲药品管理局已批准Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ单独或联合地塞米松治疗至少接受两个以上方案包括Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ和硼替佐米组合耐药的ＲＲＭＭ患者[３５]ꎮ１.３㊀单克隆抗体１.３.１㊀Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ㊀Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ是一种针对ＣＤ３８的人免疫球蛋白Ｇ１的单克隆抗体ꎬＣＤ３８是一种细胞表面蛋白ꎬ作为细胞内钙信号的调节因子ꎬ参与调控细胞凋亡㊁存活和增殖等信号通路[３８]ꎮ在ＳＩＲＩＵＳ研究中ꎬＲＲＭＭ患者接受１６ｍｇ/ｋｇ的Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ单药治疗ꎬ结果显示ꎬＯＲＲ为２９.２％ꎬＰＦＳ为７.４个月ꎬ完全缓解率为２.８％ꎬ非常好部分缓解率为１２.２％ꎬ部分缓解率为２９.２％ꎬ最常见血液不良事件为贫血(３３％)和血小板减少(２５％)[３９]ꎮＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合疗法会产生更强的效果ꎬ在ＰＯＬＬＵＸ试验中ꎬＲＲＭＭ患者随机分为Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组和Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组ꎬ结果显示ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组的ＰＦＳ㊁ＯＲＲ均优于Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组(１２个月ＰＦＳ:８３.３％比６０.１％ꎻＯＲＲ:９２.９％比７６.４％)ꎬ常见的血液不良事件为中性粒细胞减少症(５９％比４３％)等[４０]ꎮ此外ꎬ在ＥＱＵＵＬＥＵＳ研究中ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松的疗效也较为显著ꎬＯＲＲ为６６％ꎬＰＦＳ为９.９个月[４１]ꎮＣＡＳＴＯＲ研究中ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合硼替佐米及地塞米松的ＰＦＳ为２６.２个月ꎬＯＲＲ为８５％[４２]ꎮ根据以上试验结果分析得出ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ三联用药方案ＦＰＳ㊁ＯＲＲ显著优于Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ单药[４３]ꎮＢｌｏｍｍｅｓｔｅｉｎ等[４４]分析得出ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松方案治疗ＲＲＭＭ的ＰＦＳ㊁ＯＲＲ㊁ＯＳ均较显著ꎮ由于这些试验在ＲＲＭＭ治疗环境中具有宝贵的安全性和令人鼓舞的疗效数据ꎬＤａｒａｔｕｍｕｍａｂ目前正在Ⅲ期随机试验中进行测试ꎬ其中Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ被添加到符合移植条件和不符合移植条件患者的前期治疗方案中ꎬ一旦证明有效ꎬ单克隆抗体可能成为前期治疗的标准部分[４５]ꎮ１.３.２㊀Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ㊀Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ是针对ＣＳ１(ｃｅｌｌ￣ｓｕｒｆａｃｅｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎＣＤ２ｓｕｂｓｅｔ１)的人源化免疫球蛋白Ｇ１单克隆抗体ꎮ临床前研究表明ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａｂ与蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂具有协同作用ꎬⅠ期试验证明了Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ的安全性ꎬ并为其临床疗效提供了依据[４６]ꎮ在ＲＲＭＭ患者中ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａｂ与Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松的联合治疗显示出良好的安全性和令人鼓舞的反应率ꎬＥＬＯＱＵＥＮＴ２期研究中ꎬ将ＲＲＭＭ患者随机分为Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组和Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组ꎬ结果显示ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松组的总反应率㊁ＰＦＳ㊁ＯＲＲ均优于Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ联合地塞米松组(总反应率:７９％比６６％ꎻＰＦＳ:１９.４个月比１４.８个月ꎻＯＲＲ:７９％比６６％)[４７]ꎮＺｈａｎｇ等[４８]的荟萃分析结果显示ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａ单一疗法在ＲＲＭＭ患者中几乎没有疗效ꎬ三联方案的ＯＲＲ为７３％ꎬ其中Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ及地塞米松方案的ＰＦＳ㊁ＯＲＲ较为显著ꎮ因此ꎬＥｌｏｔｕｚｕｍａｂ联合方案在ＲＲＭＭ中产生了满意的临床效果ꎬ可作为该类患者连续治疗的适宜选择[４８￣４９]ꎮ１.３.３㊀Ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ㊀Ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ是一种嵌合抗ＣＤ１３８单克隆抗体ꎮＣＤ１３８在恶性浆细胞上的过度表达量很大ꎬ是ＭＭ中最特异性的靶抗原之一ꎮ抗ＣＤ１３８与美登木素生物碱类药物ＤＭ４的联合作用可使细胞毒素靶向传递至骨髓瘤细胞ꎬＩｎｄａｔｕｘｉｍａｂ在细胞表面内化ꎬ将ＤＭ４释放到细胞质中ꎬ其抗微管蛋白作用可促进细胞死亡[１７]ꎮ目前ꎬＩｎｄａｔｕｘｉｍａｂ已经被批准在体外和临床上开展抗骨髓瘤药物联合研究[５０]ꎮＪａｇａｎｎａｔｈ等[５１]的研究中ꎬＲＲＭＭ患者(ｎ＝３４)接受不同剂量的Ｉｎｄａｔｕｘｉｍａｂ单药治疗ꎬ结果显示５.９％的患者出现部分缓解(８０ｍｇ/ｍ２和１４０ｍｇ/ｍ２)ꎬ超过７５％的患者病情稳定或好转ꎬ１４.７％的患者发生了轻微和部分反应ꎬ中位进展时间为３个月ꎬ中位ＯＳ为２６.７个月ꎮ临床前研究表明ꎬＩｎｄａｔｕｘｉｍａｂ和Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ之间存在相当大的协同作用ꎬ两者联合治疗可能产生更好的疗效ꎬ目前还处于临床试验研究中[８]ꎮ１.４㊀组蛋白去乙酰化酶(ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅꎬＨＤＡＣｉ)Ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ是一种有效的ｐａｎ￣ＨＤＡＣｉꎬ它通过调节组蛋白乙酰化和组蛋白去乙酰化水平ꎬ参与ＭＭ细胞基因转录ꎬ诱导氧化应激和ＤＮＡ损伤ꎬ促进细胞周期停滞ꎬ诱导细胞凋亡ꎬ抑制聚集体及血管形成[４５ꎬ５２]ꎮＬｉｕ等[５０]报道ꎬ共有７００例ＲＲＭＭ患者接受Ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ治疗ꎬ汇总分析显示ꎬＯＲＲ为４５％(３１％~５９％)ꎬ临床获益率为５６％(３６％~７６％)ꎬ疾病稳定率为２９％(１８％~４１％)ꎬ疾病进展率为８％(４％~１２％)ꎬＰａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ与蛋白酶体抑制剂联合或不联合地塞米松的亚组分析中ꎬＯＲＲ为５２％ꎬ最常见的３/４级血液学不良事件为血小板减少症(４８％)㊁中性粒细胞减少症(３７％)㊁淋巴细胞减少症(３３％)和贫血(１６％)ꎬ非血液学不良事件包括腹泻(１４％)㊁疲劳(１２％)㊁肺炎(８％)和恶心(４％)等ꎮＰａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ联合蛋白酶体抑制剂似乎对ＲＲＭＭ患者具有良好的耐受性和有效性[５３]ꎮＨＤＡＣｉｓ与其他抗骨髓瘤药物的联合治疗具有较好的临床效果ꎬ对于既往硼替佐米或Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ耐药的患者ꎬ联合ＨＤＡＣｉｓ为较好的选择ꎬ但是ＨＤＡＣｉｓ等多药联合的血液不良事件发生率也相对增加ꎮ鉴于此ꎬ深入探索ＨＤＡＣｉｓ在体内的药动学㊁组织分布㊁作用靶点和生物学作用的复杂性ꎬ有助于提高抗肿瘤效应并减少不良反应发生ꎬ为ＲＲＭＭ的治疗和预后带来更多的可能[４５]ꎮ２㊀嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法细胞疗法是一种快速发展的骨髓瘤治疗方法ꎬ它独特的作用机制具有克服耐药性和有助于长期缓解的潜力[５４]ꎮ目前正在研究两种主要的方法ꎬ即非基因修饰策略(依赖于内源性的抗骨髓瘤Ｔ细胞库)和基因修饰策略(引入新的Ｔ细胞受体或嵌合抗原受体以赋予新的抗原特异性)ꎮ其中Ｂ细胞成熟抗原￣嵌合抗原受体Ｔ细胞免疫疗法(ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＴ￣ｃｅｌｌｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙꎬＣＡＲ￣Ｔ)㊁ＣＤ１９㊁ＣＤ３８㊁ＣＤ１３８和ＳＬＡＭＦ７在内的多种抗原靶点正被用于骨髓瘤的研究ꎬ其中Ｂ细胞成熟抗原是最有希望的[５５]ꎮ来自Ｂ细胞成熟抗原ＣＡＲ￣Ｔ细胞的四项Ⅰ期研究(每项研究使用不同的ＣＡＲ结构ꎬ涉及９０例ＲＲＭＭ患者)的初步数据显示ꎬ在有效剂量(>１０８ＣＡＲ阳性细胞)的条件下ꎬ反应率为６０％~１００％ꎬ包括ＭＲＤ阴性完全缓解ꎬ而且ꎬ在最近的两项研究中ꎬ中位随访时间为６~１０个月ꎬ大多数患者仍无进展[５６￣５７]ꎮＣＡＲ￣Ｔ细胞毒性与ＣＤ１９ＣＡＲ￣Ｔ细胞相似ꎬ包括细胞因子释放综合征和神经毒性ꎬ这些毒性是可逆的ꎮ目前Ｂ细胞成熟抗原ＣＡＲ￣Ｔ细胞多项研究正在进行中ꎮ未来的研究方向包括与免疫调节药物或其他ＣＡＲ￣Ｔ细胞的联合应用ꎬ以及使用基因编辑的细胞产品来增强ＣＡＲ￣Ｔ细胞的安全性和有效性[５８]ꎮ３㊀造血干细胞移植３.１㊀自体造血干细胞移植㊀有研究表明ꎬ新型药物联合自体造血干细胞移植可显著提高ＭＭ患者的完全缓解率及ＰＦＳꎬ提高患者生活质量[５９]ꎬ但新药目前无法完全替代自体干细胞移植ꎮ美国国家综合癌症网络推荐ꎬ对于初治６５岁以下的ＭＭ患者ꎬ在诱导治疗４个周期后ꎬ若疾病不处于进展阶段ꎬ无明确移植禁忌证ꎬ应行自体造血干细胞移植治疗[６０]ꎮＶｅｌｔｒｉ等[６１]回顾性分析中ꎬ将接受首次自体造血干细胞移植的ＲＲＭＭ患者(ｎ＝２３３)分为双重难治性骨髓瘤组(ｎ＝１０５)和非双重难治性骨髓瘤(ｎ＝１２８)ꎬ结果显示ꎬ大多数患者能够获得疗效ꎬ并且一部分患者能够达到完全缓解ꎬ在存活患者的中位随访时间(４２个月)中ꎬＯＲＲ为８０％ꎬ完全缓解率为２２％ꎬ部分缓解率为４０％ꎬ非双重难治性骨髓瘤组的ＰＦＳ㊁ＯＳ㊁２年总生存率优于双重难治性骨髓瘤组(ＰＦＳ:１８.２个月比１４.４个月ꎻＯＳ:５６.６个月比３８.９个月ꎻ２年总生存率:７６％比７１％)ꎮ在常规化疗基础上进行自体造血干细胞移植能显著提高多发性骨髓瘤的完全缓解率㊁非常好部分缓解率ꎬ自体造血干细胞移植治疗的长期生存显著优于传统化疗ꎮ３.２㊀异基因造血干细胞移植㊀异基因造血干细胞移植由于移植物中无肿瘤细胞污染ꎬ并且移植物有抗骨髓瘤效应ꎬ从而进一步清除患者体内残存肿瘤细胞ꎬ成为目前唯一有可能治愈ＭＭ的方法[６２]ꎮＦｒａｎｓｓｅｎ等[６３]将１４７例ＭＭ患者分为异基因造血干细胞移植一线治疗组(ｎ＝５８)和ＲＲＭＭ组(ｎ＝８９)ꎬ中位随访时间为８８.８个月中ꎬ结果显示ꎬ异基因造血干细胞移植治疗组完全缓解率㊁ＰＦＳ㊁ＯＳ优于ＲＲＭＭ组(完全缓解率:４８.３％比３０.３％ꎻＰＦＳ:３０.２个月比８.０个月ꎻＯＳ:ＮＲ比２８.７个月)ꎬ而ＲＲＭＭ组非常好部分缓解率㊁部分缓解率高于异基因造血干细胞移植治疗组(非常好部分缓解率:３７.１％比３１.０％ꎻ部分缓解率:２０.２％比８.６％)ꎮＧｉｒａｌｔ等[６４]指出ꎬ对于初次自体移植术后２４个月内复发的患者ꎬ异基因造血干细胞移植应被认为是最合适的治疗方法ꎮ但在复发/难治性情况下ꎬ异基因造血干细胞移植的效果欠佳ꎬ特别是对于自体移植后早期复发的患者ꎮ在这方面ꎬ应探索最佳诱导ꎬ维持治疗和异基因后造血干细胞移植免疫治疗的价值ꎮ４㊀小㊀结ＲＲＭＭ的发病机制尚未完全阐明ꎬ相关信号通路的研究应针对这些通路的靶向药物开发ꎬ包括Ｖｅｎｅｔｏｃｌａｘ(ＡＢＴ￣１９９)㊁单克隆抗体Ｉｓａｔｕｘｉｍａｂ㊁ＸＰＯ￣１抑制剂Ｓｅｌｉｎｅｘｏｒ㊁细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关蛋白４抑制剂Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ和抗程序性细胞死亡１抑制剂Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ等ꎮ目前ＲＲＭＭ的新型药物联合使用和ＣＡＲ￣Ｔ细胞疗法㊁造血干细胞移植等治疗方式取得了很好的疗效ꎮ随着越来越多的新型靶向药物的研发及临床上的不断探索以及对肿瘤干细胞认识的不断深入ꎬ将会给ＲＲＭＭ患者带来新的希望ꎮ参考文献[１]㊀ＢｒｅｎｎｅｒＨꎬＧｏｎｄｏｓＡꎬＰｕｌｔｅＤ.Ｒｅｃｅｎｔｍａｊｏｒｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｉｎｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｙｏｕｎｇｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００８ꎬ１１１(５):２５２１￣２５２６.[２]㊀ＫｕｍａｒＳＫꎬＲａｊｋｕｍａｒＳＶꎬＤｉｓｐｅｎｚｉｅｒｉＡꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐｒｏｖｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａａｎｄｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００８ꎬ１１１(５):２５１６￣２５２０.[３]㊀ＫｙｌｅＲＡꎬＲａｊｋｕｍａｒＳＶ.Ｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｓｔａｇｉｎｇꎬｒｉｓｋｓｔｒａｔｉｆｉｃａ￣ｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２００９ꎬ２３(１):３￣９.[４]㊀ＳｏｎｎｅｖｅｌｄＰꎬＢｒｏｉｊｌＡ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａꎬ２０１６ꎬ１０１(４):３９６￣４０６. [５]㊀ＡｎｄｅｒｓｏｎＫＣꎬＫｙｌｅＲＡꎬＲａｊｋｕｍａｒＳＶꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｒｅｌｅｖａｎｔｅｎｄｐｏｉｎｔｓａｎｄｎｅｗｄｒｕｇａｐｐｒｏｖａｌｓｆｏｒｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２００８ꎬ２２(２):２３１￣２３９.[６]㊀ＲａｊｋｕｍａｒＳＶꎬＨａｒｏｕｓｓｅａｕＪＬꎬＤｕｒｉｅＢꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｒｅｃｏｍ￣ｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｕｎｉｆｏｒｍｒｅｐｏｒｔｉｎｇｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ:ＲｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｙｅｌｏｍａＷｏｒｋｓｈｏｐＣｏｎｓｅｎｓｕｓＰａｎｅｌ１[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１１ꎬ１１７(１８):４６９１￣４６９５.[７]㊀ＭａｎａｓａｎｃｈＥＥꎬＯｒｌｏｗｓｋｉＲＺ.Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ１４(７):４１７￣４３３. [８]㊀ＣｈｈａｂｒａＳ.Ｎｏｖｅｌｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ:Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｍｙｅｌｏｍａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ(Ｂａｓｅｌ)ꎬ２０１７ꎬ１０(２).ｐｉｉ:Ｅ４０.[９]㊀ＮａｙｍａｇｏｎＬꎬＡｂｄｕｌ￣ＨａｙＭ.Ｎｏｖｅｌａｇｅｎｔｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ａｒｅｖｉｅｗａｂｏｕｔｔｈｅｆｕｔｕｒｅ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ９(１):５２.[１０]㊀ＤｏｕＱＰꎬＺｏｎｄｅｒＪＡ.Ｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ￣ｂａｓｅｄａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｉｅｓ:Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｎｄｓｅｃｏｎｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｖｅｒｓｕｓｆｕｔｕｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｕｂｉｑｕｉｔｉｎ￣ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＣｕｒｒＣａｎｃｅｒＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓꎬ２０１４ꎬ１４(６):５１７￣５３６.[１１]㊀ＳｉｅｇｅｌＤＳꎬＭａｒｔｉｎＴꎬＷａｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ａｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙｏｆｓｉｎｇｌｅ￣ａｇｅｎｔｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ(ＰＸ￣１７１￣００３￣Ａ１)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１２ꎬ１２０(１４):２８１７￣２８２５.[１２]㊀ＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬＭｏｒｅａｕＰꎬＰａｌｕｍｂｏＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｖｅｒｓｕｓｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＥＮＤＥＡＶＯＲ):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｐｈａｓｅ３ꎬｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１７(１):２７￣３８.[１３]㊀ＳｔｅｗａｒｔＡＫꎬＲａｊｋｕｍａｒＳＶꎬＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂꎬｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅꎬａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１５ꎬ３７２(２):１４２￣１５２.[１４]㊀ＬａｎｄｇｒｅｎＯꎬＳｏｎｎｅｖｅｌｄＰꎬＪａｋｕｂｏｗｉａｋＡꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂｗｉｔｈｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｄｒｕｇｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１９ꎬ３３(９):２１２７￣２１４３. [１５]㊀ＭａｔｅｏｓＭＶꎬＭａｓｓｚｉＴꎬＧｒｚａｓｋｏＮꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｐｒｉｏｒｔｈｅｒａｐｙｏｎｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｒａｌｉｘａｚｏｍｉｂ￣ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ￣ｄｅｘａｍ￣ｅｔｈａｓｏｎｅｖｓ.ｐｌａｃｅｂｏ￣ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ￣ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｉｎＴＯＵＲＭＡＬＩＮＥ￣ＭＭ１[Ｊ].Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａꎬ２０１７ꎬ１０２(１０):１７６７￣１７７５.[１６]㊀ＭｏｒｅａｕＰꎬＭａｓｓｚｉＴꎬＧｒｚａｓｋｏＮꎬｅｔａｌ.Ｏｒａｌｉｘａｚｏｍｉｂꎬｌｅｎａｌｉｄｏ￣ｍｉｄｅꎬａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７４(１７):１６２１￣１６３４.[１７]㊀ＮｉｊｈｏｆＩＳꎬｖａｎｄｅＤｏｎｋＮＷＣＪꎬＺｗｅｅｇｍａｎＳꎬｅｔａｌ.ＣｕｒｒｅｎｔａｎｄＮｅｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＳｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ:ＡｎＵｐｄａｔｅ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１８ꎬ７８(１):１９￣３７. [１８]㊀ＡｌｌｅｇｒａＡꎬＡｌｏｎｃｉＡꎬＧｅｒａｃｅＤꎬｅｔａｌ.Ｎｅｗｏｒａｌｌｙａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＬｅｕｋＲｅｓꎬ２０１４ꎬ３８(１):１￣９. [１９]㊀ＳｐｅｎｃｅｒＡꎬＨａｒｒｉｓｏｎＳꎬＺｏｎｄｅｒＪꎬｅｔａｌ.Ａｐｈａｓｅ１ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｅｖａｌｕａｔｉｎｇｍａｒｉｚｏｍｉｂꎬｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅａｎｄｌｏｗ￣ｄｏｓｅｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＮＰＩ￣００５２￣１０７):Ｆｉｎａｌｓｔｕｄｙｒｅｓｕｌｔｓ[Ｊ].ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０１８ꎬ１８０(１):４１￣５１. [２０]㊀ＤｉＫꎬＬｌｏｙｄＧＫꎬＡｂｒａｈａｍＶꎬｅｔａｌ.Ｍａｒｉｚｏｍｉｂａｃｔｉｖｉｔｙａｓａｓｉｎｇｌｅａｇｅｎｔｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａｓ:Ａｂｉｌｉｔｙｔｏｃｒｏｓｓｔｈｅｂｌｏｏｄ￣ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ[Ｊ].ＮｅｕｒｏＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ１８(６):８４０￣８４８.[２１]㊀ＢａｄｒｏｓＡꎬＳｉｎｇｈＺꎬＤｈａｋａｌＢꎬｅｔａｌ.Ｍａｒｉｚｏｍｉｂｆｏｒｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ￣ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ１７７(２):２２１￣２２５.[２２]㊀ＲａｊａｎＡＭꎬＫｕｍａｒＳ.Ｎｅｗｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｓｗｉｔｈｓｉｎｇｌｅ￣ａｇｅｎｔａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｌｏｏｄＣａｎｃｅｒＪꎬ２０１６ꎬ６(７):ｅ４５１.[２３]㊀ＧｅｌｆａｎｄＥＴꎬＢａｓｕａｌｄｏＣＡꎬＣａｌｌａｇｈａｎＪＣ.Ｃａｒｃｉｎｏｉｄｔｕｍｏｒｏｆｔｈｅｔｈｙｍｕｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｅｒｉｃａｒｄｉｔｉｓ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ１９８１ꎬ７９(３):３５０￣３５１.[２４]㊀ＺｈｏｕＨＪꎬＡｕｊａｙＭＡꎬＢｅｎｎｅｔｔＭＫꎬｅｔａｌ.Ｄｅｓｉｇｎａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆａｎｏｒａｌｌｙｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｅｐｏｘｙｋｅｔｏｎｅｐｒｏｔｅａ￣ｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ(ＰＲ￣０４７)[Ｊ].ＪＭｅｄＣｈｅｍꎬ２００９ꎬ５２(９):３０２８￣３０３８.[２５]㊀ＳｐｕｎｔＳＬꎬＧｒｕｐｐＳＡꎬＶｉｋＴＡꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅⅠｓｔｕｄｙｏｆｔｅｍｓｉｒｏｌｉｍｕｓｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１１ꎬ２９(２１):２９３３￣２９４０.[２６]㊀ＨｕｒｃｈｌａＭＡꎬＧａｒｃｉａ￣ＧｏｍｅｚＡꎬＨｏｒｎｉｃｋＭＣꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｐｏｘｙｋｅｔｏｎｅ￣ｂａｓｅｄｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂａｎｄｏｒａｌｌｙｂｉｏａｖａｉｌａｂｌｅｏｐｒｏｚｏｍｉｂｈａｖｅａｎｔｉ￣ｒｅｓｏｒｐｔｉｖｅａｎｄｂｏｎｅ￣ａｎａｂｏｌｉｃａｃｔｉｖｉｔｙｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｏａｎｔｉ￣ｍｙｅｌｏｍａｅｆｆｅｃｔｓ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１３ꎬ２７(２):４３０￣４４０. [２７]㊀ＳｚａｌａｔＲꎬＭｕｎｓｈｉＮＣ.ＮｏｖｅｌＡｇｅｎｔｓｉｎＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＪꎬ２０１９ꎬ２５(１):４５￣５３.[２８]㊀ＣｈｉｍＣＳꎬＫｕｍａｒＳＫꎬＯｒｌｏｗｓｋｉＲＺꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ:Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ｎｏｖｅｌａｇｅｎｔｓꎬａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｉｅｓａｎｄｂｅｙｏｎｄ[Ｊ].Ｌｅｕｋｅｍｉａꎬ２０１９ꎬ３３(４):１０５８￣１０５９.[２９]㊀ＭｏｒｇａｎＧＪꎬＧｒｅｇｏｒｙＷＭꎬＤａｖｉｅｓＦＥꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍａｉｎｔｅ￣ｎａｎｃｅｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:ＭＲＣＭｙｅｌｏｍａＩＸｒｅｓｕｌｔｓａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１２ꎬ１１９(１):７￣１５. [３０]㊀ＺａｇｏｕｒｉＦꎬＴｅｒｐｏｓＥꎬＫａｓｔｒｉｔｉｓＥꎬｅｔａｌ.Ａｎｕｐｄａｔｅｏｎｔｈｅｕｓｅｏｆｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１５ꎬ１６(１２):１８６５￣１８７７.[３１]㊀ＧｏｒｍｌｅｙＮＪꎬＫｏＣＷꎬＤｅｉｓｓｅｒｏｔｈＡꎬｅｔａｌ.ＦＤＡＤｒｕｇＡｐｐｒｏｖａｌ:ＥｌｏｔｕｚｕｍａｂｉｎＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈＬｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅａｎｄＤｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＲｅｌａｐｓｅｄｏｒＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ２３(２２):６７５９￣６７６３.[３２]㊀ＲｉｃｈａｒｄｓｏｎＰＧꎬＨｏｌｓｔｅｉｎＳＡꎬＳｃｈｌｏｓｓｍａｎＲＬꎬｅｔａｌ.Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｒａｌｏｎｅａｓｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇａｕｔｏｌｏ￣ｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒａｎｄａｇａｉｎｓｔ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒꎬ２０１７ꎬ１８(１８):１９７５￣１９８５.[３３]㊀ｖａｎＢｅｕｒｄｅｎ￣ＴａｎＣＨＹꎬＦｒａｎｋｅｎＭＧꎬＢｌｏｍｍｅｓｔｅｉｎＨＭꎬｅｔａｌ.ＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＬｉｔｅｒａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗａｎｄＮｅｔｗｏｒｋＭｅｔａ￣ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＴｒｅａｔｍｅｎｔＯｕｔｃｏｍｅｓｉｎＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ３５(１２):１３１２￣１３１９. [３４]㊀ＥｎｇｅｌｈａｒｄｔＭꎬＡｊａｙｉＳꎬＲｅｉｎｈａｒｄｔＨꎬｅｔａｌ.Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ[Ｊ].ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｕｌｔｓＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ２１２:１６９￣１８５.[３５]㊀ＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬＰａｌｕｍｂｏＡꎬＣｏｒｒａｄｉｎｉＰꎬｅｔａｌ.Ｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅｐｌｕｓｌｏｗ￣ｄｏｓｅｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎＳＴＲＡＴＵＳ(ＭＭ￣０１０):Ａｐｈａｓｅ３ｂｓｔｕｄｙｉｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１２８(４):４９７￣５０３.[３６]㊀ＬｕｄｗｉｇＨꎬＳｏｎｎｅｖｅｌｄＰ.Ｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ｗｈａｔｉｓｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｙ?[Ｊ].ＬｅｕｋＲｅｓꎬ２０１２ꎬ３６(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ２７￣３４. [３７]㊀ＬａｒｏｃｃａＡꎬＭｏｎｔｅｆｕｓｃｏＶꎬＢｒｉｎｇｈｅｎＳꎬｅｔａｌ.Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅꎬｃｙｃｌｏ￣ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅꎬａｎｄｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅ￣ｌｏｍａ:Ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｐｈａｓｅ１/２ｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１３ꎬ１２２(１６):２７９９￣２８０６.[３８]㊀ＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬＯｒｉｏｌＡꎬＮａｈｉＨꎬｅｔａｌ.Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂꎬｌｅｎａｌｉｄｏ￣ｍｉｄｅꎬａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７５(１４):１３１９￣１３３１.[３９]㊀ＬｏｎｉａｌＳꎬＷｅｉｓｓＢＭꎬＵｓｍａｎｉＳＺꎬｅｔａｌ.Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔ￣ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＳＩＲＩＵＳ):Ａｎｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｐｈａｓｅ２ｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１６ꎬ３８７(１００２７):１５５１￣１５６０.[４０]㊀ＸｕＸＳꎬＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭＡꎬＳｏｎｎｅｖｅｌｄＰꎬｅｔａｌ.ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄＥｘｐｏｓｕｒｅ￣ＲｅｓｐｏｎｓｅＡｎａｌｙｓｅｓｏｆＤａｒａｔｕｍｕｍａｂｉｎＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙＲｅｇｉｍｅｎｓｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＡｄｖＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ３５(１１):１８５９￣１８７２.[４１]㊀ＣｈａｒｉＡꎬＳｕｖａｎｎａｓａｎｋｈａＡꎬＦａｙＪＷꎬｅｔａｌ.Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂｐｌｕｓｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｒｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１７ꎬ１３０(８):９７４￣９８１. [４２]㊀ＰａｌｕｍｂｏＡꎬＣｈａｎａｎ￣ＫｈａｎＡꎬＷｅｉｓｅｌＫꎬｅｔａｌ.ＤａｒａｔｕｍｕｍａｂꎬＢｏｒｔｅｚｏｍｉｂꎬａｎｄＤｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｆｏｒＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１６ꎬ３７５(８):７５４￣７６６.[４３]㊀ＢｌａｉｒＨＡ.Ｄａｒａｔｕｍｕｍａｂ:ＡＲｅｖｉｅｗｉｎＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｄｒｕｇｓꎬ２０１７ꎬ７７(１８):２０１３￣２０２４. [４４]㊀ＢｌｏｍｍｅｓｔｅｉｎＨＭꎬｖａｎＢｅｕｒｄｅｎ￣ＴａｎＣＨＹꎬＦｒａｎｋｅｎＭＧꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓｎｏｔｅｌｉｇｉｂｌｅｆｏｒｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:Ａｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａꎬ２０１９ꎬ１０４(５):１０２６￣１０３５.[４５]㊀ＲｏｙｃｅＳＧꎬＶｅｒｖｅｒｉｓＫꎬＫａｒａｇｉａｎｎｉｓＴＣ.Ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉ￣ｔｏｒｓ:Ｃａｎｗｅｃｏｎｓｉｄｅｒｐｏｔｅｎｔａｎｔｉ￣ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃａｇｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｓｔｈｍａ?[Ｊ].ＡｎｎＣｌｉｎＬａｂＳｃｉꎬ２０１２ꎬ４２(３):３３８￣３４５. [４６]㊀ＬｏｎｉａｌＳꎬＤｉｍｏｐｏｕｌｏｓＭꎬＰａｌｕｍｂｏＡꎬｅｔａｌ.Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｅｌａｐｓｅｄｏｒｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１５ꎬ３７３(７):６２１￣６３１.[４７]㊀ＧｒｏｓｉｃｋｉＳꎬＢａｒｃｈｎｉｃｋａＡ.Ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ:Ａｎｏｖｅｌｉｍｍｕｎｅ￣ｓｔｉｍｕｌａ￣ｔｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｔｏｔｒｅａｔｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＨｅｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ９(７):６２１￣６２８.[４８]㊀ＺｈａｎｇＴꎬＷａｎｇＳꎬＬｉｎＴꎬｅｔａｌ.Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｎｏｖｅｌｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｆｏｒｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｏｆｒｅｌａｐｓｅｄ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(２０):３４００１￣３４０１７.[４９]㊀ＴａｉＹＴꎬＤｉｌｌｏｎＭꎬＳｏｎｇＷꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ＣＳ１ｈｕｍａｎｉｚｅｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙＨｕＬｕｃ６３ｉｎｈｉｂｉｔｓｍｙｅｌｏｍａｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓａｎｔｉｂｏｄｙ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌｕｌａｒｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｔｈｅｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｉｌｉｅｕ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００８ꎬ１１２(４):１３２９￣１３３７.[５０]㊀ＬｉｕＪＤꎬＳｕｎＣＹꎬＴａｎｇＬꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＰａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔｉｎＲｅｌａｐｓｅｄｏｒ/ａｎｄＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ:ＭｅｔａＡｎａｌｙｓｅｓｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓａｎｄＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１６ꎬ６:２７３６１[５１]㊀ＪａｇａｎｎａｔｈＳꎬＨｅｆｆｎｅｒＬＴＪｒꎬＡｉｌａｗａｄｈｉＳꎬｅｔａｌ.ＩｎｄａｔｕｘｉｍａｂＲａｖｔａｎｓｉｎｅ(ＢＴ０６２)ＭｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＲｅｌａｐｓｅｄａｎｄ/ｏｒＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＬｙｍｐｈｏｍａＭｙｅｌｏｍａＬｅｕｋꎬ２０１９ꎬ１９(６):３７２￣３８０.[５２]㊀ＡｔａｄｊａＰ.Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｐａｎ￣ＤＡＣｉｎｈｉｂｉｔｏｒｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ(ＬＢＨ５８９):Ｓｕｃｃｅｓｓｅｓａｎｄｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔꎬ２００９ꎬ２８０(２):２３３￣２４１.[５３]㊀ＲｉｃｈａｒｄｓｏｎＰＧꎬＨｕｎｇｒｉａＶＴꎬＹｏｏｎＳＳꎬｅｔａｌ.Ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔｐｌｕｓｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂａｎｄｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙｔｒｅａｔｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ｏｕｔｃｏｍｅｓｂｙｐｒｉｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１２７(６):７１３￣７２１.[５４]㊀ＡｂｂａｓｉＪ.ＡｍｉｄＦＤＡａｐｐｒｏｖａｌｆｉｌｉｎｇｓꎬａｎｏｔｈｅｒＣＡＲ￣Ｔｔｈｅｒａｐｙｐａｔｉｅｎｔｄｅａｔｈ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１７ꎬ３１７(２２):２２７１.[５５]㊀ＡｌｉＳＡꎬＳｈｉＶꎬＭａｒｉｃＩꎬｅｔａｌ.Ｔｃｅｌｌｓｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇａｎａｎｔｉ￣Ｂ￣ｃｅｌｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｃａｕｓｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１６ꎬ１２８(１３):１６８８￣１７００. [５６]㊀ＢａｕｍｅｉｓｔｅｒＳＨꎬＭｕｒａｄＪꎬＷｅｒｎｅｒＬꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＴｒｉａｌｏｆＡｕｔｏｌｏ￣ｇｏｕｓＣＡＲＴＣｅｌｌｓＴａｒｇｅｔｉｎｇＮＫＧ２ＤＬｉｇａｎｄｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＭＬ/ＭＤＳａｎｄＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓꎬ２０１９ꎬ７(１):１００￣１１２.[５７]㊀ＣｏｈｅｎＡＤꎬＧａｒｆａｌｌＡＬꎬＳｔａｄｔｍａｕｅｒＥＡꎬｅｔａｌ.Ｂｃｅｌｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃＣＡＲＴｃｅｌｌｓａｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１９ꎬ１２９(６):２２１０￣２２２１. [５８]㊀ＸｕＪꎬＷａｎｇＱꎬＸｕＨꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉ￣ＢＣＭＡＣＡＲ￣Ｔｃｅｌｌｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｌａｓｍａｃｅｌｌｄｙｓｃｒａｓｉａ:ＣａｓｅｒｅｐｏｒｔｏｎＰＯＥＭＳｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＪＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ１１(１):１２８. [５９]㊀ＤｈａｋａｌＢꎬＳｚａｂｏＡꎬＣｈｈａｂｒａＳꎬｅｔａｌ.ＡｕｔｏｌｏｇｏｕｓＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒＮｅｗｌｙＤｉａｇｎｏｓｅｄＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａｉｎｔｈｅＥｒａｏｆＮｏｖｅｌＡｇｅｎｔＩｎｄｕｃｔｉｏｎ:ＡＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＲｅｖｉｅｗａｎｄＭｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＪＡＭＡＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ４(３):３４３￣３５０.[６０]㊀ＬｅｍｉｅｕｘＥꎬＨｕｌｉｎＣꎬＣａｉｌｌｏｔＤꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓ￣ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ:Ａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｓａｌｖａｇｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１３ꎬ１９(３):４４５￣４４９. [６１]㊀ＶｅｌｔｒｉＬＷꎬＭｉｌｔｏｎＤＲꎬＤｅｌｇａｄｏＲꎬｅｔａｌ.Ｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ１２３(１８):３５６８￣３５７５.[６２]㊀ＨｔｕｔＭꎬＤᶄＳｏｕｚａＡꎬＫｒｉｓｈｎａｎＡꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ/ＡｌｌｏｇｅｎｅｉｃＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｖｅｒｓｕｓＴａｎｄｅｍＡｕｔｏｌｏｇｏｕｓＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ:ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＬｏｎｇ￣ＴｅｒｍＰｏｓｔｒｅｌａｐｓｅＳｕｒｖｉｖａｌ[Ｊ].ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１８ꎬ２４(３):４７８￣４８５.[６３]㊀ＦｒａｎｓｓｅｎＬＥꎬＲａｙｍａｋｅｒｓＲＡꎬＢｕｉｊｓＡꎬｅｔａｌ.Ｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄａｎｄｒｅｌａｐｓｅｄ/ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ:Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ￣ｕｐｉｎａｓｉｎｇｌｅｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ９７(５):４７９￣４８８.[６４]㊀ＧｉｒａｌｔＳꎬＧａｒｄｅｒｅｔＬꎬＤｕｒｉｅＢꎬｅｔａｌ.ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎꎬＢｌｏｏｄａｎｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓＮｅｔｗｏｒｋꎬａｎｄＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＭｙｅｌｏｍａＷｏｒｋｉｎｇＧｒｏｕｐＣｏｎｓｅｎｓｕｓＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｎＳａｌｖａｇｅＨｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃＣｅｌｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＲｅｌａｐｓｅｄＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２０１５ꎬ２１(１２):２０３９￣２０５１.收稿日期:２０１９￣０６￣０９㊀修回日期:２０１９￣１０￣２６㊀编辑:郑雪。
多发性骨髓瘤化疗方案
多发性骨髓瘤化疗方案第1篇多发性骨髓瘤化疗方案一、方案背景多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于B淋巴细胞的恶性浆细胞病，其特征为骨髓内单一浆细胞株异常增生。
本化疗方案旨在为多发性骨髓瘤患者提供规范化、个体化的治疗，提高患者生存质量，延长生存期。
二、治疗目标1. 缓解病情，降低肿瘤负荷；2. 控制病情进展，延长患者无进展生存期；3. 降低并发症发生率，改善患者生存质量；4. 提高患者整体治疗效果。
三、治疗方案1. 初治患者：（1）诱导治疗：诱导治疗旨在迅速降低肿瘤负荷，为后续治疗创造条件。
方案如下：- 采用VAD（长春新碱+多柔比星+地塞米松）方案，每4周为1个周期，共4-6个周期；- 或采用VRD（硼替佐米+长春新碱+地塞米松）方案，每4周为1个周期，共4-6个周期。
（2）巩固治疗：巩固治疗旨在进一步降低肿瘤负荷，提高治疗效果。
方案如下：- 采用高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（HDT-ASCT），或异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）；- 或采用免疫调节剂（如来那度胺）联合化疗。
（3）维持治疗：维持治疗旨在延长患者无进展生存期，降低复发风险。
方案如下：- 采用免疫调节剂（如来那度胺）单药治疗；- 或采用低剂量化疗。
2. 复发/难治性患者：针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者，可根据患者病情、前期治疗及药物耐受情况，选用以下方案：- 采用新药（如帕博西尼、卡非佐米等）联合化疗；- 或采用二线免疫调节剂（如沙利鲁米、伊沙佐米等）单药或联合化疗；- 或参加临床试验，寻求新的治疗手段。
四、治疗监测与评估1. 诱导治疗期间：- 每2周进行一次血常规、肝肾功能、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等检查；- 每4周进行一次骨髓穿刺检查；- 每8周进行一次全身骨骼显像、PET-CT等影像学检查；- 根据病情变化，调整治疗方案。
2. 巩固/维持治疗期间：- 每3个月进行一次血常规、肝肾功能、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等检查；- 每6个月进行一次骨髓穿刺检查；- 每12个月进行一次全身骨骼显像、PET-CT等影像学检查；- 根据病情变化，调整治疗方案。
骨髓瘤的治疗方案
骨髓瘤的治疗方案第1篇骨髓瘤的治疗方案一、背景骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其特征为恶性浆细胞在骨髓中克隆性增生，导致骨骼破坏、贫血、肾功能损害等症状。
随着我国人口老龄化，骨髓瘤的发病率逐年上升。
本方案旨在为骨髓瘤患者提供一套合法合规的治疗方案，以提高患者生存质量，延长生存期。
二、治疗原则1. 个体化治疗：根据患者的年龄、病情、体能状态、并发症等因素，制定个性化的治疗方案。
2. 综合治疗：采用多种治疗手段，包括药物治疗、放疗、手术治疗、支持治疗等，以达到最佳治疗效果。
3. 随访评估：治疗过程中密切监测病情变化，及时调整治疗方案。
4. 合法合规：确保治疗方案符合国家相关法规和诊疗指南。
三、治疗方案1. 初期治疗（1）药物治疗：采用基于硼替佐米、来那度胺、沙利度胺等药物的多药联合化疗方案。
根据患者病情和体能状态，选择合适的药物组合和剂量。
（2）放疗：针对局部骨骼破坏、疼痛等症状，可采用姑息性放疗。
（3）支持治疗：包括纠正贫血、改善肾功能、预防感染等。
2. 持续治疗（1）药物治疗：根据病情变化，调整药物组合和剂量，可采用口服药物、皮下注射等方式。
（2）定期随访：每3个月进行一次全面评估，包括血常规、尿常规、肾功能、影像学检查等。
（3）维持治疗：病情稳定后，可采用低剂量药物治疗，以维持病情稳定。
3. 疾病进展后的治疗（1）更换药物：针对病情进展，更换敏感药物，重新制定化疗方案。
（2）加强支持治疗：针对并发症，加强相应治疗。
（3）评估治疗效果：每3个月进行一次全面评估，根据病情变化调整治疗方案。
四、注意事项1. 治疗过程中，密切监测药物不良反应，及时处理。
2. 加强患者教育，提高患者对疾病的认识和自我管理能力。
3. 遵循国家相关法规，确保治疗方案的合法合规。
4. 定期参加专业培训，提高治疗团队的专业水平。
五、总结骨髓瘤的治疗方案应遵循个体化、综合化、合法合规的原则。
多发性骨髓瘤的综合治疗方案
多发性骨髓瘤的综合治疗方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。
该疾病的特点是骨髓中存在大量异常的浆细胞，导致骨骼破坏、贫血、肾功能损害等一系列临床表现。
由于多发性骨髓瘤的病因复杂，临床表现多样，因此综合治疗方案是治疗该疾病的关键。
一、诊断与分期多发性骨髓瘤的诊断主要依靠骨髓活检和相关实验室检查。
骨髓活检可以确定浆细胞的存在和数量，而实验室检查可以评估肾功能、贫血程度、钙水平等指标。
此外，还需要进行骨骼X线、骨骼CT、核磁共振等影像学检查，以评估骨骼破坏的程度和范围。
根据国际多发性骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）的标准，多发性骨髓瘤的分期主要依据β2微球蛋白（β2-MG）和白蛋白（ALB）的水平。
根据β2-MG和ALB的值，将患者分为三个阶段：Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期。
分期的目的是评估疾病的严重程度和预后，以指导治疗方案的选择。
二、综合治疗方案多发性骨髓瘤的综合治疗方案包括化疗、干细胞移植、靶向治疗和支持治疗等多种手段。
具体治疗方案的选择应根据患者的年龄、身体状况、疾病分期和相关实验室检查结果来确定。
1. 化疗化疗是多发性骨髓瘤的基础治疗手段，可以通过抑制浆细胞的增殖和减少异常蛋白的产生来控制疾病的进展。
常用的化疗药物包括梅赛德斯（Melphalan）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、硼替佐米（Bortezomib）等。
化疗方案的选择应根据患者的年龄、身体状况和疾病分期来确定。
2. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤的重要治疗手段，可以通过高剂量化疗杀灭骨髓中的恶性细胞，然后再通过输注患者自身的干细胞来恢复骨髓功能。
干细胞移植分为自体干细胞移植和异体干细胞移植两种，其中自体干细胞移植是目前主要的治疗方式。
3. 靶向治疗靶向治疗是近年来发展起来的一种新型治疗手段，通过针对特定的分子靶点来抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
多发性骨髓瘤的化疗方案
多发性骨髓瘤的化疗方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的血液恶性肿瘤，主要起源于骨髓中的浆细胞。
该病的发病率在全球范围内呈上升趋势，同时也是造成恶性血液肿瘤死亡的主要原因之一。
化疗是多发性骨髓瘤的主要治疗方法之一，本文将详细介绍多发性骨髓瘤的化疗方案。
化疗方案1. 第一线化疗方案第一线化疗方案是指初次诊断多发性骨髓瘤的患者接受的第一疗程治疗。
常用的第一线化疗方案包括：（1）联合化疗方案：联合化疗是多发性骨髓瘤的常用治疗方法之一，常用药物包括多柔比星、长春新碱、环磷酰胺等。
这些药物可以通过抑制癌细胞的增殖和促使其凋亡来达到治疗的效果。
（2）高剂量化疗方案：高剂量化疗是指给予高剂量化疗药物的治疗方案。
常用的药物包括甲氨蝶呤、长春新碱等。
高剂量化疗可以增加药物对癌细胞的杀伤作用，但同时也会对正常细胞造成一定的损伤。
2. 第二线化疗方案第二线化疗方案是指初次治疗失败或复发的多发性骨髓瘤患者接受的治疗方案。
常用的第二线化疗方案包括：（1）靶向药物治疗：靶向药物是指能够选择性地作用于癌细胞特定分子靶点的药物。
常用的靶向药物有替吉奥尼布（Thalidomide）、依达拉滨（Lenalidomide）等。
这些药物通过抑制癌细胞的增殖和促使其凋亡来起到治疗的效果。
（2）自体干细胞移植：自体干细胞移植是指从患者体内采集干细胞，经过化疗后再将其重新植入患者体内的治疗方法。
该方法可以恢复正常造血功能，并提高患者对化疗的敏感性。
（3）免疫治疗：免疫治疗是指利用免疫系统抗击肿瘤的治疗方法。
常用的免疫治疗方法包括免疫细胞疗法、肿瘤疫苗等。
这些治疗方法可以增强患者的免疫力，提高对肿瘤的抵抗能力。
3. 维持治疗方案维持治疗是指在第一线治疗和移植后继续进行的治疗方案，旨在延缓疾病的进展和提高患者的生存率。
常用的维持治疗药物包括替吉奥尼布、依达拉滨等靶向药物，以及地塞米松等激素类药物。
此外，也可以采用定期化疗的方式进行维持治疗。
多发性骨髓瘤首选方案
多发性骨髓瘤首选方案多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种常见的骨髓恶性肿瘤，其主要特点是骨髓内浆细胞异常增生，导致异常蛋白的产生，从而影响正常造血功能，并导致骨骼破坏与肾功能损害。
针对多发性骨髓瘤的治疗方案多种多样，不同的患者病情和具体情况可能需要采用不同的治疗策略。
本文将介绍多发性骨髓瘤的首选治疗方案。
一、化疗联合自体干细胞移植化疗联合自体干细胞移植是多发性骨髓瘤的首选治疗方案之一。
该方案的基本思路是通过化疗药物控制瘤负荷，然后进行自体干细胞移植恢复造血功能。
具体步骤如下：1. 化疗阶段：主要通过化学药物如长春花素（VCR）、阿霉素（ADM）、泼尼松（DEX）等进行化疗，以清除体内的恶性克隆细胞。
2. 干细胞采集：在化疗后，通过给予促进干细胞增殖的药物（如G-CSF）诱导骨髓干细胞进入外周血，并采用自体外周血干细胞采集技术收集足够的干细胞数量。
3. 自体干细胞移植：将采集到的干细胞冻存保存，待病情稳定后开始移植。
移植过程中通过输注自体干细胞来恢复骨髓功能。
化疗联合自体干细胞移植的优势是可以高剂量灭活髓内外的恶性克隆细胞，彻底控制瘤负荷，并在干细胞移植过程中恢复造血功能。
然而，该治疗方案也有一定的风险和副作用，需要患者在专业医生的指导下进行。
二、靶向治疗药物近年来，靶向治疗药物在多发性骨髓瘤的治疗中发挥了重要作用，成为首选方案之一。
常用的靶向治疗药物包括：1. 表观遗传药物：如HDAC抑制剂（HDACi）和DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTi），可以通过改变基因的表达，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
2. 蛋白酶体抑制剂：如硼替佐米（Bortezomib），可以干扰细胞内异常蛋白的降解，从而抑制肿瘤细胞的生长。
3. 免疫调节药物：如免疫调节剂Lenalidomide，可以提高免疫功能，激活免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
靶向治疗药物的使用可以针对多发性骨髓瘤的分子特征，精确干预瘤细胞，减少对正常细胞的伤害，并改善患者的预后。
多发性骨髓瘤化疗方案
多发性骨髓瘤化疗方案多发性骨髓瘤化疗方案引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞克隆增生性疾病，它通常表现为骨髓浆细胞的异常增生并导致骨骼破坏。
化疗是多发性骨髓瘤的常规治疗方法之一，其目的是减轻疾病症状、延缓疾病进展并提高患者的生存率。
本文将对多发性骨髓瘤的化疗方案进行介绍。
1. 初诊患者的化疗方案对于初诊的多发性骨髓瘤患者，常规的化疗方案通常包括以下几个阶段：阶段一：诱导治疗诱导治疗的目的是迅速减少肿瘤负荷、控制病情并提高患者的存活率。
常用的诱导治疗方案包括：- 环磷酰胺（Cyclophosphamide）+ 哌嗪（Bortezomib）+地塞米松（Dexamethasone）- 环磷酰胺+莫西沙星（Lenalidomide）+地塞米松- VAD方案（长春新碱（Vincristine）、哌嗪和地塞米松）阶段二：移植前维持治疗移植前维持治疗的目的是控制病情、减少肿瘤负荷，并为后续的造血干细胞移植做准备。
常用的移植前维持治疗方案包括：- 莫西沙星+地塞米松- 瓦莫方案（哌嗪、莫西沙星和地塞米松）阶段三：造血干细胞移植造血干细胞移植是多发性骨髓瘤的重要治疗手段之一。
移植前常采用化疗方案进行预处理，常用的预处理方案包括：- 高剂量长春新碱（Vincristine）、哌嗪和地塞米松- 高剂量环磷酰胺2. 复发/难治性患者的化疗方案对于多发性骨髓瘤的复发/难治性患者，常规的化疗方案如下：阶段一：复发治疗复发治疗的目的是控制病情、减少肿瘤负荷，并延迟病情进展。
常用的复发治疗方案包括：- GVd方案（长春新碱、哌嗪和地塞米松）- 哌嗪+地塞米松+他法兰（Thalidomide）- BCD方案（S-101、长春新碱和高剂量他法兰）阶段二：维持治疗维持治疗的目的是维持疾病的控制稳定，并提高患者的生存率。
常用的维持治疗方案包括：- 莫西沙星+地塞米松- 他法兰- 莫达非尼（Pomalidomide）+地塞米松3. 化疗的不良反应管理化疗治疗多发性骨髓瘤时，患者可能会出现一些不良反应，包括恶心呕吐、造血抑制、神经毒性等。
多发性骨髓瘤方案
多发性骨髓瘤方案多发性骨髓瘤是一种比较常见的血液系统恶性肿瘤，主要影响骨髓的浆细胞，导致异常的浆细胞大量增殖，并在骨髓中形成骨髓瘤细胞。
这种疾病通常会引起骨髓功能衰竭和骨质破坏，严重影响患者的生活质量。
针对多发性骨髓瘤，目前已经发展出了一系列的治疗方案，旨在延长患者的生存期并提高其生活质量。
1. 药物治疗药物治疗是多发性骨髓瘤治疗的基础，常常使用的药物包括：- 免疫调节药物：如利妥昔单抗、帕利度单抗等，可以通过调节免疫系统功能来抑制肿瘤生长。
- 细胞毒性药物：包括美法仑、酮莱芙、硼替佐米等，通过干扰肿瘤细胞的DNA合成来抑制其生长和分裂。
- 激素类药物：如地塞米松、泼尼松等，可以通过抑制免疫系统和肿瘤细胞的活性来减少肿瘤细胞增殖。
2. 干细胞移植干细胞移植是多发性骨髓瘤治疗中的一种重要手段。
该方法的基本原理是通过采集患者的干细胞，经过高剂量的化疗或放疗后再进行自体或异体的干细胞移植。
这样可以有效清除骨髓中的恶性细胞，同时帮助恢复造血功能。
3. 靶向治疗随着对多发性骨髓瘤发病机制的深入研究，越来越多的靶向治疗药物被引入临床。
这些药物可以选择性地干扰恶性细胞的生长和分裂过程，从而达到治疗的效果。
例如，蛋白酶体抑制剂如硼替佐米就是一种常用的靶向治疗药物。
4. 放疗放疗也可以作为多发性骨髓瘤治疗的一部分，特别是对于局部骨骼破坏严重的患者。
放疗可以通过破坏恶性细胞的DNA结构和功能来达到治疗目的。
然而，需要注意的是，放疗可能会对健康组织产生一定的副作用，因此医生会根据患者的具体情况而进行权衡和决策。
综上所述，多发性骨髓瘤是一种复杂的疾病，治疗方案应该根据患者的具体情况以及疾病的发展阶段而定。
尽管当前的治疗方案已经取得了一些进展，但我们仍然需要进一步的研究和探索，以寻找更加有效和个体化的治疗策略，改善患者的生存期和生活质量。
同时，患者应积极参与治疗，并与医生保持良好的沟通，以便及时调整治疗方案和应对可能的副作用。
多发性骨髓瘤治疗方法
多发性骨髓瘤治疗方法
多发性骨髓瘤的治疗方法主要包括化疗、靶向治疗、放疗和干细胞移植。
1. 化疗：化疗是多发性骨髓瘤最常用的治疗方法之一。
化疗通过用药物杀死或抑制癌细胞的生长和繁殖，从而控制骨髓瘤的进展。
常用的化疗药物包括梅赛德斯冰、伊芬膦酸钠等。
2. 靶向治疗：靶向治疗是指通过作用于特定的分子靶点，抑制骨髓瘤细胞的生长和分裂。
常用的靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、来那度胺等。
3. 放疗：放疗可以通过高能辐射杀死或抑制骨髓瘤细胞的生长。
放疗常用于局部骨骼病变的治疗，可以减轻骨骼疼痛和防止骨折。
放疗还可以用于清除干细胞移植前的残留疾病。
4. 干细胞移植：干细胞移植是一种治疗多发性骨髓瘤的重要方法。
该方法通过高剂量化疗摧毁骨髓中的癌细胞，然后再通过输注干细胞重建患者的造血系统。
这种治疗方法能够彻底清除骨髓瘤细胞，但风险较大，适用于年轻、体能好的患者。
综合而言，多发性骨髓瘤的治疗通常采用综合治疗方案，以达到最佳的疗效和生存质量。
治疗方案的选择需要综合考虑患者的年龄、病情、身体状况和治疗目标
等因素。
由于每个患者的病情不同，治疗方案可能会有所不同。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
MM复发后治疗的目标
• 治疗MM的目标都是为了延长患者的生存 • 新治疗复发MM临床研究证实，获得个体所能达到的最深
的缓解(Deepest Possible Response)可以使患者获得更长 的生存1 • 由于复发MM病人基线情况复杂，需要更多平衡疗效和耐受 性
• Standard-risk: Those with absence of adverse cytogenetics, indolent clinical features, and prolonged response to previous therapy
-获得最大缓解深 度，改善OS
-控制疾病进展
Ludwin et al. Onclogist 2019;16:388-403.
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
硼替佐米数据分析
数据分析了两个经典试验中使用硼替佐米治疗获得不同缓解质量（CR/nCR vs. PR）患者的 临床获益 CR/nCR 患者相比PR患者疾病进展更缓，TTP时间更长
内容
• 复发/难治性MM的定义以及治疗目标
• 决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关 因素
• 复发/难治性MM的治疗推荐
• 复发时考虑的问题
复发/难治性骨髓瘤的分类及定义
• 复发性MM：接受一次/一次以上治疗后出现PD
需要进行挽救性治疗者。
• 原发难治性MM1,2,3 ：对起始治疗反应差，没有
达到MR。
• 复发且难治性MM (IMWG): 对挽救性治疗无反
应；或在接受末次治疗有效（至少MR）后60天内 疾病又进展者2,3。
1.Kyle, et al . Leukemia . 2009;23:3–9 2.Anderson, et al. Leukemia . 2019;22:231–239 ubach, et al. J Natl Compr Canc Netw . 2019;9:1209–1216
复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗策略
多发性骨髓瘤的自然病史
无症状期
症症状状期期
骨髓瘤活动期
MGUS或冒 烟型骨髓瘤
1. 复发
缓解平台期
2. 复发
难治性复发
M-蛋 白
一线治疗
MGUS：意义不明的单克隆丙种球蛋白病
二线治疗
三线治疗
内容
• 复发/难治性MM的定义以及治疗目标 • 决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素 • 复发/难治性MM的治疗选择
疾病相关因素： • 既往治疗的缓解程度及缓解持续时间 • 疾病的侵袭性（广泛的骨病变、浆细胞白血病、髓外 浆细胞瘤、血β2-MG水平升高、血白蛋白水平下降、 细胞遗传学异常）
患者相关因素： • 既往治疗相关的毒性反应（PN、DVT) • 年龄 • PS评分 • 合并症 • 骨髓储备 • 肾功能
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
来那度胺数据分析
• 数据分析了雷那度胺复发MM大型3期试验MM-009/010中缓解质量与临床获 益的关系
• 获得VGPR以上患者相比获得PR的患者TTP显著更长 CR/VGPR vs. PR (p<0.001)
• 获得CR的患者的生存期显著长于获得PR的患者 (p=0.021)
SUMMIT - 16.4 vs. 9.2 months APEX - 12.2 vs. 8.3 months
分析结果提示缓解质量是复发MM患者临床获益的预测指标，获得CR/nCR将预示患者会获 得更长的生存
TTP
Niesvizky et al. Br J Haematol 2019; 143:46–53
High vs Standard Risk
• High-risk: Patients with adverse cytogenetics, aggressive clinical features, short duration of response to prior therapy, or progression on current treatment
• 副蛋白的增长率指导生化复发时的治疗选择： - 密切监测 - 增加当前治疗的药物剂量 - 增加另一种类药物 - 再治疗（前期维持治疗后返回冒烟型的患者）或更换不
同的药物
Ludwig, et al. Oncologist. 2019; 17: 592-606.
决定复发/难治性MM治疗方案选择的 相关因素
Ludwing et al. Onclogist 2019;16:388-403.
内容
• 复发/难治性MM的治疗目标
• 决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素
• 复发/难治性MM的治疗选择
复发时开始治疗的时间
生化复发（无症状的M蛋白升高）vs 临床复发
• 总体而言出现临床复发后开始治疗
• 但当单克隆免疫球蛋白的倍增时间≤2个月，而还未出现高钙 血症、 肾功能不全、贫血、骨病变（CRAB）时应开始治疗
复发时间如何对治疗选择产生影响？
• 首次缓解的维持时间是决定复发时所给予治疗的 主要因素 – 治疗过程中或治疗结束后60日内发生的复发/疾 病进展（难治性复发）1 • 提示疾病耐药
– 早期复发，如在6个月至1年内复发 • 考虑给予其它治疗方案
– 晚期复发：>1年后 • 考虑再次治疗±其它治疗方案
1Anderson et al. Leukemia 2019; 22: 231-239 Ludwig et al. Oncologist 2019; 16(4): 388-403
复发/难治性MM患者描述
• 既往接受过移植或至少一次化疗未获得缓解或获得缓解后 出现疾病进展或复发的患者
1. 中国多发性骨髓瘤工作组. 中华内科杂志[J]. 2019, 47(10):869-872.
复发的分类及标准
复发/难治性MM的治疗目标
患者
治疗目标
-PS评分好能耐受强烈治疗 -不能耐受强烈治疗
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
沙利度胺数据分析
• 数据分析了50名使用长春新碱、脂质体阿霉素、地塞米松和沙利度胺联合方 案治疗的病人的缓解质量和远期疗效的关系
• 获得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS显著更长
PFS
OS
Hussein et al. Mayo Clin Proc 2019; 81(7): 889-895