晚期结直肠癌治疗

5
Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22:229-237.
体重及体力评分（PS）改善结果 ）
A组 组 B组 组
FOLFIRI-FOLFOX FOLFOX-FOLFIRI 一线治疗后 PS 改善 体重增加 ≥ 5% 二线治疗后 PS改善 改善 体重增加 ≥ 5% 26% 9% 35% 6%
9
开普拓联合靶向用于mCRC一线治疗 一线治疗 开普拓联合靶向用于
10
BICC-C:优化伊立替康联合用药 第一阶段 优化伊立替康联合用药Arm A – FOLFIRI Irinotecan: 180 mg/m2 (D1) LV: 400 mg/m2 over 2 h (D1) R 5-FU: 400 mg/m2 (bolus) (D1) A 5-FU: 2400 mg/m2 (46-h infusion) (D1) N D q2wks O Arm B – mIFL M Irinotecan: 125 mg/m2 (D1, 8) I 5FU: 500 mg/m2 (bolus) (D1, 8) Z LV: 20 mg/m2 (D1, 8) A T q3wks I Arm C – CapeIRI O Irinotecan: 250 mg/m2 (D1) N Capecitabine: 1,000 mg/m2 bid (D114) q3wks
46 h
L Folinic Acid 200 mg/m2 Irinotecan 180 mg/m2
2h
5FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2
Bolus 5FU 400 mg/m2
FOLFOX6
2h
46 h
L Folinic Acid 200 mg/m2 Oxaliplatin 100 mg/m2
• • 中位随访34.4个月，FOLFIRI+Bev组患者的总生存期显著优于 个月， 中位随访 个月 组患者的总生存期显著优于 mIFL+Bev组患者，28.0个月 vs 19.2个月（P=0.037）。 组患者， 个月（ 组患者 个月 个月 ）。 FOLFIRI+Bev组和 组和mIFL+Bev组患者的 年生存率分别为 组患者的1年生存率分别为 组和 组患者的 年生存率分别为87%和61%。 和 。
肠癌的安全性良好， 肠癌的安全性良好，腹泻发生率无差异 的安全性良好
一线化疗的不良反应 Arm A FOLFIRI-FOLFOX n = 110 3/4级腹泻 级腹泻 3级神经毒性 级神经毒性 3/4级中性粒细胞减少 3/4级中性粒细胞减少 血小板减少 粒缺性发热 3/4级粘膜炎 级粘膜炎 3/4级恶心 级恶心
*P ≤ .05.
Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, Jan 15.
8
Arm B FOLFOX-FOLFIRI n = 110 11% 34%* 44%* 5%* 0% 1% 3%
14% 0% 24% 0% 7%* 10%* 13%*
Tournigand研究（V308）显示 研究（ 研究 ）
N=611 PFS
FOLFIRI
Irinotecan (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks)
N=610
研究终点
主要终点: PFS 次要终点: 总生存,缓解率，有效时间，安全性，生活质量
RR(%) PFS (mo) OS (mo)
47 7.6 23.1
43 5.9 (p=0.004) 17.6 (P=NS) 5.8
39
(P=0.015)
58 11.2 28 8.3
53
(P=NS)
18.9 (P=NS)
19.2 (P=0.037)
13
FOLFIRI联合贝伐单抗治疗晚期结直肠癌 个月总生存 突破28个月总生存
样本量: 189 中心， 1,221例患者
Van Cutsem E, et al. ASCO 2007 (Abstract No. 4000)
Байду номын сангаас15
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CRYSTAL 研究 研究KRAS 基因表达可评估人群
1198 例患者 例患者(ITT) 587 例患者进行 KRAS 表达状态检测 540 (45%) 例患者 KRAS 检测可评估 例患者: 348 (64.4%) KRAS 野生型
6
35% 35%*
P=0.05
33% 23%
Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, 229-237
Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI方案一线治疗晚 ）显示，
期结直肠癌总体不良反应更低， 期结直肠癌总体不良反应更低，更易耐受
A组 组 FOLFIRI FOLFOX 8 (2-23) 49% 4% 12% B组 组 FOLFOX 12 (1-38) 74%* 3% 11% FOLFIRI 6 (1-33) 44% 3% 1%
中位治疗周期数 总体3/4度不良反应 总体 度不良反应 60天死亡率 天死亡率 由于不良反应导致 停药
＊P=0.001
13 (1-43) 53% 4% 6%
Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, 229－237 －
7
Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI一线治疗晚期结直 ）显示，
Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237
3
N=109 FOLFIRI N=111 FOLFOX6
直到进展 FOLFOX6 直到进展 FOLFIRI 直到进展
直到进展
V308研究用药方法
Bolus 5FU 400 mg/m2
FOLFIRI
2h
Irinotecan (180 mg/m2) + 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 as 46-h continuous infusion) + LV (every 2 weeks) + Cetuximab (IV 400 mg/m2 on day 1, then 250 mg/m2 weekly)
生存患者的比例
28.0 19.2
生存期（ 生存期（月）
C. Fuchs et al. J Clin Oncol. 2008;26:689-90
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CRYSTAL 研究 （2007 ASCO） ）
FOLFIRI + Cetuximab EGFREGFRexpressing, 1st line mCRC patients
Group A: 172 (49.4%) Group B: 176 (50.6%)
192 (35.6%) KRAS 突变型
Group A: 105 (54.7%) Group B: 87 (45.3%)
FOLFIRI + Cetuximab
FOLFIRI
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CRYSTAL 研究 研究ITT人群与 人群与KRAS不同状态 人群与 不同状态 患者疗效数据对比
ITT人群 FOLFIRI 患者数 ORR (%) 599 39 Cetuximab + FOLFIRI 599 47 p = 0.0038 PFS (months) HR 8.0 0.85 p = 0.048 8.9 8.7 0.68 p = 0.017 KRAS野生型 FOLFIRI 176 43 Cetuximab + FOLFIRI 172 59 p = 0.0025 9.9 8.1 1.07 p=0.75 KRAS突变型 FOLFIRI 87 40 p=0.46 7.6 Cetuximab + FOLFIRI 105 36
开普拓® 晚期结直肠癌一线治疗的优化选择
CPT200610DEA01
1
开普拓用于mCRC一线治疗 一线治疗 开普拓用于
2
Tournigand研究（V308）显示，FOLFIRI方案一 ）显示，
线治疗晚期结直肠癌疗效明确
研究设计
A组 组 随 机 B组 组 FOLFIRI 开普拓： 输注2h 开普拓：180mg/m2 输注 LV：200或400 mg/m2 输注 输注2h ： 或 随后5-FU：400mg/m2 推注和 随后 ： 5-FU 2.4g-3.0g/m2持续输注 46小时 小时 均Q2w FOLFOX6 奥沙利铂： 输注2h 奥沙利铂：100mg/m2 输注 LV：200或400 mg/m2 输注 输注2h ： 或 随后5-FU：400mg/m2 推注和 随后 ： 5-FU 2.4g-3.0g/m2持续输注 小时 持续输注46小时 持续输注 均Q2w
在晚期结直肠癌患者中，首先应用 具有SOS优势 优势: 在晚期结直肠癌患者中，首先应用FOLFIRI具有 具有 优势
Survival生存 生存 •更长的二线化疗后无进展生存时间 更长的二线化疗后无进展生存时间(14.2月vs.10.9月) 更长的二线化疗后无进展生存时间 月 月 •更长的总生存时间 更长的总生存时间(21.5月) 更长的总生存时间 月 Opportunity机会 机会 •更多的病人接受二线化疗 更多的病人接受二线化疗(74% vs.62%) 更多的病人接受二线化疗 •更高的二线化疗方案的缓解率 更高的二线化疗方案的缓解率(15% vs.4%) 更高的二线化疗方案的缓解率 Safety安全 安全 •明显更低的总体 度不良反应发生率 明显更低的总体3-4度不良反应发生率 明显更低的总体 度不良反应发生率(53% vs.74% p=0.001) •腹泻的发生率 腹泻的发生率(14% vs.11%)与一线应用 与一线应用FOLFOX方案无明显差异 腹泻的发生率 与一线应用 方案无明显差异 •较少的病人由于毒性而中断治疗 较少的病人由于毒性而中断治疗(6% vs.11%) 较少的病人由于毒性而中断治疗 •大量病人在生活质量上得到改善，临床明显体重增加 大量病人在生活质量上得到改善， 大量病人在生活质量上得到改善 临床明显体重增加(35% vs.23% p=0.05)
晚期结直肠癌 一线治疗 N=430
R A N D O M I Z A T I O N
Celecoxib 400 mg bid
Placebo
Dana-Farber, Fuchs CS, et al. J clin Oncol, 2007; 25: 4779-86
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BICC-C - 第二阶段:
Arm A – FOLFIRI Irinotecan: 180 mg/m2 (D1) LV: 400 mg/m2 over 2 hr (D1) 5-FU: 400 mg/m2 (bolus) (D1) 5-FU: 2,400 mg/m2 (46-hr infusion) (D1) q2wks + 5 mg/kg bevacizumab Arm B – mIFL Irinotecan: 125 mg/m2 (D1, 8) 5FU: 500 mg/m2 (D1, 8) LV: 20 mg/m2 (D1, 8) q3wks +7.5 mg/kg bevacizumab
2h
5FU CIV 2,400 to 3,000 mg/m2
Tournigand et al. J Clin Oncol. 2004;22, Jan 15.
4
疗效结果
A组 组 FOLFIRI-FOLFOX n = 109 n=81 中位第二无进展生存 中位一线无进展生存 中位二线无进展生存 一线缓解率 二线缓解率 接受二线化疗的比例 中位总生存 14.2月 月 8.5月 月 4.2月* 4.2月 P=0.003 56 % 15 %* P=0.05 74％ ％ 21.5月 月 B组 组 FOLFOX-FOLFIRI n = 111 n=69 10.9月 月 8.0月 月 2.5月 月 54 % 4% 62％ ％ 20.6月 月
1st-line mCRC N=117
R A N D O M I Z A T I O N
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BICC-C: 疗效 :
Period 1, no BEV Efficacy FOLFIRI N=144 mlFL N=141 Caplri N=145 Period 2, + BEV FOLFIRI N=57 mlFL N=60