药剂学第章 缓控释制剂ppt课件

例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒较粗(大部 分超过10 μm)，其作用可长达30 h，含晶粒较小 (不超过2μm)的半慢性胰岛素锌，作用时间则为 12—14h。 (4)将药物包藏干溶蚀性骨架中 是指用脂肪、蜡类 等物质为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或 混合于这些基质中，其释放速率与脂肪酸能被水 解的难易有关，例如棕搁酸甘油酯对磺胺释放速 率的影响按单、双、三酯的顺序递增。
道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率
受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦
称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended—
release preparations, retard preparations等。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确
规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求
缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通
制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延
长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按
要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次
数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间
隔时间有所延长的制剂。
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
dc SD(CsC) dt Vh 根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶 体骨架
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(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯， 一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至 水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能 在体内均匀恒速地释放药物。 现以单室泵型口服渗透泵片为例说明其原理和构造：其结构为 一中等水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料压制 成固体片芯，外包控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上 开一个或一个以上的释药小孔，口服后胃肠道的水分通过半透 膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，加之具高渗透 压辅料的溶解，故膜内的溶液为高渗溶液，渗透压可达4053— 5066kPa，而体内渗透压仅为760 kPa。由于膜内外存在大的渗 透压差，药物溶液则通过释药小孔持续泵出，其流出量与渗透 进入膜内的水量相等．直到片芯的药物溶尽。
设定的时间内自动以设定速度释放，使血药浓度长时间恒定
地维持在有效浓度范围内的制剂。广义地讲，控释制剂包括
控制释药的速度、部位和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等
都属于控释制剂的范畴。
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狭义的控释制剂则一般是指在预定时问内以零级 或接近零级速度释放药物的制剂。它与缓释制剂 不同的是，其药物释放更加平稳，药物从制剂中 释放速率不受环境和酶等外界因素的影响。
丸等 缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等） 渗透泵型控释制剂； 液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂
等）； 迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）
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口服缓、控释制剂的进展
单方：复方缓控释制剂，多种组合 • 每日多次：每日一次 • 新型的渗透泵技术 • 脉冲给药系统
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第二节 缓、控释制剂的制备和评价
第八章 缓、控释制剂
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第一节 缓、控释技术概述
一、缓释、控释制剂的定义
缓释制剂(sustained-release preparations)系指用药后能在
较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。其中
药物释放主要是一级速度过程。注射型缓释制剂的药物释放
可持续数天至数月；口服缓释制剂的持续时间根据其在消化
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(3)制成缓释微囊 囊膜的厚度、微孔的孔径、
微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。常 用的包囊材料有明胶、阿拉伯胶、PEG、 EC、聚乳酸等。
(4)制成不溶性骨架片刑 水溶性药物较适于 制备这类片剂。骨架材料为不溶性塑料。 药物释放完后，骨架随粪便排出体外。
(5)制成乳剂 水溶性药物可将其溶液制成 W/O型乳剂，肌内注射后，水相中的药物 向油相扩散，再由油相分配体液，因此 有缓释作用。
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Q kt 2
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(1)增加粘度 增加溶液粘度以延长药物作用时间的方法主要用 于注射液或其他液体制剂。如明胶用于肝素和维 生素B12：PVP用于胰岛素和皮质激素等，均有延 长药效的作用。CMC(1%)用于盐酸普鲁卡因注射 液(3％)可使作用延长至约24h。
(2)包衣 先将水溶性药物与适宜辅料混合压成片芯或制成 小九，然后用不溶性聚合物(如聚氯乙烯)包衣， 聚合物中加入少量的水溶性致孔剂．当制剂与胃 肠液接触时可以产生微孔。改变聚合物包衣膜的 结构，可调节释药速度。
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二、缓释、控释制剂的特点
缓释与控释制剂近年来有很大的发展，主要是由于
其具有以下特点。
(1)对生物半定期短或需要频繁给药的药物．可以减 少服次数，方便患者长期服药大提高病人服药的 顺应性。
(2)通过释药速度的控制，药物以适宜的速度缓慢吸 收，使血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有 利于降低药物的毒副作用和提高疗效。
(5)将药物包藏于亲水性高分子骨架中 是指以亲水 性高分子为骨架制成片剂。在体液中逐渐吸水膨 胀，药物逐渐扩散到表面而溶于体液中。
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（二）扩散原理：
• 水不溶行膜包衣：dM ADKC
dt
L
•
含部分水溶性膜包衣：dM
dt

ADC L
• 水不溶孔道： 符合Higuichi方程 1 Q[DS(P)(2ASP)t]2
(3)对胃肠道刺激性大的药物，通过释药速度的控制， 可降低在胃肠道的局部浓度，从而减小刺激性。
(4)有时可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量
达到最大药效。
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三、常用口服缓、控释制剂类型
骨架型：亲水凝胶(胃内滞留)型，溶蚀型，不溶 型，粘附片，漂浮片；
缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片 膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等），膜控释小
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（三）溶蚀原理：
• 溶蚀－溶出型 • 溶蚀－扩散型
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nsHAp－SOD Ca2+浓度溶解曲线 a.pH4.0醋酸缓冲 液；b.pH5.6 醋酸缓冲液；c.pH5.6磷酸缓冲液；
d.pH7.4磷酸缓冲液 14
nsHAp－SOD释放度曲线 a.pH4.0醋酸缓冲液； b.pH5.6
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（四）渗透泵技术原理
(2)与高分子化合物生成难溶性盐 如高分子化合物 鞣酸与生物碱类药物(如N—甲基阿托品)可形成难 溶性盐，其药效比母体药物延长，碱性蛋白(如鱼 精蛋白)可与胰岛素结合成溶解度小的鱼精蛋白胰 岛素，加入锌盐成为鱼精蛋白锌胰岛素，药效可 维持18—24h或更长。
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(3)控制粒子大小 药物的表面积与溶出速率有关， 故难溶性药物的颗粒直径增加可使其溶出减慢。