氯沙坦钾片的制备工艺研究
氯沙坦钾片
氯沙坦钾片【标准来源】【药品名称】通用名：氯沙坦钾片商品名：英文名：Losartan PotassiumTablets汉语拼音：LushatanjiaPian本品的主要成份为：氯沙坦钾。
其化学名称为：2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1，1′?联苯基]?4?基]甲基]?1H?咪唑?5?甲醇单钾盐。
其结构式为：分子式：C22H22ClKN6O分子量：461.01【成份】【性状】本品50mg为白色椭圆形薄膜衣片，除去膜后片芯显白色或类白色。
【作用类别】【药理毒理】本品为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。
可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用)；本品可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。
雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。
小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2)，分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。
通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。
【药代动力学】本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。
氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3?4小时达到峰值。
半衰期分别为2小时和6?9小时。
氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%；血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。
肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。
氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。
【适应症】本品适用于治疗原发性高血压。
氯沙坦钾胶囊生产工艺验证方案
氯沙坦钾胶囊生产工艺验证方案1.概述因氯沙坦钾胶囊的生产处方进行了调整,重新起草了氯沙坦钾胶囊生产工艺规程,根据新的氯沙坦钾胶囊生产工艺规程对氯沙坦钾胶囊生产全过程进行验证｡氯沙坦钾胶囊生产处方调整后,主要是由氯沙坦钾原料与微晶纤维素､乳糖､羧甲淀粉钠(内加)用无水乙醇溶液湿法制粒､干燥､整粒,加入硬脂酸镁､羧甲淀粉钠(外加)在SBH-200三维混合机混合,在NJP-1200型全自动硬胶囊充填机上填充而成的｡本次验证批量为15万粒因公司氯沙坦钾胶囊生产处方进行了调整,处方调整后,为了验证根据新起草生产工艺规程进行生产是否合理可行,验证时连续生产三批量,将验证过程中所得数据记录于验证记录及批生产记录中｡2.目的为了评价氯沙坦钾胶囊生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种工艺变化因素,特根据GMP要求制订本验证方案,对其整个生产过程进行验证,以保证在正常的生产条件下,生产出质量合格､均一､稳定的氯沙坦钾胶囊｡3.依据《药品生产质量管理规范》(98版)《药品生产质量管理规范实施指南》(2001版)《药品生产验证指南》(2003版)《中华人民共和国药典》(二部)2005版4.职责4.1验证领导小组4.1.1负责验证方案的审批｡4.1.2负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施｡4.1.3负责验证数据及结果的审核｡4.1.4负责验证报告的审批｡4.1.5负责发放验证证书｡4.1.6负责再验证周期的确认｡4.2工程部4.2.1负责组织试验所需的仪器､设备的验证｡4.2.2负责仪器､仪表､量具等的校正｡4.2.3负责设备的维护保养｡4.3质量部4.3.1负责验证所需的试剂､试液､标准菌株等的准备｡4.3.2负责取样及对照品的检验｡4.3.3负责起草氯沙坦钾胶囊的质量标准､检验程序及取样程序｡4.3.4负责出具检验报告单及质量评价｡4.4验证小组4.4.1负责起草氯沙坦钾胶囊生产工艺规程草案｡4.4.2负责起草氯沙坦钾胶囊工艺验证方案｡4.4.3负责各设备的操作程序｡4.4.4负责验证方案的实施和收集各项验证试验记录,并对试验结果进行分析后,起草验证报告,报验证领导小组｡4.4.5负责拟订验证时间及进度安排｡5.验证小组成员及分工6.实施步骤6.1设备的确认6.2相关文件､规程｡与氯沙坦钾胶囊生产有关的验证所需文件｡(见附件1)6.3检查计量器具的校正是否在有效期以内,并能正常使用｡6.4人员参加生产操作及检验的所有人员,评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求｡6.4.1培训6.4.1.1评价方法:查阅培训档案,确认是否对有关操作者进行了相关培训,包括:GMP及药品管理法培训､微生物基础知识及微生物污染的防范培训,所在岗位相关设备的操作､清洁､维修保养程序,进出生产区标准操作程序培训､生产区生产过程质量控制程序培训､工艺规程､岗位操作程序等的培训｡6.4.1.2标准:上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训,并经考核合格,培训及考核均在有效期内｡6.4.2健康检查6.4.2.1评价方法:查阅生产操作人员健康档案,考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查,身体健康｡6.4.2.2标准:参加生产操作的人中均进行了规定项目的健康检查,各项指标正常,身体健康,健康检查结果在有效期内｡6.4.3人员培训档案和健康档案保存在档案室｡6.5生产环境6.5.1操作间温度和相对湿度6.5.1.1评价方法:在每批产品的生产准备开始前,检查并记录各操作间的温度及相对湿度｡6.5.1.2标准:温度和湿度应在要求之内,温度18~26℃,相对湿度45~65%｡6.5.2操作间压差6.5.2.1评价方法:生产操作前及生产操作过程中,检查相应压差符合要求｡6.5.2.2标准:在生产过程中,洁净区应始终对一般生产区保持相对正压｡6.5.3空调净化系统及日常监测报告的确认:6.5.4操作间清洁､清场6.5.4.1评价方法:在每批产品生产操作前,按照生产区清洁清场检查程序,检查相应更衣间､操作间等的清场､清洁情况,是否有清场合格证｡6.5.4.2标准:所有相关房间内应无无关的任何物料与文件,并无前一批产品的遗留物｡6.6公用介质的确认6.7设备6.7.1设备清洁6.7.1.1评价方法:每批产品开始操作前,检查所使用的各种设备､容器､用具的清洁状况,并记录｡6.7.1.2标准:所有设备､容器､用具等清洁干燥,无前一批产品的残余物｡6.8生产指令的正确性6.8.1评价方法:在生产操作过程中,对照操作者的实际操作检查各项操作程序是否清楚､明确和充分｡6.8.2标准:按照工艺检查程序进行｡6.9各主要工序工艺的确认6.9.1制粒工序6.9.1.1工艺参数:制粒混合时间10分钟26目筛网整粒设置干燥温度:40~45℃物料温度:40~45℃干燥至水分1.0~7.0%,6.9.1.2取样方法:每次干燥结束后取样｡6.9.1.3检验项目:检查筛目､水分､休止角｡6.9.1.4检验方法:检测筛目用称重法测量水分依据水分快速检测程序休止角依据中国药典(二部)2005版休止角检测程序将取得的颗粒分别检测筛目(26目~40目､40目~60目､60目~80目､80目以上)､水分､休止角,检测结果记录于附件2｡6.9.1.5标准:检测筛目各颗粒分布比较均一,26~80目的颗粒应达到50%以上,水分1.0~7.0%休止角<300若连续生产三批量,产品质量符合质量标准的要求,可确定该工序的工艺参数符合要求｡6.9.2总混工序6.9.2.1工艺参数:总混时间为20分钟,总混后物料收率为98~100%｡6.9.2.2取样方法:分别于第15､20､25分钟各取10个点,取样点的分配为: 将总混桶分成上下三层,上层取三点,中层取四点,下层取三点,每层的点成正态分布｡上层中层下层6.9.2.3检验项目:检查含量均匀度和水分｡6.9.2.4检验方法:依据氯沙坦钾胶囊中间体质量标准检测程序检测,检测结果记录于附件3｡6.9.2.5标准:含量均匀度检测标准依据中国药典(二部)2005版含量均匀度检测标准,水分检测依据水分快速检测操作程序进行｡A﹢1.80S≤15.0水分要求:1.0~7.0%若连续生产三批量,产品质量符合质量标准的要求,可确定该工序的工艺参数符合要求｡6.9.3充填工序6.9.3.1工艺参数:填充速度为400~1100粒/分,填充后物料平衡收率为98~100%｡6.9.3.2取样方法:每间隔15分钟取样｡6.9.3.3检验项目:检查外观､装量差异､溶出度､含量｡6.9.3.4检验方法:依据氯沙坦钾胶囊中间体质量检验程序检测,检测结果记录于附件4､附件5｡6.9.3.5标准:依据氯沙坦钾胶囊中间体质量标准程序｡装量差异≤±7.5%含量为标示量的95.0-105.0%溶出度限度为标示量的85%｡若连续生产三批量,产品质量符合质量标准的要求,可确定该工序的工艺参数｡6.9.4铝塑热合包装工序6.9.4.1工艺参数铝塑热合温度为200~260℃。
单因素与正交实验结合优化氯沙坦钾片处方
单因素与正交实验结合优化氯沙坦钾片处方李茂春【摘要】目的筛选氯沙坦钾片最佳处方.方法以片剂外观和溶出曲线等为指标,采用单因素和正交设计优化氯沙坦钾片处方.结果优化所得处方含有稀释剂预胶化淀粉30 mg和乳糖50 mg,崩解剂低取代羟丙纤维素30 mg,粘合剂羟丙甲纤维素浓度为3%,硬脂酸镁1 mg,并采用欧巴代amb型包衣材料进行包衣.以该处方制备的片剂外观光洁,溶出曲线与原研品相似度高.结论优化所得氯沙坦钾片处方合理,制剂稳定,溶出符合要求.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2013(032)002【总页数】3页(P230-232)【关键词】氯沙坦钾;单因素考察;正交实验;片剂【作者】李茂春【作者单位】武汉市中心医院药剂科,430014【正文语种】中文【中图分类】R972;TQ460.1氯沙坦是血管紧张肽Ⅱ1型受体拮抗药，可阻断血管紧张肽Ⅱ的作用，对各型高血压均有良好疗效[1-2]。
国内文献主要报道氯沙坦钾临床应用及药效，工艺研究较少，且多采用崩解时限作为处方工艺考察指标。
溶出曲线作为体外检测的方法，与药物的生物利用度有很大相关性，对于提高生物等效性试验的成功率具有重要意义，溶出测定作为评价指标才能真正体现药物的内在质量。
笔者在本研究中主要根据氯沙坦钾理化特性，采用单因素考察结合正交实验法，以溶出曲线为考察指标，优化得到的氯沙坦钾片处方，旨在达到与原研药相似的溶出性能，从而为该产品的生产提供依据。
1 仪器与试药1.1 仪器 DP50单冲压片机(上海天凡药机制造厂)，JA2003N电子天平(上海精密科学仪器有限公司)，RCZ-6B3黄海智能溶出试验仪(上海黄海药检仪器有限公司)，UV2400紫外可见分光光度计(日本岛津公司)。
1.2 试药氯沙坦钾对照品(中国食品药品检定研究院，批号:100597-200501，含量:100.0%)，氯沙坦钾片(杭州默沙东制药有限公司，规格:50 mg，批准文号:国药准字H20000371)，氯沙坦钾(重庆科瑞制药有限责任公司，批号:100911，含量:99.12%)，预交化淀粉(批号:20091102)、乳糖(批号:20101012)、微晶纤维素(批号:20091122)、甘露醇(批号:20101013)、交联聚乙烯吡咯烷酮(批号:20090106)、交联羧甲基纤维素钠(批号:20090515)、低取代羟丙基纤维素(批号:20081109)、羧甲基淀粉钠(批号:20090312)、聚维酮K30(批号:20090324)、羟丙甲纤维素(批号:20090528)、淀粉(批号:20101202)和硬脂酸镁(批号:20081202)均购自安徽山河药用辅料股份有限公司，欧巴代amb型包衣材料(上海卡乐康包衣技术有限公司)，辅料均为药用规格。
氯沙坦钾胶囊生产工艺及其质量分析
氯沙坦钾胶囊生产工艺及其质量分析摘要：本文要讨论的氯沙坦钾胶囊是最新研制出的关于血管紧张素Ⅱ受体的口服拮抗剂，是一种高效的降压药物，而且在高血压病人的治疗过程中副作用很小。
由于原有的片剂在生物利用以及溶出度等方面都比较低，为了解决这种问题和提高企业的自身经济效益，将药物的片剂型改为胶囊型，并对氯沙坦胶囊的生产工艺以及质量进行研究。
关键词：氯沙坦钾生产工艺质量分析一、前言目前我国的高血压患者在逐年增加并且发病年龄有提前的趋势。
根据世界卫生组织的科学预测，估计我国到2020年因为慢性疾病而死亡的人数将增至79%，在这其中，心脑血管病患者高居首位。
我国的几千万个家庭里面都含有高血压患者，这严重影响着我国社会人群的健康发展，而科学的实践证明：一定的干预措施是有效的。
氯沙坦钾作为高效、长效、低毒的拮抗剂，在高血压的治疗方面有显著的疗效。
二、氯沙坦钾胶囊的生产工艺1.原辅料除了必要的生产设备，原辅料的准备是至关重要的。
我们选的氯沙坦钾由北京万生药业公司研制，纯度及含量高达99%以上，采用的是HPLC法，符合检验标准；其次是PH值为102的，由日本生产的微晶纤维素；湖州生产的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶；新西兰乳糖公司生产的乳糖；浙江菱湖生产的预胶化淀粉；苏州胶囊公司生产的空心胶囊；锦州生产的铝箔以及杭州生产的PVC。
2.粉碎过筛工艺粉碎对药物制剂的生产过程有很重要的意义，此项工艺的目的是为了使药物的表面积增大，减小药物的直径。
并且粉碎对药物的质量有较大的影响，这些影响因素包括凝聚性、热分解、粉末面积、晶型转变等等。
粉碎工艺给药物制剂带来的好处如下：首先，对比较难溶解的药物来说，可以提高其生物利用度以及溶出度；其次，使制剂的质量大大提高；此外，还会充分混合药物制剂的各种成分。
2.1对药物混合均匀度的作用一种药物通常是由较多中成分组成的，为了提高药物制剂中各成分含量的均匀及准确，必须要对各种药物成分给予充分的粉碎和筛选，达到所要求的粉碎水平后再进行混合。
氯沙坦钾胶囊生产工艺及其质量分析
过程中副作用很小。由于原有的片剂在 生物利 用以及溶 出度等方面都 比较低 ，为了解决这种问题和提 高企业的 自身经济效益，将 药物的片剂型改为胶 囊
型 ，并对氯沙坦胶 囊的生产工艺以及质量进行研究。
关键词 ：氯 沙坦钾
一
生产工艺
质量分析
、
前 言
造成 差异 ；过大 的粒 度会 使 重量 偏差较 严 重 ，所 以在满 足 了生 产流 动 性 的前提 下为 了使 充填 量更 均匀 必须 要求 粒度 不能 太 大 。此 外 ，粉 体 的流 动性还 和填充 性紧密 相关 。
４ ． 紫外 线鉴定
性质 方 面 看 ，粉 碎物 粒 子 的大 小 、各成 分之 间 的密 度 差 以及 粒径 差 、
药物 的表 面状 况和 形态 以及 表 面能 喝静 电性 等 。在粉 碎 时要将 以上 因 素充 分 的考虑进 去 ，得 到最佳 的粉 碎产物 。 ２ ． ２对药物 流动性 影响 粉 碎后 的 药物 颗粒 的 流动 性 由 多方 面 的 因素 决 定包 括 表面 状 态 、 粒 子形 态 、堆密 度 、粒 度分 布 以及粒 子大 小等 。流 动性 可 以通过 剪切 粘着 力 、休止 角 、流动 指 数综 合指 数 以及久 野－ －） ｑ ￣ ｋ 方 程 参数 等进行 评价 。一 般情 况 下休 止角 在不 大于 ３ ０度 的时 候流 动性 最 好 ，大于 ４ ５ 度的 时候流 动性会 逐渐变 差 。为 了改变 粉体 的流动性 经常 在制粒 过程 、 添加 助流剂 以及增 大颗粒 密度等 方面进 行改善 。 但是 从粉 体 的流 动性 和装 量的 均一 性 角度来 考虑 ，就 会产 生 不一 样的 看法 。一 部分 人 认为 粉体 的流 动性 差就 会使 装 量存在 较 大的 差异 ，而
氯沙坦钾氢氯噻嗪片的工艺研究
氯沙坦钾氢氯噻嗪片的工艺研究摘要目的研制氯沙坦钾氢氯噻嗪片,并对其稳定性进行考察.方法通过对处方的筛选和影响因素实验.研究各处方因素对片剂成型的影响.结果选择氯沙坦钾处方量 1.6的倍微晶纤维素,预胶化淀粉为填充剂,3%聚乙烯吡咯烷酮为黏合剂,滑石粉,硬脂酸镁为混合润滑剂,低取代.羟丙基纤维素为崩解剂制备氯沙坦钾氢氯噻嗪片.经影响因素实验,在高温,高湿,强光条件下,外观性状,溶出度未发生明显变化,但有关物质,含量均略有下降,且在高湿条件下.吸湿明显.应避光,干燥保存.结论该工艺可制备出符合药品标准的稳定的制剂.关键词氯沙坦钾;氢氯噻嗪;工艺研究导言高血压是当今世界最常见,发病率最高的的疾病.我国高血压患病率约为12%,现有高血压患者超过1亿人,且每年以300万人的速度增长.氯沙坦(1osartan,LOS)为联苯四唑类化合物的衍生物,属非肽类第一个El服有效的AngⅡ受体(A T.)拮抗药,其钾盐已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗高血压,于1995年4月在美国上市可单独选用,也可与氢氯噻嗪类利尿药配伍应用,降压效果增强.笔者研制了氯沙坦钾氢氯噻嗪片,并对其以外观,重量差异,硬度,崩解时限为主要考察指标进行研究.氯沙坦钾氢氯噻嗪片：英文名:Hydrochlorothiazide Tablet 化学名称：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。
分子式:C7H8ClN3O4S2材料与方法1仪器与试药TDP型单冲压片机（上海天样健台制药机械有限公司）；PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；DL-3021型调温调湿箱（上海吴淞五金厂）；HITACHIJASCO高效液相色谱仪（L-22130 Pump,L-2400 UVDetector,日立公司）Kromasil C8柱（250 mm×4.6 mm，5μm，TEDAChrom）；FA1104电子天平（上海民桥精密科学仪器有限公司）；101-3型电子鼓风干燥箱（上海阳光实验仪器有限公司）；RCZ-6B型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器厂）；KQ-50B型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。
氯沙坦的合成工艺改进
氯沙坦的合成工艺改进臧永军;刘东;韩邦兴【摘要】Losartan, with an overall yield of about 73.9%, was synthesized from 2-n-butyl-4-ehloro-5-imidazoleearboxaldehyde and 2-cyano-4′-bromomethylbiphenyl via the reaction of N-alkyltion , hydrox-ylation and tetrazolation in sequence .The structure was confirmed by 1 H NMR and MS(ESI).%以2-氰基-4′-溴甲基联苯和2-丁基-4-氯-5-甲酰基-咪唑为原料,依次经N-烷基化、羟基化和四唑化反应合成了氯沙坦,总收率73.9%,其结构经1H NMR 和MS(ESI)确证.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2017(025)010【总页数】4页(P860-863)【关键词】2-氰基-4′-溴甲基联苯;氯沙坦;四氮唑化反应;药物合成;工艺改进【作者】臧永军;刘东;韩邦兴【作者单位】皖西学院生物与制药工程学院,安徽六安 237012;皖西学院生物与制药工程学院,安徽六安 237012;皖西学院中药研究与开发工程技术研究中心,安徽六安 237012【正文语种】中文【中图分类】O623.42;O626.2Abstract： Losartan, with an overall yield of about 73.9%, was synthesized from 2-n-butyl-4-ehloro-5-imidazoleearboxaldehyde and 2-cyano-4′-bromomethylbiphenyl via the reaction of N-alkyltion, hydroxylation and tetrazolation in sequence. The structure was confirmed by 1H NMR and MS(ESI).Keywords： 2-cyano-4′-bromomethylbiphenyl; losartan; tetrazolation; drug synthesis; process improvement氯沙坦(1)钾盐是首种上市的沙坦类降压药物。
氯沙坦钾片工艺流程
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1. 原辅料准备。
氯沙坦钾原料药。
赋形剂（如微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁）。
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的变化
，并且
素实验法来筛选稀释剂 、崩解剂 、粘合剂 的种类 ，然后再应用正交设计 ３讨论
试验来优选出稀释剂 、崩解剂和粘合剂的最佳使用量。
氯沙坦钾服用方便 ，疗效好、副作用少 、是一种安全 、有效的长效降
稀 ２４释目将 剂筛及原制崩料粒解与，剂 ５辅５等 料Ｃ均 干均过 匀 燥混至８Ｏ合 含目水，再筛量用后事＜按先２处％配方；制量向好称干的取颗粘粒两合者中剂加，来然入制后硬备将脂软酸主材药镁，用混与 压进 药行本物了实薄。但验膜是的包氯制衣沙处备坦工理钾艺，能具操够有作有吸简效湿单的陛，防反，因应ＩＥ此制条我剂件们吸温实潮和验。， 为中大对规氯模沙坦工业钾化的生素片产
提 供 了指导依 据 。 匀 ，过 １６ 目筛整粒 。测定颗粒中主药的含量 ，确定片剂质量，压片、包衣
血压的一线用药 ，不仅具有药效强 、耐受性好 、受体选择 陛高 、副作用少
及作用 时间长等优点 ，而且还具有对肾脏的保护作用日。国内文献对氯
沙坦钾的处方工艺研究的报道较少 ，并且很少有用溶出曲线作为处方
工艺的考察指标 。溶 出曲线与药物的生物利用度有很大的关联性 ，本文 且还能增加片剂的光洁度，因此 ，我们选用低取代羟丙纤维素作为崩解
科 技 论坛
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氯沙坦 钾片 的制备工艺研究
郑龙生 ， 周琳琳
（１、哈药集 团三精制药股份 有限公 司 研 发 中心，黑龙江 哈 尔滨 １５００００ ２、哈药集团三精 英美制 药有 限公 司，黑龙江 哈 尔滨 １５００００）
摘 要 ：本文主要对氯 沙坦钾片的最佳处方和制备 工艺进行研 究。首先对处方工艺进行优化 ，得到 最佳 的处方 ；其次对氯 沙坦钾片的
察主要 指根 标据来氯 优沙 化坦氯钾沙的 坦理钾化片特的性处，方采，用不正仅交简试化验了法生，产并工以艺溶，出降曲低线了作成为本考， 剂 。
而 且还能够给该产品的生产提供依据。
２．３．３粘 合剂 种类 的筛 选
１仪 器与试 药
‘ 选择聚维酮 Ｋ３０、羟丙甲纤维素和淀粉浆 ３种粘合剂，考察其制备 的氯沙坦钾片软材的溶 出性能 ，结果显示羟丙甲纤维素作为粘合剂优
合成制备进行 了研 究 ，并结合 了国内的原料供应情况 ，对其原有的制备工艺进行 了改进 。以优 化后 的处方制备的该片剂外观光洁，所得溶
出曲线的相似度 高。优化后 制备 氯沙坦钾 片的处方合理 ，制剂稳 定，溶 出符合 药典要求 ，能够制备 出性能优 良的氯沙坦钾 片。
－
关键词 ｉ氯沙坦钾 片；处方 ，制备工艺 ，正 交试验
氯沙坦钾（Ｉ ｓｓａＩｔａｎ Ｐｏｔａｓｓｉｕ 一种联苯 四氮唑类血管紧张肽 Ⅱ １型受体拮抗药，具有阻断血管紧张肽 Ⅱ的作用 ，主要用于治疗原发 陛
表 １ 因素水平表
高血压 ，有 良好的疗效旧。高 血压在全世界大多数国家中已成为危害人
类健康的第一大杀手 ，并且患病人数在不断地增加 ，氯沙坦钾作为抗高
液 ，用水稀释至原溶液的 ２５ 倍后再进行测定 ；另外再精密量取氯沙坦 钾的对照品适量，用水溶解后稀释制成 ２０ ｕｇ／ｍｌ的溶液 ，按照 ２０１０年 版药典二部附录ⅣＡ的分光光度法目，取 Ｅ述两种溶液 ，在 ２５６ ｎｍ波长
方具有 良好的重复性 ，并且工艺稳定。 ２．５片 剂包衣 的筛 选 我们对优化筛选出的索片进行包衣 天平 ，智能溶 出试验仪 ，紫外可见分光光度计 。
于其他两者 ，综合考虑我们选用羟丙 甲纤维素作为本实验的粘合剂。 ２．３．４ 正交 试验
１－２试 药
我们以预交化淀粉和：乳糖 的比例、低取代羟丙纤维素的用量 、羟丙
氯沙坦钾对照品（中国食品药品检定研究院），氯沙坦钾片（５０ ｍｇ）， 甲纤维素的浓度为因素水平 ，见表 １。按照正交表 ３４）我们安排了
材料 ，比较包衣片与素片的溶出性能，并与原研品进行比较
ａｍｂ型包衣 。结果显示 ，
处分别测定其吸光度，然后计算累积溶出量。 ２．３处方的设计与制备工艺 本文主要以片剂的外观 、溶出度作为考察指标
，首先我们采用单因
片剂进行包衣后 ，与素片相比，在溶出度上没有出现显著 与原研品的溶出曲线也有较高的相似度。
氯 聚 淀 包沙 乙 粉 衣烯 钠 材坦料钾吡 、聚信咯 ，辅维烷量料酮酮：均９Ｋ、８ 为交３．９０药７ 联、 羟用羧丙规， 甲预甲 格基交纤。纤 化维维淀素素粉、钠淀、乳、粉低糖和取、硬微代脂晶羟酸纤丙镁维基素，纤欧、维甘巴素露代醇、ａ羧ｍ、交甲ｂ联基型 ９如分的次质下别实量为：ｆ验进参２行＝照，以考５制０片察剂×剂ｌ和，ｆｌ并外（实１ｊ＋ 观验Ｚ和制ｎｌ溶剂 出的ｔ一曲累 ｒ线１积）２Ｏ，溶的ｎ溶）相一出出０率似５曲性。× 线１相ｆ０ ０２似￣ｎ因性为子 时值为间因点指子标计；Ｒ对算ｔ和公片剂式Ｔｔ
２．４验 证 试验
分 过 时钟 滤的续，５并０滤用转液等，来分温直别等接在体进５积行，１ 水Ｏ测， 的１ 定５来，，２补然５，充后４０再至，５刻精０，度密６０量。ｍ首取ｉｎ先适时精量各密２取０量 溶ｍ取ｉ液ｎ５以２，０１后Ｏｍ，Ｌ的１，５进 续ｍ行滤ｉｎ 果表按明上３述批优样选品后的的外最观佳光处洁方，溶Ａ出１Ｂ曲３线Ｃ２与，我原们研重品复的制相备似了度高３批，说样明品该，结处
２．２溶 出度 的测 定 按照 ２０１０年版药典二部附 测定目，用 １０００ｍＬ的水作为溶剂
录 ，温Ｘ度Ｃ控第制二在法３的５．溶０±出０Ｌ度５℃测，定转法 速来设进为行每 此４０ ，ｍ选ｇ择，低的取最代优羟方丙案纤为维素Ａ１２Ｂ５３ Ｃｍ２ｇ，，即粘每合片剂含羟有丙预甲交纤 化维素淀浓粉度３０为 ｍ３ｇ％，乳。 糖
２方法 与结 果
综合分析实验结果 ，我们得出 Ａ 因素主要对片剂的外观有影 响，根
２．１性状 本 品 为 白色椭 圆形薄 膜衣 片 ，除 去膜 后片 芯显 白色或 类 白色 。
据直观分析结果 ，Ａｌ为最佳 ；Ｂ 因素对溶 出曲线影响最大 ，以取 Ｂ３为 最佳，Ｃ 因素主要影响制软材质量 ，其中 Ｃ２水平制得的软材最佳 。因