陈亭亭-仿制药项目精细化管理
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
项目管理不够“精细”
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 团队设置
项目负责人 总负责人
合成 张三 合成 李四 合成 王二
药政专员
提醒
工艺路线研究、小试、中试、验证 工艺路线研究、小试、中试、验证 杂质研究、晶型研究、中试、验证
申报计划、物料采购计划、影响因素与稳定性放样、 CTD资料、证明性材料、综述... …
验证和动态备料用物料采购计划与清单
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 精细之处（案例）
工艺路线一： 起始物料A + 起始物料B
起始物料C
中间体1
中间体2
工艺路线二： 起始物料A + 起始物料D
起始物料C
中间体3
中间体4
工艺路线三： 起始物料A + 起始物料E
仿制药项目精细化管理
报告人：陈亭亭
2016年03月 武汉
友情提醒
本报告内容仅为个人观点，不代表任何公司或组织！ 如有雷同，应为新四类仿制！
wk.baidu.com
纲要
A. 概述 B. 从起始物料采购谈仿制药项目合成管理 C. 从中间体暂存分析制剂的QbD与项目管理 D. 生产转移的精细化管理
A. 概述
仿制药研发项目管理 是在药政思维引导下的科学研究。指导原则是“纲”，药政思维是
“线”，研究内容是“珍珠”。 “精细化”的终极目标是：多、快、好、省。
仿制药一般研发流程
立项
物料采购
小试研究
CTD
中试放大
生产验证
申报省局
现场核查
申报国家局
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
合成一般研发路线
工艺路线一 工艺路线二 工艺路线三
时间
3 14 2 5 3 14 2 10 3 14 30 3 14 30
合计 147天
省时措施：
① 正式立项报告完成和预算批准前，购买参比制剂 ② 等待第一批起始物料A定制时，开展原研制剂研究（分析方
法、杂质、稳定性、晶型） ③ 第一批起始物料A购买量包括（3条工艺路线研究+3批小试
研究）X 1.2倍 ④ 第1批小试研究完成时，请购4批中试用起始物料 X 1.2
摸索 摸索 摸索
确定工艺路线
晶型研究
小试研究
边界条件摸索 工艺参数确认
杂质研究
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
合成工艺研究中都要采购哪些物料？
3条工艺路线研究用关键起始物料； 确定工艺路线用关键起始物料和溶剂； 杂质研究用起始物料和溶剂； 小试确认用物料和溶剂； 中试放大用物料和溶剂（3-4批）； 生产验证用物料和溶剂（3-4批）；
起始物料C
中间体5
中间体6
粗品
成品
粗品
成品
粗品
成品
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 精细之处（案例）
假 设
① 起始物料A需定制，周期为14天 ② 其余物料均为现货，需外购 ③ 所有溶剂均为本公司已有溶剂，量足够，无需外购 ④ 所有物料中不存在有毒物质或管制类物质 ⑤ 公司内部采购流程从提交申请单至付款，周期为3天 ⑥ 从投料到出成品，周期为10天
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 流程设置
立项报告
立项
小试研究方案
工艺路线打通
杂质研究方案
小试研究
中试放大方案
中试放大
生产验证方案
生产验证
CTD
项目申报
工艺研究物料采购计划与清单 小试研究用物料采购计划与清单 杂质研究用物料采购计划与清单 中试备料用物料采购计划与清单
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
物料采购常见限速：
公司内部采购流程耗时，工艺路线研究和小试用物料走大宗物料流程，招投标和比价； 特殊关键起始物料，需定制，耗时长； 有毒物料/试剂管理复杂； 管制类物料需公安等系统审批； 进口类物料采购周期长； 所购物料到货检验不合格需退换货； 小试物料供应商后期无法满足中试和验证用供货量；
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
为什么会这样？
研究人员素质不够？经验不够？ 流程制度设计不合理或缺失？ 组织架构设计不合理？ 项目负责人失职？缺少经验？ 项目负责人和研究人员责任心缺乏？ 领导不够重视？ 项目难度太大？
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
手续 立项 工艺路线筛选物料请购内部流程 起始物料A定制 所有物料到货 工艺路线筛选 小试研究物料请购内部流程 起始物料A定制 所有物料到货 小试工艺研究 中试研究物料请购内部流程 起始物料A定制 中试放大3批 生产验证物料请购内部流程 起始物料A定制 生产验证3批
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
研究人员常见失误：
3条工艺路线筛选，买1条的物料，做不通再买第2条… …； 小试做完了，才发现中试物料还没打计划申请表… …； 中试都快做完了，发现杂质研究的物料还没买… …； 一次性把小试、中试、验证的物料全买回来了… …； 物料到货了，发现做不出成品，追溯原因是物料不合格，再退换货… …； 关键起始物料都到货了，发现缺个溶剂… …； 临时更换供应商，未小试确认，买回来发现做不出来… …；
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 精细之处（案例）
生成文件
① 《项目申报计划表》 ② 《原料备样计划表》 ③ 《小试研究方案》 ④ 《小试研究总结报告》 ⑤ 《杂质研究方案》（包括杂质数量、物料需求种类和量、外购或定制量、时间线等） ⑥ 《中试放大方案》 ⑦ 《中试放大总结报告》 ⑧ 《生产验证方案》 ⑨ 《生产验证总结报告》 ⑩ 《物料请购单》、《物料检验报告单》、《中间体检验报告单》、《成品检验报告单》、《偏差
倍 ⑤ 第1批中试放大确认后，请购3批验证用起始物料A X 1.2
倍 ⑥ 第1批中试放大确认完，后2批中试交叉投料
⑦⑧潜 ① 在第杂未风1质计批险研算生：究物产用料验物检证料验确在放认第行完和2，步成后完品2成检批后验生即用产刻时验申，证请尤交购其叉买是投菌料检15天
② 起始物料A定制批间差异大 ③ 杂质合成不及时，导致分析方法建立和验证不及时
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 团队设置
项目负责人 总负责人
合成 张三 合成 李四 合成 王二
药政专员
提醒
工艺路线研究、小试、中试、验证 工艺路线研究、小试、中试、验证 杂质研究、晶型研究、中试、验证
申报计划、物料采购计划、影响因素与稳定性放样、 CTD资料、证明性材料、综述... …
验证和动态备料用物料采购计划与清单
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 精细之处（案例）
工艺路线一： 起始物料A + 起始物料B
起始物料C
中间体1
中间体2
工艺路线二： 起始物料A + 起始物料D
起始物料C
中间体3
中间体4
工艺路线三： 起始物料A + 起始物料E
仿制药项目精细化管理
报告人：陈亭亭
2016年03月 武汉
友情提醒
本报告内容仅为个人观点，不代表任何公司或组织！ 如有雷同，应为新四类仿制！
wk.baidu.com
纲要
A. 概述 B. 从起始物料采购谈仿制药项目合成管理 C. 从中间体暂存分析制剂的QbD与项目管理 D. 生产转移的精细化管理
A. 概述
仿制药研发项目管理 是在药政思维引导下的科学研究。指导原则是“纲”，药政思维是
“线”，研究内容是“珍珠”。 “精细化”的终极目标是：多、快、好、省。
仿制药一般研发流程
立项
物料采购
小试研究
CTD
中试放大
生产验证
申报省局
现场核查
申报国家局
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
合成一般研发路线
工艺路线一 工艺路线二 工艺路线三
时间
3 14 2 5 3 14 2 10 3 14 30 3 14 30
合计 147天
省时措施：
① 正式立项报告完成和预算批准前，购买参比制剂 ② 等待第一批起始物料A定制时，开展原研制剂研究（分析方
法、杂质、稳定性、晶型） ③ 第一批起始物料A购买量包括（3条工艺路线研究+3批小试
研究）X 1.2倍 ④ 第1批小试研究完成时，请购4批中试用起始物料 X 1.2
摸索 摸索 摸索
确定工艺路线
晶型研究
小试研究
边界条件摸索 工艺参数确认
杂质研究
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
合成工艺研究中都要采购哪些物料？
3条工艺路线研究用关键起始物料； 确定工艺路线用关键起始物料和溶剂； 杂质研究用起始物料和溶剂； 小试确认用物料和溶剂； 中试放大用物料和溶剂（3-4批）； 生产验证用物料和溶剂（3-4批）；
起始物料C
中间体5
中间体6
粗品
成品
粗品
成品
粗品
成品
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 精细之处（案例）
假 设
① 起始物料A需定制，周期为14天 ② 其余物料均为现货，需外购 ③ 所有溶剂均为本公司已有溶剂，量足够，无需外购 ④ 所有物料中不存在有毒物质或管制类物质 ⑤ 公司内部采购流程从提交申请单至付款，周期为3天 ⑥ 从投料到出成品，周期为10天
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 流程设置
立项报告
立项
小试研究方案
工艺路线打通
杂质研究方案
小试研究
中试放大方案
中试放大
生产验证方案
生产验证
CTD
项目申报
工艺研究物料采购计划与清单 小试研究用物料采购计划与清单 杂质研究用物料采购计划与清单 中试备料用物料采购计划与清单
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
物料采购常见限速：
公司内部采购流程耗时，工艺路线研究和小试用物料走大宗物料流程，招投标和比价； 特殊关键起始物料，需定制，耗时长； 有毒物料/试剂管理复杂； 管制类物料需公安等系统审批； 进口类物料采购周期长； 所购物料到货检验不合格需退换货； 小试物料供应商后期无法满足中试和验证用供货量；
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
为什么会这样？
研究人员素质不够？经验不够？ 流程制度设计不合理或缺失？ 组织架构设计不合理？ 项目负责人失职？缺少经验？ 项目负责人和研究人员责任心缺乏？ 领导不够重视？ 项目难度太大？
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
手续 立项 工艺路线筛选物料请购内部流程 起始物料A定制 所有物料到货 工艺路线筛选 小试研究物料请购内部流程 起始物料A定制 所有物料到货 小试工艺研究 中试研究物料请购内部流程 起始物料A定制 中试放大3批 生产验证物料请购内部流程 起始物料A定制 生产验证3批
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
研究人员常见失误：
3条工艺路线筛选，买1条的物料，做不通再买第2条… …； 小试做完了，才发现中试物料还没打计划申请表… …； 中试都快做完了，发现杂质研究的物料还没买… …； 一次性把小试、中试、验证的物料全买回来了… …； 物料到货了，发现做不出成品，追溯原因是物料不合格，再退换货… …； 关键起始物料都到货了，发现缺个溶剂… …； 临时更换供应商，未小试确认，买回来发现做不出来… …；
B. 从起始物料采购说起，谈一谈仿制药项目管理中的合成
防微杜渐，节省时间 —— 精细之处（案例）
生成文件
① 《项目申报计划表》 ② 《原料备样计划表》 ③ 《小试研究方案》 ④ 《小试研究总结报告》 ⑤ 《杂质研究方案》（包括杂质数量、物料需求种类和量、外购或定制量、时间线等） ⑥ 《中试放大方案》 ⑦ 《中试放大总结报告》 ⑧ 《生产验证方案》 ⑨ 《生产验证总结报告》 ⑩ 《物料请购单》、《物料检验报告单》、《中间体检验报告单》、《成品检验报告单》、《偏差
倍 ⑤ 第1批中试放大确认后，请购3批验证用起始物料A X 1.2
倍 ⑥ 第1批中试放大确认完，后2批中试交叉投料
⑦⑧潜 ① 在第杂未风1质计批险研算生：究物产用料验物检证料验确在放认第行完和2，步成后完品2成检批后验生即用产刻时验申，证请尤交购其叉买是投菌料检15天
② 起始物料A定制批间差异大 ③ 杂质合成不及时，导致分析方法建立和验证不及时