几种药食两用中药材标准及安全性研究

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为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实 9～11 月果实成熟呈红黄色时采收，除去果梗及杂质，蒸至 上汽或置沸水中略烫，取出，干燥。 保健功能：保肝、免疫调节、调节血脂、改善睡眠、 缓解体力疲劳。 提取工艺：混合水提，或醇提加水提为主。
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栀子提取物及京尼平苷急性肝肾毒性
肝毒性
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茜草科植物茜草（ Rubia ordifolia L.）的干燥根及根茎。 性寒，味苦，归肝经。有凉血、止 血、祛瘀、通经等功效。 临床上被广泛应用于：吐血、崩漏、 外伤出血、经闭瘀阻、关节痹痛、跌仆 损伤。 保健食品中：用作对化学肝损伤具 有保健功能项
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欧茜草(R.tinctorumL.)为茜草同属植物 欧茜草中含有芦西定（ lucidin ） 芦西定（ lucidin ）是一种有较强致基因突变、 细胞转化以及DNA结合作用的化合物 美国FDA已明确将欧茜草列为禁用药物
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茜草提取物对动物90天喂养试验


用量：药典的临床用量为6-9g，近年来保健食品用 量均低于6g，故此批试验大鼠用量按临床日用量 6.0g为准计算倍数，成人平均体重60kg计算，人日 用剂量为0.1g生药/kg。 给ห้องสมุดไป่ตู้剂量：试验取其40.0g• 生药/kg为临床用量的400 倍（高剂量组），倍比稀释为20.0g和10.0g生药 /kg/d（中、低剂量组），另设正常对照组，给予等 容积的蒸馏水，每组20只大鼠，雌雄各半
给药时间 min 0 5 15 30 45 60 芦西丁 lucidin(ug/ml) 0 0.5712 0.666 0.6214 0.4076 0.156 Lucidin苷 (ug/ml)
-
-
120
0.0593
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茜草提取物在小鼠体内药时曲线
茜草提取物在小鼠体内药时曲线
0.7
血药浓度（ug/ml）
使用频次
≥200 ≥100
附件1原料
枸杞子、茯苓等2个
附件2原料
西洋参、黄芪、人参等3个
山药、葛根、山楂、决明子、 酸枣仁、黄精、蜂蜜、大枣等8 个
荷叶、阿胶、橘皮、桑葚、菊 花、金银花、桑叶等7个
当归、蜂胶、银杏叶、淫羊藿等4个
99-50
五味子、珍珠、芦荟、三七、丹参、红 景天、刺五加、马鹿茸、熟地黄、绞股 蓝、制何首乌、红花、生何首乌、泽泻 、麦门冬、党参等16个 白芍、女贞子、白术、山茱萸、杜仲、 石斛、川芎、大黄（熟大黄和制大黄） 、天麻、菟丝子、生地黄、远志、巴戟 天、枳实等14个
7
49-20
龙眼肉(桂圆)、沙棘、薏苡仁、 肉桂、甘草、麦芽、玉竹、栀 子、白芷、莱菔子、牡蛎、火 麻仁、蒲公英、胖大海、覆盆 子、鸡内金、乌梅等16个
使用 频次
附件1原料 百合、薄荷、罗汉果、桃仁、桔梗、 木瓜、益智仁、鱼腥草、莲子、青果 、佛手、姜、砂仁、枳椇子、紫苏籽 、白扁豆、丁香、黑芝麻、杏仁、乌 梢蛇、余甘子 郁李仁、芡实、淡竹叶、代代花、槐 花、鲜白茅根、香橼
1
增强免 疫力
中药用量与保健功能的关系
原 料 名 称 西洋参 不同功能中药用量P50（g） 增强免疫力 1 1 1.6 缓解体力疲劳 1.2 1 1.47 1.02 0.68 抗氧化 辅助降血糖 改善睡眠 P值
＜0.001
人
参
＜0.001
＜0.001
枸杞子 黄 山 芪 药
2
1.2 1.35
1.86
18


我国茜草（R.cordifolia，中国药典规定品种） 在该方面研究很少，有报道未发现茜草中含有 lucidin化合物。 Lucidin及其苷结构式如下 ：
O OH
O
OH OH
O
O O O OH O OH HO OH OH HO OH
OH O
lucidin
Lucidin-3-β-primeveroside
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 5 15 30 45 给药时间（min） 60 120 lucidin
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药代动力学试验结果
虽然在国家药典规定品种茜草及其乙醇提取物中 不含具有遗传毒性的成分lucidin，但可能含有lucidin 苷。然而，在茜草提取物小鼠口服灌胃给药下，5分 钟后，小鼠血浆中发现与保留时间一致的色谱峰， 并在30分钟左右峰值达到最高，120分钟后降到最低 点。分析其原因，茜草中的lucidin苷可能在体内分解 成lucidin参与代谢
1.2 0.86
1.88
1.13 1.33
＜0.001 ＜0.001
茯
苓
＜0.001
13
部分可能存在安全问题的中药使用情况
原料名称 白果 杏仁（甜，苦） 栀子 决明子 例数 3 11 32 118 中位数g） 0.39 1.6 1.8 1.99 极大值(g) 1 10 5.4 10.5 药典用量(g) 4.5～9 4.5～9 6 ～9 9～15
几种药食两用中药材标准 及安全性研究
中国中医科学院中药研究所 黄璐琦
1
保健食品 原料分类
中药原料 普通食品原料 菌藻类原料 营养物质原料 新原料 其他功能性原料
2
营养素补充剂
功能类中
保健食品
中药类
＞75%
功能类保健食品
非中药类
3

中药
特指《卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通 知》（卫法监发[2002]51号）文件规定允许使用的中 药原料。共计201种。 其中： 附件1：既是食品又是药品的物品（87种） 附件2：可用于保健食品的物品（114种）
×400倍
图2 水提物大剂量肝脏病理切片
附件2原料 玄参、知母、柏子仁、番泻叶、罗布麻、牡丹 皮、首乌藤、越橘、补骨脂、龟甲、太子参、 香附
19-10
9-5
川贝母、玫瑰花、野菊花、五加皮、赤芍、蒺 藜、姜黄、马鹿胎、益母草、杜仲叶、蛤蚧、 人参叶、桑白皮、天门冬、北沙参、苍术、苦 丁茶、人参果、沙苑子 鳖甲、骨碎补、怀牛膝、木香、刺玫果、厚朴 、积雪草、墨旱莲、牛蒡根、佩兰、青皮、土 茯苓、浙贝母、枳壳、侧柏叶、车前子、川牛 膝、地骨皮、诃子、胡芦巴、槐实、韭菜子、 马鹿骨、牛蒡子、白豆蔻、白及、车前草、玫 瑰茄、平贝母、蒲黄、茜草、升麻、吴茱萸、 竹茹 荜茇、大蓟、厚朴花、湖北贝母、金荞麦、金 樱子、木贼、桑枝、石决明、酸角、泽兰
8
4-1
白果、昆布、八角茴香、赤小豆、蝮 蛇、藿香、马齿苋、淡豆豉、槐米、 橘红、鲜芦根、黄芥子、菊苣、肉豆 蔻、香薷、小蓟、紫苏
0
白扁豆花、刀豆、榧子、高良姜、黑 胡椒、花椒、小茴香、薤白
增
10 15 20 25 30 35 0 5
两个不同历史时期产品保健功能百分比折线图
1996-1999年产品% 2003-2005年产品%
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试验结果显示：
1. 给药高、中、低三个剂量组大鼠血清尿素氮、低剂量组 血清肌酐、高剂量组血清总胆固醇明显高于对照组， 2. 病理检查结果显示，给药高剂量组少部分肾小 球有不同 程度增大，基底膜未见增厚，系膜细胞未见增多，部分曲 管有网眼样变，集合管未见明显蛋白，有少量炎性反应性 增生
结论
茜草提取物对大鼠肾脏功能有一定影响，对血液系统虽未 见明显影响，但其具有溶血现象；具体原因还需进一步探 讨
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茜草正品生药、市售药材以及提取物中 有毒成分Lucidin及其苷的测定

选择药材： ① 本所标本馆正品茜草(延安) ② 正品茜草(河南产) ③ 北京市售茜草药材
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检测结果
药材 称样量 （mg） 526.8 554.5 533.3 212.5 芦西定 （%） 0.0087 芦西定苷 （%） 0.0488 0.0111 0.0159 0.1203
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不同时间点所用动物数及得到的血浆量
组别 动物数(只) 血浆量(ml)
空白(给药0min) 给药5min 给药15min
给药30min 给药45min 给药60min 给药120min
8 10 10
10 10 10 10
2.0 2.2 2.3
2.3 3.0 3.0 3.2
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动物血浆样品测定结果
缓 强免 解 疫 体 力 辅 力疲 助 劳 对 降 化 血 学 脂 性 抗 辅 氧 肝 助 化 损 降 伤 有 改 血 辅 善 糖 助 睡 保 眠 护 功 提 能 高 缺 减 氧 肥 增 耐受 加 力 骨 密 对 改 度 辐 善 射 营 危 辅 养 清咽 害 助 性 有 改 贫 辅 善 血 助 记 改 保 忆 善 护 生 功 能 辅 长发 助 育 缓 降血 解 压 视 促 疲劳 进 促 排铅 进 泌 乳

小结

保健功能分布趋于多元化 中药原料的范围与种类趋于安全化
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按保健功能分类示例
序 号 保健 功能 中药名称（按出现频次高低顺序排序） 枸杞子、西洋参、黄芪、人参、蜂胶、茯苓、山药、当归、蜂 蜜、大枣、黄精、五味子、淫羊藿、石斛、阿胶、熟地黄、马 鹿茸、酸枣仁、党参、葛根、刺五加、桑葚、制何首乌、珍珠 、银杏叶、女贞子、三七、红景天、山楂、肉桂、丹参、山茱 萸、麦门冬、橘皮、生何首乌、薏苡仁、金银花、红花、绞股 蓝、白术、沙棘、龙眼肉、牡蛎、白芍、鱼腥草、天麻、菊花 、桂圆、益智仁、甘草、杜仲、莲子、生地黄、玉竹、芦荟、 蛤蚧、姜、木瓜、罗汉果、覆盆子、川芎、龟甲、黑芝麻、丁 香、乌梢蛇、砂仁、菟丝子、远志、泽泻、川贝母、杏仁、桔 梗、鸡内金、百合、麦芽、大黄、桑叶、荷叶、决明子、马鹿 骨、蝮蛇、鳖甲、苦丁茶、人参果、人参叶、杜仲叶、芡实、 淡竹叶、马鹿胎、野菊花、香附、牡丹皮、白扁豆、知母、柏 子仁、薄荷、桃仁、乌梅、蒲公英、莱菔子、白芷、黄芥子、 香薷、紫苏、车前草、酸枣、吴茱萸、淡豆豉、八角茴香、红 参、佩兰、侧柏叶、地骨皮、马齿苋、积雪草、厚朴、牛蒡根 、墨旱莲等 12