药品包装材料及容器

第三章 药品包装材料及容器
第一节 药品包装材料及容器概述
一、药品包装材料及容器的作用与分类
1、药品包装材料及容器在药品包装中的作用
①药品包装材料时药品包装的基础。 ②药品包装材料是实现药品保护功能的重要保证。 ③新型药品包装材料及容器的出现，促进了药品包装技术的发展。
2、药品包装材料及容器的分类
①按化学成分分为五类：玻璃、塑料、橡胶、金属及复合材料。 ②按所使用的形状分为四类： A.容器（口服固体药用高密度聚乙烯瓶等） B.片、膜、袋（聚氯乙烯固体药用硬片、药用复合膜、袋等） C.塞（药用氯化丁基橡胶塞） D.盖（口服液瓶撕拉铝盖）
2、物理性能
①密度：有助于判断材料的紧密度和多孔性，而且对材料生产时的 投料量、价格性能比很重要。药品包装材料应具有较大优势的价格性能 比、密度小、质轻、易流通的特点。 ②吸湿性：指药品包装材料在一定的温度和湿度的条件下，从空气 中吸收或放出水分的性能。材料吸湿性的大小对所包装的药物影响很大。 所以吸湿率和含水量对控制水分，保障药物质量具有重要意义。 ③阻隔性：指药品包装材料对气体（如氧气、氮气、二氧化碳、水 气）的阻隔性能。对于防湿、保香包装十分重要。材料的紧密程度越好， 阻隔性能就越好。 ④导热性：指药品包装材料对热量的传递能力。金属材料的导热性 好，陶瓷的导热性较差。 ⑤耐热性和耐寒性：指药品包装材料耐温度变化而不致失效的性能。 大小取决于材料的配比和结构的均匀性，就耐热性而言，晶体结构的材 料大于非晶体结构的材料，无机材料大于有机材料。耐寒性好的材料可 在低温下保持韧性，脆化倾向小，利于在低温或冷冻条件下使用。
二、药品包装材料的性能
1、力学性能
①弹性：是决定材料缓冲防震性的主要因素，材料的变形量愈大， 则弹性愈好，缓冲性能愈佳。 ②强度：由于用于不同场合和范围的药品包装材料所承受外力的形 式不同，可分为抗压性、抗拉性、抗跌落性、抗撕裂性等。 ③塑性：指药品包装材料在外力的作用下发生形变，移去外力后不 能恢复原来形状的性质。在材料受到外力作用且没有破裂的情况下，拉 长或变形的量越大，则材料塑性越好。 ⑤韧性：指材料在塑性变形和断裂过程中吸收能量的能力。韧性越 好，则材料发生脆性断裂的可能性越小。 ⑥脆性：指材料在外力作用下，仅产生很小的变形即断裂破坏的性 质。一般抗压强度远大于抗拉强度的材料都是脆性材料。
（RH）90%±5%的条件下，放置10天，于第5天和第10天取样，按本试验 所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测，同时准确称量 试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿、潮解的性能。必要时， 可在（25±2）℃、RH:20%±2%的条件下，同法进行试验。
c.强光照射试验：将试验品置于装有适宜的光照装置内（日光灯），照
（1）常用包装材料的考察项目 A：玻璃：金属离子向药物制剂的释放性；碱性离子的释放性；不溶性颗 粒（含脱片试验）；药物与添加剂的被吸附性；有色玻璃的避光性。 B：金属：金属离子向药物制剂的释放性；被腐蚀性；金属覆盖层是否有 足够的惰性。 C：橡胶：溶出性；吸附性；化学反应性；不溶性颗粒。 D：塑料：溶出性；吸附性；化学反应性；双向穿透性。 （2）不同包装容器的考察项目 A：瓶：密封性；避光性；化学反应性；吸附性。 B：袋：密封性；避光性；化学反应性；吸附性；微粒（输液适用）；拉 伸强度试验（输液适用）。 C：泡罩：密封性；避光性；化学反应性。 D：管：密封性；避光性；化学反应性（含涂层的惰性）；可卷折性；反 弹力的影响（复合管适用）。 3.不同药物剂型与药品包装材料相容性试验的考察项目 （1）片剂：性状；脆碎度；有关物质；色泽；水分；含量（指物品中有 效成分含量）；溶出度或崩解时限；有关物质；微生物限度。 （2）胶囊剂：外观；内容物色泽；脆碎度；水分；含量（指物品中有效 成分含量）；溶出度或崩解时限；微生物限度。 （3）口服乳剂：性状；色泽；有关物质；含量。
a.高温试验：将供试品在40℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，
按本试验所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测。若供 试品有明显变化，则应在25℃条件下同法进行试验；若无明显变化，则 不需要。对温度特别敏感的药物，可在4-8℃条件下同法闭容器中，在（25±2）℃、相对湿度
对溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液可不要求相对湿度。 对温度特别敏感的药物，仅能在4-8℃条件下保存的药物制剂，可在 （25±2）℃，RH：60%±10%的条件下，放置6个月。 乳剂、混悬剂、软膏剂、滴眼剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗 粒宜直接采用（30±2）℃，RH:60%±5%的条件下，放置6个月。 对包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液、滴眼剂用塑料 容器、滴鼻剂用塑料容器等，宜在RH:20%±2%的条件下，放置6个月。 （3）各种贮存条件与长期试验 长期试验：在药品包装材料、容器包装药物后，在模拟药物的实际 贮存条件下或在（25±2）℃、RH：60%±10%的条件下进行试验，以考察 药品包装材料对药物的保护功能，确保药物在有效期内的质量。 适用范围：药品包装材料生产企业和药品生产企业，可分别按各自 的需要进行相应试验。 ①对药品包装材料生产企业对药品包装材料、容器进行考察，可选用1 个批次的某种药物，3个批次的药品包装材料、容器进行相应试验； ②对药品生产企业对药品及药品包装材料、容器进行考察，可选用1个 批次的药品包装材料、容器，3个批次的某种药物进行相应试验。 试验要求： ①进行本试验的药品及药品包装材料、容器，应事前经过检验，并各 自符合药品质量标准或药品包装材料、容器国家标准、行业标准或企业 标准。 ②进行本试验的药品及药品包装材料、容器的样品数量应能满足整个 试验的要求。
度为（4500±500）lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按本 试验所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测，特别要注 意供试品的外观变化。 以上试验均应是药品在同等试验条件稳定的前提下进行，否则应予以说 明。 （2）加速试验： 此试验在超常条件下进行的。在温度（40±2）℃、RH：75%±5%的条件 下，放置6个月，于第1个月、第2个月、第3个月、第6个月末取样，按本 试验所设计的药品及药品包装材料相应的考察项目进行检测。
试验内容：取供试品3批于实际贮存条件或在温度（25±2）℃、 RH:60%±10%的条件下，放置12个月。每3个月取样一次，分别于第0个月、 第3个月、第6个月、第9个月、第12个月，按本试验所设计的药品及药品 包装材料相应的考察项目进行检测。12个月以后，仍需继续考察，分别 于第18个月、第24个月、第36个月取样进行检测。 试验数据处理：将结果与第0个月比较，以考察药品包装材料对药品 的保护功能。由于实验数据的分散性，一般应按95%的可信限进行统计分 析。如3批统计分析结果差别较小，则取平均值；若差别较大，应取最小 值作为体现药品包装材料的保护功效指标；若数据显示数值较稳定，可 不作统计分析。 对温度特别敏感的药物制剂，长期试验可在温度（6±2）℃的条件 下，放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按有关 规定继续考察，以证实药品包装材料对药物制剂的保护功效。 对于试验方法尚需进行方法学的验证，应使实验方法具有足够的准 确性、适宜的灵敏性和专属性，试验的结果应具有重复性和重现性。必 要时可对药品及药品包装材料、容器进行留样观察实验。 2.包装材料的选用与药物相容性试验的考察项目 药品包装材料、容器作为一种特殊使用的包装材料，需要对药品的 功效有足够的保护功能和体现较低的毒性。因此，在为特定的药物选择 包装材料、容器的适宜形式之前，必须充分评价这些材料（形式）对药 物稳定性的影响，以及评定在长期的贮存过程中，在不同的环境条件下， 包装材料、容器对药物的保护功能。
（三）药品包装材料与药物相容性试验的基本内容
关于试验：在可控环境内，选择一个实验模型，使药品包装材料与药物 持续接触或接近一定的时间周期，考察包装材料与药物是否会引起相互的或 单方面的迁移、变质，从而证实在整个使用的有效期内，药物能否保持其安 全性、有效性和均一性，能否使药物的纯度持续受到控制。 需要进行相容性试验的情况： ①药品的包装、药物的来源改变或变更： ②药物的包装、药物的生产技术条件、生产工艺改变： ③药品包装的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能； ④在药物的有效期内，有现象表明药物的性能发生变化； ⑤药物的用途增加或改变； ⑥药品包装材料与新药一并审批； ⑦国家药品监督管理局提出要求； ⑧经长期使用，发现药品包装材料对特定药物产生不良后果。 1.药品包装材料与药品相容性试验条件 （1）影响因素试验： 内容：在比加速试验更激烈的条件下进行，选用1个批次的某种药物，3个批 次的药品包装材料、容器，进行因素试验、加速试验。 目的：探讨药物固有的稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能降解途径与 降解产物或发生物质迁移的途径与迁移物质。 意义：为药物生产工艺、包装材料的选择以及建立降解产物分析方法提供科 学的依据。 适用范围：药品包装材料生产企业对药品包装材料、容器进行必要的考察。
5、生物安全性（卫生性）
指药品包装材料必须无毒、无菌、无放射性等。
6、无污染、能自然分解和易于回收利用
为减少某些药品包装材料对社会环境的危害，如何选择合适的药品 包装材料及包装形式，研究使用可降解的药品包装材料及药品包装材料 再利用的可能性，已经是摆在面前的紧迫问题。
三、药品包装材料的选择原则
1、经济性原则
在设计药品包装时，除了必须考虑保证药品的质量外，还应考虑药 品的物性或相应的价值。根据药品价值的高低，所选取的药品包装材料 在符合特定要求的前提下应与之协调。
2、适应性原则
药品包装材料的选用应与流通条件相适应，例如适应流通区域的温 湿度；抵抗不同的运输方式对药品产生的影响；满足药品在有效期内质 量稳定；适应不同国家、地区、民族对于药品包装材料的规格和包装形 式的不同要求。
3、根据药物制剂的剂型选择包装材料及容器
药品包装材料及容器必须与药物制剂相容，并能抗外界气候、抗微 生物、抗物理化学作用的影响，同时应密封、防篡改、防替换、防儿童 误服用等。