溶酶体与疾病详细版.ppt
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第5讲人类溶酶体与溶酶体疾病
第五讲人类溶酶体与溶酶体疾病溶酶体是一种细胞器，最初由德杜费(Christian deDuve)等于1955年用分级分离技术从鼠肝细胞成功分离。
这是一种含有多种水解酶，对蛋白质、核酸和多糖等起降解或消化作用的小体，故名溶酶体。
溶酶体与人类疾病有着较密切的关系，溶酶体异常会引发很多疾病，如痛风和矽肺等。
1.溶酶体的结构溶酶体外包有单层膜，厚度约为7～lOnm。
与其他细胞器膜不同的是，溶酶体膜的磷脂成分与质膜相近，便于质膜与溶酶体膜结合。
与细胞其他膜结构上的不同，溶酶体膜上有H+——ATPase，它水解ATP将质子转运到溶酶体内，以维持其酸性环境；溶酶体膜上的转运蛋白，可将有待降解的生物大分子转运进溶酶体，并将水解的产物转运出去；溶酶体膜内表面含有大量糖链，可以防止膜被水解酶水解，膜外表面带负电荷，主要为唾液酸，可能与膜融合识别有关。
溶酶体内含密度不等的酸性水解酶。
现已知各类细胞的溶酶体中约含酶60种，包括蛋白质、糖类、脂类等物质的水解酶类，如酸性磷酸脂酶、组织蛋白酶、核糖核酸酶以及芳香基硫酸酶脂A和B等。
各类溶酶体所含水解酶也有所不同，大多数溶酶体里的酶是糖蛋白，但也有例外，如鼠肝细胞和肾细胞溶酶体里的酶大部分是脂蛋白。
2 溶酶体的功能溶酶体有两种类型，一种是初级溶酶体，这种溶酶体只含水解酶而不含被催化的底物，这是一种处于潜伏状态的溶酶体；另一种为次级溶酶体，不仅含有水解酶，而且还含有大量被催化的底物，这是一种正在进行消化作用的溶酶体。
溶酶体的主要功能是参与细胞内的各种消化活动。
细胞为了维持生存，必须摄人外周物质和消灭入侵病菌，包括各种病原微生物，如巨噬细胞的溶酶体可将吞噬进来的病菌或异源物质隔离并消化。
随着溶酶体作用机制研究的不断深入，溶酶体的其他功能不断被发现，包括溶酶体自噬作用以及溶酶体在细胞代谢、免疫、激素分泌调节等活动中的功能。
在生物有机体发育、衰老及组织更新过程中，细胞通过溶酶体发生的自吞噬作用，可将蛋白及细胞器消化[引。
第九章_溶酶体与微体_PPT幻灯片
溶酶体
5. 在受精中的功能
卵子质膜 卵黄膜
卵子胞质
融合质膜
凝胶层
特化的 溶酶体
顶体泡
顶 体 (acrosome) ： 透明质酸酶、神 经氨酸酶、酸性 磷酸酶和蛋白酶 等多种水解酶
释放的 顶体酶
新组 装的 微丝
精子质膜 精子核
精子头部的顶体在受精过程中的作用图解
溶酶体
6、内分泌细胞中的功能
内分泌细胞中含有相当数量的溶酶体，溶酶体 在激素分泌的各个环节(包括激素的合成、释放、分泌调 节等)都具有不可忽视的作用。 如状腺素的合成：储存在甲状腺腺体内腔中的甲状 腺球蛋白(thyroglobin)受到刺激后，经吞噬作用进入 甲状腺上皮细胞，与溶酶体融合后被组织蛋白酶D 和酪氨酸酸性羟基肽酶水解，变成含碘的游离甲状 腺素T3和T4，然后分泌到细胞外的毛细血管中。
溶酶体
3. 细胞内衰老和多余细胞器的清除
清除衰老的生物大分子和细胞器
溶酶体 清除多余的细胞器
清除暂不需要的酶或某些代谢产物
“细胞内 清洁工”
M M
溶酶体
4. 发育过程中细胞的清除功能
例1. 两栖类动物变态：
在蝌蚪变态过程中 尾部溶酶体的组织 蛋白酶活性与尾长 度的关系
发育过程中细胞的清除功能
例2. 哺乳动物生殖管的发育：
保持在pH ~5.0
溶酶体含有的主要酶类及其作用底物
降解底物
核酸和核苷酸
蛋白质
多肽链 糖蛋白 磷蛋白
多糖
糖原 蛋白聚糖
脂类
糖脂 神经脂 磷脂
其它底物
酶的种类
核酸酶，核苷酸酶，核苷酸硫酸化酶，焦 磷酸酶
内肽酶，外肽酶，胶原酶，顶体酶 糖胺酶，糖基化酶 磷蛋白磷酸化酶
《溶酶体与疾病》课件
废物和可重复利用的物质。
3
信号调控
溶酶体参与细胞信号途径，如细胞凋亡 和炎症反应。
溶酶体与疾病的关系
遗传突变
某些遗传突变会导致溶酶体功能异常，从而引发溶酶体相关疾病。
环境因素
暴露于有毒物质或特定环境条件下，溶酶体功能可能受到干扰，增加疾病风险。
病理生理
溶酶体在某些疾病的病理生理过程中发挥关键作用，如癌症和神经退行性疾病。
《溶酶体与疾病》PPT课 件
欢迎来到《溶酶体与疾病》PPT课件！在本课件中，我们将深入探讨溶酶体的 定义、结构与组成、功能，以及与疾病的关系，还会介绍常见的溶酶体相关 疾病、诊断与治疗，以及未来的研究方向。让我们开始吧！
溶酶体的定义
溶酶体是一种细胞内的颗粒状小器官，包含多种酶，其中以水解酶最为重要。 它们扮演着细胞内消化和废物处理的关键角色。
常见的溶酶体相关疾病
• 黑色素瘤 • 囊肿性纤维化 • 免疫缺陷相关疾病 • 老化相关疾病
溶酶体相关疾病的诊断与治疗
诊断 治疗
通过基因检测、影像学和生化指标诊断溶酶体相 关疾病。
目前的治疗方法包括基因治疗、药物疗法和支持 性治疗，着重于减轻症状和延缓疾病进展。
未来研究方向
未来的研究方向包括深入了解溶酶体的生物合成和降解机制，开发更准确的 诊断方法和创新的治疗策略，以及探索溶酶体与其他细胞器的相互作用与调 控机制。
溶酶体的结构与组成
结构
溶酶体由单层膜包裹，内含酶、蛋白质、离子通道 等。
组成
溶酶体包含多种水解酶，如蛋白酶、核酸酶和糖酶， 以及相关辅酶和膜蛋白。
溶酶体的功能
1
消化功能
溶酶体分解外源性物质（如细菌、病毒、质（如细胞器 老化产物）。
溶酶体清除细胞内垃圾，并将其分解为
溶酶体酸性脂肪酶缺乏症介绍PPT培训课件
基因检测及突变分析
基因突变筛查
通过对患者基因进行突变筛查，可发现导致酸性脂肪酶缺乏症的特定基因突变。
家系分析
通过对患者及其家属进行基因型分析，可确定遗传方式及突变基因来源。
影像学检查
03
X线检查
CT或MRI检查
超声检查
部分患者可出现骨质疏松、骨折等骨骼异 常表现，X线检查有助于发现这些异常。
对于疑似伴有中枢神经系统受累的患者， CT或MRI检查可发现脑部病变。
LALD主要是由于LAL基因突变所致，常染色体隐性遗传。基因突变 导致LAL酶活性降低或完全缺乏，使得胆固醇酯和三酰甘油无法正常 代谢，进而在溶酶体内蓄积，引发一系列临床症状。
临床表现及分型
临床表现
患者可能出现肝脾肿大、黄疸、生长发育迟缓、神经系统症 状（如智力障碍、癫痫等）以及眼部异常（如角膜混浊、视 网膜病变等）。
在诊断过程中，需要与其他引起肝脾 肿大、黄疸等症状的疾病进行鉴别， 如尼曼-匹克病、戈谢病等。通过详细 的病史询问、体格检查和实验室检查 ，有助于准确鉴别诊断。
02
溶酶体酸性脂肪酶结构及 功能
溶酶体酸性脂肪酶结构
溶酶体酸性脂肪酶是一种水解 酶，属于丝氨酸水解酶家族。
它由多个亚基组成，每个亚 基都含有特定的催化结构域
心血管疾病
脂质沉积在血管壁，增加动脉粥样硬化的风险， 可能导致冠心病、心肌梗塞等心血管疾病。
神经系统疾病
脂质在神经系统的异常沉积，可能引发脑病、神 经退行性变等疾病。
预防措施建议
饮食控制
保持低脂饮食，减少饱和 脂肪和胆固醇的摄入，增 加不饱和脂肪的摄入。
定期体检
定期监测血脂、肝功能等 指标，及时发现并处理异 常情况。
溶酶体ppt演示课件
晚期内体：当早期内体与其它胞内小泡 发生融合后，即为晚期内体。晚内体膜 上有质子泵，内为弱酸性环境。
. 18
分选信号：Mannose 6-phosphate
形成位置: 高 尔基顺面膜囊 酶：磷酸转移酶 M-6-P受体：反 面膜囊和TCG 包被小泡：网格 蛋白包被
. 19
溶酶体的形成：
溶酶体的酶在RER合成并进行N-连接糖基化修饰后， 以芽生方式形成运输小泡转运到高尔基复合体。 在高尔基体顺面膜囊内，在磷酸转移酶的催化下， 酶蛋白寡糖链的甘露糖被磷酸化，形成甘露糖-6-磷 酸分选标记（M-6-P）。 当运输至TGN与膜上相应的受体结合，包装浓缩形 成网格蛋白包被的有被小泡并从高尔基体离断。有 被小泡脱去包被，形成光滑的无被小泡。无被小泡 内PH近中性，酶蛋白没有活性。 无被小泡与胞内晚期内体融合形成内体性溶酶体， H+质子泵泵入H+ ,受体与酶分离，去磷酸，成为成 熟的溶酶体酶。受体形成运输小泡返回高尔基体循 环利用。
H+
质子泵
.
8
溶酶体膜的特性(2)
溶酶体膜含有多种载体蛋白，可及时将水解产物 转运出去，供细胞再利用或排除细胞外。
.
9
溶酶体膜的特性(3)
溶酶体膜蛋白质是高度糖基化的，其寡多糖链突 向溶酶体内，可保护溶酶体膜免受溶酶体内水解 酶的消化。
.
10
二、溶酶体的类型
初级溶酶体：(非活动性溶酶体):只含酶，不含底物。
囊泡与膜结构的融合：特异性
v-SNARE和t-SNARE的特异性识别结合
. 48
囊泡运输小结
.
49
思考题
名词解释
1.网格蛋白包被的小泡 2.初级溶酶体、次级溶酶体、残余小体 简答题 1.试述溶酶体的形成过程。 2.简述溶酶体的类型。 3.简述矽肺的发病机理。 4.简述三种不同膜组分介导的膜泡运输方式和功能。 5.简述溶酶体膜的特性和功能。
溶酶体与疾病课件
二．溶酶体分解代谢中的某些产物为肿瘤细胞增值提供了物质基础。 三．肿瘤细胞内的溶酶体的多种酶均发生了癌性变化，主要是酶糖链磷酸化，是酶蛋 白增多，酶活性升高，代谢循环途径活跃进行。
○ 治疗措施：利用溶酶体释放的水解酶是癌细胞自溶。
休克引起溶酶体酶释放
01
缺血缺氧降低 溶酶体膜稳定 性
02
03
三羧酸循环受 阻，钠泵失调， 膜通透性升高
Disorders R e s u l t i n g 溶 酶 体 功 能 的 缺 陷 导 致 的 机 能 失 调
from Defects in Lysosomal
Function
目录
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溶
酶
体
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含
物
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吞
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细
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肺
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素
膜
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○ 治疗措施：利用溶酶体释放的水解酶是癌细胞自溶。
休克引起溶酶体酶释放
01
缺血缺氧降低 溶酶体膜稳定 性
02
03
三羧酸循环受 阻，钠泵失调， 膜通透性升高
Disorders R e s u l t i n g 溶 酶 体 功 能 的 缺 陷 导 致 的 机 能 失 调
from Defects in Lysosomal
Function
目录
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细胞的内膜系统溶酶体 ppt课件
在人类，子宫内膜的周期性萎缩可部分归因于溶酶体自 溶作用。
4. 粒溶作用
溶酶体分解胞内剩余营养颗粒的作用称为粒溶作用。
例如：母体哺乳期内乳腺细胞含有丰富的乳汁颗粒，一旦 停止授乳，细胞内多余的乳汁颗粒即与溶酶体融合而被分解。
四、溶酶体与疾病的关系
溶酶体的功能状态与一些疾病的发生相关：
1. 先天性溶酶体病(糖原沉积病、脂质沉积病和粘 多糖沉积病等)
2. 矽肺 3. 类风湿性关节炎 4. 肿瘤
溶酶体相关病例举例--矽肺
1. 什么是矽肺？ 矽肺是尘肺中最为严重的一种类型。矽肺患者常有
咳嗽、气急、头昏、头痛、胸闷、胸痛、呼吸困难、消 瘦乏力等症状。严重时影响肺功能，丧失劳动能力。
2. 矽肺如何形成？什么情况下容易患矽肺？
长期从事暴露于粉尘类的职业，由于过多的吸入含有 游离二氧化硅(SiO2)的粉尘所引起一种慢性疾病。
矽尘吸入肺泡
SiO2
巨噬细胞
巨噬细胞
巨噬细胞吞噬外来异物SiO2
含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为 次级溶酶体，吞噬细胞溶酶体崩解
溶酶体 (Lysosome)
溶酶体形成模式图
一、形态特点和化学组成
溶酶体是由一层单位膜围界而成的球形或卵圆形结构，其 直径一般在0.2~0.8 µm之间，膜厚约6nm。
线粒体 (Mitochondrion)
溶酶体 (Lysosome) 过氧化物酶体 (Peroxisome)
电镜下，因溶酶体内含物的电子密度较高，着色深， 易与线粒体、过氧化物酶体等泡状细胞器相区别。
三、溶酶体的生物功能
溶酶体的基本功能是酶解消化作用。它既可对吞噬入胞 的异源物质如细菌、病毒等进行消化分解，也可对细胞内自 噬的衰亡细胞器、营养颗粒等物质进行消化分解。同时机体 中细胞的生理性自溶及精/卵结合也与溶酶体有关。
4. 粒溶作用
溶酶体分解胞内剩余营养颗粒的作用称为粒溶作用。
例如：母体哺乳期内乳腺细胞含有丰富的乳汁颗粒，一旦 停止授乳，细胞内多余的乳汁颗粒即与溶酶体融合而被分解。
四、溶酶体与疾病的关系
溶酶体的功能状态与一些疾病的发生相关：
1. 先天性溶酶体病(糖原沉积病、脂质沉积病和粘 多糖沉积病等)
2. 矽肺 3. 类风湿性关节炎 4. 肿瘤
溶酶体相关病例举例--矽肺
1. 什么是矽肺？ 矽肺是尘肺中最为严重的一种类型。矽肺患者常有
咳嗽、气急、头昏、头痛、胸闷、胸痛、呼吸困难、消 瘦乏力等症状。严重时影响肺功能，丧失劳动能力。
2. 矽肺如何形成？什么情况下容易患矽肺？
长期从事暴露于粉尘类的职业，由于过多的吸入含有 游离二氧化硅(SiO2)的粉尘所引起一种慢性疾病。
矽尘吸入肺泡
SiO2
巨噬细胞
巨噬细胞
巨噬细胞吞噬外来异物SiO2
含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为 次级溶酶体，吞噬细胞溶酶体崩解
溶酶体 (Lysosome)
溶酶体形成模式图
一、形态特点和化学组成
溶酶体是由一层单位膜围界而成的球形或卵圆形结构，其 直径一般在0.2~0.8 µm之间，膜厚约6nm。
线粒体 (Mitochondrion)
溶酶体 (Lysosome) 过氧化物酶体 (Peroxisome)
电镜下，因溶酶体内含物的电子密度较高，着色深， 易与线粒体、过氧化物酶体等泡状细胞器相区别。
三、溶酶体的生物功能
溶酶体的基本功能是酶解消化作用。它既可对吞噬入胞 的异源物质如细菌、病毒等进行消化分解，也可对细胞内自 噬的衰亡细胞器、营养颗粒等物质进行消化分解。同时机体 中细胞的生理性自溶及精/卵结合也与溶酶体有关。
溶酶体与疾病 (2)课件
amnioccntesis羊膜穿刺术
• macrophage 巨噬细胞
溶l酶iv体e与r疾肝病脏(2)
spleen脾脏
一.溶酶体的功能
消化分解作用 参与受精过程 参与细胞分泌 参与机体的器官组织变态和退化 吸收和消除陈旧的骨基质
溶酶体与疾病 (2)
二.溶酶体缺陷导致的疾病
1.溶酶体与矽肺病 2.溶酶体与类风湿性关节炎 3.先天性溶酶体病 4.其他与溶酶体有关的疾病
溶酶体与疾病 (2)
（四）.I-细胞病
病因：患者细胞中先天性缺乏 N–乙酰氨 基葡萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分 选信号M6P,结果溶酶体酶不能被M6P受体 识别和分选进入溶酶体，而被分泌到细胞 外进入血液。
溶酶体与疾病 (2)
其他疾病
• 1.癌症与溶酶体 • 2.休克与溶酶体 • 3.婴儿畸形的形成与溶酶体
溶酶体与疾病 (2)
（三）.高歇氏病
➢ 病因：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体中 缺乏β-葡萄糖苷酶，导致葡萄糖脑苷脂无法 分解成葡萄糖和酰基鞘氨醇，而造成葡萄糖脑 苷脂在溶酶体内的积累。 ➢ 临床症状：患者出现肝，脾，淋巴结的肿 大，中枢神经系统的齿状核，黑质，脑干网状 系统发生变性和萎缩。此病多发生于婴儿，常 于1岁内死亡。如果幼年后才发病，则病程进 展慢，最长者可活10多年。
溶酶体与疾病 (2)
休克引起溶酶体酶释放
• 1.缺血缺氧降低溶酶体膜稳定性 • 2.三羧酸循环受阻，钠泵失调，膜通
透性升高 • 3.细胞内pH值下降，酸性水解酶活
化
溶酶体与疾病 (2)
溶酶体水解蛋白质是胎儿营养的必要条件。 其中一些特异性蛋白质降解产物可能引起 畸形形成。
溶酶体与疾病 (2)
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第十章溶酶体ppt课件
II型糖原累积病：溶酶体缺乏α -1,4-葡萄糖苷酶，糖 原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无 力。属常染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在 两周岁以前死亡。 脑苷脂沉积病：巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏 β -葡萄糖苷酶。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细胞 溶酶体内, 患者的肝、脾、淋巴结等肿大，中枢神经 系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
小结
• 溶酶体普遍存在于真核细胞 中
• 由一层单位膜包围而成，内 含各种水解酶 • 具有溶解和消化多种内源性 和外源性大分子物质和颗粒 的功能，是细胞内的消化器。
• 消化不了的残渣物质累积在次 级溶酶体中形成残余小体。根 据残余物不同分为：
脂褐素(lipofusion) 含铁小体(siderosome) 髓样结构(myelin figure)
脂褐素
• 外围以单位膜的不规 则小体，内含电子密 度较高、色调较深的 物质，常含有浅亮脂 滴 • 存在于神经细胞、心 肌细胞
大纲
四、协助受精
• 顶体（acrosome) 由精母细胞内的高尔基复合体演变而来的，是 一个大的特化的溶酶体。 • 顶体反应
在受精过程中，顶体膜与精子质膜融合穿孔， 释放到细胞外的顶体酶协助精子穿透卵的外层入 卵，完成受精。
精子
卵子
返回
精 子 顶 体 反 应来自第四节 溶酶体与人类疾病
各类贮积症：由于溶酶体的酶发生变异，功能丧失，导 致底物在溶酶体中大量贮积，进而影响细胞功能，常 见的贮积症主要有以下几类： 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：也叫黑蒙性 家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节 甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2-6 岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病 主要出现在犹太人群中。
小结
• 溶酶体普遍存在于真核细胞 中
• 由一层单位膜包围而成，内 含各种水解酶 • 具有溶解和消化多种内源性 和外源性大分子物质和颗粒 的功能，是细胞内的消化器。
• 消化不了的残渣物质累积在次 级溶酶体中形成残余小体。根 据残余物不同分为：
脂褐素(lipofusion) 含铁小体(siderosome) 髓样结构(myelin figure)
脂褐素
• 外围以单位膜的不规 则小体，内含电子密 度较高、色调较深的 物质，常含有浅亮脂 滴 • 存在于神经细胞、心 肌细胞
大纲
四、协助受精
• 顶体（acrosome) 由精母细胞内的高尔基复合体演变而来的，是 一个大的特化的溶酶体。 • 顶体反应
在受精过程中，顶体膜与精子质膜融合穿孔， 释放到细胞外的顶体酶协助精子穿透卵的外层入 卵，完成受精。
精子
卵子
返回
精 子 顶 体 反 应来自第四节 溶酶体与人类疾病
各类贮积症：由于溶酶体的酶发生变异，功能丧失，导 致底物在溶酶体中大量贮积，进而影响细胞功能，常 见的贮积症主要有以下几类： 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：也叫黑蒙性 家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A，导致神经节 甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2-6 岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病 主要出现在犹太人群中。
溶酶体疾病 PPT课件
溶酶体疾病
——痛风与矽肺
郭雯雯 2008210438
参考资料：
• 《人类溶酶体与溶酶体疾病》
• 何灵江，原丽红 • 生物学教学，• 在正常情况下，溶酶体膜有明 显的屏障作用，可防止水解酶 进入胞质造成细胞死亡。 • 如果某些原因使溶酶体膜受损， 各种水解酶便会进入胞质而使 细胞分解；如果进入细胞间质， 可导致组织自溶。 • 矽肺、痛风等疾病的发生就与 溶酶体膜受损有关。
第二部分：矽肺
发病机理：
矽尘SiO2 吞噬小体
石英表面的羟基与 酶体膜的磷脂或蛋 白质形成氢键
溶酶体膜通透性改变
激活成纤维细胞，导致 胶原纤维增生，降低肺 的弹性，损伤肺的功能
（ 反 复 ）
吞噬细胞崩解
释放水解酶，致纤维化因子，矽尘
第二部分：矽肺
• 目前治疗矽肺，可用克矽平类药 物中的聚以乙烯吡啶氧化物控制矽 肺病程，当克矽平和矽粒进入溶酶 体时，克矽平上的氢原子立即与矽 酸分子结合，阻止矽酸分子与溶酶 体膜结合，从而保护溶酶体膜不被 破坏。
第一部分：痛风
• 简介：
• 痛风又称高尿酸血症，属于关节炎一 种，是人体内嘌呤物质的新陈代谢发 生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少 而造成高尿酸血症。 • 血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形 式呈针状结晶沉积在关节、软骨和肾 脏中，引起组织异物炎性反应，即痛 风。
第一部分：痛风
• 症状：
• 一般发作部位为大拇指关 节，踝关节，关节等，多 见于下肢。关节剧烈疼痛， 1-7天痛像“风”一样吹 过去了，所以叫“痛风”。 • 急性痛风发作部位出现红、 肿、热、剧烈疼痛，一般 多在子夜发作，可使人从 睡眠中惊醒。痛风可引起 肾脏损害，包括痛风性肾 病、急性梗阻性肾病和尿 路结石。
——痛风与矽肺
郭雯雯 2008210438
参考资料：
• 《人类溶酶体与溶酶体疾病》
• 何灵江，原丽红 • 生物学教学，• 在正常情况下，溶酶体膜有明 显的屏障作用，可防止水解酶 进入胞质造成细胞死亡。 • 如果某些原因使溶酶体膜受损， 各种水解酶便会进入胞质而使 细胞分解；如果进入细胞间质， 可导致组织自溶。 • 矽肺、痛风等疾病的发生就与 溶酶体膜受损有关。
第二部分：矽肺
发病机理：
矽尘SiO2 吞噬小体
石英表面的羟基与 酶体膜的磷脂或蛋 白质形成氢键
溶酶体膜通透性改变
激活成纤维细胞，导致 胶原纤维增生，降低肺 的弹性，损伤肺的功能
（ 反 复 ）
吞噬细胞崩解
释放水解酶，致纤维化因子，矽尘
第二部分：矽肺
• 目前治疗矽肺，可用克矽平类药 物中的聚以乙烯吡啶氧化物控制矽 肺病程，当克矽平和矽粒进入溶酶 体时，克矽平上的氢原子立即与矽 酸分子结合，阻止矽酸分子与溶酶 体膜结合，从而保护溶酶体膜不被 破坏。
第一部分：痛风
• 简介：
• 痛风又称高尿酸血症，属于关节炎一 种，是人体内嘌呤物质的新陈代谢发 生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少 而造成高尿酸血症。 • 血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形 式呈针状结晶沉积在关节、软骨和肾 脏中，引起组织异物炎性反应，即痛 风。
第一部分：痛风
• 症状：
• 一般发作部位为大拇指关 节，踝关节，关节等，多 见于下肢。关节剧烈疼痛， 1-7天痛像“风”一样吹 过去了，所以叫“痛风”。 • 急性痛风发作部位出现红、 肿、热、剧烈疼痛，一般 多在子夜发作，可使人从 睡眠中惊醒。痛风可引起 肾脏损害，包括痛风性肾 病、急性梗阻性肾病和尿 路结石。
溶酶体介绍专题教育课件
酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP）主要存在于巨噬细胞，定位 于溶酶体内。ACP测定主要用于前列腺癌旳辅助诊疗。
临床意义
正常人血清中旳酸性磷酸酶起源于骨、肝、肾、脾、胰等组织，故不 论男女老幼，其含量大致相同。而前列腺患者以及出现肝炎、甲状旁 腺机能亢进、红血球病变等疾病时，血清中酸性磷酸酶旳活力都会升 高。为了鉴别血清中增长旳酸性磷酸酶是来自前列腺还是来自其他器 官，必须加以区别。为此可进一步采用某些克制剂进行选择性克制作 用。例如：乙醇和酒石酸对前列腺酸性磷酸酶有明显旳克制作用，而 对红血球酸性磷酸酶旳克制作用较弱。
微体
1954年，J. Rhodin：一类卵圆形小体 微体(microbody)专指具有氧化酶、过氧化物酶，
或过氧化氢酶活性旳细胞器，普遍存在于动 物体和植物体中。
一、微体旳形态构造
微体旳电镜照片
➢单层膜 ➢卵圆形或哑铃形小体 ➢0.2~1.5m ➢无定形旳颗粒基尿酸氧化酶
(a) (b)
(4)骨疾病：变形性骨炎、成骨不全、软骨病、骨肉瘤、多发性骨髓瘤及某些非 前列腺恶性肿瘤旳骨转移，ACP活性也可升高。[1]
(5)其他：甲状腺功能亢进，急、慢性肾炎、尿潴留等ACP活性可增高。
溶酶体酶小泡
吞噬 次级溶酶体
吞噬过程图解
溶酶体
溶酶体
人肺泡巨噬细胞中髓样小体——残余小体电镜图像 老年斑——脂褐质小体
在中性条件下，DNA片段可进入凝胶发生迁移，而在碱性 电解质旳作用下，DNA发生解螺旋，损伤旳DNA断链及片 段被释放出来。因为这些DNA旳分子量小且碱变性为单链 ，所以在电泳过程中带负电荷旳DNA会离开核DNA 向正极 迁移形成“彗星”状图像，而未受损伤旳DNA部分保持球形。
临床意义
正常人血清中旳酸性磷酸酶起源于骨、肝、肾、脾、胰等组织，故不 论男女老幼，其含量大致相同。而前列腺患者以及出现肝炎、甲状旁 腺机能亢进、红血球病变等疾病时，血清中酸性磷酸酶旳活力都会升 高。为了鉴别血清中增长旳酸性磷酸酶是来自前列腺还是来自其他器 官，必须加以区别。为此可进一步采用某些克制剂进行选择性克制作 用。例如：乙醇和酒石酸对前列腺酸性磷酸酶有明显旳克制作用，而 对红血球酸性磷酸酶旳克制作用较弱。
微体
1954年，J. Rhodin：一类卵圆形小体 微体(microbody)专指具有氧化酶、过氧化物酶，
或过氧化氢酶活性旳细胞器，普遍存在于动 物体和植物体中。
一、微体旳形态构造
微体旳电镜照片
➢单层膜 ➢卵圆形或哑铃形小体 ➢0.2~1.5m ➢无定形旳颗粒基尿酸氧化酶
(a) (b)
(4)骨疾病：变形性骨炎、成骨不全、软骨病、骨肉瘤、多发性骨髓瘤及某些非 前列腺恶性肿瘤旳骨转移，ACP活性也可升高。[1]
(5)其他：甲状腺功能亢进，急、慢性肾炎、尿潴留等ACP活性可增高。
溶酶体酶小泡
吞噬 次级溶酶体
吞噬过程图解
溶酶体
溶酶体
人肺泡巨噬细胞中髓样小体——残余小体电镜图像 老年斑——脂褐质小体
在中性条件下，DNA片段可进入凝胶发生迁移，而在碱性 电解质旳作用下，DNA发生解螺旋，损伤旳DNA断链及片 段被释放出来。因为这些DNA旳分子量小且碱变性为单链 ，所以在电泳过程中带负电荷旳DNA会离开核DNA 向正极 迁移形成“彗星”状图像，而未受损伤旳DNA部分保持球形。
罕见病从溶酶体病说起高级医学遗传学PPT课件
罕见病
---从溶酶体病说起
@黄昱
北京大学医学部医学遗传学系 huangyu@ /medgenetics QQ: 1115868344
第47期 科学家与媒体面对面活动
关注罕见病
2014-9-19
Hale Waihona Puke 故事从一个罕见病说起…….
溶酶体贮积症 LSDs Lysosomal Storage Disorders
Wang et al. Genet. Med. 9: 34-45, 2007.
肥厚型心肌病患者中 3-6% 为Fabry
肾透析病患者中 0.2% 为Fabry
18-55岁脑中风病人中 2 - 5% 为Fabry
常见的病，罕见的病因。
罕见病的定义
罕见病 Rare Diseases
“A disease is rare if fewer than 200,000 people in the United States have it. There are close to 7,000 rare diseases and about 25 million people in the U.S. have one. Many rare diseases are caused by changes in genes and are called genetic diseases.”
Based on this result, Fabry became the most common lysosomal storage disorder.
Classification by Clinical Features
• Typical • Atypical, Cardiac variant
---从溶酶体病说起
@黄昱
北京大学医学部医学遗传学系 huangyu@ /medgenetics QQ: 1115868344
第47期 科学家与媒体面对面活动
关注罕见病
2014-9-19
Hale Waihona Puke 故事从一个罕见病说起…….
溶酶体贮积症 LSDs Lysosomal Storage Disorders
Wang et al. Genet. Med. 9: 34-45, 2007.
肥厚型心肌病患者中 3-6% 为Fabry
肾透析病患者中 0.2% 为Fabry
18-55岁脑中风病人中 2 - 5% 为Fabry
常见的病，罕见的病因。
罕见病的定义
罕见病 Rare Diseases
“A disease is rare if fewer than 200,000 people in the United States have it. There are close to 7,000 rare diseases and about 25 million people in the U.S. have one. Many rare diseases are caused by changes in genes and are called genetic diseases.”
Based on this result, Fabry became the most common lysosomal storage disorder.
Classification by Clinical Features
• Typical • Atypical, Cardiac variant
熊梦烨溶酶体与疾病
I-细胞病
病因：患者细胞中先天性缺乏N–乙酰氨基葡 萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分选信号 M6P，结果溶酶体酶不能被M6P受体识别和分 选进入溶酶体，而被分泌到细胞外进入血液.
症状：溶酶体的水解酶几乎全部丢失，造成消 化的底物蓄积在溶酶体中，最终在病人的细胞 中形成大的包涵体。
溶酶体与类风湿关节炎
目前对类风湿关节炎的病 因还不清楚，但此病所表 现出来的关节骨膜组织的 炎症变化以及关节软骨细 胞的腐蚀，被认为是细胞 内的溶酶体的局部释放所 致。
类风湿性关节炎可能的致病机理
类风湿性因子-如IgG
吞噬
巨噬细胞、中性粒细胞
溶酶体酶外逸
腐蚀软骨
代谢产物
产生激肽
引发关节组织的炎症反应Fra bibliotek溶酶体与疾病
内容来源于网络 仅供参考
先天性溶酶体病 溶酶体与类风湿关节炎
先天性溶酶体病
先天性溶酶体病是由于染色体上某些基因发生 突变,而先天缺乏某些溶酶体酶而导致的一类 代谢性遗传病。
患者因酶缺失或酶结构缺陷，致使细胞中相应 的底物无法降解而贮存，堆积在次级溶酶体中， 造成细胞代谢障碍，故又称溶酶体贮积病。
目前已知此类疾病有40 种以上,大致可分为糖 原贮积病、脂质沉积病、粘多糖沉积病等几大 类。
几种先天性溶酶体病
（一）.庞皮病（Ⅱ型糖原贮积病） （二）.泰-勒二氏病 （三）.高歇氏病 （四）.I-细胞病
I-细胞病
病因：患者细胞中先天性缺乏N–乙酰氨基葡 萄糖转移酶，使溶酶体酶不能形成分选信号 M6P，结果溶酶体酶不能被M6P受体识别和分 选进入溶酶体，而被分泌到细胞外进入血液.
溶酶体与人类疾病
溶酶体与人类疾病溶酶体是一种细胞器, 最初由德杜费( deDuve) 等于1955 年用分级分离技术从鼠肝细胞分离出来的,这是一种含有多种水解酶,对蛋白质、核酸和多糖等起溶解与消化作用的小体,故名溶酶体,溶酶体与人类疾病有着较密切的关系,如果溶酶体异常,会引发很多疾病,如痛风、矽肺等。
1 溶酶体的结构与发生溶酶体外面包有单层膜,形状和大小有一定的可变性,且与其消化活动的不同阶段有关,一般呈圆形小泡,直径0. 25 —0. 5 微米。
内含密度不等的酸性水解酶。
现已知各类细胞的溶酶体中含酶约60 种,包括蛋白质、糖类、脂类等物质的水解酶类,如酸性磷酸酶,组织蛋白酶、核糖核酸酶以及芳香基硫酸酶脂A 和B 等。
各类溶酶体所含水解酶也有所不同,如溶菌酶多见于具有防御功能的粒细胞和巨噬细胞的溶酶体溶解酶能催化细菌细胞壁的水解,在肝脏或其它组织细胞的溶酶体中没有发现溶菌酶。
溶酶体膜的化学成分主要是脂蛋白,并含有较多的鞘磷脂。
大多数溶酶体里的酶是糖蛋白,但也有例外,如鼠肝细胞和肾细胞溶酶体里的酶大部分是脂蛋白。
一般认为,溶酶体里的酶在粗面内质网的核蛋白处合成,经滑面内质网运转到高尔基复合体,高尔基复合体由扁平囊群,大泡、小泡三部分组成,在那里经过加工、分拣与浓缩,被覆外膜,形成囊泡,然后离开高尔基复合体,形成初级溶酶体。
2溶酶体的功能免机体患相应的疾病,脾脏中巨噬细胞的活动及时清除了衰老的红细胞,保证了血液中单位体积内新鲜健康的红细胞数目。
内吞物质消化的另一个方面是吞饮作用,该作用是指细胞内吞小颗粒状物质和水溶性大分子如抗体、酶、激素和毒素等。
与吞噬作用不同,动物和人体所有的细胞几乎都有吞饮功能,吞饮作用的生理意义比较突出的是为细胞提供营养物质和构建细胞结构的基本化学成分。
2. 1. 2 细胞内残余物质的消化正常或病变情况下,细胞内一部分细胞结构如线粒体、内质网、分泌颗粒甚至溶酶体本身由于衰老、病变或过多时需要初级溶酶体将它们消化处理,即所谓的自噬活动。
细胞的内膜系统D——容酶体
有调节作用，还参与核酸、脂肪和糖的代谢。
医学PPT
23
三、过氧化物酶体的发生
起初认为内质网以出芽方式形成
后来的研究结果证明，过氧化物酶体的 大部分蛋白质（各种酶）是在游离核糖体 上合成的，由于连接与酶蛋白上的信号肽 （丝-赖-亮）将它引导到过氧化物酶体中。
医学PPT
24
初生溶酶体
异噬性溶酶体
吞 噬 体 或吞饮体
heterophgolysosome
Phagosome or Pinsome
医学PPT
5
脂褐质 lipofusion
残余小体 Residual body
含铁小体 siderosome
多泡体 multivesicular body
髓样结构
myelin figure
医学PPT
核酸酶 蛋白酶 糖苷酶 脂酶 磷酸酶 硫酸脂酶 PH 5.0
2
医学PPT3医学PPT4二、溶酶体的种类
初生溶酶体 primary lysosome
自噬性溶酶体 autophgolysosome
初生溶酶体
自噬体 autophagosome
次级溶酶体 secondary lysosome
第四节 溶酶体 Lysosome
一、溶酶体的形态结构和化学组成 二、溶酶体的类型 三、溶酶体的功能 四、溶酶体与疾病的关系
医学PPT
1
一、溶酶体的形态结构和化学组成
溶酶体为一膜性细胞器， 内含多种高浓度的水解酶。
构成溶酶体膜的蛋白质异 乎寻常的高度糖基化，其糖基 朝向溶酶体内，一般认为这可 保护溶酶体膜免受溶酶体内酶 的消化。
医学ppt二溶酶体的种类初生溶酶体primarylysosome次级溶酶体secondarylysosome自噬性溶酶体autophgolysosome异噬性溶酶体heterophgolysosome初生溶酶体autophagosome初生溶酶体pinsome医学ppt残余小体residualbodylipofusion含铁小体siderosomemultivesicularbody髓样结构myelinfigure医学ppt医学ppt10医学ppt11医学ppt12三溶酶体的功能一对细胞内物质的消化1细胞自身物质的消化2细胞吞噬物质的消化二对细胞外物质的消化三溶酶体的自溶作用于器官发育四溶酶体与激素分泌的调节医学ppt13医学ppt14医学ppt15医学ppt16医学ppt17医学ppt18医学ppt19四容酶体与疾病的关系四溶酶体与育肿瘤的关系医学ppt20一过氧化物酶体的形态结构和化学组成二过氧化物酶体的功能三过氧化物酶体酶的发生医学ppt21822过氧化物酶体地电镜照片类核体尿酸酶含有40多种氧化酶医学ppt22类核体尿酸酶医学ppt23此外过氧化物酶体还与代谢有关参与肝肾对有毒物质的解毒对细胞的张力具有调节作用还参与核酸脂肪和糖的代谢
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溶酶体与疾病
精心整理
溶酶体
精心整理
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。 不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种，
可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。 溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右 pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵） 溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化， 可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
含残留底物
溶酶体的产生
精心整理
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去ຫໍສະໝຸດ ，形成成熟的水解酶。精心整理
吞噬体 吞饮体 异噬作用
吞 异噬溶酶体 噬
精心整理
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
性
内体
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
精心整理
溶 自噬溶酶体 酶
体
分泌溶酶体
残余小体
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
精心整理
精心整理
溶酶体有关的疾病
精心整理
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
精心整理
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
精心整理
溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
精心整理
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物
终末溶酶体 (Residual body)
精心整理
↓ 补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎 症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶 解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓ 细胞内溶酶体酶外逸
↓ 关节组织的破坏及炎症
精心整理
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样， 是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶 酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶， 致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻， 形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、 骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物质，或因 溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大 量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种，国内可检 测的有30多种。
溶酶体与癌
溶酶体与休克
与溶酶体膜失常有 关的疾病
精心整理
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关节炎
痛风 精心整理
类风湿关节炎（RA）
类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
精心整理
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等） 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。 常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿 因子，并起着一定的生理作用。)
↓ IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免 疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重 要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细 胞因子)
细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外 的途径
精心整理
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。
精心整理
溶酶体
精心整理
溶酶体的基本知识
由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。 不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种，
可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、 溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。 溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右 pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可 将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵） 溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化， 可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。
含残留底物
溶酶体的产生
精心整理
来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水 解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水 解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的 磷酸被去ຫໍສະໝຸດ ，形成成熟的水解酶。精心整理
吞噬体 吞饮体 异噬作用
吞 异噬溶酶体 噬
精心整理
3.溶酶体与休克
休克时导致溶酶体破裂的主要原因是： ① 组织的缺血、缺氧、酸中毒以及内毒素对溶酶体膜的直接破坏； ② 氧自由基对溶酶体膜磷脂的过氧化作用； ③ 血浆补体被激活产生C5a，后者可剌激中性粒细胞释放溶酶体 酶。
II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄糖 苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常 染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。
戈谢病（Gaucher病）：又称脑苷脂沉积病，是巨噬细胞和脑神经细胞 的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细 胞溶酶体内，巨噬细胞变成戈谢细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大， 中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。
性
内体
内体性溶酶体
自噬作用
自噬体 分泌颗粒
精心整理
溶 自噬溶酶体 酶
体
分泌溶酶体
残余小体
溶酶体的功能
消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成
精心整理
精心整理
溶酶体有关的疾病
精心整理
先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症）
精心整理
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶 体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2 积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表 现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。
精心整理
溶酶体的类型
自噬体
初级溶 酶体
吞噬体 初级溶
吞饮小泡 酶体
自噬性溶酶体
异噬性溶酶体
次级溶酶体
精心整理
初级溶酶体
不含底物，仅含
（primary lysosome） 酸性水解酶
次级溶酶体
含活性水解酶与
（Secondary lysosome） 底物
终末溶酶体 (Residual body)
精心整理
↓ 补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎 症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶 解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。)
↓ 细胞内溶酶体酶外逸
↓ 关节组织的破坏及炎症
精心整理
2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症)
溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样， 是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶 酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶， 致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻， 形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、 骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物质，或因 溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大 量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种，国内可检 测的有30多种。
溶酶体与癌
溶酶体与休克
与溶酶体膜失常有 关的疾病
精心整理
1.与溶酶体膜失常有关的疾病
矽肺（石棉沉着病）
类风湿关节炎
痛风 精心整理
类风湿关节炎（RA）
类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性 疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎 症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致 关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现 出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细 胞内溶酶体的局部释放所致。
精心整理
类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等） 引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。 常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿 因子，并起着一定的生理作用。)
↓ IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免 疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重 要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细 胞因子)
细胞内含物病（inclusion-cell disease，I-cell disease）：一种更严重的 贮积症，是N-乙酰葡糖胺磷酸转移酶单基因突变引起的。由于基因突变， 高尔基体中加工的溶酶体前酶上不能形成M6P分选信号，酶被运出细胞 （default pathway）。这类病人成纤维细胞的溶酶体中没有水解酶，导 致底物在溶酶体中大量贮积，形成所谓的“包涵体（inclusion）”。另 外这类病人肝细胞中有正常的溶酶体，说明溶酶体形成还具有M6P之外 的途径
精心整理
3.溶酶体与休克
溶酶体含有多种水解酶，如组织蛋白酶、多肽酶、磷酸酶等，但 在未释放之前都处于无活性状态。一旦释放出来后，它们即转为 活性状态而可溶解和消化细胞内、外的各种大分子物质，尤其是 蛋白类物质。已证明，休克早期，肝、脾、肠等细胞即出现溶酶 体肿大，颗粒丧失和酶释放增加；内毒素休克动物血液和淋巴中 水解酶浓度增高，且与休克严重程度呈正相关。给动物注射溶酶 体或溶酶体酶，可产生类似休克的各种病理生理改变。