儿童急性淋巴细胞白血病ALL

5年生存率
20世纪60年代< 10%
70年代早期20%，晚期60%
1985 -1994进一步提高至 77% 21世纪升至90% 20世纪70年代开始使用新的抗白血病药物
80年代的早期研究：无新的药物
1980-1984
UKALL VIII 825 Pt
诱导: Pred, Vcr, L-asp 巩固:无 CNS : 所有RT 诱导: DNR,
的巨大差异性 wk.baidu.com大规模临床试验明确了各种遗传学基础的 重要性
儿童ALL特异性基因型的发生率
Pui C et al. Blood 2012;120:1165-1174
儿童ALL亚型的特征和临床治疗结果-治疗应用
亚型35-40
B细胞前体 高二倍体>50 t(12;21)(p13;q22) ETV6-RUNX1 4和10号染色体三倍体 t(1;19)(q23;p13)TCF3-PBX1 21号染色体内扩增 t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4 20-30 15-25 20-25 2-6 2-3 1-2 采用抗代谢药物治疗预后好 85-95 80-95 85-90 80-85 30-40 30-40
HKALL97
HKALL 93
GROUP
B B-censored A A-censored 0 20 40 60 80 100 120 140
Cum Survival
.2 .1 0.0
FU (mo)
Li CK et al. Hong Kong Med J. 2006 Feb;12(1):33-9, Hematol Oncol 2003; 21:1-9
t(9;22)(q34;q11.2)BCR-ABL1
t(8;14)(q23;q32.3) 亚二倍体<44条染色体 CRLF2过表达
2-4
2 1-2 6-7
伊马替尼加强化疗可改善早期治疗效果
采用短期强化疗包括大剂量氨甲喋呤、阿糖胞苷和 环磷酰胺预后较好 预后差 预后差，在伴有唐氏综合征的患者中常见（55%）
Moricke, A. et al. Blood 2008;111:4477-4489
化疗无事件生存率的提高：
HKALL 93 (UK 为基础) 与HKALL 97 (BFM 为基础)比较
Event free survival --- A vs B (whole group)
1.0 .9 .8 .7 .6 .5 .4 .3
巩固: 1st: CTX, Ara-C, 6MP
2nd: 6MP/MTX vs MTX 0.5g/m2
EFS and OS 5-yr: 67%, 80% 10-yr: 63%, 76%
CNS : 所有RT
1983-1988
US CCG-100s 3801 Pt
诱导: Pred, Vcr, L-asp 巩固: 6MP/MTX CNS : 所有RT
发生率 （%）
临床应用
5年无事 件生存率 （%）
表达髓系相关抗原CD13和CD33；采用加强门冬酰 胺酶治疗预后好
采用抗代谢药物治疗预后好 在黑人中发生率增加；采用大剂量氨甲喋呤治疗预 后好；在一些研究中中枢神经系统复发率增加 在年长儿童和青少年中多见，预后差，应采用加强 的诱导和早期再强化治疗 预后差，主要见于婴儿期，尤其是<6个月的婴儿； FLT3过表达
3年80-90
75-85 35-40 ？
有效的抗白血病药物
叶酸拮抗剂，4-氨基蝶酰谷氨酸（氨甲喋呤） 可以使儿童急性白血病获得暂时缓解
Farber S, Diamond LK, Mercer RD, Sylvester RF, Wolff JA New England J Medicine 1948, 238:787.
BTG2013
儿童ALL
是儿童期最常见的恶性肿瘤
在所有儿童恶性肿瘤中占25%
发病率: 3-4例/100,000儿童 香港每年新发病例30-40例
中国每年新发病例6,600-8,800例 (222,000,000
<15岁儿童)
分别在1990-1994, 1995-1999, 和 2000-2005进入儿童肿瘤研究组 （Children's Oncology Group）患者的总生存率
儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）: 从临床研究中得到的启示
Chi Kong Li, MBBS, MD Chief, Division of Haem/Onc/BMT Lady Pao Children Cancer Centre Prince of Wales Hospital The Chinese University of Hong Kong
延迟强化: 中危随机 维持: 6MP/MTX, VCR/pred
pulse
EFS 5-yr: 65%, 10-yr: 62%
90年代的化疗方案
诱导治疗: VCR, L-asp, Dexa/Pred, +/- Daunorubicin 早期强化治疗: Cyclophosphamide, Ara-C, 6MP 巩固治疗: Methotrexate, 2g or 5 g or escalating MTX 100mg, + 6MP 延迟强化治疗: VCR, L-asp, Dexa, DNR, Cyclophosphamide, Ara-C 维持治疗: 6MP. MTX, +/- pulse VCR/steroid
怎样提高治愈率？
1. 2. 3. 4. 5.
了解ALL的遗传学基础 发现有效的抗白血病药物 通过大规模的随机研究，学会恰当地使用抗 白血病药物 避免药物/治疗导致的严重晚期并发症 为病人制定最合适的治疗强度（个性化治疗）
遗传学基础
ALL 不是一类单纯的疾病 遗传学基础的异质性伴随预后和治疗反应
Pred, Vcr, L-asp
维持:
6MP/MTX Vcr/Pred pulse
EFS 和OS 5-yr: 57%, 72% 10-yr: 54%, 65%
Rand 2 yr vs 3 yr 延迟强化: 重复诱导治疗 维持: 6MP/MTX
1981-1983
German BFM-81 611 Pt
90.4%
COG
83.7%
83.9%; 80.1%
从1990到1999，84%死亡发生在诊断5年内，> 10年仅占1%
Hunger S P et al. JCO 2012;30:1663-1669
德国BFM 95 研究的无事件生存率（ EFS ） 与既往研究结果比较
EFS从71.7% 提高至 79.6%