DL-萘普生合成工艺研究

引证文献(2条) 1.高传夫.刘昉.张瑗.于东霞 药物合成反应中四氯化碳的应用及替换研究进展[期刊论文]-化学试剂 2010(4) 2.徐斌 萘普生的合成工艺研究[学位论文]硕士 2005
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中国医药工业杂志
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收稿日期 ! " P P P $ # , $ & + 作 者简介! 熊贤强( 男? 硕士? 副总经理? 从事医药中间体 " P , , ) ? 和医药保健品的生产 u 技术研究开发工作 v ! # ’ R ’ $ & R + # # , % ? " + R # ’ % ’ P ’ " P z { | 万方数据 $ ! # R # R "& , + O L }F E | ~ ~ ! G { #
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在装有分水器的反应瓶中加入 $ ( , O #I ?# O # & 新戊二醇 甲苯 和 ) u ( & O ’I ?# O # & *}5 ) u ( , #}| ) }5 | | 催 化剂 M 加热 回流脱 水 经 $ + ( " O #I ) ? *N v z / J x J
检 测 $斑 点 完 全 消 失 ’ 展 开 剂! 环 己 烷$ 乙酸乙酯6 反应结束后 ? 放冷 ? 水洗反应液至中性 ? + 7 ’滴 ( v }| 然 后加入 片碱 ( 水( 回流反 & O ’I ?# O # ,}5 ) u +}| ) | 分去 甲苯相 和催 化 剂 ? 在分去甲苯相的反应液中加
参考文献(7条) 1.谭家镒;李继松 萘普生合成工艺改进 1988(11) 2.陈芬儿;董恩莲;吴洁 dl-萘普生重排合成的工艺研究Ⅱ 1993(05) 3.尤田耙;潘显道;苗强 萘普生重排合成工艺研究 1996(08) 4.李继松;谭家镒 萘普生的α-卤代烷基芳酮1,2-迁移法合成 1987(01) 5.Giordano C Review about synthesis of naproxen 1984(01) 6.陈芬儿;沈怡;李艳 dl-萘普生重排合成的工艺研究Ⅲ 1994(05) 7.陈芬儿;董恩莲;邵兰英 DL-萘普生重排合成的工艺研究 1992(09)
将/ 溶于水( ( ( & ,I ?# O "}5 ) & # #}| ) { CB+) | + 中? 然后滴加 & 氨 水 调 至 将 所 得 % & % O # 3P O # ? 2 K
沉 淀 过 滤u 水 洗u 干燥得 / 收率 * ( ( ’ O #I ? , O { BK) + 然后将其浸入 硫酸溶液 中 R &) ? # O ’}5 : ( & #}| ) | x 过 滤? 水 洗? 滤饼放入 ’ " ’}E ? # # 4的 高 温 炉 中 焙 G
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中国医药工业杂志
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万方数据
DL-萘普生合成工艺研究
作者： 作者单位： 刊名： 英文刊名： 年，卷(期)： 被引用次数： 熊贤强， 陈世干 熊贤强(上虞银邦化工有限公司，浙江上虞 312369)， 陈世干(仙居制药三分厂，浙江仙 居 317321) 中国医药工业杂志 CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS 2000,31(10) 2次
图 y y的合成路线
上述工艺路线的不足在于 $与新戊二醇缩酮反 应 制 备 %时 ? 要求新戊二醇摩尔比过量 R 回流 # &?
’ " ( 长达 " 即使如此 ? ,N ? $也很难完全 转化 v 缩酮 反 应结束后 ? 反应液必须反复水洗 ? 然后回流带水至无
实验部分
溴$ 甲氧基 $ 萘基 ) 丙$ 酮( 0 $ y $ ( 1 $ 0 $ y $ $ ) R ( 按文 献 ’ 操 作? 收率 P 文 & O # &? # 3% & 4( }2%
很难进行 ? 给工业生产带来诸多不便 v 针对上述不足 ? 作者进行了多方面的探索工作 v 由于 $ ,% ,-是一个串连反应 ? $ ,%是一 个 可 逆反 ’ ’ ( 应 v因此将两步反应合并在一锅中进行 ? 不断将 %
, ( 转变为 无疑会大大加快反应速度 v文献 ’ 介绍了 ? 当缩酮反应进行到一半时加 入重排 试剂 J . B的方 &
R ( 献’ 收率 P ! * &? P 3% " 4) v }2R 萘普生 / ( y ) .
水? 方可加入重排试剂’ ? ( ) ) G B? ) G J | ) G B*+ & &
’ & ? + ( 等( 进行重排反应 v 有时还要加入助催化剂才能 * ( 如果体系中有少量水 ? 反应 使重排反应顺利进行 ’ v
应 +N 反应结束后加水 ( 充分搅拌后 ? 静置 ? v , #}| ) ?
法? 但仍未 能 克 服 原 有 不 足 v 本 文 通 过 采 用 催 化 剂 实现了缩酮化和重排反应在一锅中同时进 $ + ? M / J 行? 反 应 时 间 大 大 缩 短? 仅 需 *N$便 反 应 完 全 ? 定 量地转化为 收率可达 P 并且克服了 %的后 ? ’ O ’ &? 处 理 带入水分 ? 而在重排反应前必须符合无水条件 的工艺繁琐 v