药物分析十七章合成抗菌药分析
药物分析题第十七到二十一章
第十七章合成抗菌药物的分析（一）最佳选择题1．下列能作为测定左氧氟沙星中光学异构体的HPLC流动相添加剂使用的金属离子是（）A。
Cu2+ B. Fe3+ C。
Co2+ D. Na+ E。
Au3+2．《中国药典》（2010年版)鉴别诺氟沙星采用的方法是（）A．紫外分光光度法B．气相色谱法C．高效液相色谱法D．化学反应鉴别法E．红外分光光度法3．具有丙二酸呈色反应的药物是（）A．诺氟沙垦B．磺胺嘧啶C．磺胺甲嗯唑D．司可巴比妥E．盐酸氯丙嗪4．《中国药典》（2010年版)氧氟沙星中“有关物质”检查采用的方法是（）A．紫外分光光度法B．薄层色谱法C．高效液相色谱法D．气相色谱法E．毛细管电泳法5．《中国药典》（2010年版）对于盐酸洛美沙星片的含量测定采用的方法是( ）A．紫外分光光度法B．非水溶液滴定法C．离子对高效液相色谱法D．气相色谱法E．荧光分光光度法6．左氧氟沙星原料药的含量测定，《中国药典》（2010年版）采用的是离子对高效液相色谱法，其中所用的离子对试剂是（）A．高氯酸钠B．乙二胺C．磷酸二氢钠D．庚烷磺酸钠盐E．氢氧化四丁基铵7．复方磺胺甲嗯唑中所包含的有效成分是（）A．磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶B．磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸C．磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑D．磺胺甲嗯唑和甲氧苄啶E．磺胺和对氨基苯磺酸8．下列含量测定方法中,磺胺类药物未采用的方法是（）A．沉淀滴定法B．溴酸钾法C．紫外分光光度法D．非水溶液滴定洼E．亚硝酸钠滴定法9．用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲噁唑含量时，ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是( ）A．永停法B．外指示剂法C．内指示剂法D．淀粉E．碘化钾—淀粉10.复方磺胺甲嚼唑注射液中磺胺、对氨基苯磺酸以及甲氧苄啶降解产物的检查．ChP2010采用的方法是（）A．薄层色谱法B．紫外分光光度法C．高效液相色谱法D．比色法E．高效毛细管电泳法（二)配伍选择题［11-12］A．吸光度B．甲醇与乙醇C．光学异构体D．乙醚、乙醇与丙酮E．防腐剂11。
药物分析题第十七到二十一章
第十七章合成抗菌药物的分析（一）最佳选择题1．下列能作为测定左氧氟沙星中光学异构体的HPLC流动相添加剂使用的金属离子是（）A. Cu2+ B. Fe3+ C. Co2+ D. Na+ E. Au3+2．《中国药典》（2010年版）鉴别诺氟沙星采用的方法是（）A．紫外分光光度法B．气相色谱法C．高效液相色谱法D．化学反应鉴别法E．红外分光光度法3．具有丙二酸呈色反应的药物是（）A．诺氟沙垦B．磺胺嘧啶C．磺胺甲嗯唑D．司可巴比妥E．盐酸氯丙嗪4．《中国药典》（2010年版）氧氟沙星中“有关物质”检查采用的方法是（）A．紫外分光光度法B．薄层色谱法C．高效液相色谱法D．气相色谱法E．毛细管电泳法5．《中国药典》（2010年版）对于盐酸洛美沙星片的含量测定采用的方法是（）A．紫外分光光度法B．非水溶液滴定法C．离子对高效液相色谱法D．气相色谱法E．荧光分光光度法6．左氧氟沙星原料药的含量测定，《中国药典》（2010年版）采用的是离子对高效液相色谱法，其中所用的离子对试剂是（）A．高氯酸钠B．乙二胺C．磷酸二氢钠D．庚烷磺酸钠盐E．氢氧化四丁基铵7．复方磺胺甲嗯唑中所包含的有效成分是（）A．磺胺甲嗯唑和磺胺嘧啶B．磺胺嘧啶和对氨基苯磺酸C．磺胺异嗯唑和磺胺甲嗯唑D．磺胺甲嗯唑和甲氧苄啶E．磺胺和对氨基苯磺酸8．下列含量测定方法中，磺胺类药物未采用的方法是（）A．沉淀滴定法B．溴酸钾法C．紫外分光光度法D．非水溶液滴定洼E．亚硝酸钠滴定法9．用亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲噁唑含量时，ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是（）A．永停法B．外指示剂法C．内指示剂法D．淀粉E．碘化钾-淀粉10.复方磺胺甲嚼唑注射液中磺胺、对氨基苯磺酸以及甲氧苄啶降解产物的检查．ChP2010采用的方法是（）A．薄层色谱法B．紫外分光光度法C．高效液相色谱法D．比色法E．高效毛细管电泳法（二）配伍选择题[11—12]A．吸光度B．甲醇与乙醇C．光学异构体D．乙醚、乙醇与丙酮E．防腐剂11.除去吸光度外，诺氟沙星滴眼液应检查的是（）12.左氧氟沙星应检查的是（）[13—15]A．重氮化反应B．与生物碱沉淀剂反应C．铜盐反应D．A与B两项均有E．以上各项均没有13.利用磺胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别的反应有（）14.利用磺胺类药物结构中N1上具有嘧啶类取代基的分解产物，而进行鉴剔的反应有（）15.利用磺胺类药物结构中N1上的含氮杂环取代基进行鉴别的反应有（）[16—19]A．紫外分光光度法B．双波长分光光度法C．非水酸量法D．两步滴定法E．高效液相色谱法16. ChP2010复方磺胺嘧啶片中的甲氧苄啶含量测定采用（）17. ChP2005复方磺胺甲嚼唑片中的甲氧苄啶含量测定采用（）18. ChP2010中诺氟沙星乳膏的含量测定采用（）19. ChP2010中磺胺异嗯唑的含量测定采用（）[20—23]A．溴化钾B．盐酸C．NOBr D．快速重氮化法E．分子间反应用永停滴定法测定磺胺类药物含量时，反应条件为：20.为使反应速度加快，可加入21.为避免亚硝酸挥发与分解，缩短滴定时间，可采用（）22.在酸性溶液中，溴化钾与亚硝酸反应可生成（）23.重氮化反应为（）（三）多项选择题24.喹诺酮类药物采用的鉴别反应或方法有（）A．硫酴铜反应B．红外光谱法C．高效液相色谱法D．丙二酸反应E．紫外分光光度法25.喹诺酮类药物的含量测定方法有（）A．非水溶液滴定法B．紫外分光光度法C．HPLC法D．荧光分光光度法E．配位滴定法26．磺胺类药物的鉴别方法有（）A．红外光谱法B．烯丙基的反应C．与硫酸铜的反应D．三氯化铁反应E．芳香第一胺的反应27.测定磺胺类药物含量常用的方法有（）A．电泳法B．紫外分光光度法C．非水溶液滴定法D．永停滴定法E．碘量法28．能与金属离子C02+反应显色的药物有（）A．巴比妥B．磺胺嘧啶C．阿托品D．异烟肼E．氧氟沙星29．具有酸碱丙性的药物有（）A．磺胺嘧啶B．磺胺异嗯唑C．吡哌酸D．依诺沙星E．硫喷妥钠30.复方磺胺甲嗯唑注射液中有关物质检查包括（）A．磺胺B．对氨基苯磺酸C．甲氧苄啶降解产物D．光学杂质E．甲醇（四）是非判断题31．喹诺酮类药物有关物质的来源主要分为2个途径，一是工艺杂质，二是降解产物（）32. ChP2010规定了左氧氟沙星原料药中右氧氟沙星的限量，采用手性色谱柱法测定（）33.磺胺甲嗯唑用亚硝酸钠滴定法测定含量时，选用外指示剂法指示终点（）34. ChP2010规定磺胺异嚼唑中有关物质检查采用薄层色谱法（）35.磺胺类药物的含量测定方法有高效液相色谱法、滴定法（非水溶液滴定法、永停滴定法和络合滴定法）等（）（五）计算题36.盐酸左氧氟沙星胶囊含量测定：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于左氧氟沙星40mg），置100ml星瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过。
南医大药物分析第17章合成合成抗菌药物的分析(简).
钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液
（0.1mol/L）相当于25.03mg的磺胺嘧啶 （C10H10N4O2S）。
V F T 103 含量% 100% m
•片剂的含量测定
高效液相色谱法
十八烷基硅烷键合硅胶
流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20：80）
含量测定
非水溶液滴定法-吡哌酸 紫外分光光度法-诺氟沙星乳膏 高效液相色谱法-常用
第二节 磺胺类药物
治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
一、典型药物结构与性质
基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
《中国药典》2010版收载20余种
磺胺嘧啶
磺胺甲噁唑
磺胺异噁唑
磺胺多辛
喹诺酮类抗菌药
氧氟沙星（ofloxacin）
第一节 喹诺酮类药物的分析
（二）典型药物
喹诺酮类抗菌药
盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride ）
第一节 喹诺酮类药物的分析
（三）理化性质 1、酸碱两性：含羧基及碱性氮原子，易 溶于碱和酸中 2、溶解性：在水和乙醇中极微溶解 3、紫外吸收特性：结构都有共轭系统
ChP2010用该法鉴别诺氟沙星软膏和 乳膏
•
鉴别试验
（二）紫外分光光度法
喹诺酮类分子结构中的共轭系统，在紫外区 有最大吸收波长。 • 诺氟沙星：以0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml 中含5ug的溶液，其紫外吸收图谱在273±1nm、 325与336±1nm波长处有最大吸收。在273nm 处，E为1095。供试液稳定。
在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉 淀反应
药物分析十七章-合成抗菌药分析
诺氟沙星红外光谱图
2400～2100 1900～1650 1670～1500
C三C 乙炔基 C三N 腈基
C＝O 羰基
C＝C苯环
1300～1000 C-O 醚 酯
1000～650 ＝CH 苯(单取代)
三、特殊杂质检查
有关物质: 工艺杂质、降解产物
ChP2010检查喹诺酮类药物有关物质主要采用 HPLC法 （一般了解）
3位COOH和4位C=O为活性必需 R5
O
4
COOH
3
2 1 N
R1
在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗菌谱、 抗菌活性、脂溶性、光敏反应→形成各具特点的喹 诺酮类药物。
【发展概况与分代】
分代
代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) • 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
成盐后在水中溶解: 如盐酸环丙沙星在水中溶解， 在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲 烷中几乎不溶。
酸碱两性: 含有羧基和碱性氮原子，故 显酸碱两性，易溶于酸和碱
R2
R3
5
X6
7
8 R4
R5
O
4 3
2 1 N
R1
COOH
紫外吸收光谱特征：分子结构中具有共轭 系统，在紫外区有特征吸收，利用此性质 可进行鉴别或含量测定。
二、鉴别试验
1、金属离子的取代反应 与硫酸铜的成盐反应 活泼H
磺胺甲噁恶唑CuSO4 ↓草绿
磺胺嘧啶
OH-
↓黄绿 →↓紫色
ChP 磺胺甲噁唑与铜盐反应的鉴别 ChP 磺胺异噁唑与铜盐反应的鉴别
2、重氮化—偶合反应 芳伯氨基
(优选)杭太俊药物分析合成抗菌药物的分析
【发展概况与分代】
分代
代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid)
❖第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
❖第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin)
❖
(氟喹诺酮类)
❖ 第四代(1997-)
莫西沙星(moxifloxacin)
淀.
N1和N4上取代基的反应 主要是N1上取代基的反应,取代基为含 氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成
沉淀,还可发生溴代反应.
鉴别试验
金属离子的取代反应 磺胺类药物在碱性溶液中可生成钠盐,这 些钠盐与铜、银、钴等金属离子反应，生 成金属取代物的沉淀。常用金属盐为硫酸 铜盐。其颜色随N1取代基不同而不同。 磺胺甲 磺胺嘧 磺胺异 磺胺多 磺胺醋 恶唑显 啶显黄 恶唑显 辛显黄 酰钠显 草绿色 绿色， 棕色放 绿色放 蓝绿色
为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。
研究结果： 百浪多息及可溶性百浪多息在体外均无抗菌活性，
其结构中的偶氮基团并非其抗菌活性的“生效基团”。
推论： 具有抗菌活性的是其体内代谢物对氨基苯磺酰胺。
磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用 的药物曾有20余种。
40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治 疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以 及磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特 点，使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作 用增强的磺胺类药物，仍为比较常用的抗菌药。
鉴别 试验
棕色
红色
紫色
蓝色
对叔胺有选择性,但 机理尚不清楚
17合成抗菌药物分析
四、含量测定
（一）非水溶液滴定法 ChP2010测定吡哌酸含量 非水碱量法： 溶剂—冰醋酸、标准滴定液—高氯酸 结晶紫指示终点 直接滴定法，做空白 含量% =
（V V0 )T F 103 100% W
注意事项：
在配制滴定溶液和溶剂 时，应严格控制醋酐用量！
原因：
哌嗪基为仲胺，
易发生乙酰化反应。 目的：为提高测定精度
酸碱两性 : 含有羧基和碱性氮原子， 故显酸碱两性，易溶于酸和碱
R2 R3
X 6 7 8 1 N R1 5 O 4 3 2 COOH
R4
R5
紫外吸收光谱特征：分子结构中具有共轭系 统，在紫外区有特征吸收，利用此性质可进 行鉴别或含量测定。
1.0
A
0.0
200
l/ nm 诺氟沙星片紫外吸收光谱
350
对照品
对照品
供试品
（5） 红外光谱法 用本法鉴别药物时，中国药典要求按指定条件 绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外 光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、 峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物。
诺氟沙星红外光谱图
2400～2100 1900～1650 1670～1500
C三C 乙炔基 C三N 腈基 1300～1000 1000～650 C＝O 羰基 C＝C苯环
掌
握
喹诺酮和磺胺药物结 构、性质和分析方法
熟 悉 了 解
喹诺酮和磺胺类药 物有关物质的检查
喹诺酮和磺胺类 药物的体内分析
第一节 喹诺酮类药物的分析
第一个喹诺酮抗菌药是 1960 年偶然发现，在 合成氯喹衍生物的过程中，分离得到一个副 产物，发现它具有抗菌活性对他进行结构修 饰和改造，得到第一个具有中等抗革兰菌活 性的萘啶酸（Nalidixicacid），1963年作为 治疗尿路感染药物上市。
第十七章合成抗菌药物的分析2
（三）高效液相色谱法
本类药物的测定多采用离子
抑制色谱法或离子对色谱法。
O S
O O N N H CH3 CH3
H2N
磺胺异噁唑
（二）性质
1. 两性化合物 芳伯氨基（弱碱性）
和磺酰胺基（酸性）
H2N SO2NH
2. 芳伯氨基 可用重氮化—偶合反 应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量
3. 与金属离子反应
磺酰胺基氮原
子上的氢比较活泼，可与某些金属离 子（如硫酸铜）反应生成沉淀
四、含量测定
（一）非水碱量法 （二）紫外分光光度法 诺氟沙星乳膏的含量测定：
精密称取本品适量（约相当于诺氟沙星 5mg），臵分液漏斗中，加三氯甲烷15ml，振摇 后，用氯化钠饱和的0.1%氢氧化钠溶液25ml、 20ml、20ml和10ml分次提取，合并提取液，臵 100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至 刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，用 0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含 5g的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A），在273nm的波长处测定吸光度；另取诺氟 沙星对照品适量，精密称定，加0.4%氢氧化钠 溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶
尽量大
E. 磺胺增效剂甲氧苄啶在两波长处的吸收度
差值应尽量小
第二节 喹诺酮类药物的分析
一、结构与性质 （一）基本结构与代表药物
O
6 7 5 8 4 3
O OH
N H
1 2
O N N HN N H3C N
HN
O
COOH
F N
COOH
N CH3
吡哌酸
O F N HN COOH
第十七章合成抗菌药物的分析
Δ
2. 供试品
15%碳酸钾溶液
不得有沉淀
（四）IR
Δ
焦锑酸钾试液
致密的沉淀
（五）HPLC
三、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 （二）非水溶液滴定法 （三）高效液相色谱法
第十七章 合成抗菌药物的分析
第一节 喹诺酮类药物的分析
一、结构与性质
R2
8 7
6
R3
5
R1
N
12
3 4
COOH O
4-吡啶酮-3-羧酸
一、结构与性质
HN N F
C2H5
N
HN
COOH O
N N
N
C2H5 N
3H2O
COOH O
诺氟沙星
吡哌酸
1. 酸碱两性 2. 溶解性 3. 旋光性：左氧氟沙星 4. 分解反应：光照分解后产生毒性 5. 与金属离子反应 6. 紫外吸收光谱特征
2H2 N
SO2N HR NaOH 2 H2 N
CuSO 4
H2 N H2N
SO2N R Cu
SO2N R
SO2N R Na
Na 2SO 4
二、鉴别试验
（一）金属离子反应 硫酸铜
磺胺甲噁唑 草绿色 磺胺异噁唑 淡棕色 放置后析出暗绿色絮状↓ 磺胺嘧啶 黄绿色 放置后紫色 磺胺多辛 黄绿色 放置后淡蓝色 磺胺醋酰钠 蓝绿色
二、鉴别试验
（二）芳伯胺的鉴别 1. 重氮化-偶合反应 2. 与芳醛的缩合反应 （对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛）
在酸性溶液中缩合为黄色的希夫碱
H3C N
H3C
H3C N
H3C
H3C N
H3C
O C
H
H2 N
第17章_合成抗菌类药物的分析
CH CH2 CH(OH) CH3O N N （喹核碱） pKb=5.07 .H2SO4.2H2O
2
（喹啉环） pKb=9.7
两个N原子 喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 喹核N，属于脂环族N，碱性较强
• 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个 氢离子，即
3. 其他金鸡纳碱的检查 主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱， 采用HPLC和TLC中的主成分自身对照法或 对照品对照法。
Ch.P TLC法 BP HPLC法
第三节 托烷类药物
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生 的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生 物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物 碱。 现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴 酸东莨菪碱为例进行讨论
代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐 酸环丙沙星
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁
F F HN HN N N
O O N N
O O OH OH · HCl· H2O
· HCl· H2O
盐酸环丙沙星
二、化学性质: 1.碱性：喹啉环芳环氮碱性较弱， 不能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强， 可与酸成盐。 2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫 酸奎尼丁为右旋体，盐酸环丙沙星无 旋光性。 3.荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼 丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。
的图谱（光谱集 243 图）一致
（二） 显色反应
1. 氧化剂氧化显色（反应过程及产 物复杂）
氧化剂
硫酸、硝酸、过氧化氢
ChP
盐酸氟奋乃静
[鉴别] 取本品 5mg，加硫酸5ml溶解，
即显淡红色，温热后变成红褐色。
2. 与钯离子络合显色 吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
第17章 合成抗菌药物分析
外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银
(SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na)
sulfonamides
【抗菌谱】 1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄 球菌中度敏感。 2、 G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、 肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。 3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。
一、化学结构与性质
4.芳伯胺基反应：重氮化-偶合反应 ---鉴别 ---含量测定 5.磺酰胺基的反应：磺酰胺基上的H原子 较活泼，可被金属离子取代→金属盐沉 淀。 6.苯环上的反应：卤代反应→卤化物↓
7. N1取代基的反应
---鉴别
二、鉴别试验
（一）
磺胺甲噁唑
与磺胺异噁唑（淡棕色） 区别
（二）
三、杂质的检查
三、特殊杂质检查
1.来源
一是工艺杂质：原材料、反应中间体、 副产物和异构体；
二是降解产物：药物在贮藏、使用过程 中，由于自身性质不稳定而产生的各 种杂质。
HPLC法，采用ODS，流动相梯度洗脱。 如左氧氟沙星光学杂质（右氧氟沙星）的HPLC检查：
2.方法
取本品适量，加流动相溶解并配制成每 1ml含1.0mg的溶液作为供试液，精密量取 适量，用流动相定量稀释制成成每1ml含 10mg的溶液作为对照液，取20μl对照液注入 液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰 高度达记录仪的满量程25%。再分别取溶液 供试液与对照液各20μl注入液相色谱仪，记 录色谱图，供试液色谱图中右氧氟沙星峰面积不
四、含量测定
（一）
（二）永停滴定法
滴定速度
先快后慢
滴定管尖端插入液面下 2/3处， 将滴定液一次性大部分放下，近终点时 提出滴定管，淋洗尖端，继续缓缓滴定 至电流计指针突然偏转，并不再回复， 即为滴定终点。
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R2
R3
5
X6
7
8 R4
R5
O
4 3
2 1 N
R1
COOH
紫外吸收光谱特征：分子结构中具有共轭 系统，在紫外区有特征吸收，利用此性质 可进行鉴别或含量测定。
1.0
A
0.0 200
350
l/ nm
诺氟沙星片紫外吸收光谱
旋光性：左氧氟沙星具有旋光性，氧氟沙 星、环丙沙星等无旋光性。
分解反应：遇光照可分解，使用前后均应 注意避光。
3位COOH和4位C=O为活性必需 R5
O
4
COOH
3
2 1 N
R1
在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗菌谱、 抗菌活性、脂溶性、光敏反应→形成各具特点的喹 诺酮类药物。
【发展概况与分代】
分代
代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid)
• 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
• 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin) (氟喹诺酮类)
• 第四代(1997-)
莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类)
第一代喹诺酮类抗菌药
OO OH
NN
萘啶酸
第二代喹诺酮类抗菌药
OO
N
OH
N NN HN
吡哌酸
第三代喹诺酮类抗菌药
• 氟喹诺酮类
– 6位引入氟原子，7 位引入哌嗪基
离子络合反应: 极易和金属离子如钙、镁、铁、 锌等形成螯合物
: 3,4-位羧基和羰基
R2
R3
5
X6
7
8 R4
O
4 3
2 1 N
COOH
R5
R1
二、鉴别试验
（1）与丙二酸的反应（反应机制尚未清楚） 喹诺酮类药物为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐 中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。
R2
R3
5
X6
7
8 R4
（2）紫外分光光度法
ChP2010诺氟沙星乳膏含量的UV测定。
【含量测定】精密称取供试品适量(约相当于诺氟沙星 5mg)，置分液漏斗中，加三氯甲烷15ml，振摇，用氯 化钠饱和的0.1%NaOH溶液25、20、20和10ml分次提 取，合并提取液，置100ml量瓶中，加0.1%NaOH溶 液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml， 用0.4%NaOH溶液稀释制成每1ml中约含5μg的溶液， 在273nm波长处测定A；另取诺氟沙星对照品适量， 精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每 1ml约含5μg的溶液，同法测定，计算，即得。
O
4 3
2 1 N
COOH
R5
R1
示例: Ch P2010 诺氟沙星乳膏的鉴别
【鉴别】 取含量测定相下供试品溶液 5ml，置水浴上蒸干，残渣中甲丙二酸 约50mg与酸酐1ml, 在水浴中加热约 10分钟，溶液显红棕色。
（2）紫外-可见分光光度法 ChP2010利用紫外-可见分光光度法对多种 喹诺0～2100 1900～1650 1670～1500
C三C 乙炔基 C三N 腈基
C＝O 羰基
C＝C苯环
1300～1000 C-O 醚 酯
1000～650 ＝CH 苯(单取代)
三、特殊杂质检查
有关物质: 工艺杂质、降解产物
ChP2010检查喹诺酮类药物有关物质主要采用 HPLC法 （一般了解）
ChP2010对氧氟沙星、诺氟沙星和氟罗 沙星用本法鉴别.
系统适用性实验: 斑点的检测灵敏度、比 移值(Rf)和分离效能。
x
x
x
对照品 供试品 混合对照品
(4)高效液相色谱法 含量测定项下供试品主峰应与相应对照品主 峰的保留时间一致。
对照品
对照品
供试品
（5） 红外光谱法
用本法鉴别药物时，中国药典要求按指定 条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品 红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰 位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药 物。
第十七章 合成抗菌药物的分析
掌握 熟悉 了解
喹诺酮和磺胺药物结 构、性质和分析方法
喹诺酮和磺胺类药 物有关物质的检查
喹诺酮和磺胺类 药物的体内分析
第一节 喹喏酮类药物的分析
一、化学结构与性质
R2
R3
5
X6
7
8 R4
R5
O
4 3
2 1 N
R1
COOH
R2
基本结构:4-喹诺酮
R3
5
X6
7
8 R4
判断：供试品溶液色谱图中右氧氟沙星 峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
配合交换手性流动相法
左氧氟沙星中的光学异构体分离图谱 1.右氧氟沙星；2.左氧氟沙星
四、含量测定 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法
（1）非水溶液滴定法 ChP2010吡哌酸的非水溶液滴定测定
【含量测定】取供试品约0.2g，精密称定， 加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴 ，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显 纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正 。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 30.33mg的C14H17N5O3。
OO
F
OH
N HN
N
诺氟沙星
常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星 (norfloxacin) 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 莫西沙星(moxifloxacin) 吉米沙星(gemifloxacin) 加替沙星（gatifloxacin） （后三种为第四代）
理化性质
外观性状：类白色或淡黄色结晶
溶解性：在水及乙醇中的溶解度小，在酸性和 碱性水溶液有一定的溶解度。如诺氟沙星25oC 时在水中的溶解度约为0.027%，乙醇中的溶解 度约0.076%。
成盐后在水中溶解: 如盐酸环丙沙星在水中溶解， 在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在三氯甲 烷中几乎不溶。
酸碱两性: 含有羧基和碱性氮原子，故 显酸碱两性，易溶于酸和碱
1.0
A
0.0 200
350
l/ nm
诺氟沙星片紫外吸收光谱
示例: ChP2010左氧氟沙星的UV鉴别
【鉴别】 取供试品适量,加0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含 5 mg 的溶液,在226nm与294nm的波 长处有最大吸收,在263nm的波长处有 最小吸收。
（3）薄层色谱法