左亚叶酸钙.ml幻灯片

国内其它厂家 生产的 100mg亚叶 酸钙粉针纷纷 上市，一些其 它厂家加入5Fu/LV方案的 推广
2003年
2008年
2009年
De Gramont报告了MOSAIC 试验的研究结果，显示 FOLFOX(5-Fu/LV/L-OHP)用 于结直肠癌术后辅助化疗优于 5-Fu/LV ，成为结直肠癌术后 辅助化疗和晚期化疗首选方案， 具有里程碑式的意义。在这个 方案中，LV用量调整为 200mg/m2，中剂量LV重新成 为主流
结肠癌临床实践指南
（中国版）
2010年 第一版 （源自英文版V.2.2010） www.nccn.org
5FU/LV
◆亚叶酸钙（LV）500mg/m2静脉滴注2小时，每周一次×6
◆5-FU 500mg/m2在LV静注1小时后静脉推注，每周一次×6，每8周重复，共 4个周期
左亚叶酸钙（L-LV）的剂量为100mg/m2等效剂量LV200mg/m2
常见消化道肿瘤化疗方案简介
卡培他滨方案
CapeOX方案(卡培他滨、奥沙利铂)
S-1方案（替吉奥）
ECF方案（表柔比星、顺铂和5-FU） DCF方案(多西他赛、顺铂和5-FU)
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™
胃癌临床实践指南（中国版）
亿尔真 （注射用左亚叶酸钙）——新的活性的亚叶酸钙制剂
®
单一对映体药物---
左亚叶酸钙
安全，必要，广泛，医保
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内 容
一．亿尔真发展历程 二．亿尔真的理化特点
三．亿尔真的作用机理
四．常见消化道肿瘤化疗方案的简介 五．亿尔真的临床方案优势
一.亿尔真发展历程
美国惠氏药品公司首先在英国上市以来，现已在包括意大利、 芬兰、冰岛、加拿大、日本、南非等10几个国家上市
简化的双周（sLV5FU2）
◆ L-LV 200mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆ 5-FU 400mg/m2静脉推注，第一天，然后1200mg/m2/天×2天持续静脉输
注（总量2400mg/m2，输注46～48小时） 每2周重复
FLOX(2B类)
◆ 5-FU 500mg/m2静脉推注＋ L-LV 250mg/m2静脉滴注，每周一次×6，每8周 重复×3 ◆ 奥沙利铂85mg/m2静脉滴注，第1，3，5周，每8周重复×3
FOLFOX FOLFIRI
◆伊立替康180mg/m2静脉滴注30～120分钟，第一天 ◆ L-LV200mg/m2与伊立替康同时输注，第一天 ◆ 5-FU400mg/m2静脉推注，然后600mg/m2持续静脉输注22小时，第一天和第 二天,每2周重复 或 ◆伊立替康180mg/m2静脉滴注30～120分钟，第一天 ◆ L-LV200mg/m2与伊立替康同时输注，第一天 ◆ 5-FU400mg/m2静脉推注，第一天，然后1200mg/m2/天×2天持续静脉输注 （总量2400mg/m2，输注46～48小时） 每2周重复
10mg/m2/天，4天，在放的第1，
5周给予
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头颈部癌临床实践指南（中国版） 2010年 第一版 （源自英文版V.2.2010）
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头颈部鳞癌：DF方案
顺铂
30mg/m2
5-FU 1000mg/m2 晚期头颈部癌（不能手术）DLF方案
顺铂
5-FU L-LV
25mg/m2
800mg/m2 100mg/m2
CiS＋RT,DF方案 顺铂 100mg/m2 放疗后 顺铂 80mg/m2 5-FU 1000mg/m2 持续静滴×4天， 每4周重复一次× 3周期 FTC方案 吡喃阿霉素 40mg/m2 L-LV 200mg/m2 5-FU 375mg/m2
脱氧尿苷酸 dUMP
TS
脱氧胸苷酸 dTMP 脱氧胸苷酸合成酶
左亚叶酸钙 L-LV 还原型叶酸
mTHF
FdUMP
mTHF—FdUMP—TS 三元化合物
5-FU氟尿嘧啶
5-FU及其衍生物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FUDRP)，与胸苷酸合成酶（TS）结 合，再与辅酶5，10-次甲基四氢叶酸作用，形成三元复合物，由于C-F键稳定，导致不能有效地合
成胸腺嘧啶脱氧核苷酸（TDRP）,使TS失活。从而抑制DNA的合成，最后肿瘤细胞死亡。
5-FU/LV的作用机理
生理剂量5，10-次甲基四氢叶酸浓度很低，所形成的三元复合物量少，且不稳定，容易重 新分离，此为5-Fu治疗失败或耐药的重要原因。外源性给予的左亚叶酸钙，可在体内转变为大 量还原型叶酸，促使形成大量的稳定的共价三元复合物，从而增强和延长对TS的灭活作用。
手性药物之间的差异
人们将手性药物中活性高的对映体称为优对 映体，多数为左旋体;而活性低的或无活性的 对映体称为劣对映体，多数为右旋体。 在许多情况下，劣对映体不仅没有药效，而 且还会部分抵消优对映体的药效，有时甚至 还会产生严重的毒副反应 单一对映体的治疗指数与其消旋体有着相当 的差异。
药代动力的差异
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⒈接受术前放化疗的患者的术后辅助化疗
◆简化的双周方案 ◆L-LV10mg/m2静脉滴注2小时，第1天，滴注1小时时静脉推注5-FU500mg/m2， 每周重复。
◆FOLFOX
2.未接受过治疗的患者的术后辅助化疗
◆5-FU/L-LV×1周期，然后同期放化疗，然后5-FU/L-LV×2周期﹥L-LV 250mg/m2静脉滴注2小时，滴注1小时后静脉推注5-FU 500mg/m2每周1次， 共6周。1个周期指6周化疗，然后休息2周
晚期或转移性结肠癌的化疗： mFOLFOX6 FOLFIRI
晚期或转移性结肠癌的化疗：
简化的双周方案（sLV5FU2） 每周方案
◆L-LV 10mg/m2 静脉滴注2小时，第1天， ◆5-FU 500mg/m2 在L-LV开始滴注1小时后静脉推注，每周重复 或 ◆ L-LV 500mg/m2，静脉滴注 ◆ 5-FU 2600mg/m2 ，24小时滴注，每周重复
来自百度文库
FOLFOX4
◆奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆（L-LV）100mg/m2静脉滴注2小时，第一天和第二天 ◆ 5-FU400mg/m2静脉推注，然后600mg/m2持续静脉输注22小时，第一天和第二天 每2周重复
mFOLFOX6
◆奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆ L-LV200mg/m2静脉滴注2小时，第一天 ◆ 5-FU400mg/m2静脉推注，第一天，然后1200mg/m2/天×2天持续静脉输注（总量 2400mg/m2，输注46～48小时） 每2周重复
美国FDA批准 Spectrum 公司 的左亚叶酸钙用 于预防甲氨蝶呤 治疗骨癌的副作 用
5-Fu/LV维持 治疗开始成为 研究方向，并 且在中国上市
二. 亿尔真的理化特点
亿尔真的结构式
亿尔真 （注射用左亚叶酸钙） ——新的活性的亚叶酸钙制剂
®
[分子量] 511.50 [分子式] C20H21CaN7O7· XH2O [命 名](-)-N-[4-[[[(6S)-2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氢-4-氧代-6-蝶啶基]甲基] 氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸钙盐 亿尔真是消旋的dl-亚叶酸左旋异构体，呈现为钙盐，是亚叶酸具有药理学活性 的异构体[l-亚叶酸或(6-S)-亚叶酸]。
叶酸
FH2
FH4
DNA
甲氨喋呤
甲氨喋呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转 变为四氢叶酸从而抑制肿瘤细胞DNA的合成 主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、 头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、 肝癌、顽固性普通牛皮癣、自体免疫病
甲氨蝶呤毒性太大，大量的正常细胞会被破坏 左亚叶酸钙进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，替代了甲氨 蝶呤对酶的结合，逆转了甲氨蝶呤对酶的抑制作用。甲氨喋呤对肿瘤细胞酶 的结合较正常细胞更紧，因此，左亚叶酸的解救作用在肿瘤细胞作用更小
五.亿尔真临床方案的优势
5-FU/L-LV方案和卡培他滨方案的比较
1. 剂型
2. 疗效
3. 毒副作用
4. 方案的成熟性
5. 患者的治疗费用
1.剂型比较
●5-FU/L-LV方案 静脉化疗 优点：静脉输液有严格的剂量，程序，比较正规，效果好。
缺点：持续静脉给药可能引发静脉炎，而且会引起患者的焦虑
和不适感。 ●卡培他滨方案 口服化疗
2010年 第一版 （源自英文版V.2.2010）
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术前及术后化疗（包括胃食管结合部腺癌）：
◆ ECF(表柔比星、顺铂和5-FU)（1类） ◆ ECF的改良方案（1类）
术前化放疗：
◆ 紫杉醇加氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（3类） ◆ 顺铂加氟尿嘧啶类（2B类）
术后放化疗（包括胃食管结合部腺癌）：
2
L-LV与MTX合用 以及作为解救剂的 应用机理
3
L-LV用于治疗叶 酸缺乏性巨幼细胞 贫血
氟尿嘧啶（简称5-Fu) 5-Fu抗瘤谱较广，是治疗实体瘤的首选药物 ：胃肠道肿瘤；食管癌，结直肠癌，肝癌 ：头颈癌 ：腺癌，卵巢癌，子宫颈癌 ：膀胱癌等 与LV（亚叶酸）合用可显著提高疗效
5-FU/L-LV的作用机理
优点：减轻病人痛苦，服药方便。 缺点:需定期随访病人，不利于监控病程。
2.疗效比较：
●最近报道的一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，头对头比较
左旋亚叶酸钙，除肾小管外，在细胞膜上主
动转运，包括消化道上皮细胞，而右旋亚
叶酸钙则不是主动转运。
利用手性拆分技术来优化药物有效性和安全
性，是创新药物发展战略的重要组成部分。
左亚叶酸钙（亿尔真）就是化疗药药物利用
手性拆分技术最成功的典范。
三.亿尔真的临床应用
1
L-LV和5-FU等化 疗药物联合应用增 强疗效
甲氨蝶呤
dTMP
FH2
左亚叶酸钙 （救援剂）
dUMP
阻断
FH4
3.单独用于叶酸缺乏引 起的巨幼细胞性贫血。
四.常见消化道肿瘤的化疗方案
常见消化道肿瘤化疗方案简介
◆ 5-FU/L-LV(氟尿嘧啶、左亚叶酸钙)
◆ FOLFOX4 （奥沙利铂、氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ mFOLFOX6（奥沙利铂、氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ FOLFOXIRI （伊立替康、奥沙利铂、氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ 双周方案（氟尿嘧啶、左亚叶酸钙） ◆ 简化的双周方案（sLV5FU2）（氟尿嘧啶、左亚叶酸钙）
◆氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）
转移性或局部晚期肿瘤（不推荐进行放化疗时）： ◆ DCF(多西他赛、顺铂和5-FU)（1类） ◆ ECF（1类） ◆ ECF改良方案（1类） ◆ 奥沙利铂加氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨） （2B类） ◆ DCF改良方案（2B类）
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1994年
1996年
1997年
1998年
5-FU/LV治 疗肠癌被证 实优于单纯 手术，国内 开始使用大 剂量LV与5Fu合用用于 胃肠道肿瘤
澳大利亚 Faulding开 始在国内推广 同时5-Fu/LV 方案开始拓展 到食管癌、头 颈癌及肝癌等
江苏恒瑞国 产100mg亚 叶酸钙粉针 首家上市， 继续5-Fu/LV 方案的推广
FOLFOXIRI
◆伊立替康 165mg/m2静脉滴注30～120分钟，第一天 ◆奥沙利铂 85mg/m2静脉滴注30～120分钟，第一天 ◆ L-LV 200mg/m2静脉滴注30～120分钟，第一天 ◆ 5-FU 3200mg/m2 48小时持续滴注，第一天和第二天，每2周重复
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ 直肠癌临床实践指南（中国版） 2010年 第一版 （源自英文版V.2.2010）
◆mFOLFOX6
3.同期放化疗给药方案
◆放疗＋5-FU持续输注：每天
4.晚期或转移性直肠癌的化疗
mFOLFOX6
FOLFIRI
225mg/m2，放疗期间每天24小
时每周7天维持 ◆放疗＋5-FU/L-LV：5-FU
简化的双周方案（sLV5FU2）
每周方案 FOLFOXIRI
400mg/m2/天静脉推注＋L-LV