遗传性肾脏疾病ppt课件
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无ADPKD家族史 ≤15岁，双侧肾脏各有3个以上囊肿并排除下述疾病 ＞16岁，双侧肾脏各有5个以上囊肿并排除下述疾病
需排除疾病 多发单纯性肾囊肿 获得性肾囊肿 髓质囊性病 肾小管酸中毒 多房性囊性肾病 囊性肾发育不良
-
14
B超诊断标准
❖<30岁 患者单侧或双侧有两个囊肿 ❖30-59岁 患者双侧肾脏囊肿至少各2个 ❖＞60岁 患者双侧肾脏囊肿至少各4个 ❖ 如果同时具有其它ADPKD表现(如肝囊肿等)，可适
-
9
ADPKD的临床表现
肝脏囊肿>50％ 腹壁疝
颅内动脉瘤10％
二尖瓣脱垂26％ 肾脏囊肿100％
前列腺囊肿
-
10
肾脏形态及功能改变
形态改变 功能改变 激素分泌
肾脏表现
肾囊肿 肾腺瘤 囊肿钙化 肾脏浓缩功能减退 尿枸橼酸排泄降低 尿酸化功能受损 肾素分泌增加 促红素产生增加
发生率
100% 21% 常见 100% 67% 未明 高血压病人 ESRD病人
-
11
肾脏并发症
并发症 高血压 血尿/出血 急、慢性疼痛 泌尿系感染 肾结石
肾功能衰竭
发生率 >80% ESRD
50% 60% 常见 20%
50%(60岁时)
-
12
多囊肾病的诊断
家族史 临床 超声 CT 核磁共振 基因诊断
症状后诊断 症状前、产前诊断
-
13
临床诊断标准
有明确ADPKD家族史 双侧肾脏各有3个以上囊肿
基因定位 基因克隆
16p13.3 1985年Reeders等 1994年欧洲多囊肾病协会
致病比例 基因全长
85～90％ 50kb
外显子数 46
转录mRNA 14kb
编码蛋白 多囊蛋白1（PC1） -
4q22-23 1995年欧洲多囊肾病协作组 1996年Somlo等 10～15％
68kb
15
5.4kb
多囊蛋白2（PC2）
6
PKD基因产物——多囊蛋白
PC1
PC2
氨基酸 分子量 亚细胞定位 蛋白作用
4302 46万 细胞膜 钙离子或钠离子通道
968 11万 内质网膜 钙离子通道
-
7
多囊肾病的囊肿形成
环境 因素
-
8
ADPKD的临床表现
❖ 肾脏表现： 形态、功能、激素分泌、并发症
❖ 肾外表现： 胃肠道、心血管、生殖系统、其他
-
18
ADPKD的鉴别诊断（非遗传性）
多囊性肾发育异常 婴幼儿，患肾无排泄功能双肾累 及早夭，单侧累及可至成人
多房性囊性肾病 罕见，阶段性肿瘤 多发性肾盂旁囊肿 B超 髓质海绵肾 髓质集合管小囊性扩张，放射学 获得性肾囊肿 慢性肾衰、维持性血透病人 HD时间相关<3年：44% >3年：75% >8年：2%
-
29
肾外症状的处理
2.颅内动脉瘤
年龄18-35岁 有颅内动脉瘤家族史
磁共振血管造影
(-)
(+)
5年后重复
血管造影
≤6mm颅内动脉瘤 >6mm颅内动脉瘤
2年后复查
-
治疗
30
手术治疗
❖B超引导下囊肿穿刺术 ❖囊肿去顶减压术
开放手术 腹腔镜囊肿减压手术 ❖经皮肾动脉栓塞术 ❖肾脏切除术
-
4
多囊肾病遗传学特征
1957年，Dalgaard随访284名病人及其家系，首次提出多囊肾病是一种 常染色体显性遗传性疾病。其特点有:
(1) 患者多为杂合子 (2) 代代发病 (3) 男女发病相等 (4) 1/2子代发病 (5) 致病基因外显率为100%
-
5
PKD致病基因-PKD基因
PKD1
PKD2
发生率：男性19%，女性68% 感染途径：上行性感染 诊断：ADPKD病人发热时，肾脏感染是第一考虑诊断
-
26
并发症治疗-感染治疗
抗生素进入感染囊肿有三条主要途径： (1) 肾小球滤过 (2) 近端小管主动分泌 (3) 依赖于抗生素脂溶性特性，经囊壁弥散
要同时选择水溶性和脂溶性抗生素 水溶性：氨苄青霉素，氨基苷类，第二、三代头孢菌素 脂溶性：复方新诺明，环丙沙星，氯霉素和甲硝唑
内科学
-
1
第五篇 泌尿系统疾病
第十一章 遗传性肾脏疾病
梅长林 戴兵
-
2
第一节 常染色体显性多囊肾病
❖ 发病机制 ❖ 临床表现 ❖ 诊断及鉴别诊断 ❖ 治疗
-
3
ADPKD流行病学
❖ ADPKD发病率1/400-1/1000 ❖ 全世界大约有1250万患者，我国约有150万人患此病 ❖ ADPKD占终末期肾衰病因8-10%。可发生于任何年龄
观察 卧床休息 止痛剂 囊肿穿刺 囊肿去顶减压术
血管栓塞
多囊肾切除术
-
24
并发症治疗
2.出血
血尿原因 囊肿或囊肿内血管破裂 肾脏、膀胱感染 肾结石
-
出血治疗 减少活动、卧床休息、
多饮水 病因治疗 输血治疗 血透患者：抗凝；肾
动脉栓塞术 单肾切除
25
并发症治疗
3.感染
-
19
单纯性肾囊肿
肾脏不增大 囊肿周围不伴小囊肿 分布在任一肾脏 无肝囊肿
-
20
常染色体隐性遗传性多囊肾病
❖ 隔代发病，患者纯合， 父母杂合，子代患病机 会为25%
❖ 肾脏对称性增大，皮质 充满直径1-2mm小囊肿
❖ 肝、脾肿大，门脉高压 症表现
❖ 肝活检示门管纤维化， 胆管发育不全，扩张和 增生
当放宽
-
15
CT诊断
❖ 敏感性高 ❖ 无创 ❖ 可检出0.3〜0.5cm的囊肿 ❖ 胎儿和幼儿禁忌
-
16
MRI诊断
❖ 敏感性高，无创 ❖ 计算肾脏囊肿体积/肾脏体积 ❖ 用于监测疾病进展 ❖ 胎儿和幼儿禁忌
பைடு நூலகம்
-
17
基因诊断
1. 基因连锁分析 2. 单链构象多态性分析（SSCP） 3. 变性高效液相色谱分析（DHPLC） 4. 其他 RNAse酶切保护法、荧光素原位杂交
-
21
治疗
❖ 一般治疗 ❖ 控制并发症 ❖ 肾外症状的处理 ❖ 肾脏替代治疗
-
22
一般治疗
❖ 饮食：避免含咖啡因的食物：咖啡、茶、 巧克力
❖ 多饮水(1-2升/天)
❖ 适当运动，避免剧烈的活动和腹部受创 ❖ 尽量避免尿路介入性检查及治疗
-
23
并发症治疗
1.疼痛
疼痛原因
疼痛治疗
囊肿壁血管破裂出血 感染 结石 血凝块或结石梗阻
-
27
并发症治疗
4.高血压治疗
❖ 药物治疗：首选血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）
❖ 肾囊肿减压术 ❖ 肾动脉拴塞术 ❖ 肾脏切除术
-
28
肾外症状的处理
1.多囊肝
❖ 无症状时不需治疗 ❖ 症状明显时： 肝囊肿穿刺硬化 腹腔镜下 开放手术囊肿去顶减压术 肝部分切除术 肝移植术
需排除疾病 多发单纯性肾囊肿 获得性肾囊肿 髓质囊性病 肾小管酸中毒 多房性囊性肾病 囊性肾发育不良
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B超诊断标准
❖<30岁 患者单侧或双侧有两个囊肿 ❖30-59岁 患者双侧肾脏囊肿至少各2个 ❖＞60岁 患者双侧肾脏囊肿至少各4个 ❖ 如果同时具有其它ADPKD表现(如肝囊肿等)，可适
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ADPKD的临床表现
肝脏囊肿>50％ 腹壁疝
颅内动脉瘤10％
二尖瓣脱垂26％ 肾脏囊肿100％
前列腺囊肿
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10
肾脏形态及功能改变
形态改变 功能改变 激素分泌
肾脏表现
肾囊肿 肾腺瘤 囊肿钙化 肾脏浓缩功能减退 尿枸橼酸排泄降低 尿酸化功能受损 肾素分泌增加 促红素产生增加
发生率
100% 21% 常见 100% 67% 未明 高血压病人 ESRD病人
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肾脏并发症
并发症 高血压 血尿/出血 急、慢性疼痛 泌尿系感染 肾结石
肾功能衰竭
发生率 >80% ESRD
50% 60% 常见 20%
50%(60岁时)
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多囊肾病的诊断
家族史 临床 超声 CT 核磁共振 基因诊断
症状后诊断 症状前、产前诊断
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13
临床诊断标准
有明确ADPKD家族史 双侧肾脏各有3个以上囊肿
基因定位 基因克隆
16p13.3 1985年Reeders等 1994年欧洲多囊肾病协会
致病比例 基因全长
85～90％ 50kb
外显子数 46
转录mRNA 14kb
编码蛋白 多囊蛋白1（PC1） -
4q22-23 1995年欧洲多囊肾病协作组 1996年Somlo等 10～15％
68kb
15
5.4kb
多囊蛋白2（PC2）
6
PKD基因产物——多囊蛋白
PC1
PC2
氨基酸 分子量 亚细胞定位 蛋白作用
4302 46万 细胞膜 钙离子或钠离子通道
968 11万 内质网膜 钙离子通道
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多囊肾病的囊肿形成
环境 因素
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ADPKD的临床表现
❖ 肾脏表现： 形态、功能、激素分泌、并发症
❖ 肾外表现： 胃肠道、心血管、生殖系统、其他
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ADPKD的鉴别诊断（非遗传性）
多囊性肾发育异常 婴幼儿，患肾无排泄功能双肾累 及早夭，单侧累及可至成人
多房性囊性肾病 罕见，阶段性肿瘤 多发性肾盂旁囊肿 B超 髓质海绵肾 髓质集合管小囊性扩张，放射学 获得性肾囊肿 慢性肾衰、维持性血透病人 HD时间相关<3年：44% >3年：75% >8年：2%
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肾外症状的处理
2.颅内动脉瘤
年龄18-35岁 有颅内动脉瘤家族史
磁共振血管造影
(-)
(+)
5年后重复
血管造影
≤6mm颅内动脉瘤 >6mm颅内动脉瘤
2年后复查
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治疗
30
手术治疗
❖B超引导下囊肿穿刺术 ❖囊肿去顶减压术
开放手术 腹腔镜囊肿减压手术 ❖经皮肾动脉栓塞术 ❖肾脏切除术
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4
多囊肾病遗传学特征
1957年，Dalgaard随访284名病人及其家系，首次提出多囊肾病是一种 常染色体显性遗传性疾病。其特点有:
(1) 患者多为杂合子 (2) 代代发病 (3) 男女发病相等 (4) 1/2子代发病 (5) 致病基因外显率为100%
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PKD致病基因-PKD基因
PKD1
PKD2
发生率：男性19%，女性68% 感染途径：上行性感染 诊断：ADPKD病人发热时，肾脏感染是第一考虑诊断
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并发症治疗-感染治疗
抗生素进入感染囊肿有三条主要途径： (1) 肾小球滤过 (2) 近端小管主动分泌 (3) 依赖于抗生素脂溶性特性，经囊壁弥散
要同时选择水溶性和脂溶性抗生素 水溶性：氨苄青霉素，氨基苷类，第二、三代头孢菌素 脂溶性：复方新诺明，环丙沙星，氯霉素和甲硝唑
内科学
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第五篇 泌尿系统疾病
第十一章 遗传性肾脏疾病
梅长林 戴兵
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第一节 常染色体显性多囊肾病
❖ 发病机制 ❖ 临床表现 ❖ 诊断及鉴别诊断 ❖ 治疗
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ADPKD流行病学
❖ ADPKD发病率1/400-1/1000 ❖ 全世界大约有1250万患者，我国约有150万人患此病 ❖ ADPKD占终末期肾衰病因8-10%。可发生于任何年龄
观察 卧床休息 止痛剂 囊肿穿刺 囊肿去顶减压术
血管栓塞
多囊肾切除术
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并发症治疗
2.出血
血尿原因 囊肿或囊肿内血管破裂 肾脏、膀胱感染 肾结石
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出血治疗 减少活动、卧床休息、
多饮水 病因治疗 输血治疗 血透患者：抗凝；肾
动脉栓塞术 单肾切除
25
并发症治疗
3.感染
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单纯性肾囊肿
肾脏不增大 囊肿周围不伴小囊肿 分布在任一肾脏 无肝囊肿
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20
常染色体隐性遗传性多囊肾病
❖ 隔代发病，患者纯合， 父母杂合，子代患病机 会为25%
❖ 肾脏对称性增大，皮质 充满直径1-2mm小囊肿
❖ 肝、脾肿大，门脉高压 症表现
❖ 肝活检示门管纤维化， 胆管发育不全，扩张和 增生
当放宽
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15
CT诊断
❖ 敏感性高 ❖ 无创 ❖ 可检出0.3〜0.5cm的囊肿 ❖ 胎儿和幼儿禁忌
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MRI诊断
❖ 敏感性高，无创 ❖ 计算肾脏囊肿体积/肾脏体积 ❖ 用于监测疾病进展 ❖ 胎儿和幼儿禁忌
பைடு நூலகம்
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基因诊断
1. 基因连锁分析 2. 单链构象多态性分析（SSCP） 3. 变性高效液相色谱分析（DHPLC） 4. 其他 RNAse酶切保护法、荧光素原位杂交
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21
治疗
❖ 一般治疗 ❖ 控制并发症 ❖ 肾外症状的处理 ❖ 肾脏替代治疗
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22
一般治疗
❖ 饮食：避免含咖啡因的食物：咖啡、茶、 巧克力
❖ 多饮水(1-2升/天)
❖ 适当运动，避免剧烈的活动和腹部受创 ❖ 尽量避免尿路介入性检查及治疗
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并发症治疗
1.疼痛
疼痛原因
疼痛治疗
囊肿壁血管破裂出血 感染 结石 血凝块或结石梗阻
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并发症治疗
4.高血压治疗
❖ 药物治疗：首选血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）
❖ 肾囊肿减压术 ❖ 肾动脉拴塞术 ❖ 肾脏切除术
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肾外症状的处理
1.多囊肝
❖ 无症状时不需治疗 ❖ 症状明显时： 肝囊肿穿刺硬化 腹腔镜下 开放手术囊肿去顶减压术 肝部分切除术 肝移植术