芒果苷单钠盐的制备及其与芒果苷的药效比较_邓家刚

华西药学杂志W C J #P S2008,23(1):017~018基金项目:广西应用基础专项(桂科基:0731057);广西青年基金项目(桂科青0640052);广西教育厅项目(桂教科研200507049)作者简介:邓家刚(1953-),男,教授,博士生导师,从事中药药效筛选的研究。

芒果苷单钠盐的制备及其与芒果苷的药效比较邓家刚1,袁叶飞1,2(11广西中医学院,广西南宁530001;21泸州医学院,四川泸州646000)摘要:目的 制备芒果苷单钠盐,并与芒果苷的药效进行比较。

方法 芒果苷与N a H CO 3反应制备芒果苷单钠盐,用ESI -M S 及元素分析对其结构进行表征,并比较其镇咳、祛痰和抗炎的作用。

结果 芒果苷单钠盐的镇咳、化痰和抗炎作用比芒果苷强。

结论 本合成方法简单可行,收率高。

芒果苷单钠盐有望开发成呼吸系统药物。

关键词:芒果苷;芒果苷单钠盐;镇咳;祛痰;抗炎中图分类号:R 96文献标识码:A文章编号:1006-0103(2008)01-0017-02P reparation of m engiferin monosodiu m salt and co mparison i n phar m acological effects wit h m engiferinDE NG Jia-gang 1,YUAN Ye-fe i1,2(11Guangx i T raditional Chinese M e d ical Uni versity,N anning 530001,China ;21Luzhou M ed ical College ,Luzhou 646000,China )Abstrac t :OB J ECTIVE T o prepa re m eng iferi n m onosod i u m salt and co m pa re i ts phar m aco l og ica l e ffects w ith m eng iferin .M ETH-OD S M angofer i n m ono sod i u m sa lt was prepared by a reacti on o fm eng ifer i n and N a HCO 31Its struc t ure w as cha racte rized by ESI-M S spectra and e le m enta l analysis 1Its phar m aco log i ca l e ffects w as co m pa red w i th m eng ifer i n .RESULTS M eng iferi n mono sodi u m salt w as fi rst prepared ,its phar m aco log i ca l e ffects w as be tter than m eng ifer i n i n anti cough ,an ti expecto rant and antiinfl amm ati on effec ts .CONCLUS I ON T he synthetic route i s practi ca l w it h h i gh yie l d 1M eng ifer i n monosodi um salt is expected to deve l opas a poten ti a l drug f o r respiratory tract .K ey word s :M eng iferi n ;M eng iferin m onosod i u m sa lt ;A nticough ;A ntiexpectoran t ;A ntii n fla mm ati on CLC nu m ber :R 96D ocu m ent code :AArt i c le I D :1006-0103(2008)01-0017-02芒果苷为芒果叶的主要成分,具有止咳、祛痰、平喘、抗炎、抗脂质过氧化、抗病毒、抗肿瘤、抗菌,提高免疫等作用[1]。

但其水溶性差,生物利用度低。

芒果苷是一种四羟基的酮碳糖苷,含4个酚羟基,显弱酸性。

由于3-酚羟基酸性较其他位置的酚羟基酸性强,因此,我们将其3-酚羟基转化成酚钠盐,以改善水溶性,来研究其镇咳、化痰和抗炎作用。

合成路线如图1。

图1 芒果苷单钠盐的合成路线F i g 1 Synt hetic route o fm engiferi n m onosodiu m s a lt1 实验部分111 仪器、试剂与动物Carlo-E r ba1106型元素分析仪(意大利);H P1100质谱仪(惠普公司);8453紫外可见分光光度计(美国安捷伦)。

芒果苷(广西中医学院中药药效筛选中心,纯度95%);磷酸可待因(青海制药厂,批号:060216);醋酸地塞米松(浙江仙琚制药股份有限公司,批号:040405);丙酮和碳酸氢钠为分析纯。

昆明种小鼠(广西医科大学实验动物中心,动物许可证号:SCXK 桂2003-0003),a `兼用,18~22g 。

112 方法与结果11211 芒果苷单钠盐的制备 把装有搅拌器和滴液漏斗的50m l 三颈瓶安放在已升温至60e 的恒温水浴锅中,加入5m l 丙酮、2m l 水、01422g (1mm o l)芒果苷,搅拌,待芒果苷与溶媒充分混匀后,边搅拌边滴加516m l(1mm ol)115%的Na HCO 3溶液,15m i n 内滴完,继续搅拌,恒温再反应5~10m i n ,溶液变清亮。

快速加入30m l 丙酮,搅拌5~10m i n ,冷却至室温,过滤,丙酮洗涤,真空烤箱50~60e 干燥2~3h ,得到芒果苷单钠盐01412g ,重量收率9218%。

所得产品外观为黄色粉末。

ESI -M S ,m /z :445(M ++1),467(M ++1);元素分析的计算值(%)为:C51135,H 3183,N a5118;实测值(%)为:C51132,H 3140,N a5120。

11212对小鼠二氧化硫致咳的止咳作用取小鼠40只,随机均分为空白对照组、阳性对照组(可待因5m g#kg-1)、芒果苷组(100m g#kg-1)、芒果苷单钠盐组(100mg#kg-1)。

空白对照组给生理盐水,其余各组给予相应的药物。

灌胃给药,给药容积为20m g#kg-1。

给药1h后,将小鼠放入通8m l二氧化硫气体的测试箱刺激小鼠10s,立即取出,记录小鼠咳嗽潜伏期和2m in内咳嗽次数(表1)。

结果表明,芒果苷组及芒果苷单钠盐组均能明显延长小鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,与空白对照组比较有极显著差异,表明芒果苷及其单钠盐都有明显的镇咳作用。

与芒果苷组比较,芒果苷单钠盐组更能延长小鼠咳嗽潜伏期,也更能减少小鼠咳嗽次数,两者有显著差异(P<0105),提示芒果苷单钠盐的止咳效果优于芒果苷。

表1芒果苷和芒果苷单钠盐对SO2所致小鼠咳嗽的影响(x?s,n =10)Table1Effects of m eng i feri n and its monos odiu m salt on cough i n-duced by S O2in m ice(x?s,n=10)G roups Dos e/mg#kg-1Latent p eriod/s Cough ti m es/ti m es C on trol-4130?01828710?2614C odeine5016196?5185**4112?1214**M eng if eri n10010121?4178**6510?1616*M eng if eri n mono-Sod i um salt10016108?7165**w5016?1016**wC o m pared w it h b lank controlgroup:*P<0105,**P<0101;co mpared w it h m engiferi n group:w P<010511213对小鼠气管排泄酚红的影响取小鼠40只,随机均分为空白对照组、阳性对照组(远志水提液)、芒果苷组(100m g#kg-1)、芒果苷单钠盐组(100m g#kg-1)。

实验前小鼠禁食1d,不禁水。

空白对照组给生理盐水,其余各组给予相应的药物。

p o20m l#kg-1。

给药45m i n后sc2%的酚红(每只012m l),15m i n后,处死小鼠,钝性分离气管,用5%的N a HCO3洗涤3次,每次018m,l回收洗液,并稀释两倍,于558n m处测吸光度(A)依次为0.386、01646、01560、01643。

结果表明,芒果苷组及其单钠盐组均能明显增加小鼠酚红排泄量,与空白对照组比较,均有极显著差异(P<0101),提示芒果苷及其单钠盐都有明显的祛痰作用。

与芒果苷组比较,芒果苷单钠盐组的小鼠酚红排泄量增加,两者有显著差异(P<0105),提示芒果苷单钠盐的祛痰作用优于芒果苷。

11214对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取小鼠40只,随机均分为空白对照组、阳性对照组(可待因5m g#kg-1)、芒果苷组(100mg#kg-1)、芒果苷单钠盐组(100m g#kg-1)。

空白对照组给生理盐水,其余各组给予相应的药物。

p o20m l#kg-1,连续5d。

末次给药后1h,将二甲苯(每只011m l)滴小鼠左耳前后两面致炎,右耳不滴二甲苯作为正常对照。

致炎30m i n后脱颈椎处死小鼠,用9mm直径的打孔器分别沿小鼠左右耳廓相同部位打下两侧耳片,称重。

左耳重量减去右耳重量为肿胀度(表2)。

结果表明,芒果苷组及其单钠盐组均能明显减轻二甲苯所致小鼠炎症,与空白对照组比较有极显著差异(P<0101),提示芒果苷及其单钠盐都有明显的抗炎作用。

与芒果苷组比较,芒果苷单钠盐组更能减轻二甲苯所致小鼠炎症,两者有显著差异(P< 0105),提示芒果苷单钠盐单钠盐的抗炎作用优于芒果苷。

表2芒果苷和芒果苷单钠盐对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(n=10,x?s)Tabl e2E ffects o fm engiferi n and its mono s odi u m salt on ear ede-ma i nduced by di m et hyl benzene i n m ice(n=10,x?s) Groups Dose/m g#kg-1Sw elli ng degree/m g Contro l-9103?11017Dexarn ethsone acetate4152105?11225*M engiferi n1005121?11604*M engiferi n m onos od i um salt2003143?21649*w Compared w it h b l ank control group:*P<0101;co m pared w i th m en-g if eri n group:w P<01052讨论芒果苷的6,7-二酚羟基因为相邻羟基缔合的缘故,其酸性很弱,不能与碳酸氢钠反应;1-酚羟基与9-羰基形成分子内氢键,其酸性也很弱,不能与碳酸氢钠反应;3-酚羟基的酸性较强,能与碳酸氢钠反应生成盐,故当芒果苷与碳酸氢钠按1z1的物质的量反应时,3-酚羟基转化成3-酚钠。