第5讲 细胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章))
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免疫学第七章白细胞分化抗原和黏附分子PPT课件
并取得了一定的疗效。
在感染性疾病的预防和治疗中， 白细胞分化抗原和黏附分子的作 用也逐渐受到重视，为疫苗设计 和治疗策略提供了新的思路。
未来研究方向与展望
针对白细胞分化抗原和黏附分子的特异性抑制剂或激 动剂的研发，将为治疗自身免疫性疾病、感染性疾病 和肿瘤提供新的药物候选。
未来研究需要进一步深入探讨白细胞分化抗原和黏附 分子的作用机制，特别是在免疫应答和细胞信号转导 方面的机制。
过程中的作用机制。
实验室还利用单克隆抗体、基因敲除小 鼠等工具，进一步揭示了白细胞分化抗 原和黏附分子在自身免疫性疾病、感染
性疾病和肿瘤发生发展中的作用。
临床应用研究进展
随着实验室研究的深入，白细胞 分化抗原和黏附分子的临床应用
价值逐渐被发掘。
在自身免疫性疾病的治疗中，针 对白细胞分化抗原和黏附分子的 单克隆抗体已经应用于临床试验，
分类
白细胞分化抗原可以分为不同的 类型，包括淋巴细胞分化抗原、 髓样细胞分化抗原和组织细胞分 化抗原等。
功能与作用机制
功能
白细胞分化抗原是免疫应答和炎症反 应中的关键分子，它们参与细胞的识 别、活化、增殖和凋亡等过程，对维 持免疫系统的稳态具有重要意义。
作用机制
白细胞分化抗原通过与配体分子的相 互作用，介导细胞间的相互识别和信 号转导，从而调节免疫细胞的活化和 功能。
白细胞分化抗原通过与配体结合，触 发信号转导，影响黏附分子的表达和 功能，进而影响免疫细胞的活化状态 和功能。
在免疫应答中的协同作用
白细胞分化抗原和黏附分子在免疫应答中相互协同，共同参与免疫细胞 的活化和功能发挥。
在抗原识别过程中，白细胞分化抗原通过与抗原的结合，触发免疫细胞 的活化，黏附分子则参与免疫细胞与抗原的黏附和信号转导，促进免疫
在感染性疾病的预防和治疗中， 白细胞分化抗原和黏附分子的作 用也逐渐受到重视，为疫苗设计 和治疗策略提供了新的思路。
未来研究方向与展望
针对白细胞分化抗原和黏附分子的特异性抑制剂或激 动剂的研发，将为治疗自身免疫性疾病、感染性疾病 和肿瘤提供新的药物候选。
未来研究需要进一步深入探讨白细胞分化抗原和黏附 分子的作用机制，特别是在免疫应答和细胞信号转导 方面的机制。
过程中的作用机制。
实验室还利用单克隆抗体、基因敲除小 鼠等工具，进一步揭示了白细胞分化抗 原和黏附分子在自身免疫性疾病、感染
性疾病和肿瘤发生发展中的作用。
临床应用研究进展
随着实验室研究的深入，白细胞 分化抗原和黏附分子的临床应用
价值逐渐被发掘。
在自身免疫性疾病的治疗中，针 对白细胞分化抗原和黏附分子的 单克隆抗体已经应用于临床试验，
分类
白细胞分化抗原可以分为不同的 类型，包括淋巴细胞分化抗原、 髓样细胞分化抗原和组织细胞分 化抗原等。
功能与作用机制
功能
白细胞分化抗原是免疫应答和炎症反 应中的关键分子，它们参与细胞的识 别、活化、增殖和凋亡等过程，对维 持免疫系统的稳态具有重要意义。
作用机制
白细胞分化抗原通过与配体分子的相 互作用，介导细胞间的相互识别和信 号转导，从而调节免疫细胞的活化和 功能。
白细胞分化抗原通过与配体结合，触 发信号转导，影响黏附分子的表达和 功能，进而影响免疫细胞的活化状态 和功能。
在免疫应答中的协同作用
白细胞分化抗原和黏附分子在免疫应答中相互协同，共同参与免疫细胞 的活化和功能发挥。
在抗原识别过程中，白细胞分化抗原通过与抗原的结合，触发免疫细胞 的活化，黏附分子则参与免疫细胞与抗原的黏附和信号转导，促进免疫
最新7第七章 白细胞分化抗原和黏附分子幻灯片课件
（2）E-选择素(CD62E)
表达： 活化的血管内皮细胞 功能：炎症时在白细胞与内皮细胞粘附起 始阶段起重要作用。
（3）P-选择素(CD62P)
表达：血小板或内皮细胞 功能：介导白细胞与内皮细胞和血小板粘 附
3、免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily , IgSF）
白细胞黏附缺陷症
患者廖某，男，14岁，籍贯山东青岛市人，中学生，因 左脚掌1周前外伤后、肿痛而入某医科大学儿童医院，病史本 人自述，其父亲并补充代述。
患者自出生6天起，就出现发热、脐部感染，随后出现反 复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡等症状。3岁后，出现全 身多处软组织反复感染、慢性牙周炎等病症，且外周血细胞 明显增多，一点轻微的外伤也会引起感染。14年来，其父亲 曾带其去了多家医院就诊、留医，但始终无法确诊他的疾病。
术前各项检验指标基本正常，术后禁食予静脉营养，而后普 食，胃纳好。 ❖ 3、排泄形态
术前排尿排便正常，术后因疼痛床上排便,自解通畅，尿色清。 ❖ 4、活动——运动形态
术前胸闷，稍影响日常生活。术后因疼痛限制活动，次日， 可逐渐恢复行动，生活部分自理。 ❖ 5、睡眠——休息形态
术前因胸闷影响睡眠。术后睡眠良好。
4、遵医嘱合理使用抗菌药。 ❖ 评价：患者无此并发症发生。
预防复发
❖ 1.应在舒适安静的环境下卧床休息，避免过度劳累。 ❖ 2.避免用力和屏气动作，保持大便通畅，平时适当进粗纤维
素食物，2天以上未解大便应采取有效措施。 ❖ 3.戒烟，平时注意补充营养，摄入充足的蛋白质、维生素、
水分，不挑食，不偏食，以增强机体抵抗 。 ❖ 4.气胸出院后3到6个月不要做牵拉动作，扩胸运动，以防诱
现患者的外周血白细胞表面分子CD18小于1%（正常人应 为100%）。确诊为白细胞黏附分子缺陷Ⅰ型病（LAD）。 问题：1、CD18缺陷影响哪些黏附分子的表达？为什么白细胞 CD18表达缺陷会导致患者对病原体的易感性增高？
最新免疫学-7第七章 白细胞分化抗原与黏附分子-PPT文档
CD19分布于除浆细胞外不同发育阶段的B细胞表面，是 鉴定B细胞的重要标志之一。
CD21又称补体受体2(CR2)，是B细胞的重要标志之一。 CD81广泛分布于B细胞、T细胞、巨噬细胞、树突状细 胞、NK细胞和嗜酸粒细胞表面。 CD81是丙型肝炎病毒 (HCV)受体，可能参与HCV感染。
二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子
❖ CD8分子是CTL的TCR识别抗原的 共受体，链的膜外V区能与靶细胞 表面MHC -I类分子非多态区结合， 参与TCR识别特异性抗原肽-MHCI类分子复合物的信号转导。
3. CD2
配体为CD58，二者结合参与促进T细胞识别抗原，并产 生T细胞活化信号。又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)或 绵羊红细胞受体(SRBC)，表达于T细胞、胸腺细胞和NK细 胞等。
3．诱导性共刺激分子(inducible co-stimulator，ICOS)
ICOS为同源二聚体，属IgSF，是新发现的CD28家族成 员。ICOS仅诱导性表达于活化T细胞表面(主要为Th2细胞)。 人ICOS配体是B7-H2(B7 homologue2)或称LICOS(ICOS)， 主要分布于扁桃体等组织，组成性表达在单核细胞和某些B 细胞表面。
5．CD23 CD23即FcεRⅡ，为低亲和力IgE Fc受体，主要分布于
B细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞表面，活化B细咆表达水平 明显增高。CD23可被蛋白酶水解形成可溶性sCD23，其仍 保留与IgE结合能力，称其为IgE结合因子(IgE-BF)。
CD23以不同方式参与B细胞IgE合成的调节：膜CD23 与IgE或IgE复合物结合后，可抑制B细胞合成IgE；sCD23 与B细胞表面CD21结合，可促进IgE合成．
由五种肽链组成，通过盐桥与T细胞受体 TCR形成TCR-CD3复合体，形成TCR-CD3→传 导TCR特异性识别抗原的信号。分布于所有成 熟T细胞和部分胸腺细胞表面。
免疫学第七章白细胞分化抗原和粘附分子PPT课件
0同3时，对这些抗原和分子的深入研究，有助于深入了解疫
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05
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06
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05
总结与展望
白细胞分化抗原和粘附分子在免疫学中的重要性
白细胞分化抗原和粘附分子在免疫细胞 的识别、活化、迁移和组织内定位等方 面发挥关键作用，对免疫应答和炎症反
0，3为免疫相关疾病的预防和治疗提供新的策略和方法。
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粘附分子在炎症反应和组织损伤修复过程 中发挥重要作用，促进白细胞在炎症部位 的聚集和损伤组织的修复。
肿瘤细胞表面表达的粘附分子可以与血管 内皮细胞相互作用，促进肿瘤细胞的转移 。
粘附分子与免疫应答的关系
粘附分子在免疫细胞的识别和活化中发挥重要作用，有助于免疫应答的启动和调节。
粘附分子还参与淋巴细胞的归巢和再循环，影响淋巴细胞在体内的分布和功能。
机制。
探索白细胞分化抗原和粘附分子 在免疫相关疾病中的作用机制， 为疾病诊断和治疗提供新的思路
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总结与展望
白细胞分化抗原和粘附分子在免疫学中的重要性
白细胞分化抗原和粘附分子在免疫细胞 的识别、活化、迁移和组织内定位等方 面发挥关键作用，对免疫应答和炎症反
0，3为免疫相关疾病的预防和治疗提供新的策略和方法。
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粘附分子在炎症反应和组织损伤修复过程 中发挥重要作用，促进白细胞在炎症部位 的聚集和损伤组织的修复。
肿瘤细胞表面表达的粘附分子可以与血管 内皮细胞相互作用，促进肿瘤细胞的转移 。
粘附分子与免疫应答的关系
粘附分子在免疫细胞的识别和活化中发挥重要作用，有助于免疫应答的启动和调节。
粘附分子还参与淋巴细胞的归巢和再循环，影响淋巴细胞在体内的分布和功能。
机制。
探索白细胞分化抗原和粘附分子 在免疫相关疾病中的作用机制， 为疾病诊断和治疗提供新的思路
第6和7章 细胞因子 白细胞分化抗原和黏附分子
细胞因子及其受体概述
（三）肿瘤坏死因子
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 由于在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而 得名。 分为TNF-α和TNF-β 具有极为广泛的生物学活性，比如激活 巨噬细胞，诱导急性期蛋白，上调MHCI类分子表达等。
恶液质，恶病质
“皮包骨头”的状态
来源
IFN-α由单核巨噬细胞产生；活化的T细胞和NK 细胞产生 IFN-β由成纤维细胞产生
抑制病毒复制、抑制多种细胞增殖 参与免疫调节与抗肿瘤 激活巨噬细胞、诱 导MHC表达，促进 Th1分化
生物学活 性
应用
病毒感染性疾病如肝炎、 SARS 、AIDS，肿瘤
细胞因子及其受体概述
细胞因子及其受体概述
细胞因子及其受体概述
作用于分泌细胞自身 自分泌 autocrine 局部性
旁分泌 paracrine
作用于比邻细胞
血液循环
内分泌 endocrine
远距离作用
细胞因子及其受体概述
作用的短暂性：细胞因子短暂的半衰期 作用的复杂性：
A cell
A cell
A cell
B cell
B cell
细胞因子的生物学作用
CD3、CD4、 CD8、 CD3
各类白细胞分化抗原
CD2
表达于T细胞、NK细胞和胸腺细胞表面 形成E花环，被用于体外鉴定和分离T细胞
各类白细胞分化抗原
小结
活化共受体
T细胞 B细胞
CD4、CD8
特征性标志 协助抗原 信号传递
CD3、CD4、 CD8、CD2 CD3
各类白细胞分化抗原
CD79a/CD79b (Igα/Igβ)
医学免疫学 5、6 细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子
5、6 细胞因子、白细胞分化抗原和黏附分子
1.细胞因子（CK）：由参与固有免疫和适应性免疫应答的细胞合成产生，调节细胞生长、
分化成熟、功能维持和免疫应答；参与炎性反应、创伤愈合和肿瘤消长的蛋白质。
2.分化群（CD）：应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析方法，将来自不同实验室的识别
同一分化抗原的多种单克隆抗体归为一个分化群。
3.黏附分子（AM）：是指一类能介导不同细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和
作用的糖蛋白或糖脂分子。
细胞因子的共性：
（1）理化特性：a.分子质量低。
b.多数以单体形式存在。
c.多为单拷贝基因编码。
（2）产生特点：a.多源性、重复性。
b.瞬时性。
c.多由活化细胞产生。
（3）作用特点：a.自分泌或旁分泌。
b.高效性。
c.通过与靶细胞上相应受体结合起作用。
d.作用复杂性。
e.网络性。
f.多样性。
g.非特异性。
免疫学-第六章-白细胞分化抗原和黏附分子
AM
分子（CD4、CD8）
二、黏附分子的生物学作用
（一）参与免疫细胞间相互作用 （二）参与炎症反应 （三）参与淋巴细胞归巢 （四）其他作用
黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。
APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相 互作用产生第二信号
参与淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）
参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分 子主要有:
CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、 CD80、CD86和CD40等。
三、参与免疫效应的CD分子
（一）构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子 属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和
FcεR。其中： FcγR分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类； FcεR分为FcεRⅠ和FcεRⅡ两类。
为反复发作的严重感染。 分为： LAD-1， LAD-2； LAD-1 病因：CD18基因缺陷。
病例
廖某,男,14岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者 自出生后6天起出现发热、脐部感染，随后反复发 热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。3岁后全身多处 软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也 会引起感染。14年来曾多次就诊，但始终无法确 诊。体查：体温38.1℃，脉搏103次/分，发育稍差， 贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实 验室检查：外周血白细胞数目明显增高，流式细 胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1% （正常值≥95%）
指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循 环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞 迁往外周淋巴器官；
分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocyte homing receptor，LHR），血管地址素。
第三节 CD和黏附分子的临床应 用
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
选择素（Selectin）家族 含 Lectin domain、EGF domain以及补 体超家族的SCR domain; 配体多为糖类 分子
黏附分子的功能
1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号
2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
3、淋巴细胞归巢
第功能分子和人 白细胞分化抗原
免疫细胞表面功能分子
位于免疫细胞膜表面的抗原和受体分子， 包括CD分子、粘附分子、MHC分子、TCR、BCR 等，在免疫应答中发挥重要调节作用
CD (Cluster of Differentiation) 用单克隆抗体进行鉴定的,由国际白细胞分化 抗原会议统一命名的细胞表面抗原.可作为鉴 别细胞种类或分化阶段的标志. 目前已召开7 届会议，命名CD1--CD247
第二节 黏附分子
粘附分子(Adhesion molecule)参与细胞与 细胞,或细胞与基质间相互结合,相互作用的 膜分子 大部分粘附分子已被命名为CD分子
Integrin（整合素）家族
异源双体膜分子组成的细胞粘附分子,参与 免疫应答、炎症、白细胞游走等功能。 一种整合素可分布于多种细胞，同一种 细胞也往往有多种整合素的表达。表达 水平可随细胞分化和生长状态发生改变
最新医学免疫学课件 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子教学讲义PPT课件
组成：有L、P和E选择素三个成员。 配体：主要识别一些寡糖基团。主要是唾液酸化 的路易斯寡糖（sialyl Lweisx，sLex即CD15s）或类
似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞和某些 肿瘤细胞表面。
28
二、选择素家族
三、黏附分子的功能
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激 或抑制信号
2.与B 细胞识别、粘附、活化有关的CD分子
CD40
CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞 膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达 于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋 巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的 单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40 结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形 成的必需条件。
CD79a/CD79b与TCR/CD3复合体中CD3分子作
用十分相似，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信
号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信
号转导。
18
二、人白细胞分化抗原的功能
3.免疫球蛋白Fc段受体
3.免疫球蛋白Fc段受体
五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内 许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体， IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功 能或参与病理损伤过程。
20
第二节 细胞黏附分子
（cell adhesion molecule，CAM）
21
细胞黏附分子的概念
细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间 相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体-配体结合 的形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或 细胞-基质-细胞间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活 化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动， 是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合 等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞和某些 肿瘤细胞表面。
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二、选择素家族
三、黏附分子的功能
1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激 或抑制信号
2.与B 细胞识别、粘附、活化有关的CD分子
CD40
CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞 膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达 于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋 巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的 单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40 结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形 成的必需条件。
CD79a/CD79b与TCR/CD3复合体中CD3分子作
用十分相似，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信
号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信
号转导。
18
二、人白细胞分化抗原的功能
3.免疫球蛋白Fc段受体
3.免疫球蛋白Fc段受体
五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内 许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体， IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功 能或参与病理损伤过程。
20
第二节 细胞黏附分子
（cell adhesion molecule，CAM）
21
细胞黏附分子的概念
细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间 相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体-配体结合 的形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或 细胞-基质-细胞间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活 化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动， 是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合 等一系列重要生理和病理过程的分子基础。
第七章白细胞分化抗原和黏附分子PPT课件
钙粘蛋白家族
是一类钙离子依赖的黏附分子家族 在维持实体组织形成以及对在生长发育 过程中细胞选择性相互聚集、重排有重 要作用
E-、N-、P-钙粘蛋白
三、黏附分子的功能
免疫细胞识别中的辅助受体 和协同刺激信号
CD4/CD8 --- MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ CD28 --- B7 CD2 --- CD58 LFA-1* --- ICAM
CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）， CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。
胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。
CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能， 主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附， 以及CD2分子介导的信号转导。
CD58 又称LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。 与CD2分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。
CD80/CD86 即B7-1/B7-2，静止单核细胞和树 突状细胞CD80↓、CD86↑，活化T、B和单核细 胞表达均高。CD80/86与CD28结合为T细胞的 活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulating signal）
CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内 皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以 及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合诱导B 细胞再次免疫应答和生发中心的形成。
CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成 员，共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结 构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个 V样结构域是HIV的受体。
CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通 过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合， 其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。
第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
细胞因子、CD分子和黏附分子
（一）细胞因子的命名
1. 按产生CK的细胞类型分类
（1）淋巴因子（lymphokine）: IL-2~6，9~14，
IFN-γ，TNF-β
（2） 单核因子（monokine）: IL-1，6，8，TNF-α
（3） 其他细胞产生的CK：EPO，SCF
2.按CK的传统命名与功能分类
• 白细胞介素（interleukin, IL）
等
6. 趋化性细胞因子(Chemokine):
一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免 疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫 病理反应。
根据蛋白质的一级结构进行分类：
CXC 趋化因子； CC 趋化因子； C 趋化因子； CX3C 趋化因子。
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸
第三节
细胞因子受体
一、细胞因子膜结合型受体（mCKR）：
骨髓基质细胞 下丘脑 造血干细胞
IL-1 IL-6 TNF-a 内皮细胞
IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF
IL-1 IL-6 IL-7 SCF
IL- 4 单核细胞
纤维母细胞
Mj
中性粒细胞
NK 细胞
IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4 IL-2 TH1 TH2 IL-4 嗜酸性粒细胞
1 .理化特性
均为低分子量的多肽或糖蛋白，多以单体
形式存在，少数为二聚体或三聚体。
2. 产生与分泌特点:
（1） 细胞因子产生具有多源性 *活化的免疫细胞 *基质细胞、血管内皮细胞、上皮细胞等 *某些肿瘤细胞、骨髓瘤细胞 （2）细胞因子产生具有多向性 *一种细胞可分泌多种细胞因子 *几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子
免疫学第七章白细胞分化抗原和黏附分子PPT课件
5.黏蛋白样家族
❖ 细胞因子受体
三、粘附分子的功能
1.参与特异性免疫应答全过程 免疫细胞的识别、活化和效应
2.参与炎症反应 炎症细胞与血管内皮细胞的粘附穿
越血管内皮细胞渗出
3. 参与淋巴细胞归巢与再循环
1、免疫应答中重要的粘附分子
B7
CTLA-4
CD28
APC/靶C
CD58 CD2
MHC TCR I/II
❖ 跨膜糖蛋白：包含胞膜外区、跨膜区、胞质区，有 些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式锚定在细胞 膜上。
❖ 家族：免疫球蛋白家族、细胞因子受体家族、C型 凝集素超家族、整合素家族、选择素家族、肿瘤坏 死因子超家族、肿瘤坏死因子受体超家族等。
（二）分化群的概念
❖分化群(cluster of differentiation，CD )
❖ 功能主要分为：受体、共刺激（或抑制）分子、黏 附分子P59
三、CD分子的功能
❖ 1. 参与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子：参与T细
胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、 CD28/CD152(CTLA-4)和CD154(CD40L)等。
2. 参与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子：
第七章 白细胞分化 抗原和黏附分子
引言
❖ 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用， 而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介 导。
❖ 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是 细胞因子。
❖ 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包 括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、 TCR、BCR等。
第一节 人白细胞分化抗原
一、人白细胞分化抗原的概念基本概念 二、人白细胞分化抗原的功能
❖ 细胞因子受体
三、粘附分子的功能
1.参与特异性免疫应答全过程 免疫细胞的识别、活化和效应
2.参与炎症反应 炎症细胞与血管内皮细胞的粘附穿
越血管内皮细胞渗出
3. 参与淋巴细胞归巢与再循环
1、免疫应答中重要的粘附分子
B7
CTLA-4
CD28
APC/靶C
CD58 CD2
MHC TCR I/II
❖ 跨膜糖蛋白：包含胞膜外区、跨膜区、胞质区，有 些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式锚定在细胞 膜上。
❖ 家族：免疫球蛋白家族、细胞因子受体家族、C型 凝集素超家族、整合素家族、选择素家族、肿瘤坏 死因子超家族、肿瘤坏死因子受体超家族等。
（二）分化群的概念
❖分化群(cluster of differentiation，CD )
❖ 功能主要分为：受体、共刺激（或抑制）分子、黏 附分子P59
三、CD分子的功能
❖ 1. 参与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子：参与T细
胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、 CD28/CD152(CTLA-4)和CD154(CD40L)等。
2. 参与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子：
第七章 白细胞分化 抗原和黏附分子
引言
❖ 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用， 而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介 导。
❖ 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是 细胞因子。
❖ 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包 括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、 TCR、BCR等。
第一节 人白细胞分化抗原
一、人白细胞分化抗原的概念基本概念 二、人白细胞分化抗原的功能
细胞因子分化抗原及黏附分子)j课件
发现
细胞因子分化抗原的发现始于20世纪80年代，通过对T淋巴 细胞表面分子的研究，科学家们逐渐揭示了这些分子的结构 和功能。
作用机制
细胞因子分化抗原的作用机制涉及多个方面，包括与配体的 结合、信号转导通路的激活以及细胞内效应分子的调控等。 这些机制的深入研究有助于理解细胞的生长、发育和疾病发 生过程。
02
黏附分子的概述
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
黏附分子的定义与分类
定义
黏附分子是指细胞表面表达的参与细胞间或细胞与基质间相互结合或接触的分 子。它们在细胞信号转导、细胞识别、细胞与基质间的相互作用以及肿瘤转移 等过程中发挥重要作用。
分类
黏附分子可分为免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等。
黏附分子的功能
参与白细胞与血管内皮细胞的黏附
01
在炎症反应和免疫应答过程中，白细胞通过黏附分子与血管内
皮细胞紧密结合，实现穿越血管壁的迁移。
参与肿瘤细胞的转移
02
肿瘤细胞表面表达的黏附分子可与血管内皮细胞或基质细胞相
互作用，促进肿瘤细胞的浸润和转移。
参与细胞间的识别与通讯
03
黏附分子在细胞间的识别和通讯中发挥关键作用，如T细胞与抗
ERA
定义与分类
定义
细胞因子分化抗原（CD antigens）是一类在细胞表面表 达的蛋白质分子，它们参与细胞 间的相互作用和信号转导。
分类
根据结构和功能的不同，细胞因 子分化抗原可以分为不同的类型 ，如免疫球蛋白超家族、整合素 家族、选择素家族等。
细胞因子分化抗原的功能
细胞识别与相互作用
细胞黏附与迁移
化，以及炎症和肿瘤的发展。
细胞因子分化抗原的发现始于20世纪80年代，通过对T淋巴 细胞表面分子的研究，科学家们逐渐揭示了这些分子的结构 和功能。
作用机制
细胞因子分化抗原的作用机制涉及多个方面，包括与配体的 结合、信号转导通路的激活以及细胞内效应分子的调控等。 这些机制的深入研究有助于理解细胞的生长、发育和疾病发 生过程。
02
黏附分子的概述
BIG DATA EMPOWERS TO CREATE A NEW
ERA
黏附分子的定义与分类
定义
黏附分子是指细胞表面表达的参与细胞间或细胞与基质间相互结合或接触的分 子。它们在细胞信号转导、细胞识别、细胞与基质间的相互作用以及肿瘤转移 等过程中发挥重要作用。
分类
黏附分子可分为免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等。
黏附分子的功能
参与白细胞与血管内皮细胞的黏附
01
在炎症反应和免疫应答过程中，白细胞通过黏附分子与血管内
皮细胞紧密结合，实现穿越血管壁的迁移。
参与肿瘤细胞的转移
02
肿瘤细胞表面表达的黏附分子可与血管内皮细胞或基质细胞相
互作用，促进肿瘤细胞的浸润和转移。
参与细胞间的识别与通讯
03
黏附分子在细胞间的识别和通讯中发挥关键作用，如T细胞与抗
ERA
定义与分类
定义
细胞因子分化抗原（CD antigens）是一类在细胞表面表 达的蛋白质分子，它们参与细胞 间的相互作用和信号转导。
分类
根据结构和功能的不同，细胞因 子分化抗原可以分为不同的类型 ，如免疫球蛋白超家族、整合素 家族、选择素家族等。
细胞因子分化抗原的功能
细胞识别与相互作用
细胞黏附与迁移
化，以及炎症和肿瘤的发展。
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一、细胞因子(cytokine)
▼1957年，发现干扰素(IFN)
▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 ▼1974年，定名细胞因子(cytokine) ▼近十余年,细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因子 ▼形成专门学说——细胞因子学(cytokinology)
▼成立专门学会，如国际细胞因子学会
(一)人白细胞分化抗原
(leukocyte differentiation antigen, LDA) ----主要指造血干细胞在分化成熟为不同谱系 (lineage)、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细 胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。
在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用， 细胞的活化、增殖、分化和效应。
(3)淋巴细胞归巢(lymphocyte homing) 淋巴细胞归巢受体 (lymphocyte homing receptor, LHR) L-选择素、LFA-1 血管地址素(vascular addressin)
表达在血管内皮细胞表面的黏附分子
外周淋巴结地址素(Gly-CAM、CD34)、ICAM-1
Epo
IL-2 IFNβ IL-11 干细胞因子(SCF) EGF bFGF
慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血
癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 多发性硬化症 放化疗所致血小板减少症 与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植 外用药治疗烧伤、溃疡 外用药治疗烧伤、外周神经炎
二、白细胞分化抗原和黏附分子(P67)
CD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。 CD = LDA
CD1——CD350(分为14个组)
(二) 黏附分子
1.基本概念
细胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAM) 即黏附分子(adhesion molecule,AM)，是介导细 胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间互相接触和结合的分子的统称。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参 与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导等多种 生物学效应。
IL-12和IFN-r ----细胞免疫
3. 刺激造血
4. 促进凋亡，直接杀伤靶细胞
5. 促进创伤的修复
(五) 细胞因子与临床 1. 细胞因子与疾病的发生
TNF-α ：促炎因子 :类风湿性关节炎 TGF-β :抑制免疫：肿瘤逃逸免疫 “细胞因子风暴”现象：SAS，H5N1禽流感 等
2. 细胞因子及其相关生物制品
(international cytokine society) ▼创办专门杂志，如《Cytokine》等
▼许多国家开办了细胞因子的研制公司
(一) 概述 1. 细胞因子的概念
细胞因子——是由免疫原、丝裂原或其他因 子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质， 为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应 性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、 增殖和分化等功能。
3. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)
4.集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF)
1. 白细胞介素(interleukin, IL)
因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、并又 在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞 介素。
IL-1——IL-35
内分泌 endocrine 远距离作用
CK具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性 ▽多效性：IL-2----T、B、NK ▽重叠性：IL-6、IL-13----B ▽拮抗性: Th0 ---------- Th1
IFN-γ +
IL-4 -
▽协同性: IL-3和IL-11----造血干细胞
(三) 细胞因子的分类 1. 白细胞介素(interleukin, IL) 2. 干扰素(interferon, IFN)
——协同刺激分子： CD40/CD40L
免疫应答效应阶段----可参与CTL对靶细胞的杀伤
——辅助受体：CD8/MHC I
(2)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
Lymphocyte function associated antigen-1
Intercellular adhesion molecule-1
3. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)
Garwell，1975，能使肿瘤发生出血性坏死
TNF-: 由活化的单核-巨噬细胞等产生 TNF-: 由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素 Lymphotoxin, LT
4. 集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF)
治疗感染性疾病
治疗肿瘤 治疗血细胞减少症
基因工程技术——制备细胞因子
从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。
细胞因子的基因
大肠杆菌表达细 胞因子的蛋白
纯化
大肠杆菌
细胞因子（产品）
已批准上市的细胞因子基因工程药物
名称 IFNα IFNγ G-CSF GM-CSF 适应症 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDS、白血病、再生障碍性贫血 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDS、再生障碍性贫血、
GM-CSF G-CSF
M-CSF
EPO
5. 趋化性细胞因子 (chemokine)
具有趋化作用的细胞因子
主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴 细胞等进入感染发生的部位。 根据半胱氨酸(cysteine,C)位置的位置、排列方式和 数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：
CC趋化性细胞因子， CCR CXC趋化性细胞因子，CXCR，如IL-8 C趋化性细胞因子 CX3C趋化性细胞因子
大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞浆区 三个部分
分化抗原的命名及CD的概念
CD分子—分化群分子(cluster of differentiation, CD) 应用单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不 同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为 一分化群(cluster of differentiation, CD)。
趋化作用
6. 生长因子 (growth factor, GF)
转化生长因子（TGF-） TGF-——对免疫应答有强抑制作用，但可促
进成纤维细胞转化
表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子(VEGF)
(四) 细胞因子的生物学活性
1. 调节固有免疫应答
2. 调节适应性免疫应答
IL-4、IL-5、IL-6、IL-13----促进体液免疫
2.黏附分子的分类
▽整合素家族 ▽选择素家族 ▽黏蛋白样血管地址素 ▽免疫球蛋白超家族 ▽钙1)免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子 免疫应答的诱导阶段----TL活化
——辅助受体：CD4-MHCⅡ或CD8-MHCⅠ ——协同刺激分子：CD28-B7
活化T细胞----辅助B细胞活化
2.细胞因子的命名
通常根据来源及生物学作用命名 单核因子(monokine) 淋巴因子(lyphokine) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)
白细胞介素(interleukin, IL)
辅助性T细胞(Th细胞)是产生细胞因子最多的免疫细胞
(二) 细胞因子的共同特点
IL-2——T细胞生长因子 IL-5——促进Ig产生，促进体液免疫 IL-12——促进细胞免疫
2. 干扰素 (interferon，IFN)
抗病毒活性强
IFN-：白细胞(LC/MΦ )产生
I 型IFN
IFN
IFN-：成纤维细胞产生 IFN-：活化的TL、NK产生 II型IFN
免疫调节作用强,免疫干扰素
1. 在低浓度下即有生物学活性，通过结合细胞表 面高亲和力受体发挥生物学效应。 2. 细胞因子分泌方式多样性。
3. 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性
细胞因子分泌方式多样性：
① 自分泌
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
② 旁分泌
旁分泌 paracrine
血液循环
作用于比 邻细胞
③ 内分泌
▼1957年，发现干扰素(IFN)
▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 ▼1974年，定名细胞因子(cytokine) ▼近十余年,细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因子 ▼形成专门学说——细胞因子学(cytokinology)
▼成立专门学会，如国际细胞因子学会
(一)人白细胞分化抗原
(leukocyte differentiation antigen, LDA) ----主要指造血干细胞在分化成熟为不同谱系 (lineage)、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细 胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。
在免疫应答过程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用， 细胞的活化、增殖、分化和效应。
(3)淋巴细胞归巢(lymphocyte homing) 淋巴细胞归巢受体 (lymphocyte homing receptor, LHR) L-选择素、LFA-1 血管地址素(vascular addressin)
表达在血管内皮细胞表面的黏附分子
外周淋巴结地址素(Gly-CAM、CD34)、ICAM-1
Epo
IL-2 IFNβ IL-11 干细胞因子(SCF) EGF bFGF
慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血
癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 多发性硬化症 放化疗所致血小板减少症 与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植 外用药治疗烧伤、溃疡 外用药治疗烧伤、外周神经炎
二、白细胞分化抗原和黏附分子(P67)
CD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。 CD = LDA
CD1——CD350(分为14个组)
(二) 黏附分子
1.基本概念
细胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAM) 即黏附分子(adhesion molecule,AM)，是介导细 胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间互相接触和结合的分子的统称。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参 与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导等多种 生物学效应。
IL-12和IFN-r ----细胞免疫
3. 刺激造血
4. 促进凋亡，直接杀伤靶细胞
5. 促进创伤的修复
(五) 细胞因子与临床 1. 细胞因子与疾病的发生
TNF-α ：促炎因子 :类风湿性关节炎 TGF-β :抑制免疫：肿瘤逃逸免疫 “细胞因子风暴”现象：SAS，H5N1禽流感 等
2. 细胞因子及其相关生物制品
(international cytokine society) ▼创办专门杂志，如《Cytokine》等
▼许多国家开办了细胞因子的研制公司
(一) 概述 1. 细胞因子的概念
细胞因子——是由免疫原、丝裂原或其他因 子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质， 为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应 性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、 增殖和分化等功能。
3. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)
4.集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF)
1. 白细胞介素(interleukin, IL)
因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、并又 在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞 介素。
IL-1——IL-35
内分泌 endocrine 远距离作用
CK具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性 ▽多效性：IL-2----T、B、NK ▽重叠性：IL-6、IL-13----B ▽拮抗性: Th0 ---------- Th1
IFN-γ +
IL-4 -
▽协同性: IL-3和IL-11----造血干细胞
(三) 细胞因子的分类 1. 白细胞介素(interleukin, IL) 2. 干扰素(interferon, IFN)
——协同刺激分子： CD40/CD40L
免疫应答效应阶段----可参与CTL对靶细胞的杀伤
——辅助受体：CD8/MHC I
(2)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附
Lymphocyte function associated antigen-1
Intercellular adhesion molecule-1
3. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)
Garwell，1975，能使肿瘤发生出血性坏死
TNF-: 由活化的单核-巨噬细胞等产生 TNF-: 由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素 Lymphotoxin, LT
4. 集落刺激因子 (colony stimulating factor，CSF)
治疗感染性疾病
治疗肿瘤 治疗血细胞减少症
基因工程技术——制备细胞因子
从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。
细胞因子的基因
大肠杆菌表达细 胞因子的蛋白
纯化
大肠杆菌
细胞因子（产品）
已批准上市的细胞因子基因工程药物
名称 IFNα IFNγ G-CSF GM-CSF 适应症 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDS、白血病、再生障碍性贫血 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDS、再生障碍性贫血、
GM-CSF G-CSF
M-CSF
EPO
5. 趋化性细胞因子 (chemokine)
具有趋化作用的细胞因子
主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴 细胞等进入感染发生的部位。 根据半胱氨酸(cysteine,C)位置的位置、排列方式和 数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：
CC趋化性细胞因子， CCR CXC趋化性细胞因子，CXCR，如IL-8 C趋化性细胞因子 CX3C趋化性细胞因子
大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞浆区 三个部分
分化抗原的命名及CD的概念
CD分子—分化群分子(cluster of differentiation, CD) 应用单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不 同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为 一分化群(cluster of differentiation, CD)。
趋化作用
6. 生长因子 (growth factor, GF)
转化生长因子（TGF-） TGF-——对免疫应答有强抑制作用，但可促
进成纤维细胞转化
表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子(VEGF)
(四) 细胞因子的生物学活性
1. 调节固有免疫应答
2. 调节适应性免疫应答
IL-4、IL-5、IL-6、IL-13----促进体液免疫
2.黏附分子的分类
▽整合素家族 ▽选择素家族 ▽黏蛋白样血管地址素 ▽免疫球蛋白超家族 ▽钙1)免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子 免疫应答的诱导阶段----TL活化
——辅助受体：CD4-MHCⅡ或CD8-MHCⅠ ——协同刺激分子：CD28-B7
活化T细胞----辅助B细胞活化
2.细胞因子的命名
通常根据来源及生物学作用命名 单核因子(monokine) 淋巴因子(lyphokine) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF)
白细胞介素(interleukin, IL)
辅助性T细胞(Th细胞)是产生细胞因子最多的免疫细胞
(二) 细胞因子的共同特点
IL-2——T细胞生长因子 IL-5——促进Ig产生，促进体液免疫 IL-12——促进细胞免疫
2. 干扰素 (interferon，IFN)
抗病毒活性强
IFN-：白细胞(LC/MΦ )产生
I 型IFN
IFN
IFN-：成纤维细胞产生 IFN-：活化的TL、NK产生 II型IFN
免疫调节作用强,免疫干扰素
1. 在低浓度下即有生物学活性，通过结合细胞表 面高亲和力受体发挥生物学效应。 2. 细胞因子分泌方式多样性。
3. 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性
细胞因子分泌方式多样性：
① 自分泌
自分泌 autocrine
作用于分泌 细胞自身
② 旁分泌
旁分泌 paracrine
血液循环
作用于比 邻细胞
③ 内分泌