建立动物癫痫模型
动物癫痫模型汇总
抗癫痫药物对新
水迷宫实验：P31-P36开始，①定位航行实验：第2天到第5天每天上下午各2次；②空间探索实验：第6天撤除平台，
旷场试验（OFT ）:P29开始，每只大鼠测试1次/2min/天，共两天
灌胃针喂药，连续给药3周；出生后P8起隔日测镇体重1次
改良Y 迷宫：P37-P38开始，实验分2d 进行，第1d 为训练阶段，第2d 为保持阶段，每天相关蛋白的影响实验免疫组化分析苔藓纤维发芽
収出整脑用冰冷的生理盐水洗净大脑表面血液，有滤纸快速吸干后称重脑农而血液，川滤纸快逨吸r_/ri立即称iR
标本制备：分离出一侧海马，用于检测mRNA表达；另一侧海马取出后用于检测蛋白表达。
琼脂糖凝胶电泳：检测目的基因完整性
Western blot 检测BDNF 、SMAP-25蛋白的表达：海马组织总蛋白提取+蛋白浓度测定免疫组化分析神经发生
荧光实时定量RT-PGR 法分析BDNF 、SNAP-
物对新生大鼠行为及神经影响的癫痫模
两天
每天上下午各2次；②空间
，第2d为保持阶段，每天
有滤纸快速吸干后称重
马取出后用于检测蛋白表达
蛋白提取+蛋白浓度测定。
PTZ小鼠癫痫模型
PTZ小鼠癫痫模型简介PTZ小鼠癫痫模型是一种常用于研究癫痫发作机制和药物疗效的实验动物模型。
该模型通过给小鼠注射有效剂量的低剂量苯妥英钠（pentylenetetrazol，PTZ）来诱发癫痫样发作。
PTZ是一种广泛应用的化合物，它可通过抑制穿透性氯通道和抑制γ-氨基丁酸（GABA）能系统来诱发癫痫样发作。
在PTZ小鼠癫痫模型中，PTZ通过快速注射进入体内，迅速扩散到中枢神经系统，引起癫痫样发作，包括强直性发作和癫痫惊厥。
操作步骤1.实验前准备–准备PTZ溶液：将PTZ粉末溶解在生理盐水中，制备成适当浓度的溶液。
–准备小鼠：根据实验设计，选择适当品系和年龄的小鼠，确保其健康状况和性别一致。
–实验环境准备：保持实验室的温度、湿度和光照等环境条件稳定。
2.注射PTZ溶液–将小鼠固定在适当的注射台上，确保固定牢固且不会对小鼠造成不适。
–使用细长的注射针，将事先准备好的PTZ溶液缓慢注射到小鼠腹部或尾静脉中。
–注意观察小鼠在注射过程中的反应，确保注射过程安全无误。
3.观察癫痫发作–在PTZ注射后，观察小鼠的行为反应，并记录下发作的持续时间和严重程度。
–持续记录小鼠的神经活动，例如脑电图（EEG），以评估癫痫发作的特征和模式。
–进行图像记录，如摄像或动作捕捉系统，以获得更全面的癫痫发作行为信息。
4.实验结束–在实验完成后，将小鼠转移到适当的饲养环境中，继续观察其恢复情况。
–对于需要进行多次实验的小鼠，应给予适当的间隔时间，以充分恢复其生理状态和行为表现。
数据分析PTZ小鼠癫痫模型的数据分析通常包括以下几个方面：1.行为观察分析：对小鼠的癫痫发作行为进行定性和定量分析，包括发作持续时间、发作阈值、发作次数等指标。
2.神经活动分析：对小鼠在癫痫发作过程中的脑电图（EEG）进行分析，包括评估发作时的电活动频率、振幅变化等指标。
3.药物干预研究：通过给予不同剂量或类型的抗癫痫药物，评估其对PTZ小鼠癫痫模型的影响，包括发作阈值的改变、发作次数的减少等指标。
动物癫痫模型的分类比较
动物癫痫模型的分类比较作者：肖素希陈恒玲来源：《科教导刊》2017年第12期摘要癫痫是由脑部神经元阵发性异常放电所致的神经系统疾病，也是引起精神异常和死亡的常见疾病之一。
癫痫的发生涉及神经网络、神经递质以及离子通道等变化，其机制依然不甚明了。
对癫痫疾病的研究依赖于癫痫动物模型的建立，本论文从离体模型和整体模型两大类型概述遗传性癫痫模型、急性癫痫模型和点燃模型的特点、建立方法和适用范围；同时比较了不同模型的特点和局限性。
本文旨在对癫痫的动物模型做一个简单明了的总结以期为其他研究者的工作提供参考。
关键词癫痫遗传性癫痫模型获得性动物模型点燃模型中图分类号：R742 文献标识码：A DOI：10.16400/ki.kjdkx.2017.04.009Comparison of Models of Animal EpilepsyXIAO Suxi， CHEN Hengling（School of Biomedical Engineering， South-central University for Nationalities， Wuhan，Hubei 430074）Abstract Epilepsy is a neurological condition characterized by abnormal discharge of neurons and can result in mental abnormality and death. The changes of neural networks， neurotransmitters and ion channels are involved during the seizures occur. Its mechanisms still remain unclear and the use of the appropriate animal models are fully acquired. In this paper those seizure models including genetic models， acute models and kindling models are reviewed and we hope the summary of animal models can provide some basic reference for the researchers.Key words epilepsy； genetic epilepsy model； acquired epilepsy model； kindling model癫痫（Epilepsy）的主要特征是脑部神经元阵发性异常放电，伴随有短暂的行为变化和意识中断。
癫痫动物模型的研究进展
中山大学研究生学刊（自然科学、医学版）第32卷第2期JOURNAL OF THE GRADUATES VOL.32ɴ22011SUN YAT-SEN UNIVERSITY（NATURAL SCIENCES、MEDICINE）2011癫痫动物模型的研究进展*汤丽鹏（中山大学中山医学院，广东广州510080）【内容提要】癫痫是一种以大脑局部病灶突发性的异常高频放电并向周围组织扩散为特征的大脑功能障碍，同时可伴随短暂的运动、感觉、意识及自主神经功能异常。
在研究癫痫病理生理改变及筛选抗癫痫药物时，所选择的癫痫模型起到十分重要的作用。
癫痫的疾病模型可大致分为体外模型和整体模型。
前者包括神经元模型和脑片模型；而后者可根据诱发癫痫的时程、遗传背景及药物抵抗性等特点，又可分为急性癫痫模型、慢性癫痫模型、遗传性癫痫模型和抵抗性癫痫模型。
本综述将对不同的癫痫模型的特点进行介绍，及对这些癫痫模型各自所代表的不同人类癫痫类型进行阐述，最后对这些癫痫模型进行比较。
【关键词】癫痫；脑片；急性癫痫模型；点燃癫痫模型；遗传性癫痫模型；药物抵抗性癫痫模型前言癫痫是一种以大脑局部病灶突发性的异常高频放电并向周围组织扩散为特征的大脑功能障碍，可伴有明显脑电图改变，及可能伴随着短暂性的运动、感觉、意识及自主神经功能异常。
据WHO2005年公布的流行病学调查结果显示：世界上有5千万的癫痫患者，且其平均每年发病率为0.5ɢ－1ɢ，可见癫痫是十分常见的神经系统疾病之一。
癫痫模型在癫痫的病理生理研究和抗癫痫药物的研究中发挥着重要的作用。
癫痫模型可分为体外模型和整体模型。
前者包括神经元模型和脑片模型，主要用于抗癫痫药物的筛选，还能有效的探讨抗癫痫药物的量效关系。
而后者通常包括急性癫痫模型、慢性癫痫模型、遗传性癫痫模型和抵抗性癫痫模型。
而这些整体模型又各自代表着不同的人类癫痫发作类型。
下面将简单介绍癫痫体内和整体模型。
*收稿日期：2010－05－08作者简介：汤丽鹏，女，1987年生，广东广州人，中山大学中山医学院2010级药理学专业博士研究生，主要研究方向药物抗癫痫的机制及其研究，电子邮箱：443082052@癫痫动物模型的研究进展1体外模型癫痫的体内模型的类型较少，且其操作相对较为简单。
癫痫动物模型的制备
为了提高动物模型的逼真度，还需要不断改进实验方法。例如，可以采用更先进的成像技术、电生理技 术等，以更好地观察和记录动物模型的表现和变化。
深入研究癫痫的病理机制
癫痫的病因研究
深入研究癫痫的病因，包括遗传因素、环境因素等，可以为动物模 型的制备提供更有针对性的方向。
癫痫的发病机制研究
深入了解癫痫的发病机制，包括脑区的功能和相互联系、神经递质 和受体的作用等，可以为动物模型的制备提供更准确的模拟方案。
模型特点
化学诱导法操作简单，诱发癫痫的潜伏期短，但可能存在剂量依赖 性和副作用。
应用范围
主要用于研究癫痫的发病机制和药物抗癫痫作用。
电刺激法
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02
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刺激方式
包括脑电图记录到的癫痫 样放电时进行电刺激、直 接刺激脑的某些区域诱发 癫痫等。
模型特点
电刺激法能够模拟癫痫的 自然发作过程，但操作复 杂，需要专业的设备和技 巧。
03
癫痫动物模型的评估与验证
行为学评估
癫痫发作行为
观察动物是否出现抽搐、痉挛等癫痫 发作症状，以及发作频率和持续时间 。
日常生活行为
评估动物在正常状态下的行为表现， 如活动量、食欲、睡眠等，以判断癫 痫对其生活质量的影响。
电生理学评估
脑电图检测
通过脑电图记录动物脑部电活动，检测癫痫样放电波形，以评估模型是否成功 模拟癫痫状态。
应用范围
主要用于研究癫痫的电生 理特征和神经网络机制。
遗传工程法
基因编辑技术
利用基因编辑技术，如 CRISPR-Cas9，定点突变 或敲除与癫痫发病相关的 基因。
模型特点
遗传工程法能够创建具有 特定基因突变的癫痫动物 模型，但需要较长时间和 复杂的操作。
探讨Bcl3在海人酸诱导癫痫小鼠模型及神经元毒性模型中的表达与作用
探讨Bcl3在海人酸诱导癫痫小鼠模型及神经元毒性模型中的表达与作用摘要：癫痫是一种常见的神经系统疾病，其病因并不完全清晰。
海人酸作为一种自然毒素，可以诱导癫痫发作，但其作用机制尚未完全阐明。
Bcl3作为一种转录因子在神经再生中扮演着重要的角色，其在癫痫发病机制中的作用仍不清晰。
本探究接受海人酸诱导的癫痫小鼠模型和神经元毒性模型，探讨Bcl3在两种模型中的表达变化及其作用机制。
结果显示，海人酸可以显著提高癫痫小鼠Bcl3的表达水平，同时也可以引起神经元的毒性毁伤。
进一步试验发现，Bcl3下调可以显著抑止海人酸诱导的癫痫小鼠模型和神经元毒性模型的发作。
同时，Bcl3下调也能抑止NF-κB等炎症因子的表达，说明Bcl3通过调整炎症反应发挥了作用。
综上，Bcl3参与了海人酸诱导的癫痫发作，可能通过参与炎症反应调整神经元毒性发挥作用。
关键词：Bcl3，海人酸，癫痫，神经元毒性，炎症反。
引言癫痫是一种常见的神经系统疾病，其病因并不完全清晰。
海人酸作为一种自然毒素，可以诱导癫痫发作，但其作用机制尚未完全阐明。
Bcl3作为一种转录因子在神经再生中扮演着重要的角色，其在癫痫发病机制中的作用仍不清晰。
本探究旨在探究Bcl3在海人酸诱导的癫痫小鼠模型及神经元毒性模型中的表达与作用。
材料与方法动物模型本探究使用C57BL/6J小鼠作为试验对象。
海人酸诱导的癫痫小鼠模型建立如下：将海人酸（5mg/kg）溶于生理盐水中，静脉注射到小鼠的尾静脉中，注射后小鼠会出现痉挛、角弓反张等症状，表明癫痫发作。
神经元毒性模型建立如下：将小鼠的海马区分离出来，制备细胞悬液，将细胞悬液在96孔板中培育24小时，再加入不同浓度的海人酸，23小时后使用MTT法测定细胞的存活率。
试验分组小鼠模型依据是否接受海人酸的区分为比较组和试验组。
比较组为接受生理盐水注射的小鼠，试验组为接受海人酸注射的小鼠。
神经元毒性试验中，小鼠分为不同浓度组和比较组。
Western blot使用Western blot法检测海人酸诱导的癫痫小鼠和神经元毒性模型中Bcl3的表达变化。
癫痫电点燃整体动物模型研究进展
癫痫电点燃整体动物模型研究进展癫痫是神经系统常见疾病之一，癫痫研究常用动物模型模拟人类癫痫发作以研究癫痫的发生发展病理机制及病理改变机制。
目前癫痫动物模型种类繁多，本文主要就电点燃整体动物模型的研究进展进行综述。
标签：癫痫；电点燃；整体动物模型癫痫是第三大最常见的慢性脑部疾病，其特点是脑部有持续存在的痫性反复发作的易感性，以及由于这种疾病引起的情感和认知功能障碍[1-2]。
世界卫生组织（WHO）指出，全球活动性癫痫的平均患病率为8.2%，全世界有5000万[3]，我国有900万左右的癫痫患者，而且还以每年新发40～60万例的速度递增。
目前尽管有很多种类的抗癫痫西药应用于临床，抗癫痫西药以其能迅速控制癫痫发作，但仍然有1/3的癫痫患者对癫痫药物耐药。
在开发抗癫痫药物时，相关实验必需利用动物模型。
癫痫动物模型可分为离体模型和整体模型。
离体模型主要包括神经元模型和脑片模型，目前主要用于抗癫痫药物的筛选和其量效关系的研究。
整体模型主要包括化学点燃模型和电点燃模型。
本文将主要简单介绍整体电点燃模型。
整体动物模型症状分级标准：Racines癫痫行为分级：0级，正常状态；I 级，湿狗样颤动，面部肌肉痉挛及抽动（包括眨眼、动须、节律性咀嚼等）；Ⅱ级，I级基础上加颈部肌肉痉挛（如节律性点头）；Ⅲ级，Ⅱ级基础上加前肢痉挛；IV级，站立并伴有双侧前肢痉挛；V级，IV级的基础上加身体向后倒下、失去平衡、四肢抽动、持续站立、倾倒。
其中I、Ⅱ、Ⅲ级属于部分发作，Ⅳ和V级属于大发作。
判断癫痫动物模型是否符合人类癫痫的标准为一下两条[4]：动物模型发作行为和生物电发放与人类癫痫一致，如无发作症状则脑电图须显示有癫痫样放电即生物电异常发放。
1 最大电休克模型（maximal electroshock model，MES model）MES模型是目前使用最多的模型之一，常常用于模拟人类强直阵挛大发作，并能用于抗强直-阵挛癫痫大发作的药物筛选。
匹罗卡品幼鼠致痫模型制作及GFAP、synapsinⅠ表达变化的开题报告
匹罗卡品幼鼠致痫模型制作及GFAP、synapsinⅠ表达变化的开题报告一、选题背景和意义匹罗卡品是一种广泛用于癫痫治疗的药物。
然而，在一些情况下，匹罗卡品也可能引起癫痫发作，这一现象被称为匹罗卡品诱导的癫痫。
虽然这种现象相对罕见，但它仍然是一个临床上非常重要的问题。
目前，对于匹罗卡品诱导的癫痫发作的机制尚未完全清楚。
一些研究表明，匹罗卡品可能通过调节癫痫相关蛋白的表达来诱导癫痫发作。
因此，通过研究匹罗卡品诱导的癫痫模型中癫痫相关蛋白的表达变化，可以更好地理解匹罗卡品对癫痫的影响。
二、研究内容和方法本研究将使用匹罗卡品诱导幼鼠癫痫模型，以探究匹罗卡品诱导癫痫的机制。
具体研究内容如下：1、制作匹罗卡品诱导的幼鼠癫痫模型：使用苏丹Ⅳ染色法鉴定模型建立成功与否，并用电生理技术进行进一步鉴定。
2、观察模型动物的癫痫相关症状：记录模型动物癫痫发作的发生频率、持续时间、严重程度等。
3、检测模型动物体内的GFAP、synapsinⅠ等癫痫相关蛋白的表达变化：采用Western blot等生化分析技术，从分子水平上研究匹罗卡品诱导癫痫的机制。
三、预期结果通过研究匹罗卡品诱导的幼鼠癫痫模型中GFAP、synapsinⅠ等癫痫相关蛋白的表达变化，预期将探明匹罗卡品诱导癫痫的机制。
同时，将了解病理变化是否相同，以及是由细胞密度变化、突触增生多少，还是其他原因造成。
四、意义和应用该研究有助于加深医学领域对于匹罗卡品诱导的癫痫的认识，并为该药物的使用提供更为充分的指导。
同时，研究结果也有望为癫痫的研究和治疗提供新的方向和思路。
例如，研究结果为寻找新的治疗方法和药物提供了新的理论基础和实验依据。
外伤后癫痫动物模型的建立
【 ■ 词 】 外 伤 后 癫 痫 ；离子 导 人 法 ；氯化 铁 关 【 圈分 类 号 】Ｒ ４ 中 ７２ 【 文献 标 识 码 】Ａ 【 章编 号 】１７．８６ ２０ ）１００．４ 文 ６ １ ５ Ｉ０７ ０． １ ７ ０ ０
２ 新 疆 石 河 子 大 学 医学 院生 理 教 研 室 ， 河 子 ． 石
８００ ； ３００
８２０ ） ３００
【 要 】 目的 摘
将 铁 离 子 导 人 到 大 鼠 的 感 觉 运 动 皮 质 内 ， 成 大 鼠 的 外 伤 后 癫 痫 的 动 物 模 型 ， 察 大 鼠术 后 造 观
用 离 子 导 人 法 将 铁 离 子 导人 到 Ｓ Ｄ大 鼠 大 脑 皮 质 内 ， 电 时 间 为 １ ｉ， 电 电 流 通 ０ｍｎ 通 实验组 内 ２ ｏ只 大 鼠 有 ｌ ８只 出 现 癫 痫 发作 ，
痫 发作 的行 为 学 改 变 。 方 法
为 ２Ｏ 。对 照组 大 鼠 给 予 相 同 的 手 术 操 作 ， 不 导 人 铁 离 子 。结 果 Ｏ 但
ａｅｔｅｚｄｔｅｅ ｐｒｍ ｎａ Ｄ ｒｔ ｂ ｎｅ ｔ ｇ２％ ｐ ｎｏ ａｂｔ ｏ ｉｍ， ０ｍＳｋ ｎｏａ ｄｍｉａ ａｉ 。ｔｅ ｔ ｄ ｃｄｉ ｎ ｎ ｓ ｔｅ ｘ ｉ ｅ ｔｌ ａ ｙｉ ｃ ｎ ｅ ｔｂ ｒｉ ｓｄｕ ４ ／ｇｉｔ ｂ ｏ ｎ ｌ ｖｔ ｈ ｎｉ ｒ ｕ ｅ ｈｉ ｈ ｅ Ｓ ｓ ｊ ｉ ｌ ａ ｃ ｙ ｎｏ ｏ ｒ
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癫痫实验动物模型
癫痫实验动物模型 The manuscript was revised on the evening of 2021癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。
癫痫具有自发性和反复性等特点，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同，而有多种多样的表现。
新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。
首次推出最大电休克模型（Maximal Electroshock Seizure，MES)一．利用药物制备癫痫模型（药物建模）注射药物，通过破坏脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发癫痫发生。
1.注射合成红藻氨酸制备大鼠癫痫模型红藻氨酸（kainic acid,KA)是海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫发生。
KA的人工合成品即合成红藻氨酸（synthetical kainic acid,SKA)，腹腔注射。
发作阶段性明显，行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建模。
2.注射氯化锂---匹罗卡品致大鼠癫痫模型近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。
3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型4.急性氯化铁癫痫模型5.青霉素点燃模型6.戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征，7.戊四氮（PTZ)诱导的急、慢性癫痫8.杏仁核点刺激点燃模型电极植入，给予连续电刺激。
9.经眼电刺激大鼠癫痫模型二．利用手术制备癫痫模型(手术建模）主要用于模拟外伤后癫痫，机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。
外伤后癫痫（posttraumatic epilepsy，PTE）是继发于外伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的癫痫形式，是常见的最为严重的后遗症。
制作PTE模型要求在体，而非脑片或细胞培养。
氯化锂_匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型
氯化锂2匹罗卡品致大鼠急性癫痫模型Ξ高旭光,冯体良,王 军(北京大学人民医院神经内科,北京 100044)摘要:目的 建立氯化锂2匹罗卡品化学诱导的大鼠急性癫痫模型。
方法 雄性Wistar大鼠55只,随机分为生理盐水对照组、地西泮组和致痫组。
氯化锂腹腔注射后10～10h后给予匹罗卡品。
结果 生理盐水对照组大鼠均为0级发作,地西泮组中8只大鼠为0级发作,2只出现Ⅰ级发作;致痫组均达到Ⅲ级以上的痫性发作,其中Ⅲ级2只(2/35),Ⅳ级3只(3/35),Ⅴ级30只(30/35)。
致痫组大鼠在匹罗卡品腹注射后10～90min内全部出现急性痫性发作。
结论 氯化锂2匹罗卡品诱导的大鼠急性癫痫模型具有制作方便、致痫成功率高和动物死亡率低等特点,具有同人类癫痫持续状态和颞叶癫痫相似的行为和脑电图改变。
关键词:氯化锂2匹罗卡品;癫痫持续状态;大鼠;急性癫痫模型中图法分类号:R74211 文献标识码:A 文章编号:1009-881X(2003)04-0308-02Lithium2pilocarpine induced rat model of acute epilepsyG AO Xu2guang,FENG Ti2liang,WANG Jun(neurologic department of Peking University People’s H ospital,Beijing100044)Abstract:Objective T o establish the lithium2pilocarpine induced rat m odel of acute epilepsy.Methods 55Wis2 tar male rats were divided into the m ormal saline control group,diazepam group and seizure2induced group randomly.Pilo2 carpine was injected intraperitoneally(ip)after the10～18hours of the lithium chloride ip.R esults No seizure was found in the normal saline control group,and8rats were stage0attack,2rats were stageⅠin diazepam group.In seizure2induced group,all was above stageⅢ,2rats were stageⅢ(2/35),stageⅣin3rats(3/35),stageⅤin30rats (30/35).All of the seizure2induced rats has presented acute epileptic attack after pilocarpine intraperitoneal injection within10～90minutes.Conclusion Lithium2pilocarpine2induced rats m odel of acute epilepsy was characterized easy building,with high success ful rate and lower m ortality of the animal;This m odel has mimic features of human status epilepticus and tem poral epilepsy in seizure behavior and electroencephalographic findings.K ey w ords:Lithium2pilocarpine;status epilepticus;rat;acute epileptic m odel 氯化锂2匹罗卡品大鼠癫痫模型是H onchar等于1983年首次报道,该模型使匹罗卡品的用量减少,降低了因匹罗卡品毒副作用所造成的动物死亡率。
6 Hz角膜点燃癫痫动物模型的研究进展
6 Hz角膜点燃癫痫动物模型的研究进展高青;曾贵荣;欧阳冬生【摘要】耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题.癫痫动物模型是研究癫痫发病机制及筛选抗癫痫药物和探究药物作用机制的有力工具,6 Hz角膜点燃癫痫模型是一种优良的耐药性癫痫动物模型,被美国NIH推荐用于评价新药对抗耐药性癫痫的筛选工具.然而,迄今国内外未见6 Hz点燃癫痫动物模型的系统报道,现从该模型的发展历史、制作方法、症状表现、致病机制和应用现状等方面进行综述,以期提供一种探究耐药性癫痫发病机制和筛选耐药性癫痫治疗药物的有力工具和标准模型.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2019(027)003【总页数】6页(P393-398)【关键词】癫痫;6Hz;点燃;动物模型【作者】高青;曾贵荣;欧阳冬生【作者单位】中南大学湘雅医院临床药理研究所,长沙 410008;中南大学临床药理研究所,遗传药理学湖南省重点实验室,长沙 410078;北京协和医学院药用植物研究所,北京 100193;湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331;中南大学湘雅医院临床药理研究所,长沙 410008;中南大学临床药理研究所,遗传药理学湖南省重点实验室,长沙 410078;复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室,长沙 410000【正文语种】中文【中图分类】Q95-33癫痫(epilepsy，EP)是全球最常见的神经系统疾病之一，由多种病因引起，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征[1]。
耐药性癫痫是临床上癫痫防治的重大难题，虽然近些年来已有不少抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)面世，但仍有20%～30%的患者对AEDs治疗反应差，癫痫发作难以控制，且通常伴随多种严重并发症的发生[2]。
癫痫动物模型是研究致痫机制和筛选AEDs的重要手段，Openchowski等[3]于1883年首次采用冷冻大脑组织制作脑内致痫灶，成为癫痫模型制备的开端。
外伤后癫痫动物模型研究
论
著
医 创新 ２０年５ 第４ 第１期 ＭＤ Ｉ ＮＶＴ Ｎ Ｅ ＡＣ 学 研究 ０ ７ 月 卷 ５ ＥＩＮ Ｉ ＯＡＩ Ｓ ＲＨ Ｃ ＥＮ ＯＲＥ
外 伤 后 癫 痫 动 物模 型研 究
田远 虎 刘 绍 明 司军 强
石河子大 学医学院（ 新疆 石 河子 ８２ ｏ ） ３ ｏ ２
外伤 后癫 痫 （ ｏｔａｍａ ｃｅ ｉｐｙ Ｐ Ｅ） ｐｓｒｕ ｔ ｐｌ ｓ ， Ｔ 是外 伤 性脑 损 伤 ｔ ｉ ｅ （ｒｕ ａ ｃｂａ ｊｒ ， Ｂ ） ｔ ｍ ｔ ｒ ｎｉ ｕ Ｔ Ｉ 最严重 的并发 症之 一。通 常脑 外 伤 ａ ｉ ｉ ｎｙ 越重癫 痫 发 生 率也 越 高 ， ｍ 的 发 病 率 从 ４ ～５ ％ 不 等 ｕ 。 ％ ３ Ｐ Ｅ是一种相 当复杂 的多 因素疾病 ， ｒ Ｉ 其形成和发作 的机 制远 比动 物 实验所 能提供 的资料复 杂 ， 由于安全性 和伦理 学等 因素 ， 迄今 研究人类 ＰＥ 的发 病机 制、 索预 防 和治疗 策 略还 主要依 靠动 Ｉ 探 物 实验 。 目前 已建立 的 Ｐ Ｅ动 物模 型 主要有 皮质 底切 （ ｏｔ ａ Ｔ ｃｒｃ ｉｌ ｕ ｄｒｕｓ 或皮 质岛（ ｏｔ ａ ｉａｄ ） ｎｅｃｔ） ｃｒｃ ｌ ｓ 模型 、 ｉｌ ｓ ｎ 铁离子 注射 模型 、 液压 冲击伤 （ ｕｄｐｒｕｓ ｎｉ ｕ ， Ｐ ） 型及离体 模型等 。本 文结 ｌ ｆ ｉ ｅｃ ｓｉ ｊｒ Ｆ Ｉ模 ｏ ｎｙ 合近年来相关文献 ， 对常用 Ｐ Ｅ模型 特点作 了 回顾 ， Ｔ 并对未来 模 型的发展前景进行 了展望 。 １ 皮质底切模 型
【 中图分 类号 】 ７２１ Ｒ４ ． 【 文献标识码 】 Ａ
兰 州军 区乌鲁木 齐总医院神 经外科
神经系统疾病相关动物模型
2. 旋转大鼠模型 [造模机制] 利用神经毒剂6-羟基多巴胺（6-OHDA)破坏黑质的 多巴胺能神经元。 [造模方法] 利用立体定向仪以微量注射器向黑质内注入6-羟多 巴，两周以后皮下注射Apomorphine 0.25mg/kg诱发大鼠旋转。 模型成功的标准：连续两周测试平均转速〉7次/min，持续 旋转〉40min。 [模型特点] 操作简单成功率高、观察方便。但与灵长类动物相 比不能完整准确的反应PD的特征。
（二）全脑缺血动物模型（Animal model of whole
cerebral ischemia）
1. 沙鼠全脑缺血模型： [造模机制] 结扎双侧颈总动脉可造成全脑缺血模型，开放双 侧颈总动脉可方便地恢复血流，已广泛地应用于脑缺血及再灌 注损伤研究。 2. 大鼠四条血管关闭全脑缺血模型： [模型简述] Pulsimelli法适用于脑缺血的急性和慢性实验研究。 关键之处在于对双侧椎动脉的处理。模型成功的标志为大鼠应 出现意识障碍。
•
犬常用于灵活型和迟钝型的神经 实验；对红绿色盲，因而以红色 刺激进行的条件反射实验不能选 择犬。
•
绵羊的蓝舌病和人的脑积水相似， 适宜于脑积水研究。
• 青蛙和蟾蜍的腓肠肌和坐骨神经很容易获得，且制作方便，适于 观察药物对外周神经、横纹肌或神经肌肉接头的作用。蛙的大脑很 不发达，可用来作简单的神经反射弧实验。 • 树枸是地球上幸存下来的灵长类原型之一，在进化上处于一种特 殊的地位，是神经生物学良好的实验材料。 • 猴的高级神经活动发达，常用于行为学的研究；小儿麻痹症优选 动物。 • 黑猩猩的智力发育和人类幼儿及智能低下的成年人相近，对黑猩 猩学习行为所取得的数据，可应用于人类婴幼儿教育，对智能低下 的成年人的教育也有参考价值。
二、转基因动物技术方法（transgenic animal techniques） 是常规分子生物学技术的延伸和拓展，使动物和人体基 因工程研究由以往的单基因离体水平的操作，发展到了离体 和在体相配合的崭新阶段。 1. 显微注射技术：通过显微注射直接将外源基因导入受精卵， 再移植到受体，使其发育成转基因动物的一种方法。
癫痫大鼠模型建立与评价
度。
癫痫发作持续时间
02
记录每次癫痫发作的起始和结束时间，计算发作的持续时间，
反映病情的严重程度。
行为异常表现
03
观察大鼠在癫痫发作前后的行为变化，如活动减少、呆滞、反
应迟钝等，以评估模型的可靠性。
脑电图评价
01
02
03
癫痫样放电
通过脑电图检测大鼠脑部 是否存在癫痫样放电，是 评价模型是否成功的关键 指标。
临床前试验
在临床试验前，利用癫痫大鼠模型对候选药物进行安全性和有效性评估，为新药的研发 提供科学依据。
05
结论
研究成果总结
成功建立癫痫大鼠模型
本研究通过适当的刺激方法，成功建立 了癫痫大鼠模型，为后续研究提供了可
靠的实验基础。
癫痫大鼠脑组织病理学变化
研究发现癫痫大鼠脑组织中存在明显 的病理学变化，如神经元损伤、炎症
病理机制研究
发病机制
通过癫痫大鼠模型可以深入研究癫痫的发病机制，了解不同因素如遗传、环境等对癫痫发生发展的影 响。
神经元放电
模型动物脑电活动的监测可以揭示癫痫发作时神经元的放电规律，有助于深入理解癫痫的病理生理过 程。
新药研发与临床前试验
候选药物筛选
利用癫痫大鼠模型可以对新药的抗癫痫效果进行初步评估，筛选出具有潜在治疗价值的 候选药物。
重要手段，对癫痫治疗的发展具有重要意义。
研究目的与问题
研究目的
建立一种可靠的癫痫大鼠模型，并对 其进行评价，为癫痫发病机制研究和 药物筛选提供实验基础。
研究问题
如何建立一种具有代表性的癫痫大鼠 模型，并对其行为学、电生理学和病 理学等方面进行评价？
02
癫痫大鼠模型建立方法
癫痫发作模型的标准
癫痫发作模型的标准
癫痫发作模型的标准通常包括以下几个方面：
1. 发作行为：模型中的动物应该表现出与人类癫痫患者类似的癫痫发作行为，例如肢体抽搐、失禁、意识丧失等。
这些行为可以通过观察动物的行为表现或电生理记录来确定。
2. 癫痫发作特征：模型应该具有与特定类型的癫痫发作相关的电生理特征，例如癫痫放电、脑电图异常等。
这些特征可以通过使用电极记录动物的脑电图来确定。
3. 阈值和易感性：模型中的动物应该对于触发癫痫发作的刺激具有一定的阈值和易感性。
这意味着只有在特定条件下，例如应用特定药物或刺激，动物才会表现出癫痫发作。
阈值和易感性可以通过调整刺激强度或药物剂量来确定。
4. 可逆性：模型中的癫痫发作应该是可逆的，即在停止刺激或处理后，动物应该能够恢复到正常状态。
这可以通过观察动物在发作后的恢复行为或电生理记录来确定。
综上所述，癫痫发作模型的标准包括发作行为、癫痫发作特征、阈值和易感性以及可逆性。
这些标准可以帮助研究人员确定和评估癫痫发作模型的有效性和可靠性。
锂-匹鲁卡品大鼠急性癫痫模型的建立及评价
第２ ２卷
第 ６期
Ｊ 北 Ｉ ｌ
医
学
院
学
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Ｖｏ．２ Ｎｏ ６ １ ２． ．
２Байду номын сангаас ０ ７年 ｌ ２月
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Ｄｅ・ ０ ７ ｃ２ ０
锂． 匹鲁 卡 品制 备 Ｗｉａ 大 鼠 Ｓ ｓｒ ｔ Ｅ模 型 ， 化 锂 预 处 理 １ 时 一 ４小 时后 注 射 ３ ｓ ｋ 氯 ６小 ２ ０ｍ ／ ｇ匹鲁 卡品 量 较 好 。 关 键 词 ：癫 痫 持 续 状 态 ； 化 锂 ； 鲁 卡 品 氯 匹
文 章 编 号 ：１０ —６７ ２ ０ ）６０ ３ －３ 中 图 分 类 号 ：Ｒ ４ ．２ 文 献 标 识 码 ：Ａ ０ ５３９ 【 ０７ ０ －５ ７０ ７ １０
Ｅｓａ ｌｓ ｍ ｅ ｔ ｎ Ａｐ ｒ ｉｅ ｅ ｔ ｆ ｔ ｂ ｉｈ ｎ ａ ｄ ｐ ａ ｓ ｍ ｎ ｏ Ｌｉｈ ｕ － ｌ ｃ ｒ ｉ ｅ ｎ ｕ ｅ Ｒａ ｔ ｉ ｍ ｐｉ ａ ｐ ｎ Ｉ ｄ ｃ ｄ ｏ ｔ Ｍ ｏ ｅ ｆＡｃ ｔ ｉ ｐ ｙ ｄ ｌｏ ｕ ｅ Ｅｐ ｌ ｓ ｅ
癫痫 模 型的制 备 方 法 较 多 ， 验 选 择 何 种模 型 实
主要 由研 究 目的 而定 。氯化 锂 一匹罗卡 品大 鼠癫痫 模 型被认 为是 目前 研究 癫痫 持续 状 态 （ｔｔｓｅｉ ｐ ｓ ｕ ｐｌ — ａ ｅ ｔ ｕ ，Ｅ ） 复杂 部 分 性 发 作 最 常用 的 动 物模 型 之 ｉ ｓＳ 和 ｅ
腹 腔 注 射 氯 化 锂 ３ｍｍ ｌｋ ， 三 天 内分 六个 时 间 段 给 予 不 同 剂 量 的 匹 鲁 卡 品 腹 腔 注 射 。 结 果 ３ ｏ ｇ在 ／ Ｏ只 大 鼠癫 痫 持 续 状 态 （ Ｅ） Ｓ
癫痫相关性抑郁动物模型的研究进展
2019年3月第29卷第3期中国比较医学杂志CHINESE JOUＲNAL OF COMPAＲATIVE MEDICINEMarch ，2019Vol．29No．3韦理萍，梁建平，蔡伦．癫痫相关性抑郁动物模型的研究进展［J ］．中国比较医学杂志，2019，29（3）：113－116．Wei LP ，Liang JP ，Cai L．Progress in research on animal models of epilepsy －associated depression ［J ］．Chin J Comp Med ，2019，29（3）：113－116．doi ：10.3969/j．issn．1671－7856.2019.03.020［基金项目］广西自然科学基金（2015jjBA0105）。
［作者简介］韦理萍（1983—），女，在读研究生，专业：中西医结合内科学。
E-mail ：593537313@qq．com ［通信作者］蔡伦（1982—），男，副主任医师，研究方向：癫痫与抑郁共病的机制及中西医防治研究。
E-mail ：zaozhi322@163．com 癫痫相关性抑郁动物模型的研究进展韦理萍，梁建平，蔡伦*（广西中医药大学第一附属医院脑病科，南宁530023）【摘要】抑郁是是癫痫患者最常见的伴发疾病之一，严重影响癫痫患者的生活质量和预后。
然而其机制尚未完全阐明，建立合适的动物模型是了解其机制的关键。
本文就癫痫相关性抑郁动物模型的研究进展进行综述。
【关键词】癫痫；抑郁；动物模型【中图分类号】Ｒ-33【文献标识码】A【文章编号】1671-7856（2019）03-0113-04Progress in research on animal models of epilepsy-associated depressionWEI Liping ，LIANG Jianping ，CAI Lun *（Department of Encephalopathy ，the First Affiliated Hospital of Guangxi University of ChineseMedicine ，Nanning 530023，China ）【Abstract 】Depression represents one of the most common comorbidities in patients with epilepsy ，influencing patients ’quality of life and prognosis．However ，the mechanisms of depression in epilepsy patients are poorly understood．The establishment of animal models of epilepsy －associated depression is critical for understanding the mechanisms involved．In this paper we reviewed the progress in research on animal models of epilepsy －associated depression．【Keywords 】epilepsy ；depression ；animal model癫痫是神经精神科学领域的主要疾病，而抑郁也是该领域的常见症状，两者关系密切，癫痫相关性抑郁是目前的研究热点。
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发病机制
4.不同类型癫痫发作的可能机制： 异常放电被局限在某一脑区临床上就表现为局灶性
发作 痫性放电波及双侧脑部则出现全面性癫痫 异常放电传到丘脑神经元被抑制，则出现失神发作
癫痫的动物模型
较理想的癫痫模型：应具有和人类癫痫相似的发 生、发展过程。
特征：（1）具有诸如神经细胞丢失、胶质细胞 增生、轴突丝状芽生和突触重建等人类癫痫相 似的病理学基础； （2）在初始刺激与自发性癫痫发作之间 有较为固定的潜伏期（数天至数周）； （3）模型在一定时间内保持大脑神经元 兴奋性持续增高。
癫痫持续状态（SE）大鼠模型
癫痫持续状态（status epilepticus , SE） 是指一次癫痫发作持续30分钟以上，或 连续多次发作、发作间期意识或神经功 能未恢复至通常水平。任何类型癫痫均 可出现癫痫持续状态，但通常是指全面 强直—阵挛发作持续状态。
Lithium-Pilocarpine模型：
发病机制
3.脑电图上痫性放电与临床发作 异常神经元放电进入局部神经网络→受兴奋或
抑制神经元增益或抑制→异常电流增大或降低 异常电流增大至一定程度→脑电图上的痫性放
电 电流增加到足以冲破脑的抑制功能，或脑内对
其抑制作用减弱时→临床上的癫痫发作
发病机制
现有研究资料支持脑电图上的痫性放电是以兴 奋性谷氨酸为代表的脑内兴奋功能增强的结果， 临床上的癫痫发作除兴奋功能增强外，还有Γ氨基丁酸（GABA）为代表的脑内抑制功能绝 对或相对减弱有关
Lithium-Pilocarpine模型发生发展过程 与人类颞叶癫痫高度相似，具有相同的 病理学基础，近年来一直被认为是研究 颞叶癫痫的理想模型。
匹罗卡品致癫痫持续状态模型的机制：
– 目前尚未清楚。主要是通过激动乙酰胆碱受体来实现， 匹罗卡品注射后，激发了脑内乙酰胆碱能受体，对脑 胆碱能M受体的刺激可引起持续性的全身强直-阵挛发 作。脑胆碱能M受体同G蛋白耦联，G蛋白将受体的刺 激信号传递给磷脂酶C，磷脂酶C水解膜磷脂4,5二磷酸 -磷脂酰肌醇，使其分解为两种第二信使三磷酸肌醇 （IP3）和二脂酰甘油（DG），这两种物质可刺激神 经元。亦有研究提示，匹罗卡品亦激活了NMDA受体、 代谢性谷氨酸受体，导致了脑内兴奋性系统激活，出 现癫痫发作。
达到Ⅳ—Ⅴ级发作，持续30min以上可认为是 癫持续状态, Ⅳ级以上发作并存活者可作为成 功的癫痫持续状态模型。
400-0059-826 昆明军海脑科医院
Lithium-Pilocarpine模型优点
1.有效致痫剂量与致死剂量之间跨度大，安全 性好
2.致痫过程清晰，伴随出现的生物行为改变具 有特异性
实验药品：氯化锂、匹罗卡品、丁溴东莨菪碱 实验方案：取健康成年SD大鼠，给予氯化锂
(127mg/kg)腹腔注射，24小时后，腹腔注射M胆 碱受体阻滞剂丁溴东莨菪碱(1mg/kg)，30min后 腹腔注射1%的匹罗卡品（30mg/kg）；观察大鼠 的行为表现。
模型制作方法
观察大鼠发作情况，根据Racine分级标准，若 无发作或发作未达到Ⅳ级, 则每隔30min腹腔 注射PILO 10mg/（kg·次) ,直至出现癫痫持续 状态为止。
(1)沉默突触的激活 (2)突触囊泡的快速回收
发病机制
2.异常网络学说 突触的可塑性：随着癫痫的反复发作，初期可逆性的
突触异常连接逐渐成为固定的新连接——苔藓纤维 “芽生” 突触功能异常：生长锥-整合素系统功能异常（肌动蛋 白、磷酸化TAU蛋白环路传导并放大疾病信号，改变 痫性放电传播方向，避开了内源性抗癫痫系统对其的 抑制作用，导致癫痫反复发作）
3.自发性痫性发作持续时间较长，边缘叶神经 病理损害轻而齿状回外层颗粒细胞轴突发芽现 象明显
4.致痫鼠生存率高
其他常见的癫痫发作类型的动物模型
1.青霉素模型 2.海人酸模型 3.戊四氮模型 4.电刺激点燃模型 5.马桑内酯点燃模型 6.γ-GHB模型 7.金属诱导模型
癫痫（epilepsy）
是一组由已知或未知病因所引起，脑部 神经元高度同步化，且常具有自限性的 异常放电导致，以反复发作性、短暂性、 通常为刻板性的中枢神经系统功能丧失 为特征的综合征。临床可表现为运动、 感觉、意识、行为和自主神经等不同程 度的障碍。
发病机制
1.离子通道学说 各种病因→基因表达异常→神经递质异常→引起离 子通道结构和功能异常→离子异常跨膜运动→神经元 异常放电→神经元间的扩布→引起癫痫发作
400-0196-638 广州协佳癫痫医院
氯化锂的作用机制：
通过抑制肌醇单磷酸酶来阻断磷酸-磷脂酰肌醇循 环中IP3酶解成肌醇，导致循环降解产物第二信使 IP3和DG可利用度降低及脑内肌醇水平的降低， 这与匹罗卡品的作用相协同，可减少匹罗卡品的 用量，降低致痫动物的死亡率。
模型制作方法
实验动物：健康成年SD大鼠，在室温、自然光环 境下给予充足的食物和水，自然夜昼循环。