姜黄素药学研究进展

姜黄 素 （ｕ ｃ ｍｉ ，Ｃ ｃ ｒｕ ｎ ＵＲ）是一种 多 酚 化 合 物 ，多 产 于 日本 、 印度 、 中 国等 热 带 和亚 热 带 国 家 。
它 在 自然 界 中有多种 不 同结构 ，主要 是 由姜 黄 Ｉ（ ７ ） 约 ７ 、姜 黄 Ｉ 约 １ ） Ｉ（ ３ 、姜 黄 ＩＩ（ ７ ）组 Ｉ 约
究 中 ，用 ＭＴ Ｔ法 测定 不 同时间 点 Ｃ ＵＲ对 ２ ３细胞 的细 胞毒性 ，随 Ｃ ９ ＵＲ浓 度 的增加 ，细 胞存 活率 逐渐
下 降 ，呈 明显 的量 效关 系 ；且 给药 时 间越长 ，细胞 的生 长抑 制率 也 越大 ，呈 时 间依 赖 性 ，提示 Ｃ ＵＲ对
２ ３细胞具 有 时间和 剂量依 赖关 系 的细胞毒 性作 用 。实 验 结果 表 明 Ｃ ９ ＵＲ 的细胞 毒 性 是 由超 氧 化 物 的 阴 离 子 的增加造 成 的 。王 牧等 ［ １ 进行 了 Ｃ Ｋ－ Ｃ ８实验后 用 ＡＦ 探测 细胞 ，测定 Ｃ Ｍ ＵＲ对 肝癌 Ｈｅ Ｇ ｐ ２细胞 生 长增 殖 的影 响 。实验 结果 表 明 ，Ｃ ＵＲ可 明显抑 制 肝癌 Ｈｅ Ｇ ｐ ２细胞 的 生长 ，细 胞存 活 率 与 Ｃ ＵＲ 的作
法 测量 其在 甲醇 中 的最 大 吸 收波 长 为 ４ ０ ｍ，在丙 酮 中为 ４ ５ ４ ０ ｍ。其 熔 点 是 １ ３ ，分 子 量 为 ３ｎ １～ ２ｎ ８℃ ３ ８ ３ ｇ ｍｏ ，生 物半 衰期约 为 １ ４ ｈｔ。Ｃ ６ ．７ ／ ｌ ． ５Ｉ ］ ＵＲ在 强碱性 水溶 液 中稳定 性增 加 ，在 强酸 性 环境 中降解 极 度 缓慢 ，其 主要代 谢产 物 四氢大麻 酚在 中性 和碱 性环境 中 比较稳 定 ，但仍 有抗 氧化 活性嘲 。
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ ３ １ ０ （ ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ７ — ４ ９ Ｒ） ． ０ ２ ０ ． ３ ２ １． ７０ ５
姜黄 素药 学研 究进 展
覃小 艳 ，徐 智 ，陈军 宝 ，龚 权 （ 长江大学医学院， 湖北 荆州 ４４２） ３０３
［ 要 ］ 姜 黄 素 （ｕｃ ｍｉ，Ｃ 摘 ｃ ｒｕ ｎ ＵＲ） 是 从 姜 科 姜 黄 素 属 姜 黄 、 莪术 、郁 金 等 植 物 中提 取 自 一 种 能 溶 于 有 机 溶 剂 的 多 酚 类 化 合 物 ， 其 酚羟 基 及 二 酮化 学结 构 决 定 了其 在 体 内吸 收 率 低 和 代 谢 快 的特 性 。Ｃ ＵＲ 具 有 抗
单 核 一巨噬细 胞－ １ 自然 杀伤 细胞 ＿ 的生 成 与改 变 对 ＴＮＦ Ｔ 、 １等 。 ／ ＲＡＩ ［］ 白介 素受 体 Ｌ ¨ 和 Ｌ 】 达 和 活 化 妇表
的作 用 等途径 发挥其 免 疫抑制 作用 。
４ 姜黄素在体 内最大耐受量的研究
Ｃ ＵＲ在 人体 内 具 有 良好 的 耐 受 性 李 然 等 ］ 验 结 果 表 明 ，给 予 雌 雄 大 小 鼠 各 １ ． ｇ ｋ 实 ２ ０ ／ ｇ的
５ ３ 姜 黄素 的其 它毒性 ．
Ｃ ＵＲ还具 有 其他 的毒性 作 用 。早 在 １ ８ ９ ７年 报 道 有 人 接 触 Ｃ ＵＲ 后 出现 皮 肤 毒性 。Ｔ ｎ ｅｅ ｏ ｎ ｓｎ 纠于
１８ ９ ７年发 现 低 浓 度 （ ． ８１ ． ｖ ｌＬ） Ｃ ０ ６ —３ ５ｔ ／ ｍｏ ＵＲ 即 对 伤 寒 沙 门 菌 （ ．ｙ ｈｍｕ ｉｍ） 和 大 肠 埃 希 菌 Ｓ ｔｐ ｉ ｒ ｕ
活性及 脂 质过氧 化物 的产 生 。另有研 究［ 通 过 Ｈｅ Ｇ２细 胞 中微 核 结构 研 究 了 Ｃ ２ 妇 ｐ ＵＲ 的基 因毒性 ，实 验
证明 Ｃ ＵＲ在 低剂 量 （ ｍｇ ｍ１ 时 Ｈｅ Ｇ２ 胞 中微核 结 构 出现 的 频数 并 未增 加 ，更 高 剂 量 （ ｍｇ ｍ１ ２ ／ ） ｐ 细 ８ ／ ） 时可显 著增 加 ，这表 明 Ｃ ＵＲ在 低 剂量 时具 有 抗 基 因 毒性 作 用 ，而 高剂 量 时 Ｃ ＵＲ 本 身具 有遗 传 毒性 ，
痛 等作用 ，可 用来治 疗伴 有鼻 炎 、腹痛 和黄疸 等 疾病 ，而 Ｃ ＵＲ细胞 毒 性 、基 因毒 性 、光 毒性 等潜 在 毒
性 作用在 临床 中也不 容 忽视 。
１ 姜 黄 素 的 理 化性 质
Ｃ ＵＲ是一 种黄 色粉 末 ，不溶 于水 ，可溶 于 甲醇 、二 甲基 亚砜 、丙酮 等 有 机溶 剂 ，用 分 子光 谱 光 度
口服 固体脂 质姜 黄素颗 粒 ，发现 Ｌ 超 过 ２ ０ ｍｇ ｋ 。进 而 分 别 对雄 雌 小 鼠观 察 了 ９ ｄ Ｄ。 ００ ／ ｇ ０ ，发 现小 鼠颜 色 、外 形 、ｐ 值 、 比重 、酮含 量 、胆红 素 、 白细 胞 ，脓 细胞 、上 皮细 胞 、硫 胺 钠 （ Ｐ ）等 值 并没 有 Ｈ Ｔ Ｐ 表现 出任何 统计 学差异 。
用 时 间和作 用浓 度呈 明显 的依赖关 系 。 ５ ２ 姜黄 素的基 因毒 性 ．
Ｃ ｏ等口 实 验表 明 Ｃ ａ 们 ＵＲ是从 核基 因组 （ ＤＮＡ） 和线 粒体 基 因组 （ Ｄ ｎ ｍｔ ＮＡ）两方 面 诱 导 Ｄ ＮＡ 损 伤 ，而 对 ｍｔ ＮＡ 损伤 范 围 比 ｎ Ｄ ＤＮＡ损 伤范 围广 。低 剂量 Ｃ ＵＲ不 会 导致 Ｄ ＮＡ 损 伤 ，并 且致 癌 试 验 中 表 明其 发挥 着抗 氧化作 用 ，而在 高剂 量时可 导 致 氧化 应 激 及 Ｄ ＮＡ 损 伤 ，其 机 制 是 Ｃ ＵＲ 的 高水 平 氧化
Ｃ ＵＲ对 各种 炎症均 有抗 炎作用 ，ＣＵＲ可 抑制 肺 泡 炎性 细 胞 的促 炎 因子 ＴＮＦ ａ Ｌ ｌ — 、Ｉ —ｐ和 Ｉ 一 Ｌ ８产生 ， 可通 过抑 制炎 症细胞 和炎 症介 质 的产 生发 挥抗 炎 作 用Ｌ 。 １ 。有 大量 研 究 表 明 Ｃ 。 ＵＲ 是通 过 抑制 淋 巴细胞 、
的理 化 性 质 、代 谢 过 程 和 药理 作 用 ， 主要 综 述 了姜 黄 素 的毒 性 作 用 研 究进 展 ， 期 待 能 为 Ｃ ＵＲ 在 临床 应 用
研究提供新思路。
［ 键 词 ］ 姜 黄 素 ；酚 类 化 合 物 ； 药 理 作用 ；毒 性作 用 关 ［ 中图 分 类 号 ］ Ｒ ６ ９１ ［ 献标识码］Ａ 文 ［ 章 编 号 ］ １ ７ １ ０ ２ １ ）０ 一Ｒ ７ —０ 文 ６ ３— ４ ９ ｌ０ ２ ７ Ｏ ７ ４
ｈ ｏ ｃ ｍ ． ｎｏ ｏ． ｏ ｃ
长 江 大 学 学 报 （ 然 科 学 版 ） 医 学 ＊ 述 与讲 座 自 综
２１ ０ ２年 ７月
因子 、细 胞 因子 、生 长 因子 、激 酶 等 ］ ＵＲ 可 以通 过抑 制诱 变物 的代谢 活化 、抑 制 环氧 合 酶 、抗氧 。Ｃ 化损 伤 、诱导 肿瘤 细胞分 化 、诱 导肿 瘤细 胞凋 亡 、抑制 肿瘤 的侵 袭 和转 移ｌ 等 多种 机 制控 制 肿 瘤发 展 ， ＝ ＿ ９
５ 姜 黄 素 的毒 性 作 用 研 究
国内外 大量研 究表 明 ，治 疗剂 量 的 Ｃ ＵＲ有 抗肿 瘤 、抗 炎 、抗氧 化 、免疫 抑制 等作 用 ，大剂量 或长 期 用药 具有 潜在 毒性 ，相 继报道 Ｃ ＵＲ有细胞 毒性 、遗 传毒性 、抗基 因毒性 、光 毒性 及皮 肤毒性 。
炎 、 抗 氧 化 、 清 除 自由基 、抗 肿 瘤 等 药理 作 用 。实 验 表 明 Ｃ ＵＲ 小 剂 量 时 未 见 任 何 不 良反 应 ，大 剂 量 时 有
明 显 的 毒 性 作 用 。研 究表 明 不仅 Ｃ ＵＲ 本 身 具 有 潜 在 毒 性 作 用 ，构 效 关 系 改 变 亦 具 有 毒 性 。 介 绍 了姜 黄 素
成 。研究 发现 Ｃ ＵＲ具 有抗 炎 、抗 氧 化 、清 除 自由基 、抗肿 瘤 等 多种 药 理 作用 。 目前 Ｃ ＵＲ临 床应 用 较
多 ，既可 以 当药物使 用 ，又可 以作 为调 味剂 、防腐 剂 和 着 色剂 。Ｃ ＵＲ在 医药 上 具 有芳 香 兴奋 和 通 气作 用 ，中国传统 医学认 为姜 黄素 有治疗 胸肋 刺痛 、风 湿肩 臂疼痛 、闭经 、行 气 、驱虫 、散 风活 血 、通 经止
５ １ 姜黄 素细 胞毒 性 ． 近些 年来有 关 Ｃ ＵＲ 的细胞 毒性作 用 已有 不 少报 道 。Ｃ ＵＲ广 泛 的 细胞 毒 作 用 是 其抗 肿 瘤 作 用 的 一
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个 主要方 面 ，但是 其 机制 尚未完 全清楚 。研 究发 现在体 外 ，Ｃ ＵＲ 对乳 腺 、肝 脏 、肾 脏 、骨髓 、 口肠 上 皮 和皮 肤等 各 种组 织来 源 的 细胞 株均 有 细胞 毒性 作 用 。曹 军等 Ｉ １ 对人 胚 肾 ２ ３细胞 具有 细 胞 毒性 研 阳在 ９
Ｃ ＵＲ，观 察 １ ｄ ４ ，未见 大小 鼠死 亡 ，可 以认 为 Ｃ ＵＲ 经 口最大 耐 受 量 超 过 １ ． ｇ ｋ 。李 庆 等口 ２ ０／ ｇ 研 究 显 示 Ｃ ＵＲ对小 鼠的 急性经 口 Ｌ ＞ ２ ５ ０ ／ ｇ Ｄ。 １ ０ ｍｇ ｋ 。在 急性毒 性研 究 中 ，使 用大 白鼠和瑞 士 白化小 白 鼠
半 衰期 。有 研究 Ｌ 表 明 ，Ｃ ５ ］ ＵＲ分 子结 构 中的酚 羟基 通 过共 价 键 连接 配 体形 成 生 物 配合 物 ，提 高对 细 胞 膜 的通透性 ，可 增加 Ｃ ＵＲ 的生物 利用 度 。Ｉｅｏ ｒｓｎ等 研 究 Ｃ ］ ＵＲ在 人 和 小 鼠肝 肠 中的代 谢 情 况 ，发 现 它在 肝 、肠 的线 粒体 中转化 为姜 黄素 葡萄糖 苷酸 ，而在细 胞质 中代谢 为硫 酸化 姜黄 素 、四氢姜 黄素 以及
２ 姜 黄 素 的 代 谢 过程
在 过去 的 ３ Ｏ年 中已有 大量研 究发 现 Ｃ ＵＲ在体 内吸收 率低 ，新 陈 代谢 快 ，此 种 特性 严 重 缩减 Ｃ ＵＲ
生物 利用度 ［ ］ １ 。Ｍａ ［ 认为 ，Ｃ 。 等 ４ ＵＲ 的不 同形 态 ，如 多 聚微 粒 姜 黄 素 、脂 质 体 姜 黄素 等 ，可 以提高 其