米索前列醇

在本期中

●背景

●引产和分娩中的应用 ●流产的引发和处理 ●安全性

●研究和实际应用的意义

第21卷 第4期 中文出版日期 2005年8月

米索前列醇 在妇产科的应用

降低孕产妇死亡率是许多发展中国家的一项基本健康目标。联合国的第五项千年发展目标重点是到2015年将孕产妇死亡比例减少3/4。然而，在许多资源匮乏的地区，推荐减少这些比例的干预措施要么无法得到，要么太贵付不起。在这些地区，增加对米索前列醇的获取可以起到主要的作用，米索前列醇是一种合成的前列腺素Ｅ1的类似物，在妇产科有多种使用指征。

1988年，美国食品与药物管理局批准了以Cytotec ®为商标的米索前列醇用于预防长期使用非甾体抗炎药物的胃溃疡。由于米索前列醇既可影响子宫也可影响胃肠道，美国的制造商警告不要给孕妇使用该药物。1

自从了解该药的效果后，全世界的研究者对探索米索前列醇应

用于妇产科的潜在价值已经显示

出强烈的兴趣。2

米索前列醇已被用于使用米非司酮进行药物流产的一个有效辅助药，并且正在进行有关单独使用米索前列醇进行药物流产的有效性和局限性研究。同样重要的是，研究者们正在评价将米索前列醇用于妇产科的其他方面，如宫颈的成熟、引产、预防和治疗产后出血和流产后保健。虽然在大多数国家，米索前列醇的这些使用指征未被批准，但

却常常用于妇产科。3,4

本期《展望》的目的在于提供正在逐渐增多的、有关在妇产科应用米索前列醇的精确的、循证医学信息。不应将此解释为推荐或支持米索前列醇用于说明中没有标明的用途。

背景

从上世纪80年代后期开始，有数百项研究支持在妇产科应用米索前列醇的不同治疗指征(见表1)。3-5其中许多集中在米索前列醇在缺乏肯定治疗方法领域的潜在价值。

对资源匮乏地区的优点 许多传统用来引产、预防或治疗产后出血的子宫收缩药物，如催产素或其他前列腺素，在室温仅能储存几个月或需要冷藏。并且通常需要注射。相反，在高质量生产条件下生产的米索前列醇片剂可以在室温和铝泡包装(可以防止与空气接触)中保存数年。这一特点有利于在资源匮乏地区的使用。

200微克米索前列醇片剂的平均批发价格在美国为1.20~1.46美元，6在一些发展中国家为0.33～0.55美元，7,8这使得它在某些应

包括至少一篇已发表的随机对照研究. 来源：择自Shannon and Winikoff 20044

用方面要比其他子宫收缩药物更便宜。在乌干达的一项胎死宫内妇女引产的研究中发现，使用阴道米索前列醇的平均花费是0.65美元，而静脉注射催产素的花费是7.86美元。9然而，在预防产后出血方面，10 IU 的催产素加上一次使用的注射器的价格通常少于0.20美元，要比相对应的米索前列醇治疗方案花费便宜。

管理问题

Cytotec 是注册最广泛的米索前列醇商标。Cytotec 从1988年到2000年由GD Searle ＆ Company 进行市场销售，目前则由辉瑞(Pfizer Inc.)药厂负责。其他的商标名字包括Cityl(哥伦比亚)、Cyprostol (澳大利亚)、Cytolog(印度)、Gastotec (韩国)、Gastrul (印度尼西亚)、Gymiso (法国)、Misel(韩国)、Misoprost (印度)、Prostokos (巴西)、U-Miso (台湾)、Vagiprost （埃及）和Zitotec (印度)。

在美国，Cytotec 仅被批准一个指征：减少长期使用非甾体抗炎药引起的胃溃疡危险。在大多数国家，米索前列醇未被批准用于妇产

科的指征。值得注意的例外是巴

西、埃及和法国。在巴西，Prostokos ®被批准用于活胎的引产、死胎的清宫和合法的妊娠终止。售与医院的、可获得的Prostokos 是25微克的配方；在2004年也批准了100微克和200微克的配方，不久也将可能在医院获得。10,11在埃及，批准Vagiprost ®使用25微克的配方用于引产。12在法国，批准使用Gymiso ®200微克的配方，配合米非司酮用于药物终止早期妊娠(停经49天之内）。

在米索前列醇仅被批准用于预防胃溃疡的国家中，如果用于妇产科的目的则是“使用说明书以外的”（见第４页表１）。

可获得性

虽然药品的可获得是随后勤供应、处方实践和管理问题而有所不同，米索前列醇还是在80多个国家注册了(见图１，第５页）。在美洲和亚洲的大多数国家可获得此药，但在非洲的许多国家还不能。

对米索前列醇的获取可能受限于对其用途的认识。例如在巴西，卫生部加强了将米索前列醇作为堕胎药的限制。许多州颁布了更

多的限制；在Ceara 州政府官员发布了完全的禁止令。13在泰国，2000年政府官员限制获取米索前列醇，担心它在青少年中被作为堕

胎药使用。14

用药途径

Cytotec 片剂被做成口服剂。用于妇产科的米索前列醇曾做过口服、经阴道、舌下、口腔粘膜和直肠途径摄入的研究。最有效的摄入途径可能取决于米索前列醇片剂使用的指征。

经阴道和口服摄入途径似乎对治疗不安全流产都是有效的。15哪种途径都可能需要多次给药。与口服给药相比，经阴道给药通常在每次给药之间可以有更长的时间，16在宫颈成熟和引产方面似乎更为有效。17,18在评价阴道给药时，研究者们比较了放置药物之前，先将药片用自来水或生理盐水打湿后的效果。研究发现，与相同剂量同一摄入方式未经水处理的药片相比，将药片打湿可达到较高的血浆水平，19但打湿后对临床结局没有显示有显

著性的效果。20

表１

. 米索前列醇的研究现状

有非常肯定证据的指征

有良好证据的指征＊

有个案证据的指征

●

与米非司酮或氨甲碟呤合用终止早期和中期妊娠

●

早孕终止妊娠手术前宫颈成熟 ●

活胎的引产

●

单用米索前列醇终止早期和中期妊娠

● 自发和不安全流产的处理 ● 胎死宫内的引产

● 产后出血的预防和治疗 ●

宫腔镜检查和其它需要进入宫腔的妇科操作前的宫颈成熟 ● 中期和晚期妊娠扩宫和清宫术前的宫颈成熟

● 放置IUD 、内膜活检或宫腔内人工授精时的宫颈软化

展望

第21卷 第4期