吡唑类化合物的合成与药理活性研究

吡唑类化合物的合成与药理活性研究

摘要】目的：研发具有生物活性的新型的吡唑类化合物，并探讨其药理活性价值。方法：将2,6—二氯吡啶作为起始的原料，经过一系列的化学反应如水解、合成和取代反应等最终合成吡唑类的新型的具有特殊生物学活性的目标化合物。结果：经过初步的生物活性的测定结果表明，新合成的吡唑类化合物在浓度为

500mg/L时，对黄瓜霜霉病菌以及黄瓜霜白病菌等的病菌具有较好的抑制效果，

有的抑制效果甚至可以达到85%以上，是比较高效的新型化合物。结论：这种新

合成的吡唑类的化合物具有较高的生物学活性，有很好的抑制真菌的药理效果，

值得推广使用。

【关键词】吡啶类化合物药理活性新型合成

近些年来，吡唑类的化合物以及衍生物由于其具有的活性高、毒性小和配位

能力较高等优点是这类的化合物使用越来越广泛，被更多的应用到药物的研发和

生产中，其中，吡唑环上的取代位点可以连接不同的取代物从而开发出更多的具

有特殊效果的新型化合物。吡唑酰胺类的化合物具有很强的抑制细菌活性的药理

效果，尤其是含有氟基团的，借用氟基团的特殊电子效应和阻碍效应使得吡唑类

化合物的生物活性更加的强。另外，含有吡啶环的化合物也由于其具有的高效低

毒等优点成为了开发新农药品种的热点。本研究中将已开发的含氟吡唑类的化合

物与吡啶类结合，合成新型的具有较高的生物学活性的化合物，并进行专业的活

性测试以探究其实际应用效果，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 仪器与药品准备 2,6-二氯吡啶，1-乙氧基-2-二氟乙酰基丙烯酸乙酯，水合肼，无水乙醇，嘧菌酯等化学药品和化学制剂，核磁共振仪器和质谱仪等用于检

验生物活性的检验设备。

1.2 合成方法和步骤

1.2.1 以2,6-二氯吡啶100g为原料，室温情况下加入水合肼并加热回流，反应完成后冷却至室温，析出白色固体物质70g，即合成的6-氯-2-肼基吡啶。

1.2.2 合成反应制得1-乙氧基-2-二氟乙酰基-丙烯酸乙酯。

1.2.3 取合成的6-氯-2-肼基吡啶70g放于烧瓶中，在加乙酸进行溶解，按1：1.3的比例再加入1-乙氧基-2-二氟乙酰基-丙烯酸乙酯，完成反应后将所得的液体

静置、抽滤、烘干，最后得到红色的固体物质50g，即1-(6-氯吡啶-2-基)-5-二氟

甲基-1H -4-吡唑羧酸乙酯。

1.2.4 将1.2.3中所得到的中间产物50g放于烧瓶内，加入四氢呋喃进行溶解

后加入加入氢氧化钠并混匀，将反应液倒入水中，调节PH，静止、过滤、烘干析出物，得到黄色的固体物质39g。

1.2.5 用1.2.4中所得的39g黄色固体物质与氯化亚砜220ml进行反应，并常

压析出过量的氯化亚砜，最后可以得到1-(6-氯吡啶-2-基)-5二氟甲基-1H -4-吡唑

酰氯38g左右，此时的产物为粗产物，没有经过提纯。

1.2.6 制备目标产物含氟吡啶联吡唑-4-酰胺类化合物将粗提取的1-(6-氯吡啶-

2-基)-5二氟甲基-1H -4-吡唑酰氯溶解到四氢呋喃中，加入取代芳胺和胺一定比例

加入三乙胺，完全反应，静置，得到结晶物质后过滤并烘干结晶物质，最后得到

淡黄色的结晶产物，即为实验的目标化合物，此化合物为多种化合物的混合物质。

1.3 药物活性检测使用核磁共振仪和质谱仪等检测仪器对合成的几种化学物

质进行检测，评定其杀菌效果和活性，得出不同药物浓度对不同细菌的杀伤抑制

作用,设置空白对照，将等量的生理盐水作用于细菌作为对照实验。

2 结果

2.1 药物杀菌活性的检测化合物的抑菌杀菌效果见表1。

表1 几种化合物的抑菌杀菌效果评价（%）

2.2 表中结果表明：部分得到的化合物在质量浓度较高时如1000mg/L时表现出较强的杀菌抑菌效果，化合物6、7、8在浓度为1000mg/L时对黄瓜霜霉病菌的抑制作用高达100%，对黄瓜白粉病菌的抑制杀伤效果也高达85%以上。总体来说，具有高效的杀菌的作用。

3 讨论

以2,6—二氯吡啶为初始原料经过一系列的化学反应合成的含氟吡啶联吡唑-4-酰胺类化合物，结合了吡唑类化合物高效低毒且配位能力强的特点以及吡唑酰胺类化合物抑制细菌活性的效果，是新型的杀菌抑菌药物。合成的过程是借鉴以往经常使用的吡唑类化合物，在其基础之上加上吡啶环和氟原子，经过多种合成聚合的步骤后得到几种新的吡唑类化合物，药物活性检测也表明这种新型化合物确实具有较强且相对安全的杀菌效果，值得推广使用。

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