颗粒剂片剂

对流混合：固体粒子群在机械转动下产生较大 的位移时产生的总体混合。 扩散混合：由于粒子的无规则运动，在相邻粒 子间发生相互交换位置而进行的局部混合。 一般开始阶段以对流和剪切混合为主导作用，随 后扩散混合作用增强。



离析现象：离析是与粒子混合相反的过程。
混合的影响因素： 物料因素、设备因素、操作因 素等.
学习要求


2. 熟悉固体剂型的体内吸收路径；片剂的分类， 崩解剂的作用机理，湿法制粒机理，干燥速度的 含义与常用干燥方法，压片机特别是单冲压片机 的构造与使用，压缩成形性的评价方法；片剂包 衣的目的、类型及各类包衣的工艺流程，包衣的 材料与方法。 3. 了解粉碎、筛分、混合、干燥、湿法制粒技术 与片剂包衣常用的机械设备；干燥器的物料衡算 与水分含量的测定方法；片剂的包装。

能量消耗 ：粉碎过程需要能量 Rittinger学说：粉碎所需的能量与表面积的增 加成正比 Kick 学说：粉碎所需的能量与粒子体积的减 少成正比 Bond 学说：粉碎所需的能量与颗粒中裂缝的 长成正比
粉碎机械： 研钵
球磨机
（三）筛分(分级)
定义：筛分(sieving)系将不同粒度的混合物料 按粒度大小进行分离的操作。 目的：获得较均匀的粒子群。 设备：冲眼筛(模压筛) 、 编织筛 《中国药典》药筛的孔径大小：用筛号表示， 一号～九号 《中国药典》固体粉末分级(六级)： 最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉
§1 概述
常用固体剂型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 滴丸剂、膜剂等 特点： ＊物理化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与 携带方便。 ＊制备过程的前处理经历相同的单元操作，剂型之 间有密切的联系。 ＊药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收 入血液循环中。

一、固体剂型的制备工艺
药物 → 粉碎 → 过筛 → 混合 → 造粒 → 压片 ↓ ↓ ↓ 散剂 颗粒剂 片剂 ↘ ↙ 胶囊剂
三、固体剂型的溶出方程
Noyes-Whitney方程：
dC/dt=KS(Cs-C) K=D/Vδ 在漏槽条件下:C→0 dC/dt=KSCs

改善药物溶出速度的方法：
↑S ↑K ↑Cs
§2 散 剂 一、概述
散剂（ powders) ：系指一种或数种药物均匀混合而制 成的粉末状制剂。 分类：溶液散、煮散、内服散、外用散、眼用散等 特点： 1. 粒径小，比表面积大，易分散，起效快。 2. 贮存、运输、携带方便。 3. 制剂工艺简单，剂量可控，便于服用。 4. 有引湿性、化学活性、气味、刺激性的影响。

4. 混合的原则 组成药物比例量：等量递增法 组成药物的密度与粒度 粘附性与带电性 含液体或易吸湿成分 形成低共熔混合物 其它：粒子形态 ( 球形 ) 、分布、含水量、色泽差 异
特殊散剂的制备



含毒性药物的散剂
在毒性药物中添加一定比例量的辅料制成稀释散 （倍散）。 常用5倍散，10倍散 (0.1~0.01 g)、 100倍散(0.01~0.001 g)、1000倍散(<0.001 g) 采用等量递加法配制 常用稀释剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、 硫酸钙、碳酸钙、氧化镁、磷酸钙、白陶土 为保证均匀性及与原药区别，常将稀释散着色。 为保证含量准确，毒性药材采用调制粉入药。
混合度M M
2 0 2 0
2 t 2
• • •
M＝1，物料完全混合均匀 M＝0，物料完全分离 一般M在0~ 1之间
3. 混合机理 取决于所用的混合器械与混合方法

剪切混合：由粒子群内部力作用的结果产 生剪切面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局 部混合。剪切力平行于粉末界面时，不同粉层 将相互稀释而降低双层之间的分离程度，如垂 直于界面，也可降低双层之间分离程度而达到 混合目的。
第四章 固体制剂-1
散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣
学习要求

1. 掌握固体制剂的共同特点、主要制备工艺，描 述固体药物溶出速度的Noyes-Whitney方程；散剂、 颗粒剂的定义、特点、分类、制备工艺流程、质 量要求与质量检查；各单元操作（包括粉碎、筛 分、混合、干燥）的概念及基本原理，混合的影 响因素及均匀混合应充分考虑的问题；片剂的定 义与特点，片剂的辅料分类、作用及常用品种， 片剂的制备方法分类及各类制备方法的工艺流程， 湿法制粒压片的一般过程，湿法制粒的方法特别 是挤压制粒方法，片剂成形的影响因素与片剂制 备中可能发生的问题及原因分析，片剂的质量检 查。

二、散剂的制备
（一）工艺流程
物料→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装 ↑ ↓ 辅料 散剂
（二）粉碎


粉碎 (crushing) ：将大块物料借助机械力破碎 成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 目的：减小粒径，增加比表面积。 机理：利用外加机械力破坏物质分子间的内聚 力使药物块粒减小。

粉碎的机理 机械能→表面能：机械力破坏物质分子间的内 聚力，大块粒→小颗粒，表面积↑→表面能↑。
弹性变形
应力﹥分子力
施加应力﹥屈服应力
塑性变形
裂隙
破碎、开裂
外加力种类： (1) 冲击力：粗碎 (2) 压缩力：粗碎 (3) 研磨力：细碎，粉碎产物能产生自由流动。 以上三种力 适于脆性物料 (4) 剪切力：细碎，适于纤维状物料 (5) 弯曲力 根据物料的性质、粉碎程度选择所需外力，粉 碎过程多为上述外力的综合作用。

（四）混合
1. 定义与目的


混合(mixing)：是用机械方法使两种或多种物质 粉末相互分散而达到均匀状态的操作。 目的：以含量均匀一致为目的。
2. 混合度的表示方法 混合度：是表示物料混合均匀程度的指标。 标准偏差或方差 • σ或σ2值越小，越接近于平均值，这些值为0时， 此混合物达到完全混合。
二、固体剂型的体内吸收途径
口服给药
崩解 溶解 吸收 血 液 循 环

口服制剂பைடு நூலகம்收的快慢顺序：
溶液剂＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂
Disintegration
inside
inside
Note: Disintegrants added inside granulues—inside;
Disintegrants added outside granules—outside.