制药用水的要求与工艺用水介绍
GMP认证制药用水要求
GMP认证制药用水要求一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。
采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。
3）注射用水（Water for n）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
打针用水可作为配制打针剂用的溶剂。
4）灭菌打针用水（XXX）：为打针用水依照打针剂生产工艺制备所得的水。
灭菌打针用水用于灭菌粉末的溶剂或打针液的稀释剂。
2、制药用水的水质尺度1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于打针剂、滴眼液冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的尺度化、通用化、系统化零部件。
3、装备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。
零件表面应做镀铬等表面处置惩罚，以耐腐蚀，避免生锈。
制药用水有哪些分类和水质标准
制药用水分类和水质标准：制药用水（加工用水：药品制造过程中使用的水，如饮用水，纯净水和注射用水）分类1.饮用水：自来水或深井水，通常由自来水公司提供，也称为原水，其水质必须符合国家标准GB5749-85“饮用水卫生标准”。
有。
根据《2010年中国药典》，饮用水不能直接用于制备或测试。
2.纯化水(Purified Water)：制药用水，由原水通过蒸馏，离子交换，反渗透或任何其他合适的方法制成，无任何添加剂。
纯化水可用作制备普通药物制剂的溶剂或测试水。
它不能用于准备注射剂。
通过非热处理（例如离子交换，反渗透和超滤）制备的纯净水通常也称为去离子水。
通过使用特殊设计的蒸馏器蒸馏制备的纯净水通常称为蒸馏水。
3. 注射用水：通过将水纯化为原水，再用专门设计的蒸馏水蒸馏，冷凝和冷却后通过膜过滤得到的水。
注射用水可以用作注射溶剂。
4. 无菌注射用水：根据注射液的生产工艺准备注射用水。
注射用无菌水是用于粉末消毒的溶剂或稀释剂。
制药用水的水质标准：1.饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)2.纯化水：应符合《2010中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3.注射用水：应符合2010中国药典所收载的注射用水标准二：2010年中国药典对纯水、注射用水、灭菌注射用水的pH、电导率、总有机碳(TOC)的检测提出如下要求：1. 药典对pH检测的新要求：pH值应处在5.0～7.0。
2.药典对电导率检测的新要求：调节待测样品的温度至25℃。
标示装量为10ml或10ml以下时，电导率限度为25μS/cm;标示装量为10ml以上时，电导率限度为5μS/cm。
测定的电导率值不大于限度值，则判为符合规定;如电导率值大于限度值，则判为不符合规定。
制药用水指南
制药用水指南目录一．综述（一）制药用水（二）水系统二．定义三．水的质量标准（一）饮用水（二）纯化水（三）注射用水（四）非药典要求用水四．饮用水、非药典要求用水及药典要求用水的使用（一）饮用水（二）非药典要求用水（三）药典要求用水五．药典要求用水制造系统的设计（一）水纯化方法（二）总设计（三）纯化水（四）注射用水六．水系统储罐及环路的设计（一）总体要求（二）典型的纯化水储存及分配环路模式（三）典型的注射用水储存及分配环路模式（四）储罐（五）呼吸滤器（六）管道（七）循环泵（八）热交换器（九）使用点（十）过程测量与控制七．建材及方法（一）纯化水与注射用水（二）绝热（三）其它八．水系统的试运行与验证（一）试运行（二）系统确认文件（三）系统确认及其取样程序（四）验收标准及验证报告（五）变更控制与再确认九．水系统的日常监控（一）饮用水（二）工艺水系统（三）纯化水与注射用水十．水系统日常运行及维护保养（一）清洁与钝化十一．实验室用水十二．取样（一）取样规程（二）纯化水系统代表性取样点的选择（三）取样操作和检测十三．参考文献一．综述（一）制药用水在药品制造过程不同阶段的工艺用水及其检测过程中，水是使用最广泛的物质、原料或起始物料。
药品的不同给药方式，决定了水的不同质量等级需求。
用于药品制造过程不同阶段的工艺用水及实验室用水均需满足各自的要求。
在整个处理、储存和分配过程中，水的质量（包括微生物学和化学质量）控制是人们关注的焦点。
与其他产品和组份不同，水通常根据需要从水系统中获得，使用前不经过质量检验或批质量评价程序。
因此，应当保证其质量符合特定的标准。
另外，某些微生物检验可能需要一段培养时间，因此，其检验结果很可能滞后于水的使用。
应优先考虑控制制药用水的微生物学质量。
某些微生物可能在水处理单元、储存和分配环节繁殖。
通过日常的消毒和各种防止微生物繁殖的方法以尽量避免生物污染至关重要。
（二）水系统制药用水的生产、储存和分配系统的设计、选材、建设、安装、试运行、验证和维护，应能确保其能够可靠地生产具有相应质量的水。
制药用水
– – – – 水源中悬浮物含量较高需设置砂滤（多介质） 水源中硬度高，需增加软化工序 水源中有机物含量较高，需增加凝聚，活性炭吸附 水源中氯离子较高，为防止对后工序离子交换，反渗透 的影响，需加氧化－还原处理（通常加NaHSO3） – 水源中CO2含量高时，需采用脱气装置 – 水源中细菌较多，需采用加氯或臭氧，或紫外灭菌
电渗析或反渗透装置
脱气塔 纯化水
阴离子树脂床
多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机
热贮水器（80℃）或65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态贮存 注射用 水
1、纯化水项检查 2、氨 3、细菌内毒素 4、微生物限度
注射用水 质量检查
◆注射用水 质全性
• • • •
螺旋卷式反渗透膜
中空纤维式反渗透
• 中空纤维式反渗透组件是由数万至数十万根中空纤维，其 端部由树脂固接的封头组成。 • 用于纯化水制备时，高压盐水流过纤维外壁，而纯化水由 纤维中心流出。
l.中空纤维；2.外壳；3.原水分布管；4.密封隔圈；5.端板；
6.多孔支撑板；7.环氧树脂管板；8.中空纤维端部示意；9.隔网
2.水的净化技术——后处理技术
• 紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤
3. 制 备 工 艺
饮 用 水 原 水 泵
石 英 砂 过 滤 器 活 性 碳 过 滤 器 5um 保 安 过 滤
絮 凝 剂
阻 诟 剂
一 级 RO
除 菌 过 滤
紫 外 杀 菌
纯 化 水 箱
二 级 RO
高 压 泵
中 间 水 箱
使用点1
使用点2
2.蒸馏水机的设计要求：
A. B. C. D. E. 材质：316L不锈钢材料，抛光并钝化处理 焊接 控制 冷凝器 排气
制药用水指南范文
制药用水指南范文引言：制药用水是指在制药、生物制剂和生产过程中使用的一种特殊的水质。
由于制药工艺的特殊性，制药用水的要求相对较高，对水质的纯净度、无菌性、稳定性等有严格的要求。
本文将就制药用水的纯净度、水质要求、处理工艺等方面进行详细介绍。
一、制药用水的纯净度要求制药用水需要具备高度纯净度，以确保生产出的药品的质量和安全性。
主要包括以下几方面的要求：1. 电导率：制药用水的电导率一般要求高于0.2μs/cm，以确保水中痕量的离子杂质浓度低于0.1ppm。
2. TOC（总有机碳）：TOC是衡量水中有机污染物含量的指标，制药用水的TOC应低于0.5ppm，以确保水中的有机污染物对药品生产的影响最小化。
3. 细菌总数：制药用水应满足无菌要求，细菌总数应低于10cfu/mL，以避免细菌的感染和繁殖。
4. 重金属：制药用水中的重金属含量应低于0.1ppm，以避免对药品质量和人体健康的影响。
二、制药用水的水质要求除了纯净度要求外，制药用水还需要满足各类药品的生产工艺和要求。
主要包括以下几个方面：1. 微生物限度：制药用水的微生物限度要符合药典要求，例如美国药典（USP）规定制药用水的大肠杆菌限度应低于10cfu/100mL，霉菌限度应低于10cfu/100mL。
对于注射用水等应用更严苛的药品，微生物限度要求更高。
2.pH值：制药用水的pH值应在5至7之间，以确保对药品生产无不良影响。
3.温度：制药用水的温度应根据不同的工艺要求进行调整，一般应保持在20-30摄氏度之间。
4.色度、气味和味道：制药用水应无色、无异味，无明显的化学味道。
三、制药用水处理工艺制药用水的处理工艺一般包括预处理和后处理两个环节，预处理主要用于去除水中的悬浮物、溶解性无机盐和部分有机物，后处理主要用于去除水中的溶解性有机物和微生物。
1.预处理：预处理一般包括净水、软化和过滤等步骤。
净水主要通过去除杂质和部分溶解性离子来提高水的纯净度；软化主要是通过去除水中的镁、钙离子等硬度物质，以防止在后续处理工艺中产生沉淀和结垢；过滤主要用于去除水中的悬浮物和颗粒物。
制药用水原理介绍
制药用水原理介绍制药用水是在制药工艺中广泛应用的一种特殊用途水。
它通常要求纯净、无菌，并且符合一定的药典标准。
制药用水在制药工艺中起到非常关键的作用，可以用于药物溶解、浸提、洗涤、稀释、调节浓度等多个环节，因此对于制药企业来说，选用合适的制药用水设备以及控制制药用水质量非常重要。
制药用水的制备需要通过一系列的水处理技术和设备，包括预处理、纯化和消毒等过程。
预处理一般包括进水过滤、软化和反渗透处理等步骤，其目的是去除原水中的悬浮物、溶解物和各种离子。
纯化过程是对预处理后的水进行进一步的净化，主要通过离子交换和电去盐等技术去除水中的离子。
消毒则是为了杀灭预处理和纯化过程中可能存在的细菌、病毒和其他微生物。
制药用水的纯度标准一般根据不同药典而定，常见的包括中国药典、美国药典和欧洲药典等。
其中，欧洲药典对制药用水的要求最为严格，分为不同等级，包括A、B和C三个等级。
A级制药用水要求最高，适用于药物的高洁净度制备和生产，其水质要求符合多项指标，如电导率、溶解氧、菌落总数等。
B级制药用水要求稍低一些，适用于一般制药工艺中的溶解、稀释和调节等环节。
C级制药用水则是一种相对较低纯度的水，适用于洗涤、清洗和一般用途等。
制药用水中，除了物质的纯度之外，还要求水的微生物指标符合要求。
制药工艺中常用的消毒方法包括紫外线杀菌、臭氧消毒和化学消毒等。
紫外线杀菌是一种常用的非化学消毒方法，其原理是通过紫外线照射杀死水中的细菌和病毒。
臭氧消毒则是利用臭氧的氧化作用杀灭水中的微生物，这种方法可以高效地去除水中的有机物和微生物。
化学消毒则是通过添加化学消毒剂，如过氧化氢和二氧化氯等，杀灭水中的微生物。
制药用水在制药工艺中的应用非常广泛。
首先，药物的溶解和稀释常常需要用到纯净水。
一些药物需要用溶液形式进行给药，这就要求愈加水质要纯净，使药物的质量得到保证。
其次，在药物的浸提过程中，制药用水可以用来浸泡药材，并将药材中的有效成分溶解出来。
制药用水的制备工艺及其质量控制
contents
目录
• 制药用水概述 • 制药用水的制备工艺 • 制药用水的质量控制 • 制药用水系统设计与运行管理 • 制药用水常见问题及解决方案 • 制药用水未来发展趋势与展望
01 制药用水概述
制药用水的定义与分类
定义
制药用水指用于药品生产过程中 的各种用水，包括原料药用水、 制剂用水等。
质量控制
制药企业需建立严格的质量控制体系，对制药用水的原水、制水设备、储存和分配系统等进行定期检测和验 证，确保制药用水的质量符合相关法规和标准要求。
02 制药用水的制备工艺
原水预处理
01
02
03
去除悬浮物
通过沉淀、过滤等方法去 除原水中的悬浮物，降低 水的浊度。
软化处理
采用离子交换树脂等方法 去除原水中的钙、镁等硬 度离子，防止后续设备结 垢。
智能化、自动化发展趋势
01
传感器与在线监测技术
实时监测制药用水的水质参数，实现数据自动采集、分析和报警，提高
制药用水质量的可控性和稳定性。
02
自动化控制系统
通过PLC、DCS等控制系统，实现制药用水制备过程的自动化和智能化，
降低人工干预和操作失误的风险。
03
大数据与人工智能技术应用
利用大数据分析和人工智能技术，对制药用水制备过程进行优化和预测，
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储存与分配系统
根据制药用水的需求和用量，设计合理的储存与分配系统，包括储水 罐、输送管道、阀门等设备的选型与配置。
系统运行与维护管理
运行管理
制定完善的制药用水系统运行管理制度，明确各岗位职责和操作规范， 确保系统的稳定运行。
药物制剂技术制药用水解析
第三节 注射用水的制备
一、注射用水的制备技术及设备 主要可以用蒸馏法和反渗透法 2010 年版的《中国药典》只记载了 蒸馏法。
1.注射用水的制备工艺
美国药典:可采用反渗透法，但必须在线控制 TOC和电导率。
英国药典和欧洲药典： 可采用反渗透法，但 必须在线控制微生物限度、TOC和电导率。
日本药典： 可采用反渗透法，但必须增加 TOC的检测项目。
特点： 效率高、常温操作，无残留不腐蚀，设 备体积小，操作工艺简单，耗能低。
第二节 纯化水的制备
二、纯化水的制备操作（了解）
三、纯化水的质量控制 纯化水为无色、无臭、无味的澄明液体。 检查项目主要有：酸碱度、电导率、硝酸盐、
亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、总有机 碳、不挥发物、重金属、微生物限度。
第三章 制药用水
制药用水的种类及应用 饮用水
电渗析 离子交换 反渗透 蒸馏法
纯化水 蒸馏 注射用水
灭菌
灭菌注射用水
第一节 概述
一、制药用水的种类及应用 制药用水主要有 饮用水，纯化水，注射用水，
灭菌注射用水。 1.饮用水： 指符合生活饮用水标准的水 主要用于：制备纯化水；清洗中药材、中药
饮片和普通制剂所用药材；清洗制药工具；
浓水区 阳
阴 +离 极 + +子
—— 膜
淡水区 阴 浓水区
—
离 子
—
+
膜 ——
阳 极
++
当原水含盐量高达 3000mg/L 时，不宜采用离子交
换法制备纯化水，但电渗析法仍适用。它不用酸碱
处理，较离子交换法经济。
③ 反渗透法 (reverse osmosis)
USP-1231制药工艺用水
USP <1231>制药工艺用水在药物制品的生产、流程和合成中，水是最常用的一种物质，原料或者成分。
在水净化、贮存、输送期间，无处不在的微生物有可能在水中扩散，因此对制品上述过程中的水中的微生物质量控制是极其重要的。
如果未经控制即直接用于最终产品上，那些微生物或者它们的代谢产物最终对药品产生不利的后果。
用在药品早期阶段和作为各种净化水的原料或供水者必须达到环境保护组织（EPA）公布的国家饮用水标准（NP DWR）（40 CFR 141）。
欧盟或日本类似的饮用水规定也是可以接受的。
这些规定保证水中不含有大肠杆菌。
如果确定水中含有这种污染源，这也许预示或者表明还存在其它微生物污染源，其中包括使人致病的一些病菌。
另外，达到国家饮用水标准并不排除没有考虑到水中含有现在认为还不是关系公众健康的其它的微生物，这些微生物是药品成分和产品合成的一个危害因素，或影响其药品效果。
基于这个原因，现在把制药工艺用水分为不同的级别。
水的归类饮用水——虽然饮用水没有通过专题来论述，但它必须遵循EPA NPPWR（见上）或者欧盟和日本有类似的标准。
饮用水可以从不同的水源获得，其中包括公共事业用水或私人使用水（例如：水井）或者多种方式相结合。
饮用水可以用在化工合成的初期阶段和制药设备初期阶段的清洗。
它是作为生产制药用水指定的供水源。
饮用水的质量的差异受季节变化的影响，因此，生产制药用水的操作步骤应考虑到这一点而进行设计。
净化水——净化水（参见美国药典专著）在成药的正式生产中作为赋形剂，同样用于制药方面和清洗一定的机器设备和化学药用原料的成药。
净化水必须达到离子有机化学药品纯度的要求，同时还要避免微生物扩散。
通常使用饮用水作为供给水，通过一系列操作使水纯化。
这些操作包括去离子、蒸馏、离子交换、反向渗透、过滤或者其它适宜的程序。
净化水系统必须通过证实。
净化水系统是在环绕的环境中对水进行生产、贮存和循环，因而极易受粘性微生物膜的感染。
制药用纯化水的定义与用途
四、制药工艺用水的质量标准
在《中国药典》2010 版中，规定纯化水检查项目包括酸碱度； 硝酸盐；亚硝酸盐；氨； 电导率；总有机碳；易氧化物；不挥发物；重金属；微生物限 度，其中总有机碳和易氧化物 两项可选做一项。与2005 版相比，增加了电导率和总有机碳 的要求，取消了氯化物、硫酸 盐与钙盐的检验项目。
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制药用纯化水的定义与用途
一、制药用水的定义、用途
制药用水通常指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水。
对制药用水的定义和用途，通常以药典为准。
各国药典对制药用水通常有不同的定义、不同的用途规定。
二、中国制药用水的定义、水质要求和应用范围
【法规要求】 在《药品生产质量管理规范》2010 修订版通则和附录中有如下要求： 《药品生产质量管理规范》2010 修订版： 第九十六条 制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》 的质量标准及相关要 求。制药用水至少应采用饮用水。 第一百条 应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 附录1 第五十条 无菌原料药的精制、无菌药品的配制、直接接触药品 的包装材料和器具 等最终清洗、 A/B 级区内消毒剂和清洁剂的配制用水应符合注射用水 的质量标准。 附录2：原料药 第十一条 非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化 水的质量标准。 附录5：中药制剂 第三十三条 中药材洗涤、浸润、提取用工艺用水的 质量标准不得低于 饮用水标准，无菌制剂的提取用工艺用水应采用纯化水。
在《中国药典》2010 版中，规定注射用水检查pH 值；氨； 硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机碳、不挥发物与重金 属；细菌内毒素；微生物限度。与2005 版相比，增加了电 导率和总有机碳的要求。 在《中国药典》2010 版中，规定灭菌注射用水检查pH 值； 氯化物、硫酸盐与钙盐；二氧化碳；易氧化物；硝酸盐与 亚硝酸盐、氨、电导率、不挥发物与重金属；细菌内毒素。
制药用医药用水设备制水标准
制药用医药用水设备制水标准一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。
按2000中国药典规定，饮用水不能直截了当用作制剂的制备或试验用水。
2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。
纯化水可作为配制一般药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。
采纳离子交换法、反渗透法、超滤法等非热水处理设备的纯化水一样又称去离子水。
采纳专门设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一样又称蒸馏水。
3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经专门设计的蒸馏器蒸馏冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。
注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。
4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。
灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
2、制药用水的水质标准1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。
在制水工艺中通常采纳在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。
制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,关于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。
3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准。
二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。
2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采纳的标准化、通用化、系统化零部件。
3、设备内外壁表面，要求光滑平坦、无死角，容易清洗、灭菌。
水处理的知识——制药用水技术
• （6）如何用紫外线对水进行消毒灭菌
• 波长为254nm的紫外光,可作用于细菌细胞 内的核酸蛋白使其变性,从而杀灭细菌或阻 碍其生长。
四、纯化水的制备
• 纯化水系指用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或 其他适宜的方法制得供药用的水。纯化水化学纯 度较高，但在除热原上不如重蒸馏法可靠，故一 般供洗涤（粗洗）或作制备注射用水的水源。 • 一、离子交换法 • （一）离子交换树脂的类型 • 我国医药生产中，常用的树脂有两种，一种是 762 型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂，另一种是 717 型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。
• （五）树脂的再生 • 当离子交换树脂交换一定量的水后，树脂分子上可交换的 H ＋ 、 OH － 逐渐减少，交换能力下降，出现交换水质量 不合格，此时通称为树脂失效或老化。此时就要再生。树 脂的再生，即利用酸、碱溶液中的 H ＋ 、 OH － 离子分别 与失活了的树脂相作用，将所吸附的阴、阳离子置换下来。 具体操作如下：将树脂置于容器中，用水洗涤后，加入树 脂体积 3 － 5 倍量的再生剂浸泡 2 小时，并随时搅拌， 倾出再生剂，最后用水洗除再生剂即可（阳树脂常水洗至 出水 pH3.0-4.0 ，阴树脂用经过阳树脂交换的水洗至 pH8.0-9.0 ）。混合床树脂的再生，先用水反冲，由于两 种树脂的湿真相对密度不同（阳树脂重下沉，阴树脂轻而 上浮）加以分离，再按阳、阴树脂再生法再生。
三、常用哪些方法对水进行预处理
• 原水一般含有较多机械介质、胶体物质、微生物和活性剩 余氯等，在制备制药用水前，必须先进行预处理。原水预 处理通常是指凝聚澄清、滤过、吸附、软化、脱气和杀菌 消毒等工序。有下列常见预处理方法： • ⑴含铁、硅离子量较高的原水，即使浊度不高，由于对离 子交换树脂和反渗透膜有严重危害，通常要用凝聚澄清法 促使其沉淀除去。 • 凝聚澄清一般采用投用药剂的方法。常用药剂有：0.1～ 0.2g硫酸铝钾/10L水、0.5～1.0g羟基氯化铝/10L及 0.001%～0.02%硫酸铝等。影响凝聚效果的主要因素有水 的pH值、水温、 • 水中含盐成分等。投加药剂可用旋流式反应器、泵前投料、 管内投料等方式
制药用水简介
制药用水简介制药用水通常指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水。
制药用水是制药生产过程的重要原料，参与了整个生产工艺过程，包括原料生产、分离纯化、成品制备、洗涤过程、清洗过程和消毒过程等。
因此，在制药生产过程中，制药用水系统是至关重要的组成部分。
制药用蒸汽系统是湿热灭菌的一种介质，主要应用于注射用水系统、湿热灭菌柜、生物反应器、配液罐、管路系统、过滤器等重要设备与系统的灭菌。
常见的制药用蒸汽系统主要为纯蒸汽系统，纯蒸汽的冷凝水直接与设备或物品表面接触，或者接触到用以分析物品性质的物料，纯蒸汽冷凝后的水质需满足注射用水质量标准，因此，制药用蒸汽系统也是医药行业无菌生产工艺过程中一个非常重要的组成部分。
制药用水和制药用蒸汽的质量从药品生产质量管理规范（GMP）和药典的角度来看非常重要，从良好的工程管理规范（GEP）和经济的角度来看也同样重要，制药生产企业必须证明其所使用的制药用水系统与制药用蒸汽系统能始终如一地提供达到质量标准的制药用水与制药用蒸汽。
通常情况下，制药行业将制药用水系统与制药用蒸汽系统统称为制药用水系统，简称水系统。
制备制药用水的本质是减少或消灭潜在的污染源，欧盟和WHO将制药用水中的杂质列为潜在杂质来源之一，基于这个问题的考虑，本书提出如何进行制药用水制备、储存与分配系统的设计并确保污染风险得到控制。
1.1 制药用水的分类对制药用水的定义和用途，通常以药典为准，各国药典对制药用水通常有不同的定义、不同的用途规定。
从使用角度分类，制药用水主要分为散装水与包装水两大类。
散装水特指制药生产企业按相关生产工艺自制的制药用水，例如，中国药典认可的散装水包括纯化水和注射用水；欧盟药典认可的散装水包括散装纯化水、草药提取用水和注射用水；美国药典认可的散装水包括散装纯化水、血液透析用水和注射用水等。
包装水也称成品水，特指按制药工艺生产的包装成品水，例如，中国药典收录了灭菌注射用水；欧盟药典收录了包装纯化水和灭菌注射用水等；美国药典收录了抑菌注射用水、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、灭菌冲洗用水和灭菌纯化水等多种产品水（表1）。
工艺用水系统
工艺用水系统一、制药工艺用水的概念二、工艺用水的使用三、纯化水和注射用水标准四、原水中需除去的物质五、制药用水的制备六、储存和分配系统七、制水系统微生物的控制八、制水系统验证九、需要强调的问题十、制水系统的检查要点一、制药工艺用水的概念制药用水1、饮用水：天然水经净化处理所得的水，（符合GB5749-2006,2007年7月1日实施，菌落数＜100CFU/ml，小型集中供水或分散式供水＜ 500个）2、纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂，符合药典指标要求;菌落数＜100CFU/ml3、注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，符合细菌内毒素试验要求，必须在防止细菌内毒素产生的条件下生产贮藏。
符合药典的要求，菌落数＜10CFU/100ml4、灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。
制剂品种。
二、工艺用水的使用要根据药品质量的工艺要求选择制药用水的品质要求；同时要满足本国的有关药品法律法规的要求和目标市场地区相关法律法规的要求。
需要特别注意的是中国药典对无菌制剂均要求采用注射用水，如滴眼剂等。
1、2010版GMP第九十六条制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。
制药用水至少应采用饮用水。
2、2010版GMP第一百条，应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。
3、附录1 第五十条，无菌原料药的精制、无菌药品的配制、直接接触药品的包装材料和器具等最终清洗、A/B 级区内消毒剂和清洁剂的配制用水应符合注射用水的质量标准。
4、附录 2：原料药第十一条，非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。
5、附录 5：中药制剂第三十三条，中药材洗涤、浸润、提取用工艺用水的质量标准不得低于饮用水标准，无菌制剂的提取用工艺用水应采用纯化水。
饮用水:药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等用水。
制药用水的要求与工艺用水介绍
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
制药用水
3、吸附 在水处理过程中,利用多孔的固体材料,
使水中的污染物吸附在固体材料空隙内的 处理方法为吸附。使用吸附法可以去除水 中的有机物、胶体物质、微生物和余氯等， 吸附法还可以对水进行除臭、脱色等。吸 附过程常用的材料有活性炭和大空隙的吸 附树脂等。
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制药用水
应监控以下项目： 水源 处理程序 水处理设备 水被处理后的检测 要求的监测记录
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制药用水
前处理步骤： 初滤和多介质过滤器 凝聚或絮凝 脱盐 软化
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制药用水
常用源水预处理方法：
1、 混凝 ：由于混凝剂的作用，混凝过程中同时发生以 下物理化学作用。 ①中和 ②过滤 ③吸附 ④表面接触 影响混凝效果的主要因素 ： ①水的PH值 ②温度 ③碱度的影响 混凝剂：混凝剂是水中能够将胶体颗粒聚集或粘附 在一起的物质，有无机混凝剂和有机混凝剂之分。
生物群落
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制药用水
为什么要纯化源水？
1、必须除去水中的杂质以防止产品污染
2、控制微生物以避免污染产品
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制药用水
源水的来源： 雨水 表面或地下水 井水或地表渗出水 城市供水 — “自来水”
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制药用水
水系统设计
• 卫生泵 • 卡箍和O形圈 • 相对于螺纹联接 • 热交换器 • 不得使用侧管水位测量装置
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2020中国药典中纯化水、注射用水和灭菌注射用水的要求
2020中国药典中纯化水、注射用水和灭菌注射用水的要求1. 引言1.1 概述本篇长文旨在探讨2020年中国药典中对纯化水、注射用水以及灭菌注射用水的要求。
随着医疗技术的不断发展和进步，药品生产质量与安全性成为人们关注的焦点。
作为一种广泛应用于制药工业的重要溶剂和辅助原料，水的质量和纯度对药品的质量具有重要影响。
因此，本文将详细介绍纯化水、注射用水以及灭菌注射用水在制药工业中所需符合的标准和规定。
1.2 文章结构本文共分为五个部分。
除了引言外，还包括纯化水、注射用水、灭菌注射用水以及结论部分。
每一部分都将针对相关要求进行详细探讨，并涵盖定义和用途、生产要求以及检测方法等方面内容。
1.3 目的本文的目的是使读者更加全面了解2020年中国药典中关于纯化水、注射用水以及灭菌注射用水的相关要求。
通过阐述这些标准和规定，可以帮助制药企业、研究人员以及相关从业人员加强水质管理，确保药品生产环节中的安全性和可靠性。
同时，读者还能了解到各种水质要求的检测方法，以便合理选择并进行相应检验。
以上是文章“1. 引言”部分的内容。
2. 纯化水的要求：2.1 定义和用途：纯化水是指通过物理、化学及生物学方法处理后符合一定质量标准并适用于药品制造过程中的水。
在药品制造中，纯化水主要用于洗涤、稀释、溶解以及成分调整等工艺步骤中。
它应该没有任何对人体有害的杂质，并且能够满足相应的药典标准。
2.2 生产要求：纯化水的生产过程需要遵循一系列严格的要求。
首先，必须使用适当的设备和工艺进行制备，并确保所有操作都符合卫生标准。
此外，应该采取有效控制措施，例如使用紫外线照射或超滤等方法来消除微生物污染。
同时，在纯化水系统运行期间，需定期监测关键参数，如溶解氧、电导率和总菌落计数等，以确保其达到所需纯度标准。
2.3 检测方法：为了评估纯化水是否符合药典要求，需要进行各项必要的检测。
常见的检测项目包括菌落总数、大肠菌群、重金属含量、有机物含量以及细菌内毒素等。
制药用水系统原理及设计
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3、工艺用水药典标准及GMP要求
欧盟GMP 对制药用水系统没有专门的章节提出要 求，在设备一段的描述可以认为涵盖了对制药用水 系统的要求。另外它的无菌制药附件对制药用水系 统有一条要求。在其附录中有一处是直接的要求。
美国GMP 对制药用水系统的明确要求也不多，通常 认为GMP 中关于设备的部分都是与制药用水系统有 关的要求。
– 无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。
来自中国药典定义
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2、制药工艺用水用途（中国药典规定）
用途
1 制备纯化水 2 口服剂瓶子初洗 3 设备、容器的初洗 4 中药材、中药饮片的清洗、浸泡和提取 1 制备注射用水（纯蒸汽）的水源 2 非无菌药品直接接触药品的设备器具和包装材料最后一次洗涤用水 3 注射剂、无菌药品瓶子的初洗 4 非无菌药品的配料 5 非无菌原料药精制
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制药用水系统原理及设计
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目录Index
一
制药用水系统概述
二
工艺用水系统原理、设计要求
三
HTBT纯化水制备系统设计计算
四
HTBT制药用水系统解决方案
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一、制药用水系统概述
➢1、制药工艺用水分类及定义 ➢2、制药工艺用水用途 ➢3、工艺用水药典标准及GMP要求 ➢4、工艺用水系统组成
系统死角的控制
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Control of deadleg
抛光度 Polish
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流速 Flow rate
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三：HTBT纯化水制备系统设计计算
原水箱设计计算
缓冲，体积与产量匹配保证多介质 反洗流量需求；
流速慢，存在微生物繁殖风险， 抑菌措施，次氯酸钠浓度控制0.30.5mg/l；
制药工艺用水系统PPT
认证标准与流程
认证标准
各国或地区的药品生产质量管理规范（GMP）以及国际标准化 组织（ISO）的相关标准。
认证流程
申请认证、现场检查、审核与批准、证书颁发与维护等步骤 。
常见认证机构与要求
认证机构
各国或地区的药品监管机构、国际药 品认证合作组织等。
认证要求
认证机构会对制药工艺用水系统进行 现场检查，评估其是否符合相关法规 和标准的要求，并根据检查结果决定 是否给予认证。
将纯化水进一步处理，达 到注射用水标准，用于药 品的直接接触和无菌药品 的生产。
制药工艺用水系统的水质要求
无菌
注射用水必须无菌，不 含有任何微生物和热原
物质。
低矿物质
纯化水和注射用水应尽 可能降低矿物质含量， 以减少对药品质量和设
备的影响。
低有机物
稳定的pH值
水中的有机物含量应符 合标准，以防止对药品 质量和设备造成污染。
05
制药工艺用水系统的未来发展
技术创新与改进
高效反渗透技术
利用高效反渗透膜元件，提高水 处理效率，降低能耗和运营成本。
自动化控制技术
引入先进的自动化控制系统，实现 工艺过程的实时监控和智能控制， 提高生产效率和产品质量。
新型消毒技术
研究和发展新型的消毒技术，如紫 外线消毒、臭氧消毒等，以满足制 药行业对水质安全的高要求。
水温不适
根据生产工艺要求控制水温， 如采用加热或冷却方式调整水
温，确保符合工艺要求。
04
制药工艺用水系统的验证与认证
ห้องสมุดไป่ตู้
验证目的与内容
验证目的
确保制药工艺用水系统的安全、可靠和合规性，保证药品生产的质量和安全性。
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原水 至电源负极
制药用水
阳
阴
阳
阴
阳
阴
膜
膜
膜
膜
膜
膜
至电源正极
Na+
Na+
Na+
C1
C1
C1
浓水
淡水
电渗析器的结构示意
制药用水
离子交换系统：
• 离子交换是水处理技术中最常用的一种，离 子交换器是利用阴阳交换树脂的对离子的选 择性及平衡反应原理，去除水中电解质离子 的一处水处理装置，它在水处理的应用方面 最为广泛，是高纯水制取的必备设备。
制药用水
水系统设计
• 卫生泵 • 卡箍和O形圈 • 相对于螺纹联接 • 热交换器 • 不得使用侧管水位测量装置
制药用水
制药工艺用水系统功能单元 1. 电渗析系统 2. 离子交换系统 3. 电化去离子系统 4. 反渗透系统 5. 超过滤系统 6. 蒸馏设备系统
制药用水
电渗析系统：
电渗析器是利用离子交换膜的选择透过性进行工作， 电渗析器主要组成部分是离子交换膜。分为阳膜，阴膜。 阳膜只充许阳离子通过而阴离子被阻挡；阴膜只充许阴 离子通过而阳离子被阻挡。在外加电场的作用下，水中 的离子做定向迁移，阳离子向负极移动，阴离子向正极 移动，当离子到达膜表面时，由于离子交换膜的选择透 过性，在2、4、6隔室中，阴阳离子分加别透过阴阳膜 迁移过去，水被淡化，在1、3、5隔室中，离子被阻挡 不能迁出，并且从相邻隔室中，迁入离子，水被浓缩。 这样，就使一部分水除盐，一部分水被浓缩的目地。电 极的极室中只有极水通过，极水参与电极反应，在阳极 进行氧化反应，在阴极进行还原反应，阳极呈酸性，阴 极呈碱性。同时有电极反应物产生。电渗析器极水要流 畅，以便排出反应物。
无机盐类主要有铝盐（硫酸铝、明矾）和铁盐（三氧 化铁、硫酸亚铁）。
有机混凝剂则有天然的和人工合成的两大类。
制药用水
2、过滤 ： 源水的过滤比较简单，源水中的固体
物质进入过滤器（通常是砂滤）的上层滤 料形成的微小空隙时，因受到机械阻挠和 吸附作用被滤料截留在过滤器的表面层。 同时，这些被截留的固体物质相互之间又 发生重叠和架桥作用，犹如在滤层的表面 形成过滤薄膜，继续过滤水中的固体杂质， 这种截留过滤称为渗透过滤。
• 离子交换法是用离子交换树脂上的离子和水 中的离子进行交换而除去水中有害离子的方 法。根据离子交换的深度可以制取脱盐水、 纯水和离子高纯水。
制药用水
• 混床型去离子装置也很常见,但相对容 易滋生细菌, 此类装置要定期消毒。
• 阳离子和阴离子树脂的再生分别通过 H C l和N a O H完成,这两种试剂都应 该有相应的标准。
制药用水
3、吸附 在水处理过程中,利用多孔的固体材料,
使水中的污染物吸附在固体材料空隙内的 处理方法为吸附。使用吸附法可以去除水 中的有机物、胶体物质、微生物和余氯等， 吸附法还可以对水进行除臭、脱色等。吸 附过程常用的材料有活性炭和大空隙的吸 附树脂等。
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制药用水
活性炭吸附： 在工艺用水制备的过程中活性炭过滤的主
制药用水的要求与工艺用水介绍
制药用水
制药工艺用水的种类 • 纯化水 • 注射用水 • 软化水 • 《最终淋洗水》 • 《纯/洁净蒸汽》 • 《灭菌釜冷却用水》
制药用水
• 纯化水 水中的电解质几乎已完全去除，水中
不溶解的胶体物质与微生物微粒、溶解 气体、有机物等也已被去除至很低程度 的水。
纯化水可作为配制普通药物制剂用的 溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配 置。
优点： 水质稳定、占地小、操作简单、运行费低、 无酸碱再生及废水排放，可连续运行及再生。
要功能有两个： 一是吸附水中残留余氯，但会助长细菌滋
长。(亚硫酸氢盐除氯会产生硫酸盐类残留 物，但它具有抗菌性)
二是吸附水中的部分（大约60%左右）有 机物）这部分有机物多为无机和有机的胶体、 溶解性有机高分子杂质。
制药用水
离子交换树脂吸附 ：
用于吸附处理是离子交换树脂的特殊用途， 离子交换树脂吸附是使用碱性的食盐水将阴离 子树脂或大孔径吸附阴树脂处理成为氯型树脂 来吸附有机物。利用这个原理吸附有机物的装 置也叫做有机物去除器。
源水的来源： 雨水 表面或地下水 井水或地表渗出水 城市供水 — “自来水”
制药用水
应监控以下项目： 水源 处理程序 水处理设备 水被处理后的检测 要求的监测记录
制药用水
前处理步骤：
初滤和多介质过滤器 凝聚或絮凝 脱盐 软化
制药用水
常用源水预处理方法：
1、 混凝 ：由于混凝剂的作用，混凝过程中同时发生以 下物理化学作用。 ①中和 ②过滤 ③吸附 ④表面接触 影响混凝效果的主要因素 ： ①水的PH值 ②温度 ③碱度的影响 混凝剂：混凝剂是水中能够盐、二氧化碳、氢化硫、磷酸盐） • 微生物 ---- 生物膜（藻类原生动物细菌）
生物膜的形成 ----自由游动的水生细菌利用粘聚糖在表
面聚集繁殖
----复杂的生物群落在形成过程中脱落微 生物群落
制药用水
为什么要纯化源水？
1、必须除去水中的杂质以防止产品污染
2、控制微生物以避免污染产品
制药用水
• 热消毒不适用于树脂类材料。 • 循环水的消毒也是必需的,可以通过在
线紫外照射或臭氧消毒来实现。
制药用水
电化去离子系统： 电化去离子法对水处理技术具有革命性意义。
它巧妙地将电渗析和离子交换技术相结合，利 用两端电极高压使水中带电离子移动，并配合 离子交换树脂及选择性树脂膜以加速离子移动 去除，从而达到水纯化的目的。
离子交换吸附法对有机物的去除采用大孔的 阴离子交换树脂，不仅能够去除水中的有机物 质，还能够去除水中的细菌内毒素。这种大孔 阴离子交换树脂可以用适当的苛性消毒剂进行 再生。
制药用水
水系统设计
• 管道应倾斜设计, 确保水不积聚并容易排尽 • 卫生设计的设备和连接 • 适当的建造材料，如：不锈钢 • 循环水 • 采用单向阀
制药用水
水中的污染物(1)
• 自然界中没有纯净水，它含有高达90种有 害污染物
• 污染物类型：（无机物、有机物、固体颗 粒物、气体、微生物）
• 处理方式依据水的化学特性和污染物而定， 并受到以下因素的影响：（降雨、腐蚀、 污染、溶解物、蒸发、沉淀、分解 ）
制药用水
水中的污染物(2) • 成问题的矿物质（钙盐和镁盐、铁盐和锰盐、