注射用头孢唑肟钠的无菌检查验证方法研究
注射用头孢曲松钠无菌检查法验证研究
注射用头孢曲松钠无菌检查法验证研究摘要：目的临床对患者注射头孢曲松钠进行治疗前，需对药物展开无菌检查，对患者的健康和安全进行保证，本文在此基础上分析此药物无菌检查的验证方法。
方法研究按照无菌检查法的相关操作规范，展开无菌检查时使用薄膜过滤法对注射用头孢曲松钠展开相关无菌检查，同时在此基础上对方法进行验证。
结果临床中对可溶性药物展开无菌检查时，薄膜过滤法是其中十分重要的方法，但是针对于具有不同性质的药物来说，其具体的操作过程需进行相应的调整。
结论在薄膜过滤法中应用分次冲洗和分次过滤是注射用头孢曲松钠无菌检查的一种重要方式，同时也是首选方法。
关键词：无菌检查法；薄膜过滤法；注射用头孢曲松钠对于无菌检查法来说，此方式主要是检查无菌和药品和原料以及医疗器具还有各种敷料等是否无菌的一种方法。
在整个药品的安全性检查方面是其中十分重要的一个项目。
中国药典早在多年前就已经开始强调检验方法展开必要的方法验证，对无菌检查时药品的应用方式进行验证，通过对其方法展开验证，对供试品的检验方式和检验人条件进行确定，以此对无菌检查方法检验结果的准确性和检查方法的科学性进行保证。
对于注射用头孢曲松钠来说，其属于第三代的头孢菌素，耐酶是其最为重要的特点，可以对多种β内酰胺酶的降解作用进行抗制，所以此药物对第一代和第二代的头孢菌素耐药的某些菌株依然十分有效。
1.资料和方法1.1 一般资料和仪器此次研究所需应用的仪器主要有：全自动数显生化培养箱、灭菌刻度吸管、全自动数显恒温鼓风干燥箱和试管以及培养皿还有全封闭集菌培养器还有全自动数显立式蒸汽灭菌器等。
研究中的供试品为注射用头孢曲松钠。
此次研究的培养基及试剂主要为：0.1%蛋白胨水溶液和营养肉汤培养基(以及胰酪大豆胨液体培养基还有硫乙醇酸盐流体培养基，所有稀释液和培养基全部按照中国药典的灭菌法进行相关操作，并在121℃的环境下展开为期15min的灭菌操作。
对于验证的试验用菌种来说主要为：枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、生孢梭菌和金黄色葡萄球菌以及大肠埃希菌还有黑曲霉菌等，这些使用需要使用的菌种全部为第四代菌种。
头孢噻肟钠细菌内毒素检查方法
注射用头孢噻肟钠细菌内毒素检查方法的研究摘要目的：研究注射用头孢噻肟钠的细菌内毒素检查方法。
方法：通过干扰试验证明注射用头孢噻肟钠对细菌内毒素检查有抑制作用。
结果：使用λ=0.5或0.25Eu/ml的鲎试剂将样品稀释至浓度为2.5或1.25mg/ml,可消除其对检查的干扰。
结论：注射用头孢噻肟钠可以用细菌内毒素检查法取代热原检查法。
头孢噻肟钠(Cefotaxime)是第3代头孢菌素类药物，疗效较好，其临床应用广泛，且多为静脉给药。
该注射剂中国药典95版规定的检查项是用家兔法做热原检查，文献迄今未见有用细菌内毒素检查的报道。
本文通过实验探讨以细菌内毒素检查法取代热原检查法检测注射用头孢噻肟钠的可行性。
1材料注射用头孢噻肟钠(哈尔滨制药厂,1g/瓶)；鲎试剂：0.1ml/支,λ=0.5Eu/ml,批号:980421;λ= 0.25Eu/ml,批号:980409;λ=0.125Eu/ml,批号:980123;λ=0.06Eu/ml,批号:980109;λ=0.03Eu/ml,批号:980109(湛江安度斯生物有限公司);0.1ml/支,λ=0.5Eu/ml(厦门东方鲎试剂厂,批号:980421)；细菌内毒素工作标准品(厦门东方鲎试剂厂，批号:980105,效价10Eu/支；湛江安度斯生物有限公司，批号:980227，效价12Eu/支)；细菌内毒素检查用水(中国药品生物制品检定所，批号:960125,10ml/支)。
2方法与结果2.1鲎试剂灵敏度(λb)复核按中国药典1995年版二部方法进行操作［1］，结果见表1。
2.2初筛试验2.2.1内毒素限值(L)的确定采用公式L=K/M(M值是以成人每公斤体重每小时给药的最大剂量来计算)，本品人用最大剂量为12g/日，分3次静脉滴注［2］,4g/次，滴注500ml 按2.5h计算，中国人平均体重按60kg计算，则M=4×1000/(2.5×60)=26.7mg/kg.h-1,故本品的细菌内毒素的理论限值为L=5/26.7=0.19Eu/mg。
注射用头孢匹胺钠无菌检查方法的验证
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文◎ ｌ 赵海英 ２ 赵海 霞 （ ． １ 哈尔滨誉衡药业股份有 限公司 ； ２ 哈 尔 滨 誉 衡 药 业 股 份 有 限 公 司 黑龙 江 哈 尔滨 ） ．
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涯射 用头 孢 匹胺钠 无 茵检 查方 法的验 证
摘要 ： 目的 ：建立 注射 用 头孢 匹胺钠 无 斜 面 培 养 物 ，加 入 ３ ｌ ． ％ 氯 化 钠 溶 液 ， ｒ ０ ９ 的 ｎ 菌检 查方法 。方法 ：参照 中 国药典》 ２ ｏ 洗 下 孢 子 转 移 至 另 一 试 管 ， 取 １ 加 入 ９ １ ｏ５ ｍｌ ｍ
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关 键 词 ： 注 射 用 头 孢 匹胺 钠 ； 无 菌 检
厌氧培养箱 中培 养） 。分别取 上述 两种真菌菌 液 ｌ ＬＪ入 培 养 皿 ， 每 种 菌 液 做 平 行 ２］。 注 ｍ） Ｄ １ ］ １
洗液 ，冲洗量 为５ ０ ｌ ０ ｍ ，并 以青霉索 酶为中和 剂 ， 即 可 消 除 样 品对 各菌 株 的抗 菌 活 性 ［］ ２。
参 考 文 献
［］ １ 国家药典委 员会编 １ 中华人 民共 和国 药典 ［ ］１ ０ ５ 年版二部 ， 北京 ：化 学工 ｓ ２ ０
业 出版 社 ， ２ ０ ０５
注射用头孢曲松钠无菌检查方法的试验
注射用头孢曲松钠无菌检查方法的试验作者：刘兰来源：《科学与财富》2016年第16期摘要：文章首先介绍了注射用头炮曲松钠菌素无菌检查使用到的试验环境与材料，整理所用到的物质成分。
其次重点介绍检查方法以及结果验证的要点技术，总结验证的整体流程。
最后根据文章中列举的方法进行详细探讨，帮助提升工作任务完成质量。
关键词：头炮菌素；无菌检查；方法学验证一、实验环境与材料1、实验环境注射用头孢菌素的无菌检验要求在环节洁净度为万级，并且局部的洁净度在百级的单向流空气的无菌室中进行。
2、仪器对抗生素类药物的纯度进行检验时，需要借助仪器设备来完成，观察其中是否存在影响药物作用细菌，头孢曲松钠菌素中杂质检验需要达到一定量才会有结果显示。
在工作任务开展期间，会选择部分药物原料，对其进行培养，如果其中存在其他物质也更方便观察。
需要注意的是仪器与材料的选择。
仪器选择合理是提升质量的关键，能够为培养环节提供合理的温度，除此之外技术人员也要及时记录指标的变化情况，以免出现最终数据结果的丢失，无法对检验环节进行评估。
常用设备如下。
3、材料JT 智能集菌仪（武汉奥斯特科技有限公司）、NKF330 一次性全封闭集菌培养器（杭州泰林生物技术设备有限公司）、生化培养箱（SHP -250 型，上海精宏试验设备有限公司）、霉菌培养箱（MJX -250B-Z 型，上海博迅实业有限公司）、注射用头孢曲松钠（珠海联邦制药股份有限公司、规格：1. 0 g、批号：80401910）。
4、培养基、稀释液及缓冲液第一，干粉培养基：硫乙醇酸盐培养基（批号：071122）、改良马丁培养基（批号：080311）、改良马丁琼脂培养基（批号：090603）、营养琼脂培养基（批号：080304）、玫瑰红钠琼脂培养基（批号：071217），均由北京三药科技开发公司生产。
第二，细菌稀释液：0.9%灭菌氯化钠溶液（批号：090609），由福州市药品检验所菌检室配制。
第三，冲洗用缓冲液：pH 7.0 氯化钠―蛋白胨缓冲液（批号：090611），由福州市药品检验所菌检室配制。
注射液无菌检查的方法学验证方案
注射液无菌检查方法（中国药典2010版）验证方案验证方案编号：2010•MEF•041•05•004起草单位(Composed by)：质检部(QC Department)起草人(Composer)：日期(Date)：审核人(Reviewed by QC)：日期(Date)：审核人(Reviewed by QA)：日期(Date)：批准人(Approved by)：日期(Date)：目录1. 验证目的2. 验证人员3. 验证依据及参考文件4. 仪器与设备5. 验证过程5.1 培养基及稀释液5.2 菌液的培养与制备5.3 方法验证试验6. 验证总结1. 验证目的：本试验是注射液的抑细菌、抑真菌活性及所用的无菌检查方法的可靠性进行验证，以确认该产品在该检验量、该检验条件下无抑菌活性或其抑菌活性已被充分消除至可以忽略。
即：保证所用的无菌检验方法能对该产品进行准确、可靠的检验。
2. 验证人员：验证小组组长：刘长宏验证小组副组长：宋芳良验证小组成员：曲晓燕、常西胜3. 验证依据及参考文件：验证依据：中华人民共和国药典2010版二部参考文件：2010年版中国药典无菌检查方法、验证操作学习班讲稿汇编（中国药品检验所）4. 仪器与设备XG1.DM-0.36B型机动门脉冲真空灭菌器细菌培养箱霉菌培养箱净化工作台5. 验证过程：5.1 培养基及稀释液5.1.1 培养基及稀释液的配制按“中国药典2010版二部附录Ⅺ H无菌检查法”中，有关规定配制本验证所需培养基:5.1.2培养基的适用性检验5.1.2.1 培养基无菌性检查从以上培养基及稀释液中，每批随机取5支（瓶），培养14天，应无菌生长。
结果记录：结论：5.1.2.2 培养基灵敏度检查取每管装量为12ml的硫乙醇酸盐流体培养基9支，分别接种小于100cfu的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌各2支，另1支不接种作为空白对照，培养3天，逐日观察结果。
头孢唑啉钠的无菌检查法方法验证
出版社。２０００．９ 收稿日期：２００６—０２—１３
白胨溶液冲洗，每次１００ｒＩｌｌ，在最后一次的冲洗液中逐一加入
各试验菌１０—１００ＧＵ。按规定将１００ｒＩｌＩ培养基直接加至滤筒
内。每天观察并记录结果。结果见表２ ３．５阳性对照：另取六个滤筒，不过滤供试品，其它操作同
４．２试验结果：表２
表２试验结果
５结论： 根据试验结果，确定注射用头孢唑啉钠无菌检查法：检验
接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基或改良 马丁琼脂培养基中，２３—２８℃培养２４—４８小时，上述培养物用 ０．９％无菌氯化钠溶液制成每１ｒｎｌ含菌数小于１００ｃｆｕ（菌落形 成单位）的菌悬液；
接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜面培养基 上，２３—２８℃培养５—７天，加入３—５ｍ１０．０％无菌氯化钠溶 液，将孢子洗脱。然后，吸出孢子悬液（用管口带有薄的无菌
金黄色葡萄球菌（Ｓ泖矗ｙＺＤｃｏｃｃ淞ｎＭｒｅ淞）［（ＭＯＣ（Ｂ） ２６００３］铜绿假单胞菌（脚删ｏｍｏＭｓ口ｅⅢｇｆｎＤ眦）［ＣＭ。Ｃ
（Ｂ）１０１０４］枯草芽孢杆菌（肋ｃｆＺＺ淞蹦６ｆ讲Ｊ）［ｃＭ。ｃ（Ｂ） ６３５０１］生孢梭菌（ｄＤ肼ｒｆｄｆ啪印Ｄｒｏｇｅｎｅｓ［ＣＭ∞（Ｂ） ６４９４１］白色念珠菌（Ｃｎ砌ｉｄｎ口冶ｉｃｎ淞）［ｃＭ咒（Ｆ）９８００１］黑 曲霉（Ａ印ｅｒｇ甜如。托辔ｅｒ）［ｃＭ。Ｃ（Ｆ）９８００３］
中图分类号：Ｒ９２７．１
文献标识码：Ａ
文章编号：ｌ∞６—２８８２（２∞６）惦一３５ｌ—０２
Ｔｈｅ Ｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｔｅｓｔｓ ｏｆ Ｃｅｆａ．ｚｏｌｉｎ
注射用头孢唑肟钠细菌内毒素检查方法验证
注射用头孢唑肟钠细菌内毒素检查方法验证摘要：细菌内毒素检查法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。
细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质法，本次试验采用凝胶法。
本次试验按照《中国药典》2020版和质量标准要求，通过注射用头孢唑肟钠（0.5g）细菌内毒素验证试验来确定该产品的细菌内毒素检查方法。
关键词：薄膜过滤法；细菌内毒素检查；引言：本次试验通过鲎试剂灵敏度复核试验、干扰初筛试验、干扰试验来分别确定适用于注射用头孢唑肟钠（0.5g）细菌内毒素的质量标准。
故此验证为该药品细菌内毒素检验提供一定参考，具体报告如下：1 仪器、试药试剂1.1仪器及器材及试药试剂2 方法试验试验样品样品名：注射用头孢唑肟钠（0.5g）细菌内毒素限值的确定：每1mg头孢唑肟中含内毒素的量应小于0.10EU。
确定最小有效稀释浓度：按照《中国药典》2020年版四部通则1143细菌内毒素检查法中最低有效浓度（MVC）的计算公式：0.25EU/ml0.10EU/mgc=λ/L= 2.5mg/ml2.1 鲎试剂灵敏度复核试验（1）检测步骤取细菌内毒素国家标准品1支用细菌内毒素检查用水溶解，将瓶口封严，置于旋涡混合仪上混合15min，然后进行稀释，制备成2λ 、1λ 、0.5λ和0.25λ，每一步均应在旋涡混合仪上混合30s，取规格为0.1ml/支的鲎试剂18支，每支加入0.1ml细菌内毒素检查用水复溶，其中16支分别加入0.1ml不同浓度的内毒素标准溶液，每一个内毒素浓度平行做4支；另外两支加入0.1ml细菌内毒素检查用水作为阴性对照。
将试管中溶液轻轻混匀后，垂直放入37±1℃电热恒温水浴锅中，保温60±2min。
（2）判定标准当最大浓度2λ管均为阳性，最低浓度0.25λ管均为阴性，阴性对照管为阴性，试验方有效。
注射用头孢唑肟钠(0.5g)12020008
西南药业股份有限公司成品检验报告报告书编号 12320073 样品名称 注射用头孢唑肟钠产品批号 12020008 产品数量10.313万瓶规 格 0.5g 有效期至2014年01月包 装 管制瓶 取样日期2012年02月07日请验单位 冻干粉针剂车间 化验日期2012年02月07日检验项目 全检 报告日期2012年02月21日检验依据 《中国药典》2010年版二部P205检验项目标准规定检验结果［性状］应为白色至淡黄色结晶、结晶性或颗粒状粉末为淡黄色结晶性粉末［鉴别］（2）主峰保留时间应与对照品一致（3）红外光吸收图谱应与对照图谱一致（4）应呈正反应主峰保留时间一致与对照图谱一致呈正反应［检查］溶液的澄清度与颜色溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液比较，均不得更深符合规定符合规定可见异物应符合规定符合规定水分不得过8.5% 7.1%酸碱度 pH应为6.0～8.0 7.3细菌内毒素应符合规定符合规定 无菌应符合规定符合规定大于10um不得过6000粒/ g120粒/g 不溶性微粒大于25um不得过600粒/ g8粒/g装量差异应符合规定符合规定有关物质（1）单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）（2）各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）0.03%0.08%头孢唑肟聚合物不得过0.10% 0.001%［含量测定］按无水物计算，含头孢唑肟不得少于90.0%，按平均装量计算，应为标示量的90.0～110.0%95.7% 101.1%检验结论：本品按《中国药典》2010年版二部P205检验，结果符合规定。
质检负责人：复核人：李贵香检验人：杨丽莎 钟小红 宋绍雄。
抗生素无菌检查验证范例(中检所)
头孢噻肟钠无菌原料的无菌实验方法验证1. 样品：头孢噻肟钠无菌原料，规格：0.5g/瓶；批号：40807001；生产单位：A ventis P harma Deutschland GmbH2. 培养基：硫乙醇酸盐流体培养基、真菌培养基、营养肉汤、普通斜面、真菌斜面(均由中国药品生物制品检定所培养基室提供)；营养琼脂、虎红琼脂(另由本室自行配制) 。
3.β-内酰胺酶：2ml大于300单位/毫升（批号：20030630）4. 验证试验用菌种：(1) 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)[CMCC(B) 26003]；(2)枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）[CMCC(B) 63501]；(3) 大肠埃希菌（Escherichia coli）[CMCC(B) 44102]；(4) 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa) [CMCC(B) 10104]；（5) 生孢梭菌(Clostridium sporogenes)[CMCC(B) 64941]；(6) 白色念珠菌(Candida albicans)[CMCC(F) 98001]；(7) 黑曲霉(Aspergillus niger) [CMCC(F)98003]。
5. 仪器和滤器：HTY-2000A集菌仪，全封闭无菌试验过滤培养器（批号20050105）北京牛牛基因有限公司。
6 方法：中国药典2005年版无菌检查的验证实验。
7. 操作方法7.1 菌液制备：取金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的新鲜培养物少许接种至营养肉汤培养基中, 生孢梭菌的新鲜培养物少许接种至硫乙醇酸盐流体培养基中, 32.5±2. 5℃培养18～24小时；取经32.5±2.5℃培养19~21h小时的大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单孢菌肉汤培养物1ml，加9ml生理盐水，10倍稀释至约10-5~10-8之间。
注射用头孢曲松钠无菌检查方法验证试验
注射用头孢曲松钠无菌检查方法验证试验【摘要】头孢曲松钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用.本实验对注射用头孢曲松钠无菌检查方法进行验证验证。
方法：采用薄膜过滤法以500ml/筒缓冲液冲洗量检查，结果：头孢曲松钠对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的抑菌活性已完全消除。
【关键词】注射用头孢曲松钠；无菌检查；验证头孢曲松钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌作用较差[1-5]。
头孢曲松钠化学名为[6R-[6a，7b（Z）]]-7[[2，3-二氢-2-亚氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐[6-8]。
头孢曲松钠常用于肺炎、烧伤感染、腹膜炎、支气管炎、尿道感染、败血症、脑膜炎、皮肤及伤口的感染、胃肠道感染、肺化脓症、肾脏感染、生殖器感染等[9-10]。
无菌检查采用薄膜过滤法是取样量较大的集菌方法，具有代表性，不易漏检等特点[11-13]。
本实验对注射用头孢曲松钠无菌检查方法进行验证验证。
1.试验环境与材料1.1试验环境在环境洁净度为B+A的无菌室中进行。
1.2仪器NKF330一次性全封闭集菌培养器（杭州泰林生物技术设备有限公司）、HTY-601智能集菌仪（杭州泰林生物技术设备有限公司）、HY-2（A）调速多用振荡器（常州华冠仪器制造有限公司）、SPX-250智能生化培养箱（常州华冠仪器制造有限公司）、MJX-150B智能霉菌培养箱（常州华冠仪器制造有限公司）、YXQ-LS-30SII高压灭菌锅（西安常仪仪器设备有限公司）、FB224电子分析天平（江苏淮安翔宇电子衡器公司）。
1.3试验用菌株生孢梭菌[CMCC（B）64 941]（第4代）、白色念珠菌[CMCC（B）98 001]（第4代）、金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26 003]（第4代）、枯草芽孢杆菌[CMCC （B）63 501]（第4代）、大肠埃希菌ECMCC（B）44lO23（第3代）、黑曲霉[CMCC （B）98 003]（第3代）。
注射用头孢唑肟钠的杂质谱研究
ABSTＲACT：OBJECTIVE To investigate the impurity profile of ceftizoxime sodium for injection and develop the impurity control strategy. METHODS Eight batches of ceftizoxime sodium for injection from different manufacturers were tested by UPLC. The major impurities were identified by UPLC-MS. ＲESULTS The number and amount of impurities detected by UPLC were more than those tested by statutory method. The impurity profile consisted of ceftizoxime isomers，ring-opening products and dimers. CONCLUSION
本品的供试品溶液室温放置不稳定，故将供试 品溶液分别于 4 ℃ 条件下放置一段时间后测试，见 表 2。由表 2 可知，供试品溶液最大单一杂质和总 杂质随放置时间的延长而增加，因此供试品溶液配 置后应于低温保存并尽快分析。 2. 10 样品测定及杂质结构解析
选择国内 8 个厂家生产的各 1 批注射用头孢唑
94
6
Xevo G2-S Q-Tof MS 系统，离子源为 ESI 源；离 子源温度：100 ℃ ；毛细管电压：1. 0 kV；雾化器温度： 550 ℃ ；雾化器流速：800 L·h －1 ；采集模式：MSE。 2. 3 分析软件
注射用头孢唑肟钠高分子聚合物的检验研究
注射用头孢唑肟钠高分子聚合物的检验研究发表时间：2019-08-20T10:55:37.067Z 来源：《中国医学人文》2019年第07期作者：姚巍[导读] 根据上述数据结果可知，本次使用的凝胶色谱法检验效果良好，可以确定其中高分析聚合物的实际含量，并且具有较高的稳定，可以进行大面积的推广和使用。
哈药集团制药总厂 150000【摘要】目的：对注射用头孢唑肟钠高分子聚合物的检验方法进行合理研究，通过实验的方法分析检验结果，确定检验方法的实际效果。
方法：本次采用凝胶色谱法作为检验方法，其中色谱柱设置有两种流动相，其中一种为磷酸盐缓冲液，浓度为0.1mol/L，PH值为7.0，另一种流动相为水，按照对照外标法的要求进行定量。
结果：根据实际的试验数据发现，在浓度逐渐升高的过程中，头孢唑肟钠高分子聚合物的峰面积也在随之升高，稳定性能较差，在0.2-0.5g/mL的范围内，呈现出一种正向的比例关系。
结论：根据上述数据结果可知，本次使用的凝胶色谱法检验效果良好，可以确定其中高分析聚合物的实际含量，并且具有较高的稳定，可以进行大面积的推广和使用。
【关键词】头孢唑肟钠；高分子聚合物；凝胶色谱法；检验头孢唑肟钠属于一种半合成的药物，对很多中细菌都有着良好的杀菌效果，具有很多的应用优势，不但能够起到杀菌的效果，还具有毒性小、副作用小等优势，在临床治疗中具有非常广泛的应用范围。
根据对已有资料的调查发现，虽然头孢唑肟钠的杀菌效果良好，基本不会出现副作用，但是存在一定的过敏问题。
部分患者在服用头孢唑肟钠药物以后，会出现瘙痒、红斑等明显的过敏反应。
根据对头孢唑肟钠药物组成的合理调查发现，产生过敏的元凶就是药物中富含的高分子聚合物，药物中高分子聚合物的含量越高，产生过敏反应的概率也越大。
为了控制这种过敏反应，本文选择从高分子聚合物的含量入手，采用凝胶色谱法的方式进行含量的确定，为控制药品过敏反应提供帮助。
1资料与方法1.1仪器和试剂采用BP－900型高分子聚合物分析仪和SephadexG10柱进行要高分子聚合物测量；供试品为海口市制药厂有限公司提供的国药准字H46020491的三批注射用头孢唑肟钠，Pharmacia公司生产的蓝色葡萄糖为主要药物和试剂。
注射用头孢唑肟钠
注射用头孢唑肟钠Zhusheyong Toubaozuowona Ceftizoxime Sodium for Injection本品为头孢唑肟钠的无菌粉末。
按无水物计算，含头孢唑肟（C13H13N5O5S2）不得少于90.0%；按平均装量计算，含头孢唑肟（C13H13N5O5S2）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色至淡黄色结晶、结晶性或颗粒状粉末。
【鉴别】 [1]取本品，照头孢唑肟钠项下的鉴别项试验，显相同的结果。
[2]⑴取本品1瓶，加水5ml振摇使溶解，以75%乙醇制成每1ml中约含头孢唑肟5mg的溶液，作为供试品溶液；取头孢唑肟对照品和头孢拉定对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）使溶解，用75%乙醇制成每1ml中约含头孢唑肟5mg 和头孢拉定5mg的溶液，作为对照溶液1；另取头孢唑肟对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）使溶解，加75%乙醇制成每1ml中约含头孢唑肟5mg的溶液，作为对照溶液2；照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5：4：5：6）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视或置碘蒸气中显色。
对照溶液1中应显示两个清晰分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照溶液2主斑点的颜色和位置相同。
（2）取本品加水制成每1ml中约含头孢唑肟10mg的溶液，作为供试品溶液，取1ml，加盐酸羟胺试液1ml，振摇，加酸性硫酸铁铵试液3滴，摇匀，显浅橙红色。
（3）取鉴别（2）项下供试品溶液1ml，加碱性酒石酸酮试液0.5ml，摇匀，应由墨绿色变为棕黄色。
（4）取鉴别（2）项下供试品溶液1ml，逐滴加入新鲜配制的三氯化铁试液3滴，溶液由混浊变为澄清，呈橙红色。
同法进行空白试验，立即观察，应不出现混浊现象。
[1] [2]两项，可选做一项。
【检查】溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显混浊，与1号浊度标准液（附录IX B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（附录IX A 第一法）比较，均不得更深。
浅析注射用头孢呋辛钠无菌检查的方法学验证
浅析注射用头孢呋辛钠无菌检查的方法学验证作者：孙娜来源：《科学与财富》2016年第16期摘要：文章首先对头孢呋辛钠无菌检查中应用到的仪器与材料进行介绍，从材料类型与仪器规格两方面展开。
其次重点介绍检查任务开展的方法，论述方法学验证原理，并对整体检查过程的有效性进行讨论。
促进注射用头孢呋辛钠生产质量提升。
关键词：头孢呋辛钠；无菌检查；方法学验证一、仪器与材料头孢呋辛钠属β-内酰胺类抗生素中的头孢菌素类，对革兰阳性球菌和部分革兰阴性杆菌均敏感。
可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、产科和妇科感染、淋病等。
根据《中国药典》的要求，当建立产品的无菌检查法时，应进行方法的验证，以证明所采用的方法适合于该产品的无菌检查。
现将注射用头孢呋辛钠的无菌检查方法建立报道如下。
无菌检验前要将所用的仪器设备进行清洗消毒，避免在任务开展期间受到其他物质的污染，包括集菌仪与培养器。
选择正规厂家生产的仪器设备，并对仪器设备的使用安全性进行检验，如果发现损坏或者规格不合理现象，要及时采取解决措施，制定检验环节的管理方案。
头孢呋辛钠在检验环节需要添加一些单胞菌，这样能够更准确的判断材料中是否存在干扰物质，试验结果的准确度也有明显提升。
仪器更新速度比较快，在选择期间要考虑检验任务需求，所选择的材料数量也要达到标准。
HTY-2000A集菌仪、KDGB220和KDGB330集菌培养器，杭州高得医疗器械有限公司生产。
验证试验用菌种包括金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26003]、铜绿假单胞菌[CMCC（B）10104]、枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]、生孢梭菌[CMCC（B）64941]、白色念珠菌[CMCC（F）98001]、黑曲霉菌[CMCC（F）98003]，均来自中国医学细菌保藏中心，均为第3代。
硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、改良马丁琼脂培养基、营养肉汤培养基、营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，均为北京三药科技开发公司生产。
注射用头孢菌素无菌方法的验证分析
注射用头孢菌素无菌方法的验证分析作者：杜晓宇来源：《科学与财富》2016年第13期摘要：头孢菌素类（ Cephalosporins）抗生素是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C，经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素。
抗生素的产生推进了医学的进程。
通过对自然抗生素的研究与合成，现代医学中已经形成了几种半合成的抗生素物质，本文以2种头孢菌素类注射剂为例，采用薄膜过滤法进行定量冲洗，并加入适量的青霉素以消除供试品的抑菌作用。
在此基础上添加一系列有利条件进行优化，建立了无菌检验方法。
并通过科学的验证体系，做出了统计分析，以实验对比总结了不同抗生素种类的抑菌性质。
关键词：注射用头孢菌素；抗生素；无菌检查；方法验证自抗生素的研发使用后，国内外的医疗事业得到了飞速的发展，提高了机体的抗病能力，是在医学使用中最为广泛的抗感染药物。
经过几十年来的医学研究，将天然的抗生素化学合成后，创新了几种半合成抗生素物质，并在不同的医学领域中取得了进一步的应用，提高了医学发展建设。
关于头孢类类抗生素的无菌验证中，借助薄膜过滤等方法对临床常用的2种注射剂进行无菌检查，从而进一步完善该类药品的无菌检查方法。
一、仪器与材料HTY-2000型集菌仪（杭州高得医疗仪器器械有限公司）；集菌培养器（北京牛牛基因技术有限公司）；生化培养箱（广东医疗器械厂）。
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（规格：1.0g，山东罗欣药业股份有限有限公司），注射用头孢替安（规格：1.0g，韩美药品株式会社）；硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基、营养肉汤培养基、营养琼脂培养基、改良马丁琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、0.1%蛋白胨水溶液〔无菌性和灵敏度检查符合《中国药典》2010年版（二部）规定，北京三环科技开发有限公司〕。
大肠埃希菌（Escherichiacoli，Ecoli）[CMCC（F）44102]；生孢梭菌（Clostridiumsporogenes）[CMCC（B）64941]；铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa）[CMCC（B）10104]；金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）[CMCC（B）26003]；枯草芽孢杆菌（Bacillussubtilis）[CMCC（B）63501]；白色念珠菌（Candidaalbicans）[CMCC（F）98001]；黑曲霉（Aspergillusniger）[CMCC（F）98003]（均由中国食品药品检定研究院提供）。
注射用头孢呋辛钠无菌检查的方法学验证
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注射用头孢呋辛钠无菌检查的方法学验证
作者：李夏林覃晓
来源：《中国医药科学》2012年第11期
[摘要] 目的建立注射用头孢呋辛钠的无菌检查方法。
方法按《中国药典》2010版二部附录Ⅺ H“无菌检查法”项下的要求，采用薄膜过滤法，接种至含有头孢菌素酶的培养基中进行试验。
结果方法验证试验的供试品试验管和阳性对照管中的试验菌均生长良好。
结论本法能满足注射用头孢呋辛钠无菌检查的方法学要求。
[关键词] 方法学验证；注射用头孢呋辛钠；无菌检查。