药理学-药物代谢动力学

➢ 吸收环境（胃肠道给药）
少搭含盐食物---尤其降血压药、抗心绞痛药 少搭饮料---饮料偏酸性，富含维C，降解药物 少搭牛奶---一层薄膜将药物包裹起来，影响吸收 少搭茶叶---茶碱兴奋，鞣酸沉淀 少搭糖--- 尤其苦味健胃药和苦味的中药
思考题：
同酸同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。
➢ 非解离，脂溶性大，易扩散，易吸收。
呋塞咪
质不调
乙胺嘧啶
结合率奎高宁的药物 金鸡钠反应、中性白
C减少
呋塞咪
水合氯醛 出汗,脸潮红,血压 升高
维拉帕米
卡马西平、 增强两药毒性
苯妥英钠
水杨酸类
维拉帕米 增强维拉帕米降压 效应及其毒性
2 药物与组织的亲和力
亲和力越大越易分布
碘剂
四环素
氯喹
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体液的pH值
改变血液的pH值，改变药物分布。
非特异性，竞争性。
华发林
华发林
华发林
华发林 华发林
华发林
华发林
华发林
华发林
华发林
华发林
保泰松
保泰松
保泰松
华发林 保泰松
结合率高的药物 被置换药
后果
长效磺胺类、水杨酸 磺酰脲类 血糖过低 类、保泰松、呋塞咪
保泰松、羟布宗、水 双香豆素、 凝血障碍导致出血 杨酸类、氯贝丁酯 华法林
水杨酸类、磺胺类、 甲氨蝶呤 血细胞减少症、血
肝药酶
药酶活性降低或合成减少的药物。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药酶抑制剂 酶
减慢药物代谢，药效增强。
药酶诱导剂 药酶活性增强或合成加速的药物。
血眼屏障
三、药物的代谢
三、药物的代谢
代谢 药物在体内发生的化学结构变化，生物转化。
氧化
失活
还原 药 水解 物 药酶
化学结 构改变
结合
极性 水溶性
药酶
排 泄
活化
肝药酶
大多数药物主要在肝脏，被有关酶催化而进行化学变化。
➢ 肝脏药物代谢酶：肝微粒体细胞色素P450氧化酶体系； ➢ 特异性不高，个体差异大；易受诱导或抑制。
后 来 他 的 一 个 学 生 Goldman 继续了这个实验,发现将染料 注入脑髓液中,只有大脑被染 色而其他器官不被染色。
5
体内屏障
胎盘屏障 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。
➢ 形同虚设，通透性与一般毛细血管无显著差别。 ➢ 几乎所有药物都能穿透胎盘屏障。 ➢ 孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。
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第一节、药物的跨膜转运
第二节、药物的体内过程
一、药物的吸收
一、药物的吸收
吸收 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
➢ 静脉给药除外。吸收的速度影响药物作用的速度和程度。
影响药物吸收的因素：
➢ 给药途径；
➢ 吸收环境（胃肠道给药）； ➢ 药物理化性质（脂溶性高、分子量小、解离度小）； ➢ 药物剂型（第四章详细讲解）；
5
体内屏障
血脑屏障 血浆与脑脊液之间的特殊屏障。
➢ 维持中枢神经系统内环境的相对稳定 ➢ 只有分子量较小、脂溶性较高的药物才可能通
过血脑屏障而进入脑组织。
血脑屏障怎么发现的？？？
19 世 纪 末 , 德 国 细 菌 学 家 Ehrlich 发 现 注 入 机 体 的 染 料可以将全身所有器官染色, 却独独不能将大脑染色。
给药途径？？？
吸入给药
舌下给药 舌下黏膜
直肠给药-小孩老人
口服给药：
首关效应（首过效应）
药物经胃肠吸收，经门静脉入肝再进入体循环。 当通过肠道及肝脏时，被药酶灭活代谢，进入 体循环的有效药量减少。
如何避免首关效应？ 哪些药注意首关效应？
小肠吸收肝代谢；血药减少代谢多； 首关消除怎避免；不要口服剩的多。
简单扩散：被动转运的主要形式。
简单扩散的特点： 1.顺浓度差，不耗能量。 2.不需载体，无饱和性，无竞争性抑制。 3.大多数药物的转运方式。
影响药物被动转运的因素 浓度差 解离常数脂P溶Ka性高
药物理化性质体液的p分H 子量小
解离度小
➢ 弱酸性药物：酸性环境不易解离。 ➢ 弱碱性药物：碱性环境不易解离。 非解离型，极性小，脂溶性大，易扩散。
血浆蛋白
1 药物与血浆蛋白的结合力
游离型： ➢ 发挥药理作用； ➢ 代谢排泄。
结合型：
➢ 暂时失活； ➢ 不代谢排泄； ➢ 药物贮库
1 药物与血浆蛋白的结合力
血浆蛋白：
➢结合部位有限；饱和后，增加药量产生毒性。 ➢结合特异性低，药物合用，竞争血浆蛋白，毒性反应。
1 药物与血浆蛋白的结合力
可饱和性
首过消除明显的药物： 硝酸甘油，普萘洛尔，利多卡因，丙
咪嗪，吗啡，氯丙嗪，维拉帕米。
肝脏：90%被还原酶系统灭活； 舌下：口腔粘膜、上腔静脉、体循环；
不经肝脏，1～2分钟即出现治疗作用。
影响药物吸收的因素：
➢ 给药途径；
➢ 吸收环境（胃肠道给药）；
➢ 药物理化性质（脂溶性高、分子量小、解离度小）； ➢ 药物剂型（第四章详细讲解）；
为什么酸性药物在胃中易吸收； 碱性药物在小肠中易吸收？
二、药物的分布
二、药物的分布
分布 药物吸收后从血循环到达机体有关部位和
组织器官的过程。
影响药物分布的因素：
1 药物与血浆蛋白的结合力
2 药物与组织的亲和力
3
体液的pH
4 组织器官的血流量
5
体内屏障
1 药物与血浆蛋白的结合力
结合型药物
游离型药物
被动转运
➢ 滤过：水溶扩散。水溶性小分子药物。
➢ 易化扩散：载体转运。 特点：①不耗能；
②需要载体，载体具有高度特异性； ③饱和现象；竞争性抑制现象
主动转运
逆差转运，主药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。 特点: 动 消耗能转量； 需要载运体，载体对药物有特异的选择性； 饱竞和争现性上 山象 抑制，载现体象转（运两能个力药达物到由最相大同。的载体转运） 运 动
思同考酸：同碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 弱酸性药物巴比妥类中毒，用弱碱性碳 答酸案氢：钠碱化尿液和血液，加速药物由尿 碱排性出尿的液原和理血？液，弱酸性巴比妥由脑部等 向血液转移，碱性环境中解离，解离后极
性大，脂溶性差，吸收减少，易被排出。
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组织器官的血流量
➢ 先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织； ➢ 再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。
药理学
第三章 药物代谢动力学
药物代谢动力学：药动学
药物的体 内过程，药物 在体内浓度随 时间变化的动 态规律。
第一节、药物的跨膜转运
脂溶性 细胞膜
被动转运 ➢ 药物从高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运。
➢ 膜两侧存在药物浓度差。 ➢ 膜两侧浓度差消除时，转运停止，处于动态平衡。
被动转运
➢ 简单扩散、易化扩散和滤过。