GMP-六大系统简介教学内容
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GMP质量管理体系介绍PPT课件
物料的发放与使用
A）对于合格的物料，仓库保管员根据车间的 生产计划需求进行发放。
B）车间对领用的物料认真核对，正确标识， 并按照生产任务投料。
物料分类：按物料对药品质量及安全性的影 响程度将物料分为A、B、C三类
A类物料
a）关键物料，对产品质量有明显影响的物料，原料药起始 物料，精制溶媒和合成API结构所需的重要物料等。 b)用于原料药生产的对产品质量、技经指标等影响较大的化 工原料； c)具有疯牛病（BSE）、感染性海绵状脑病（TSE）、转基 因生物（GMO）风险的物质； d)制剂原辅料，包括原料药、辅料等； e)直接接触药品的内包材； f)标签及印有标签内容的包装材料，如药品标签、印刷纸盒 、铝塑组合盖、说明书、纸箱、纸盒、收缩膜、原料药用包 装桶、编织袋，以及出口原料药用托盘、布基胶带、封条等 。 g)其他：对产品信息产生影响的或对产品质量有影响的辅助 物料如印字油墨等。
质量保证（Quality Assurance,QA）：质量管理的一部分， 强调的是为达到质量要求应提供的保证。质量保证是一个宽 泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品 符合其预定用途并达到规定的质量要求所采取的所有措施的 综合。
质量控制（Quality Control ,QC）:质量管理的一部分。具 体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品 和成品进行取样、检验和复核，以保证这些物料和产品的成 分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准。 质量管理（Quality Management，QM）是指建立质量方针 和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的 活动。 药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice， GMP）：作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质 量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污 染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产 出符合预定用途和注册要求的药品。
GMP质量管理体系介绍PPT课件
阶段2：技术转移 新产品由开发转移至规模生产 不同生产厂或实验室间转移
阶段4：产品终止 文件的保存 产品留样 产品评估和报告的延续
药品生产质量管理六大系统
物料系统
机构与人员 系统
实验室控制
质量管理体系
厂房设施与 设备系统
质量保证系 统
生产系统
质量管理体系之 --机构与人员
《药品生产质量管理规范》2010 修订版
质量管理体系介绍
2015.4
第一部分
整体概述
THE FIRST PART OF THE OVERALL OVERVIEW, PLEASE SUMMARIZE THE CONTENT
基本概念
质量（Quality）：是指为符合预定用途所具有的一系列固有 特性的程度。
质量管理体系（Quality Management System ，QM）： 是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的 有组织、有计划的活动。
第十六条 企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构 图。 企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。 质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。
第十七条 质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所 有与本规范有关的文件。质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门 的人员。
药品质量管理体系
药品质量管理体系可以适用于整个产品生命 周期。 包括：产品开发、技术转移、商业生产、产 品终止等四个阶段。
阶段1：产品开发 原料药开发 制剂开发 试验用药开发 给药系统开发 生产工艺开发及规模放大 分析方法开发
阶段3：商业生产 物料供应 厂房设施设备配备 产品的生产（包括包装和贴标签 ） 质量控制质量保证 产品放行 储存和发货（不包括经销商行为 ）
GMP分为哪六大系统
GMP分为哪六大系统什么是GMP？它的全称是GOOD MANUFACTURING PRACTICES，用中文翻译过来就是“生产质量管理规范”或“良好作业规范”、“优良制造标准”。
它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。
在制药行业，GMP被称为药品生产质量管理规范，即Good Manufacturing Practice for drugs的简称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理办法。
GMP的核心是建立药品质量管理体系并使之有效运行，它包含六大系统：1、质量系统（Quality）包括：供应商管理、产品回顾、偏差及变更管理、用户投诉管理、不合格品管理、退货及召回、验证等。
2、实验室系统（Laboratory Control）包括：确保人员及仪器设备的匹配性、负责仪器的校验和维护、标准品和对照品的管理、分析方法的验证和确认、稳定性检测、质量标准和方法的制定、样品及物料的检验、OOS的调查等。
3、生产系统（Production）包括：工艺规程的制定、按工艺要求组织生产、完成相关的生产记录（批生产记录、清洁及清场记录、设备使用日志等）、做好设备的状态标识、做好设备的使用及维护、完成偏差的调查等。
4、设施及设备系统（Facilities and Equipment）包括：设备的管理、厂房的清洁及维护、设备的安装确认、设备的运行确认、设备的性能确认、设备使用和维护的SOP的起草、公用系统管理等。
5、物料系统（Materials）包括：做好物料的初步验收、做好各类标识、确保物料按贮存条件分区存放、负责物料的检验、物料的发放以及不合格物料的隔离等。
6、包装和标签系统（Packaging and Labeling）包括：包装和标签的验收、包装和贴签的操作、包装材料和标签的控制、已贴标签包装的产品出厂前的检查等。
GMP培训质量管理体系介绍ppt课件
实施GMP有助于企业提高生产 效率、降低成本并增强市场竞争
力。
GMP在全球的应用情况
GMP已成为全球范围内广泛采 用的质量管理体系标准，尤其 在制药、食品、医疗器械等行 业。
各国政府和监管机构对GMP的 推广和应用有明确要求，以确 保产品安全和质量。
随着国际贸易的增加，对GMP 的遵循成为企业进入国际市场 的必要条件。
04
GMP培训的方法和步骤
制定培训计划和目标
01
02
03
确定培训需求
通过调查、访谈等方式了 解员工在GMP知识方面的 需求，明确培训目标和期 望效果。
制定培训计划
根据培训需求，制定详细 的培训计划，包括培训内 容、时间、地点、人员等 安排。
设定培训目标
明确培训要达到的目标， 如提高员工GMP意识、掌 握相关知识和技能等。
生产效率
通过对比培训前后的生产数据，分析培训是否有 助于提高生产效率。
质量合格率
检查产品或服务质量是否因培训而得到提升，以 及客户满意度是否提高。
事故发生率
分析培训后安全事故和违规事件的发生率是否有 所降低。
06
GMP培训的未来发展趋势
数字化和智能化技术的应用
数字化技术
利用大数据、云计算等技术，实现培训内容的数字化存储、传输和展示，提高培训效率和便捷性。
选择合适的培训内容和方式
确定培训内容
根据GMP标准和企业的实 际情况，确定培训的主题 和要点，如GMP的基本概 念、原则和实践等。
选择培训方式
根据员工的学习特点和培 训内容，选择合适的培训 方式，如讲座、案例分析 、角色扮演等。
准备培训材料
根据培训内容和方式，准 备相应的培训材料，如 PPT、视频、案例资料等 。
GMP的基本概念及主要内容
质量检验
1、企业必须设置与生产能力相适应的检验 室，具备对原料、半成品和成品进行检验所 需的仪器、设备，并有健全的检验制度和检 验方法。
2、仪器定期检定，经常处于良好状态。 3、质检人员所学专业与检验相关
洁净区空气按规定监测，并有纪录。
空气净化等级
按《保健食品良好生产规范》(GB 17405 1998) 要求，划分洁净级别，原则上分为一般 生产区、30万级和10万级区。
洁净区空气洁净度划分为四个级别。
洁净室（区）空气洁净度级别表
洁净级别
尘粒最大允许数/立方米
微生物数最大允许值
≥0.5μm ≥5μm 浮游菌/M3
有与生产保健食品相适应的具有医药学 (或生物学、食品科学)等相关专业知识的 技术、管理人员,技术人员的比例应不低 于职工总数的5％。
主管技术的企业负责人必须具有大专以 上或相应的学历，并具有保健食品生产 及质量、卫生管理 2年以上的经验。
生产和品质管理部门的负责人能够按GMP的要 求对保健食品生产和品质管理中出现的问题 作出正确的处理。
原料前处理场所(如提取、浓缩等)与其生产规模和工 艺要求相适应，有通风、除尘、降温设施,并不得与 成品生产使用同一生产厂房。
洁净厂房空气净化设施（初效、中效、高效过滤 器）、设备定期检修更换，有制度、纪录。
与原料、中间产品直接接触的生产用工具、设备使 用符合产品质量和卫生要求的材质。
第六部分 生产过程
建有清场制度，每一班次都应做好清场、器 具清洁消毒记录。
容器有明显标记，标记牢固。
建有个人、工作服卫生管理制度。不同级别 的工作服明显标记，用于洁净区的工作服、 帽、鞋等必须严格清洗、消毒，每日更换， 并且只允许在洁净区内穿用，不准带出区外。
GMP六大系统简介培训课件
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第一部分 药品生产企业开办程序
* 对于第二种品种，企业领取出口证明时，还应 提供《药品生产许可证》副本原件，省局将在其 《药品生产许可证》副本变更页中记载：出口原 料药（XXXX、XXX，不得在国内作为原料药销 售使用）。出口欧盟原料药证明文件的有效期不 超过三年并且应与《药品GMP证书》有效期一致 ，到期后企业应重新申请。
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第二部分 GMP实施的历史背景与过程
什么是GMP？
即药品生产质量管理规范，GMP是Good Manufacturing Practice For Drugs的简 称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化 的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学 管理办法。
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第二部分 GMP实施的历史背景与过程
现代药品生产的特点
1、原料、辅料品种多，消耗大； 2、采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术 装备； 3、药品生产系统的复杂性、综合性； 4、产品质量要求严格； 5、生产管理法制化。
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第一部分 药品生产企业开办程序
❖ 第二章 药品生产企业管理 第八条 开办药品生产企业，必须具备以下条件: （一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员
及相应的技术工人； （二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境； （三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、
GMP的基本概念及主要内容 ppt课件
原料对温度、湿度及特殊要求的应按规定条 件储存。
GMP的基本概念及主要内容
13
第四部分 成品贮存与运输
成品、包装材料分别设专用仓库，地面平整， 便于通风换气，有防鼠、防虫设施，容量与 生产能力相适应，产品离地离墙存放。
运输工具专用，符合卫生要求。 成品仓库有收、发货检查制度和入出库记录。 成品出厂执行“先进先出”的原则。 建立产品回收制度及处理纪录。
实验室管理制度
检验是企业进行产品质量控制的重要手段，也是判 定产品是否合格的重要保证。
GMP的基本概念及主要内容
30
留样观察制度
批批产品留样观察，有记录，样品保存至保 健食品有效期后半年以上。
工艺操作核查(工艺查证）制度
审核各工艺操作是否符合规定要求
清场管理制度
生产结束应进行清场。清场操作有记录， 清场合格。
➢ 进车间必须洗手消毒，穿戴整洁的工作服、帽、靴、 鞋。不准穿工作服进厕所。
➢ 生产车间不得带入个人生活用品，如衣物、食品、 烟酒、药品、化妆品等。
➢ 直接与原料、半成品和成品接触的人员不准戴耳环、
戒指、手镯、手表，不准浓艳化妆、染指甲、喷洒 香水进入车间。
➢ 工作时不准吸烟、饮酒、吃食物及做其他有碍食品 卫生的活动。
GMP的基本概念及主要内容
5
第一部分 人员管理
1、生产和品质管理人员要求
有与生产保健食品相适应的具有医药学 (或生物学、食品科学)等相关专业知识的 技术、管理人员,技术人员的比例应不低 于职工总数的5％。
主管技术的企业负责人必须具有大专以
上或相应的学历，并具有保健食品生产
及质量、卫生管理 2年以上的经验。
原料前处理场所(如提取、浓缩等)与其生产规模和工 艺要求相适应，有通风、除尘、降温设施,并不得与 成品生产使用同一生产厂房。
FDA-GMP六大系统讲解学习
六大系统：质量系统、设施与设备系统、物料系统、生产系统、包装与标签系统、实验室控制系统。
1、质量系统质量系统的评估有两个阶段。
第一阶段为评价该质量部门是否履行了审查和批准与生产、质量控制和质量保证相关的所有程序，并且确保这些程序适宜于其预期用途的职责。
这亦包括相关的记录保管系统。
第二阶段为评估收集来鉴定质量问题的资料并且可以连接到用于检查范围的其它主要系统。
对于每个下述通报项目，该厂商应该备有书面和批准的程序以及援引的文件证明。
一有可能，应该通过监察，验证该厂商对于书面程序的遵守。
这些范围不限于原料药成品，也可能包括起始原料和中间体。
这些范围不仅可能显示在该系统内的缺陷，而且可能显示在会确保范围扩展的其它系统内的缺陷。
该系统下所有范围都应该被覆盖；但是覆盖的实际深度可以因计划的检查策略而异，取决于检查所发现的情况。
●确保履行质量部门职责的员工的适应性。
●如ICH Q7A§2.5《产品质量考察》所述定期质量考察；检查审计范围应该包括在该场所生产的代表性原料药类型；检查审计也应该检查某一批和与每项原料药质量考察有关的资料记录，以验证该厂商的评论充分完整；以及审计应该确认厂商已经鉴定任何动向以及已经纠正或者清除不能接受的变化的起因。
●（质量和医学方面的）投诉评价：以一种及时的方式用文件证明、评价、调研；包括纠正举措（如果适宜）。
确定投诉的方式以及原料药批的内部退回或者再加工/返工的记录是否保证检查的扩展。
●与生产和测试有关的偏差和失误调研：用文件证明、评价、以一种及时的方式调研的关键偏差以及扩展到包括任何有关的原料药和原料；包括纠正举措（如果适宜）。
●变化控制（包括“工艺改进”：用文件证明、评价、批准、评估的重新验证的需要）。
●返回/回收：评估、被保证处扩展的调研、最终处置。
●退回：被保证处扩展的调研、纠正举措（如果适宜）。
●发放原料的系统。
●从最后一次检查以来生产的几批，以评价起因于加工问题的任何退回或者转换（即从药用到非药用）。
FDACGMP六大系统及关注重点
211)
2. 电子记录和电子签名 —— 21 CFR 11 Electronic Records; Electronic Signatures (21 CFR 11)
3. 生物制品通则 —— 21 CFR 600 Biological Products: General (21 CFR 600)
4. 血液及血液成分 CGMP —— 21 CFR 606 Current Good Manufacturing Practice For Blood And Blood Components (21
优扬，医药智造领域的探索者
欧盟/FDA关于药品生产法规要求
美国GMP法规与指南：
❖ 《 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals 》 Part211 ---------FDA
❖ 《 Drug Manufacturing Inspections Program 7356.002 》--------------------------------------- FDA
CFR 606)
FDA 发布的 CGMP 指导文件
1. 21 世纪的 CGMP——基于风险的管理方法 Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century — A Risk-Based Approach
2. 混粉及终剂型加工剂型分层取样与评估 Guidance for Industry: Powder Blends and Finished Dosage Units — Stratified
欧盟/FDA关于药品生产法规要求
❖ 《Guide to Inspections of Dosage form Drug Manufacturer’s - cGMP’s药物制剂生产现行GMP 的检查指南》
2. 电子记录和电子签名 —— 21 CFR 11 Electronic Records; Electronic Signatures (21 CFR 11)
3. 生物制品通则 —— 21 CFR 600 Biological Products: General (21 CFR 600)
4. 血液及血液成分 CGMP —— 21 CFR 606 Current Good Manufacturing Practice For Blood And Blood Components (21
优扬，医药智造领域的探索者
欧盟/FDA关于药品生产法规要求
美国GMP法规与指南：
❖ 《 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals 》 Part211 ---------FDA
❖ 《 Drug Manufacturing Inspections Program 7356.002 》--------------------------------------- FDA
CFR 606)
FDA 发布的 CGMP 指导文件
1. 21 世纪的 CGMP——基于风险的管理方法 Pharmaceutical CGMPs for the 21st Century — A Risk-Based Approach
2. 混粉及终剂型加工剂型分层取样与评估 Guidance for Industry: Powder Blends and Finished Dosage Units — Stratified
欧盟/FDA关于药品生产法规要求
❖ 《Guide to Inspections of Dosage form Drug Manufacturer’s - cGMP’s药物制剂生产现行GMP 的检查指南》
GMP 六大系统简介
GMP六大系统简介
2015.11提纲1ຫໍສະໝຸດ 药品生产企业开办程序2
GMP实施的历史背景与过程
3
GMP六大系统简介
第一部分 药品生产企业开办程序
第一部分 药品生产企业开办程序
1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员 会第七次会议通过的《中华人民共和国药品管理法》 ，经2001年2月28日第九届全国人民代表大会常务 委员会第二十次会议》（主席令第45号） 、2015 年4月24日第十二届全国人民代表大会常务委员会第 十四次会议进行了二次修订，其中对开办程序均有调 整。 老第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》，凭《药品生产许可证》到 工商行政管理部门办理登记注册。 新第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》。无《药品生产许可证》的 ，不得生产药品。
第一部分 药品生产企业开办程序
*省局将按照新修订药品GMP要求组织生产现场检查
。对于一年内通过欧盟（含其成员国）药品监管机构 GMP认证的企业，省局原则上可豁免现场检查，直接 予以出具证明。有下列情形之一，企业须重新通过省 局组织的现场检查后方可出具证明： （一） 没有通过新修订的药品GMP认证的； （二）与国内销售产品的生产工艺或生产车间不同的； （三）2年内企业出现过重大违法违规行为的； （四）日常监管中发现存在较多缺陷的； （五）省局或市局认为需要重新进行生产现场检查的。
第一部分 药品生产企业开办程序 国内生产销售： 药品生产许可证 药品批准文号
GMP认证证书
国外销售且需提供证明： 江苏省局在转发国家食品药品监督管理总局《关 于出口欧盟原料药证明文件有关事项的通知》中 提出具体的要求： *申请出口欧盟原料药证明文件的企业应符合国 家局规定的范围要求。对已有产品出口欧盟且无 《药品生产许可证》的企业须取得《药品生产许 可证》后方可办理相关出口证明文件。……
2015.11提纲1ຫໍສະໝຸດ 药品生产企业开办程序2
GMP实施的历史背景与过程
3
GMP六大系统简介
第一部分 药品生产企业开办程序
第一部分 药品生产企业开办程序
1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员 会第七次会议通过的《中华人民共和国药品管理法》 ，经2001年2月28日第九届全国人民代表大会常务 委员会第二十次会议》（主席令第45号） 、2015 年4月24日第十二届全国人民代表大会常务委员会第 十四次会议进行了二次修订，其中对开办程序均有调 整。 老第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》，凭《药品生产许可证》到 工商行政管理部门办理登记注册。 新第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》。无《药品生产许可证》的 ，不得生产药品。
第一部分 药品生产企业开办程序
*省局将按照新修订药品GMP要求组织生产现场检查
。对于一年内通过欧盟（含其成员国）药品监管机构 GMP认证的企业，省局原则上可豁免现场检查，直接 予以出具证明。有下列情形之一，企业须重新通过省 局组织的现场检查后方可出具证明： （一） 没有通过新修订的药品GMP认证的； （二）与国内销售产品的生产工艺或生产车间不同的； （三）2年内企业出现过重大违法违规行为的； （四）日常监管中发现存在较多缺陷的； （五）省局或市局认为需要重新进行生产现场检查的。
第一部分 药品生产企业开办程序 国内生产销售： 药品生产许可证 药品批准文号
GMP认证证书
国外销售且需提供证明： 江苏省局在转发国家食品药品监督管理总局《关 于出口欧盟原料药证明文件有关事项的通知》中 提出具体的要求： *申请出口欧盟原料药证明文件的企业应符合国 家局规定的范围要求。对已有产品出口欧盟且无 《药品生产许可证》的企业须取得《药品生产许 可证》后方可办理相关出口证明文件。……
GMP 体系介绍PPT
验证记录 批生产记录 批产品、原辅料、包装材料检验记录 员工培训记录 设备记录簿，包括使用、清洁、维护和保养、校准 变更申请、批准记录 环境监测记录及年度总结 稳定性考察试验记录统计及总结 产品年度质量总结 顾客投诉记录 清洁记录 留样记录 生产商考察及审查记录
产品年度质量回顾
目的 确定一年内生产产品的质量趋势 必要时采取措施 可作为生产工艺的回顾性验证
调查所有可能受影响的批次 后续措施
微生物监测的报警限度（Alert Limit）（1）
定义:
低于行动限度
表明系统与通常情况有潜在的偏差
当检测结果超出报警限度时:
立即报告相关部门经理
5个工作日内重新取样
低于报警限度：不必采取其它 措施 高于报警限度：重复取样 连续3次高于：按超出行动限 度处理
微生物监测的报警限度（Alert Limit） （2 ）
A。根据历史数据计算报警限度 B。为新系统或没有历史数据的系统定义报警限度
Action level
100
100
Action level
Alert level (50%action level)
50
60
Alert level (5%results≥)
Байду номын сангаас
GMP 文件结构
一般文件： 与产品无关
标准操作规程 验证总计划及设施、系统、设备、程序及
房间验证文件 工厂基本介绍
专用文件： 与产品有关 产品生产标准及批生产记录原件 产品工艺验证文件及清洁验证文件 产品、物料质量标准和分析方法 政府注册文件
GMP记录
0
0
A
《GMP》课程教学大纲
知识要点：验证文件的编制与管理；GMP对验证的要求；我国GMP对验证的要求；WTO对GMP验证的要求。
第二节涉及GMP验证的各要素
知识要点：涉及GMP验证的各要素；产品设计的确认、机构与操作人员素质的确认、厂房、设施和设备的属性认定、符合质量标准的物料的确认。
(三)本章学时数:2学时
第六章质量体系及其验证文件的编制
3、缪德骅主编.药品生产质量管理规范实施指南.化学工业出版社.2001。
4、叶瑛瑛主编.药品生产验证指南.中国医药科技出版社.1996。
5、叶瑛瑛主编.世界组织国家地区药品生产质员管理规范选编(一).中国医药科技出版社.1993。
6、叶瑛瑛主编.世界组织国家地区药品生产质员管理规范选编(二).中国医药科技出版社.1997。
第五章验证的组织机构
一、教学要求和内容
（一）教学要求
了解产品设计的确认、机构与操作人员素质的确认、厂房、设施和设备的属性认定、符合质量标准的物料的确认。
掌握验证文件的编制与管理；GMP对验证的要求；我国GMP对验证的要求；WTO对GMP验证的要求。涉及GMP验证的各要素。
（二）教学内容
第一节验证文件的编制与管理
一、教学要求和内容
（一）教学要求
了解GMP验证发展简史；药品GMP产生的历史背景。世界卫生组织推行GMP；验证管理规范的发展。验证满足法律法规及对于GMP的要求；验证在质量管理体系中发挥重要的作用；验证可提高企业经济效益。GMP的分类体系。国际上主要的验证规范。
掌握质量管理原则与验证；质量管理原则在实施GMP验证规范中的运用。药品验证的基本手段是进行科学研究；验证的文件化过程。
第一节质量体系文件化
知识要点：质量体系文件化；GMP文件的分类、构成及作用、文件的编制原则与顺序、质量体系文件的管理、验证文件督理程序。GMP对文件的要求、有关GMP认证与检查评审标准对文件的要求。
第二节涉及GMP验证的各要素
知识要点：涉及GMP验证的各要素；产品设计的确认、机构与操作人员素质的确认、厂房、设施和设备的属性认定、符合质量标准的物料的确认。
(三)本章学时数:2学时
第六章质量体系及其验证文件的编制
3、缪德骅主编.药品生产质量管理规范实施指南.化学工业出版社.2001。
4、叶瑛瑛主编.药品生产验证指南.中国医药科技出版社.1996。
5、叶瑛瑛主编.世界组织国家地区药品生产质员管理规范选编(一).中国医药科技出版社.1993。
6、叶瑛瑛主编.世界组织国家地区药品生产质员管理规范选编(二).中国医药科技出版社.1997。
第五章验证的组织机构
一、教学要求和内容
（一）教学要求
了解产品设计的确认、机构与操作人员素质的确认、厂房、设施和设备的属性认定、符合质量标准的物料的确认。
掌握验证文件的编制与管理；GMP对验证的要求；我国GMP对验证的要求；WTO对GMP验证的要求。涉及GMP验证的各要素。
（二）教学内容
第一节验证文件的编制与管理
一、教学要求和内容
（一）教学要求
了解GMP验证发展简史；药品GMP产生的历史背景。世界卫生组织推行GMP；验证管理规范的发展。验证满足法律法规及对于GMP的要求；验证在质量管理体系中发挥重要的作用；验证可提高企业经济效益。GMP的分类体系。国际上主要的验证规范。
掌握质量管理原则与验证；质量管理原则在实施GMP验证规范中的运用。药品验证的基本手段是进行科学研究；验证的文件化过程。
第一节质量体系文件化
知识要点：质量体系文件化；GMP文件的分类、构成及作用、文件的编制原则与顺序、质量体系文件的管理、验证文件督理程序。GMP对文件的要求、有关GMP认证与检查评审标准对文件的要求。
药品GMP质量管理系统简介及检查关注点李亚武ppt课件
注意: 1、特殊操作或特定岗位有不同培训要求， 见评价标准。 2、培训证？ 培训主体是企业，不要求对培训单位和 培训证书的规定（如质检人员不要求由 药品检验所进行培训，持药品检验所发 放的培训证书上岗）。检查员在现场检 查时，可对关键岗位或对有疑问的岗位 人员进行现场核实，来进一步证实其能 力情况。
实际需要调整培训安排。
共同的质量职责
(一)批准和修订书面操作规程和文件； (二)批准产品的生产工艺规程； (三)监控厂区卫生： (四)确保关键设备和仪表经过校准并在校准有效期内； (五)确保完成生产工艺验证； (六)确保企业所有人员都已经过必要的上岗前和继续培训，并根据实际
需要调整培训安排； (七)批准和监督受托生产企业； (八)确定和监控物料和产品的贮存条件； (九)保存记录； (十)监控GMP执行状况； (十—)为监控某些影响产品质量的因素而进行检查、调查和取样。
• 2．评价各种批记录； • 3．确保完成所有必要的检验； • 4．批准质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程； • 5．审核和批准所有与质量有关的变更； • 6．确保所有重大偏差和超标已经过调查并得到及时处理； • 7．批准并监督委托检验； • 8．检查厂房和设备的维护情况，以保持其良好的运行状态； • 9．确保完成各种必要的验证工作，审核和批准验证方案和报告； • 10．确保完成自检； • 11．批准和监督物料的供应商； • 12．确保所有与质量有关的投诉已经过调查，并得到及时正确的处理； • 13．确保完成持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据； • 14．确保完成产品质量回顾分析； • 15．确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据
趋势分析的限度（5）
以QRM为基础的趋势分析（6）
实际需要调整培训安排。
共同的质量职责
(一)批准和修订书面操作规程和文件； (二)批准产品的生产工艺规程； (三)监控厂区卫生： (四)确保关键设备和仪表经过校准并在校准有效期内； (五)确保完成生产工艺验证； (六)确保企业所有人员都已经过必要的上岗前和继续培训，并根据实际
需要调整培训安排； (七)批准和监督受托生产企业； (八)确定和监控物料和产品的贮存条件； (九)保存记录； (十)监控GMP执行状况； (十—)为监控某些影响产品质量的因素而进行检查、调查和取样。
• 2．评价各种批记录； • 3．确保完成所有必要的检验； • 4．批准质量标准、取样方法、检验方法和其它质量管理规程； • 5．审核和批准所有与质量有关的变更； • 6．确保所有重大偏差和超标已经过调查并得到及时处理； • 7．批准并监督委托检验； • 8．检查厂房和设备的维护情况，以保持其良好的运行状态； • 9．确保完成各种必要的验证工作，审核和批准验证方案和报告； • 10．确保完成自检； • 11．批准和监督物料的供应商； • 12．确保所有与质量有关的投诉已经过调查，并得到及时正确的处理； • 13．确保完成持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据； • 14．确保完成产品质量回顾分析； • 15．确保质量控制和质量保证人员都已经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据
趋势分析的限度（5）
以QRM为基础的趋势分析（6）
FDA GMP六大系统
附录A: 每个系统的说明和覆盖范围六大系统：质量系统、设施与设备系统、物料系统、生产系统、包装与标签系统、实验室控制系统。
质量系统质量系统的评估有两个阶段。
第一阶段为评价该质量部门是否履行了审查和批准与生产、质量控制和质量保证相关的所有程序，并且确保这些程序适宜于其预期用途的职责。
这亦包括相关的记录保管系统。
第二阶段为评估收集来鉴定质量问题的资料并且可以连接到用于检查范围的其它主要系统。
对于每个下述通报项目，该厂商应该备有书面和批准的程序以及援引的文件证明。
一有可能，应该通过监察，验证该厂商对于书面程序的遵守。
这些范围不限于原料药成品，也可能包括起始原料和中间体。
这些范围不仅可能显示在该系统内的缺陷，而且可能显示在会确保范围扩展的其它系统内的缺陷。
该系统下所有范围都应该被覆盖；但是覆盖的实际深度可以因计划的检查策略而异，取决于检查所发现的情况。
确保履行质量部门职责的员工的适应性。
如ICH Q7A§2.5《产品质量考察》所述定期质量考察；检查审计范围应该包括在该场所生产的代表性原料药类型；检查审计也应该检查某一批和与每项原料药质量考察有关的资料记录，以验证该厂商的评论充分完整；以及审计应该确认厂商已经鉴定任何动向以及已经纠正或者清除不能接受的变化的起因。
（质量和医学方面的）投诉评价：以一种及时的方式用文件证明、评价、调研；包括纠正举措（如果适宜）。
确定投诉的方式以及原料药批的内部退回或者再加工/返工的记录是否保证检查的扩展。
与生产和测试有关的偏差和失误调研：用文件证明、评价、以一种及时的方式调研的关键偏差以及扩展到包括任何有关的原料药和原料；包括纠正举措（如果适宜）。
变化控制（包括“工艺改进”：用文件证明、评价、批准、评估的重新验证的需要）。
返回/回收：评估、被保证处扩展的调研、最终处置。
退回：被保证处扩展的调研、纠正举措（如果适宜）。
发放原料的系统。
从最后一次检查以来生产的几批，以评价起因于加工问题的任何退回或者转换（即从药用到非药用）。
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❖ 变更控制：记录成文；有评估；实施前批准变更 ；确定是否需要再验证的要求；追踪实施过程。
❖ 返工/再加工：记录成文；评估；审核和批准； 实施前确定验证要求；稳定性评估
❖ 退货/报废：记录成文；做评估；如果被认可进 行调查，必要时扩大调查；成品处理
❖ 稳定性试验：依照方案实施规程；按时分析样品 ；对失败进行调查，适当时扩大范围；必要时发 布区域警报。
8、职员没有培训或者培训不够充分； 9、分析方法转换研究 10、年度产品质量回顾 11、对新杂质的回应 12、未经正确调查放行OOS产品 13、区域警报的发布（药品出现质量问题通过区域
警报告知FDA
实验室系统的关键元素简介
工厂应该要有书面的经批准的与所有实验室活动相关 的规程和相关文件。检查的关键之处为：
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
2010版GMP的框架
一、基本要求（14章313条） 二、11个附录
1、无菌药品 2、原料药 3、生物制品 4、血液制品 5、中药制剂
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
6、中药饮片 7、医用氧 8、取样 9、放射性药品 10、确认和验证 11、计算机化系统
第三部分 GMP六大系统简介
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
GMP实施的历史背景
1961年发生了震惊世界的“反应停”事件， 这是上世纪涉及世界的最大的药物灾难事件；这 一事件促使了GMP的诞生，1963年美国FDA颁 布了世界上第一部《药品生产质量管理规范》， 从此GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新与 发展。
❖ 生产和检验记录的审核、产品放行。
❖ 所有与质量相关活动的审核和批准。
❖ 合同商审计以及关键物料供应商审计。 ❖ 召回（包括对任何不符合既定标准的API尝试回
收），明确问题的根源并确定整改措施。
注：记录很关键。如果没有写下并正确记录，检 查员将不清楚是否是按正确方法处理的。切记， FDA的观点是：如果你没有记录，就表示从未发 生。
第三部分 GMP六大系统简介
❖ICH Q7A 原料药GMP指南
❖ 深思熟虑的Q7A 如果Q7A要求你做什么，你就应尽可能的去做； 如果指南禁止你做什么，则你很可能是不应该做的； 如果指南并没有禁止做什么，则大概是可以做的； 如果并没有要求你一定得做什么，则你可能并不需要去 做。
第三部分 GMP六大系统简介
第一部分 药品生产企业开办程序
❖ 国内生产销售： 药品生产许可证 药品批准文号 GMP认证证书
❖ 国外销售且需提供证明： 江苏省局在转发国家食品药品监督管理总局《关 于出口欧盟原料药证明文件有关事项的通知》中 提出具体的要求： *申请出口欧盟原料药证明文件的企业应符合国 家局规定的范围要求。对已有产品出口欧盟且无 《药品生产许可证》的企业须取得《药品生产许 可证》后方可办理相关出口证明文件。……
第三部分 GMP六大系统简介
❖ 六大系统
质量系统（Quality） 实验室系统（Laboratory Control） 生产系统（Production） 设施及设备系统（Facilities and Equipment） 物料系统（Materials） 包装和标签系统（Packaging and labeling）
❖ 职责：有足够的人员确保履行质量部门的职责。 ❖ 产品质量回顾，不少于一年一次，含所有生产批次。包
括以下有关信息： 投诉调查 偏差调查 不合格调查 变更控制 返工/再加工事件 退货/报废 稳定性试验 生产数据，包括收率和关键产品质量特性 对以上不利数据应有趋势分析，并对不合理的变量进行了
更正或降低程度。
7、缺少计算机化和或/自动化处理的验证 8、遵循批准的分析方法欠缺 9、缺少能指示稳定性的方法 10、遵循稳定性程序欠缺 11、取样不充分
生产系统的关键元素简介
❖ 工厂应该要有书面的经批准的与所有生产活动相 关的规程。书面的操作规程应该包括中间体和成 品的生产。检查的关键之处为：
❖ 批生产记录的批准和保存
FDA评价质量系统采用两个不同的步骤:
检查员评估质量部门是否行使其职责，审核 和批准与质量相关的程序,并确保这些规程以及相 关的记录与其适用预期用途一致。
检查员对质量部门所收集和分析的数据进行评 估,用于确定质量问题以及在纠正措施中连接其他 体系。
❖ 对于以下企业质量计划中的每一个关键元素,企 业应该有书面的经过批准的规程以及相关的文件 记录。
❖ 采用经批准的方法进行检验，完成检验记录，保 留所有原始记录（如色谱和光谱图）
❖ 由第二位有资格的化验员及时复核分析结果 ❖ 遵循OOS规程，包括及时完成调查，使用预先制
定的复验取样计划
❖ 足够的关键原料和成品的留样。定期检测成品留 样并记录
❖ 稳定性检测计划，包括显示检测方法能力的稳定 性证明。
❖ 质量系统潜在严重失误： 1、审核/批准，含标准制定 2、未及时记录所执行的操作 3、对稳定性、OOS和生产/投诉中所做的失败进
行调查和趋势分析
4、对其他系统进行评估以确保符合GMP和SOP 5、验证出错，含对再验证结果的评估 6、稳定性计划的实施
7、质量部门的责任没有明确定义或者没有执行其职 责；
❖ 批记录的分发、确认和控制
❖ 各组分的投料程序和操作
第一部分 药品生产企业开办程序
* 对于第二种品种，企业领取出口证明时，还应 提供《药品生产许可证》副本原件，省局将在其 《药品生产许可证》副本变更页中记载：出口原 料药（XXXX、XXX，不得在国内作为原料药销 售使用）。出口欧盟原料药证明文件的有效期不 超过三年并且应与《药品GMP证书》有效期一致 ，到期后企业应重新申请。
第三部分 GMP六大系统简介
❖ 六大系统的检查共性 *书面的经批准的规程 *确认书面规程得到执行，形成的记录文件 *检查包括从起始原料到成品的全过程 *根据检查情况，检查的覆盖面和深度可以变化 *人员的培训/资质 *变更控制 *对不希望的偏差进行的书面调查
第三部分 GMP六大系统简介
质量系统的关键元素的基本要求
符合质量标准、满足用户需求
合格的产品
符合生产许可和注册批准
按照工艺规程和SOP
防止污染和交叉污染
利用厂房和设施设备
资质和技能
经过培训的人员
第二部分 GMP实施的历史背景与过程 我国GMP的历史沿革
❖ 1982年，中国医药工业协会制定了《药品生产质 量管理规范》并在医药行业推行
❖ 合适的批准、保存和使用标准品的规程。对照标 准品：来源、纯度和含量，必要时通过检验确定 与现存官方对照标准品的等效性。工作标准品的 分析证书
❖ 分析方法的验证或药典方法的确认
❖ 色谱系统的（GC和HPLC等）的系统适用性检查
❖ 质量标准和取样计划的发放
❖ 实验室变更控制 ❖ 制定试剂的有效期 ❖ 对突发的事故和偏差进行调查并记录
第一部分 药品生产企业开办程序
*省局将按照新修订药品GMP要求组织生产现场检查 。对于一年内通过欧盟（含其成员国）药品监管机构 GMP认证的企业，省局原则上可豁免现场检查，直接 予以出具证明。有下列情形之一，企业须重新通过省 局组织的现场检查后方可出具证明： （一） 没有通过新修订的药品GMP认证的； （二）与国内销售产品的生产工艺或生产车间不同的； （三）2年内企业出现过重大违法违规行为的； （四）日常监管中发现存在较多缺陷的； （五）省局或市局认为需要重新进行生产现场检查的。
现代药品生产的特点
1、原料、辅料品种多，消耗大； 2、采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术 装备； 3、药品生产系统的复杂性、综合性； 4、产品质量要求严格； 5、生产管理法制化。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
实施GMP的目的
最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉 污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生 产出符合预定用途和注册要求的药品。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
什么是GMP？
即药品生产质量管理规范，GMP是Good Manufacturing Practice For Drugs的简 称，是在生产全过程中，用科学、合理、规范化 的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学 管理办法。
第二部分 GMP实施的历史背景与过程
GMP六大系统简介 2015.11
提纲
1
药品生产企业开办程序
2
GMP实施的历史背景与过程
3
GMP六大系统简介
第一部分 药品生产企业开办程序
❖ 1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员 会第七次会议通过的《中华人民共和国药品管理法》 ，经2001年2月28日第九届全国人民代表大会常务 委员会第二十次会议》（主席令第45号） 、2015 年4月24日第十二届全国人民代表大会常务委员会第 十四次会议进行了二次修订，其中对开办程序均有调 整。 老第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》，凭《药品生产许可证》到 工商行政管理部门办理登记注册。 新第七条 开办药品生产企业，须经企业所在地省 、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并 发给《药品生产许可证》。无《药品生产许可证》的 ，不得生产药品。
❖ 对于必要的实验室操作,应该配备足够的化验员和管 理人员
❖ 员工要足够的资质
❖ 对化验员进行定期的培训，并需获得证书
❖ 要配备足够的设施和设备
❖ 分析仪器和设备的校验和维护计划、记录。要有仪 器校验规程并及时进行校验，要有维护规程，按照 生产商的建议进行维护
❖ 计算机化或自动化程序的验证和安全性。原始数 据保存的安全性
（四）具有保证药品质量的规章制度。 第九条 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依 本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督 理部门按照规定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理 规范》的要求进行认证；对认证合格的，发给认证证书。