医学-临床试验随机对照
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35
疗效判定标准
可单数一组，双数一组；也可1~15一组， 16~30一组。
26
双盲法
适用范围： 1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标
时； 2.有明显的自愈趋势的病 3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有严
重危害的病。
27
不适用于： 1.无法双盲：手术、理疗、放疗 2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随时 调整治疗方案、对症下药的患者。 3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。
1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌； 2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小； 3.已不适于外科手术； 4.未曾用过化疗；
10
5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于 三个月；
6.白细胞>4.0×109/L, 血小板> 100×109/L , 血红蛋白>100g/L, 肌酸<46mol/L;
7获得患者接受试验的同意书等。
手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68％ （没设对照组）
14
1959年 Cobb做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术） 结果：对照组改善情况优于试验组
15
例2 X线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国,后来做了如下试验
组别
病例数 有效数 有效率(％)
X线照射组
随机对照临床试验
（Randomized controlled trial,RCT）
1
必要性 设计要点 资料整理与分析 论文评价原则 实例
2
必要性
评价药物和干预措施最佳的设计方案，设 计严谨，论证强度高。
评价药物不能靠推理，
3
抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用
观察指标
阿糖胞苷 对照 P (n=20) (n=19)
临床试验中常见的偏倚
失访 干扰 沾染 依从性
31
临床试验论文评价原则
是否真正随机 是否报告了全部对象的所有有关结果 是否详细介绍了病例来源和基本特征 是否同时考虑了结果的统计学和临床意义 是否有实用性
32
散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究
对象： 住院患者30（男18，女12）例，年龄 13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬结。
25
17
68
对照组(假动作) 18
14
78
16
安慰剂效应
两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制 慢性瘙痒症的情况（36例）
药物 Periatin 异丁嗪（Temaril） 安慰剂 不给药
＊ 得分高者瘙痒重
得分＊ 27.6 34.6 30.4 49.6
17
按对照方式：
成组对照 配对 自身对照
18
按时间性：
8.9
7.4
5.2
6.2
5
设计要点
1.研究对象来源（随机抽样） 2.诊断、纳入、排除标准 3.设对照组 4.随机化分组
6
5.盲法实验（单盲、双盲、三盲） 6.样本大小 7.治疗方法 8.观察指标与判定标准
7
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求： （1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
一个2位随机数字，再按单双数分组，或按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
25
4. 患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按 2，3法分组。
5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照 组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照 组，依此类推。
6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。 7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组，
11
活 动 程 度
时间（年） 难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所 见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史
12
三次连续调查中高值患者中的舒张压
访问次数 平均值（mmHg） 标准差
1
99.2
7.7
2
91.2
9.6
3
90.7
9.8
13
安慰剂效应
例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛 1930年起有个例报导 1958年 Mitchell
28
疗效判断标准举例
呋喃唑酮治疗消化性溃疡 双测指标：胃镜检查测量溃疡面积 疗效判定标准： 治愈：溃疡消失或仅留瘢痕 好转：溃疡面积缩小50％以上 无效：溃疡面积大小无明显变化 （缩小<50%），或增大、增多。
29
资料整理与分析
均衡性检验 分组计算相关的率 组间比较统计学检验 分析是否存在偏倚
30
33
方法： 自制中药霜剂。 自身对照法：左臂为实验部位，右臂为对
照部位。 两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合液，
每日注射2次（左、右各1次）。 实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次，
对照部位不作任何处理。
34
测量： 在局部体表测量硬结直径，依其大小分为：
直径1.5~3.0cm为Ⅰº； 3.0~4.0cm为Ⅱº； >4.0cm为Ⅲº。
不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长； （2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小时； （3）10岁以下，60岁以上者除外。
8
例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡 诊断及纳入标准：
胃镜证实为活动性溃疡 排除标准
1.胃手术后吻合口溃疡； 2.伴有严重肝病； 3.伴有胃癌； 4.对呋喃唑酮过敏。
9
晚期结肠癌的化疗临床试验 （Duglass 1978）
同期对照 前后对照 交叉对照 历史对照
19
交叉设计
第一阶段
A组:安慰剂
间歇
B组：用药
间歇
A组：用药 时间
B组:安慰剂
20
按分组方法：
随机对照 非随机对照
21
按对照措施：
标准对照 有效对照（相互对照） 安慰剂对照 空白对照
22
组合：同期随机（成组）安慰剂对照； 自身前后有效药物对照
23
用抗凝剂治疗急性心肌梗死 （20所医院2330名患者）
病毒播散6Βιβλιοθήκη Baidu的患
5
者数
0 0.03
住院天数
9.4
5.6 0.1
死亡
1
0 >0.2
4
冠心平预防冠心病的随机试验的结果
观察指标 血清胆固醇水平平均变化（％） 非致死性心肌梗死数（1/1000） 致死及非致死性心肌梗死数 （1/1000） 总死亡人数（1/1000）
安慰剂组 +1 7.2
冠心平组 -9 5.8
观察指标
治疗组 对照组 P
经过21天治疗
8.3
病死率（％）
60岁（％）
43
48小时内（抗凝剂
未发挥作用之前）
的病死率（％）
1.9
27.3 <0.001 65 <0.01
12.2 <0.01
24
下列分组方法，哪些可取？
1.抽签决定分到哪组 2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和
对照组。 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给
疗效判定标准
可单数一组，双数一组；也可1~15一组， 16~30一组。
26
双盲法
适用范围： 1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标
时； 2.有明显的自愈趋势的病 3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有严
重危害的病。
27
不适用于： 1.无法双盲：手术、理疗、放疗 2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随时 调整治疗方案、对症下药的患者。 3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。
1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌； 2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小； 3.已不适于外科手术； 4.未曾用过化疗；
10
5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于 三个月；
6.白细胞>4.0×109/L, 血小板> 100×109/L , 血红蛋白>100g/L, 肌酸<46mol/L;
7获得患者接受试验的同意书等。
手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68％ （没设对照组）
14
1959年 Cobb做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术） 结果：对照组改善情况优于试验组
15
例2 X线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国,后来做了如下试验
组别
病例数 有效数 有效率(％)
X线照射组
随机对照临床试验
（Randomized controlled trial,RCT）
1
必要性 设计要点 资料整理与分析 论文评价原则 实例
2
必要性
评价药物和干预措施最佳的设计方案，设 计严谨，论证强度高。
评价药物不能靠推理，
3
抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用
观察指标
阿糖胞苷 对照 P (n=20) (n=19)
临床试验中常见的偏倚
失访 干扰 沾染 依从性
31
临床试验论文评价原则
是否真正随机 是否报告了全部对象的所有有关结果 是否详细介绍了病例来源和基本特征 是否同时考虑了结果的统计学和临床意义 是否有实用性
32
散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究
对象： 住院患者30（男18，女12）例，年龄 13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬结。
25
17
68
对照组(假动作) 18
14
78
16
安慰剂效应
两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制 慢性瘙痒症的情况（36例）
药物 Periatin 异丁嗪（Temaril） 安慰剂 不给药
＊ 得分高者瘙痒重
得分＊ 27.6 34.6 30.4 49.6
17
按对照方式：
成组对照 配对 自身对照
18
按时间性：
8.9
7.4
5.2
6.2
5
设计要点
1.研究对象来源（随机抽样） 2.诊断、纳入、排除标准 3.设对照组 4.随机化分组
6
5.盲法实验（单盲、双盲、三盲） 6.样本大小 7.治疗方法 8.观察指标与判定标准
7
诊断标准、 纳入标准、排除标准（举例）
例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求： （1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）
一个2位随机数字，再按单双数分组，或按 0~49，50~99分为两组，然后把分组情况写入 袋内，封好。袋面上写上顺序号。
25
4. 患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按 2，3法分组。
5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照 组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照 组，依此类推。
6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。 7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组，
11
活 动 程 度
时间（年） 难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所 见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史
12
三次连续调查中高值患者中的舒张压
访问次数 平均值（mmHg） 标准差
1
99.2
7.7
2
91.2
9.6
3
90.7
9.8
13
安慰剂效应
例1 乳内动脉结扎-治疗心绞痛 1930年起有个例报导 1958年 Mitchell
28
疗效判断标准举例
呋喃唑酮治疗消化性溃疡 双测指标：胃镜检查测量溃疡面积 疗效判定标准： 治愈：溃疡消失或仅留瘢痕 好转：溃疡面积缩小50％以上 无效：溃疡面积大小无明显变化 （缩小<50%），或增大、增多。
29
资料整理与分析
均衡性检验 分组计算相关的率 组间比较统计学检验 分析是否存在偏倚
30
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方法： 自制中药霜剂。 自身对照法：左臂为实验部位，右臂为对
照部位。 两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合液，
每日注射2次（左、右各1次）。 实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次，
对照部位不作任何处理。
34
测量： 在局部体表测量硬结直径，依其大小分为：
直径1.5~3.0cm为Ⅰº； 3.0~4.0cm为Ⅱº； >4.0cm为Ⅲº。
不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长； （2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小时； （3）10岁以下，60岁以上者除外。
8
例2 呋喃唑酮治疗消化性溃疡 诊断及纳入标准：
胃镜证实为活动性溃疡 排除标准
1.胃手术后吻合口溃疡； 2.伴有严重肝病； 3.伴有胃癌； 4.对呋喃唑酮过敏。
9
晚期结肠癌的化疗临床试验 （Duglass 1978）
同期对照 前后对照 交叉对照 历史对照
19
交叉设计
第一阶段
A组:安慰剂
间歇
B组：用药
间歇
A组：用药 时间
B组:安慰剂
20
按分组方法：
随机对照 非随机对照
21
按对照措施：
标准对照 有效对照（相互对照） 安慰剂对照 空白对照
22
组合：同期随机（成组）安慰剂对照； 自身前后有效药物对照
23
用抗凝剂治疗急性心肌梗死 （20所医院2330名患者）
病毒播散6Βιβλιοθήκη Baidu的患
5
者数
0 0.03
住院天数
9.4
5.6 0.1
死亡
1
0 >0.2
4
冠心平预防冠心病的随机试验的结果
观察指标 血清胆固醇水平平均变化（％） 非致死性心肌梗死数（1/1000） 致死及非致死性心肌梗死数 （1/1000） 总死亡人数（1/1000）
安慰剂组 +1 7.2
冠心平组 -9 5.8
观察指标
治疗组 对照组 P
经过21天治疗
8.3
病死率（％）
60岁（％）
43
48小时内（抗凝剂
未发挥作用之前）
的病死率（％）
1.9
27.3 <0.001 65 <0.01
12.2 <0.01
24
下列分组方法，哪些可取？
1.抽签决定分到哪组 2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和
对照组。 3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给