2019-难治性复发性多发性骨髓瘤的治疗策略-文档资料-文档资料
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复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗策略
多发性骨髓瘤的自然病史
无症状期
症症状状期期
骨髓瘤活动期
MGUS或冒 烟型骨髓瘤
1. 复发
缓解平台期
2. 复发
难治性复发
M-蛋 白
一线治疗
MGUS：意义不明的单克隆丙种球蛋白病
二线治疗
三线治疗
内容
• 复发/难治性MM的定义以及治疗目标 • 决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素 • 复发/难治性MM的治疗选择
High vs Standard Risk
• High-risk: Patients with adverse cytogenetics, aggressive clinical features, short duration of response to prior therapy, or progression on current treatment
Harousseau et al. Haematologica 2019 (Epub 11 May)
MM复发后治疗的目标
• 治疗MM的目标都是为了延长患者的生存 • 新药治疗复发MM临床研究证实，获得个体所能达到的最深
的缓解(Deepest Possible Response)可以使患者获得更长 的生存1 • 由于复发MM病人基线情况复杂，需要更多平衡疗效和耐受 性
复发/难治性MM患者描述
• 既往接受过移植或至少一次化疗未获得缓解或获得缓解后 出现疾病进展或复发的患者
1. 中国多发性骨髓瘤工作组. 中华内科杂志[J]. 2019, 47(10):869-872.
复发的分类及标准
复发/难治性MM的治疗目标
患者
治疗目标
-PS评分好能耐受强烈治疗 -不能耐受强烈治疗
• Standard-risk: Those with absence of adverse cytogenetics, indolent clinical features, and prolonged response to previous therapy
疾病相关因素： • 既往治疗的缓解程度及缓解持续时间 • 疾病的侵袭性（广泛的骨病变、浆细胞白血病、髓外 浆细胞瘤、血β2-MG水平升高、血白蛋白水平下降、 细胞遗传学异常）
患者相关因素： • 既往治疗相关的毒性反应（PN、DVT) • 年龄 • PS评分 • 合并症 • 骨髓储备 • 肾功能
• 复发且难治性MM (IMWG): 对挽救性治疗无反
应；或在接受末次治疗有效（至少MR）后60天内 疾病又进展者2,3。
1.Kyle, et al . Leukemia . 2009;23:3–9 2.Anderson, et al. Leukemia . 2019;22:231–239 3.Laubach, et al. J Natl Compr Canc Netw . 2019;9:1209–1216
SUMMIT - 16.4 vs. 9.2 months APEX - 12.2 vs. 8.3 months
分析结果提示缓解质量是复发MM患者临床获益的预测指标，获得CR/nCR将预示患者会获 得更长的生存
TTP
Niesvizky et al. Br J Haematol 2019; 143:46–53
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
来那度胺数据分析
• 数据分析了雷那度胺复发MM大型3期试验MM-009/010中缓解质量与临床获 益的关系
• 获得VGPR以上患者相比获得PR的患者TTP显著更长 CR/VGPR vs. PR (p<0.001)
• 获得CR的患者的生存期显著长于获得PR的患者 (p=0.021)
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
沙利度胺数据分析
• 数据分析了50名使用长春新碱、脂质体阿霉素、地塞米松和沙利度胺联合方 案治疗的病人的缓解质量和远期疗效的关系
• 获得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS显著更长
PFS
OS
Hussein et al. Mayo Clin Proc 2019; 81(7): 889-895
• 副蛋白的增长率指导生化复发时的治疗选择： - 密切监测 - 增加当前治疗的药物剂量 - 增加另一种类药物 - 再治疗（前期维持治疗后返回冒烟型的患者）或更换不
同的药物
Ludwig, et al. Oncologist. 2019; 17: 592-606.
决定复发/难治性MM治疗方案选择的 相关因素
Ludwing et al. Onclogist 2019;16:388-403.
内容
• 复发/难治性MM的治疗目标
• 决定复发/难治性Fra Baidu bibliotekM治疗方案选择的相关因素
• 复发/难治性MM的治疗选择
复发时开始治疗的时间
生化复发（无症状的M蛋白升高）vs 临床复发
• 总体而言出现临床复发后开始治疗
• 但当单克隆免疫球蛋白的倍增时间≤2个月，而还未出现高钙 血症、 肾功能不全、贫血、骨病变（CRAB）时应开始治疗
复发时间如何对治疗选择产生影响？
• 首次缓解的维持时间是决定复发时所给予治疗的 主要因素 – 治疗过程中或治疗结束后60日内发生的复发/疾 病进展（难治性复发）1 • 提示疾病耐药
– 早期复发，如在6个月至1年内复发 • 考虑给予其它治疗方案
– 晚期复发：>1年后 • 考虑再次治疗±其它治疗方案
1Anderson et al. Leukemia 2019; 22: 231-239 Ludwig et al. Oncologist 2019; 16(4): 388-403
-获得最大缓解深 度，改善OS
-控制疾病进展
Ludwin et al. Onclogist 2019;16:388-403.
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
硼替佐米数据分析
数据分析了两个经典试验中使用硼替佐米治疗获得不同缓解质量（CR/nCR vs. PR）患者的 临床获益 CR/nCR 患者相比PR患者疾病进展更缓，TTP时间更长
内容
• 复发/难治性MM的定义以及治疗目标
• 决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关 因素
• 复发/难治性MM的治疗推荐
• 复发时考虑的问题
复发/难治性骨髓瘤的分类及定义
• 复发性MM：接受一次/一次以上治疗后出现PD
需要进行挽救性治疗者。
• 原发难治性MM1,2,3 ：对起始治疗反应差，没有
达到MR。
多发性骨髓瘤的自然病史
无症状期
症症状状期期
骨髓瘤活动期
MGUS或冒 烟型骨髓瘤
1. 复发
缓解平台期
2. 复发
难治性复发
M-蛋 白
一线治疗
MGUS：意义不明的单克隆丙种球蛋白病
二线治疗
三线治疗
内容
• 复发/难治性MM的定义以及治疗目标 • 决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素 • 复发/难治性MM的治疗选择
High vs Standard Risk
• High-risk: Patients with adverse cytogenetics, aggressive clinical features, short duration of response to prior therapy, or progression on current treatment
Harousseau et al. Haematologica 2019 (Epub 11 May)
MM复发后治疗的目标
• 治疗MM的目标都是为了延长患者的生存 • 新药治疗复发MM临床研究证实，获得个体所能达到的最深
的缓解(Deepest Possible Response)可以使患者获得更长 的生存1 • 由于复发MM病人基线情况复杂，需要更多平衡疗效和耐受 性
复发/难治性MM患者描述
• 既往接受过移植或至少一次化疗未获得缓解或获得缓解后 出现疾病进展或复发的患者
1. 中国多发性骨髓瘤工作组. 中华内科杂志[J]. 2019, 47(10):869-872.
复发的分类及标准
复发/难治性MM的治疗目标
患者
治疗目标
-PS评分好能耐受强烈治疗 -不能耐受强烈治疗
• Standard-risk: Those with absence of adverse cytogenetics, indolent clinical features, and prolonged response to previous therapy
疾病相关因素： • 既往治疗的缓解程度及缓解持续时间 • 疾病的侵袭性（广泛的骨病变、浆细胞白血病、髓外 浆细胞瘤、血β2-MG水平升高、血白蛋白水平下降、 细胞遗传学异常）
患者相关因素： • 既往治疗相关的毒性反应（PN、DVT) • 年龄 • PS评分 • 合并症 • 骨髓储备 • 肾功能
• 复发且难治性MM (IMWG): 对挽救性治疗无反
应；或在接受末次治疗有效（至少MR）后60天内 疾病又进展者2,3。
1.Kyle, et al . Leukemia . 2009;23:3–9 2.Anderson, et al. Leukemia . 2019;22:231–239 3.Laubach, et al. J Natl Compr Canc Netw . 2019;9:1209–1216
SUMMIT - 16.4 vs. 9.2 months APEX - 12.2 vs. 8.3 months
分析结果提示缓解质量是复发MM患者临床获益的预测指标，获得CR/nCR将预示患者会获 得更长的生存
TTP
Niesvizky et al. Br J Haematol 2019; 143:46–53
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
来那度胺数据分析
• 数据分析了雷那度胺复发MM大型3期试验MM-009/010中缓解质量与临床获 益的关系
• 获得VGPR以上患者相比获得PR的患者TTP显著更长 CR/VGPR vs. PR (p<0.001)
• 获得CR的患者的生存期显著长于获得PR的患者 (p=0.021)
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
沙利度胺数据分析
• 数据分析了50名使用长春新碱、脂质体阿霉素、地塞米松和沙利度胺联合方 案治疗的病人的缓解质量和远期疗效的关系
• 获得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS显著更长
PFS
OS
Hussein et al. Mayo Clin Proc 2019; 81(7): 889-895
• 副蛋白的增长率指导生化复发时的治疗选择： - 密切监测 - 增加当前治疗的药物剂量 - 增加另一种类药物 - 再治疗（前期维持治疗后返回冒烟型的患者）或更换不
同的药物
Ludwig, et al. Oncologist. 2019; 17: 592-606.
决定复发/难治性MM治疗方案选择的 相关因素
Ludwing et al. Onclogist 2019;16:388-403.
内容
• 复发/难治性MM的治疗目标
• 决定复发/难治性Fra Baidu bibliotekM治疗方案选择的相关因素
• 复发/难治性MM的治疗选择
复发时开始治疗的时间
生化复发（无症状的M蛋白升高）vs 临床复发
• 总体而言出现临床复发后开始治疗
• 但当单克隆免疫球蛋白的倍增时间≤2个月，而还未出现高钙 血症、 肾功能不全、贫血、骨病变（CRAB）时应开始治疗
复发时间如何对治疗选择产生影响？
• 首次缓解的维持时间是决定复发时所给予治疗的 主要因素 – 治疗过程中或治疗结束后60日内发生的复发/疾 病进展（难治性复发）1 • 提示疾病耐药
– 早期复发，如在6个月至1年内复发 • 考虑给予其它治疗方案
– 晚期复发：>1年后 • 考虑再次治疗±其它治疗方案
1Anderson et al. Leukemia 2019; 22: 231-239 Ludwig et al. Oncologist 2019; 16(4): 388-403
-获得最大缓解深 度，改善OS
-控制疾病进展
Ludwin et al. Onclogist 2019;16:388-403.
复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关
硼替佐米数据分析
数据分析了两个经典试验中使用硼替佐米治疗获得不同缓解质量（CR/nCR vs. PR）患者的 临床获益 CR/nCR 患者相比PR患者疾病进展更缓，TTP时间更长
内容
• 复发/难治性MM的定义以及治疗目标
• 决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关 因素
• 复发/难治性MM的治疗推荐
• 复发时考虑的问题
复发/难治性骨髓瘤的分类及定义
• 复发性MM：接受一次/一次以上治疗后出现PD
需要进行挽救性治疗者。
• 原发难治性MM1,2,3 ：对起始治疗反应差，没有
达到MR。