人附睾蛋白4(HE4)(优.选)
HE4人附睾分泌蛋白.ppt
单一标志物
CA125 HE4 SMRP
CA72-4 Osteopontin
Activin Inhibin
良性疾病 vs 卵巢癌
ROC-AUC (95% CI)
83.6% (77.7 - 89.5) 90.8% (86.0 - 95.4) 82.4% (75.9 - 89.0) 77.5% (70.6 - 84.4) 64.8% (57.2 - 72.4) 69.1% (61.6 - 76.7)
定位在20号染色体长臂 12-13.1带 该区带编码多个与肿瘤相关的 WFDC 成员。
HE4
在正常组织中表达
仅在正常人的附睾、呼吸道上皮细胞及生殖道 表达。
在卵巢癌中表达
>90%浆液性卵巢癌中表达
在肺腺癌中的表达
在>60%的肺腺癌中的高表达 在<10%的肺鳞癌中表达
HE4 抗原在卵巢癌中的表达
3. 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125 临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协 助卵巢癌的早期诊断。
Human Epididymis Secretory Protein 4（HE4）的生化性质
作为人附睾特异性蛋白得以确认
Kirchhoff et al 1991
在卵巢癌中表达丰富，但在癌旁组织中不表达
HE4(人附睾分泌蛋白4) 卵巢癌的新型标志物
东方医院检验科 陈芳
卵巢癌
发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但死亡率居第
一位；
2007年美国约22430例妇女患卵巢癌，其中15280 例死于卵巢癌，死亡率68％；
全世界每年新增病例190000，约114000例死亡。每 100,000 女性有2－15人发病。
CA125
人附睾蛋白4诊断卵巢癌的临床应用
— １１６ —
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１３，Ｖｏｌ １７，Ｎｏ．１
图１ ＨＥ４与 ＣＡ１２５诊断卵巢癌的 ＲＯＣ 曲线
３ 讨 论 当前，已有不少以 ＨＥ４为肿瘤标记物的相关研
究见诸报道。相关 研 究 表 明，ＨＥ４ 诊 断 卵 巢 癌 的 敏 感度 可 达 ７２．９％、特 异 性 达 ９５％，是 卵 巢 癌 早 期 筛 选的最好 的 单 一 标 记 。 ［６］ 在 Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ［４］等 的 研 究含量，发现正常组织及良性疾病组织中血清 ＨＥ４ 含 量很低，但大多数卵巢癌患者血清中的 ＨＥ４蛋白量 明显提高。Ｌｕ 等［７］的 研 究 结 果 表 明，ＨＥ４ 检 测 可 筛查出正 常 人 群 中 １００％ 的 浆 液 性 肿 瘤、８９％ 的 子 宫内 膜 肿 瘤、４３％ 的 透 明 细 胞 瘤、２２％ 的 黏 液 性 癌， 其在早期卵巢癌诊断上比 ＣＡ１２５ 更 有 价 值。 此 外， 由于卵巢癌早期诊断缺少敏感而特异的检测手段， ＨＥ４作为新的卵巢肿 瘤 标 志 物，具 有 较 高 的 敏 感 性 和 特 异 性 ，且 在 癌 旁 组 织 不 表 达 ，在 卵 巢 癌 的 早 期 筛 选上有很大潜力。
人附睾蛋白4(HE4)评审
线性验证误差（Error）3.8%<12.5%， 在检测的0.0-1500.0 pmol/L范围内线性验证通过。
开展前项目性能验证——线性范围
开展前项目性能验证——参考区间
1）实验方案：
对待验证参考区间采集20份正常人血清标本，测定这些样本。每个待验证 区间内的正常人测定结果中有≥90%的结果在待验证参考区间内，则验证通 过。 待验证区间： 绝经前：0 -70.0 pmol/L 绝经后：0-140.0 pmol/L
2）实验结果及评价：
R2 =0.9653>0.95， 符合要求，验证通过。
谢谢
国内应用的文献报道
陈洁晶, 吴英松, 宁云山, 等 卵巢癌肿瘤标记物HE4 基 因的分子克隆与蛋白表达[ J] ▪热带医学杂志, 2006, 6( 5 ) : 493- 4951
张文辉1, 吴少强，徐琦煜，等 血清HE4检测在腹腔肿 瘤诊断中应用价值研究▪中国卫生检验杂志2010年6月 第20卷第6 期 Chinese Journal
开展前项目性能验证
1.精密度 2.线性范围 3.参考区间 4.正确度
开展前项目性能验证——精密度
1）实验方案： 取2个浓度水平（一份高水平，一份低水平）的血清标本 作为验证材料，将每个浓度水平的血清标本分成15个等 份，-20℃冷冻保存；连续测定5天，每水平每天测定3次， 每浓度水平获得15个数据。批间精密度应<1/3TEa。，该 项目的 TEa是25%，精密度应<8.3% 2）实验结果及评价： 低值：均值=54.53 pmol/L，CV%=4.5%，4.5%<8.3%， 故验证通过
此项技术的国内准入情况
雅培HE4试剂盒于2014 年9月22日通过中国注 册；
人附睾蛋白测定(HE4)项目简介
人附睾蛋白测定（HE4）项目简介
人附睾分泌蛋白4 （HE4是卵巢癌检测敏感性较高的月中瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌，敏感性可达49% HE4基因在＞90豚液性卵巢癌中表达，在上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达，但在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。
临床意义：
1、作为辅助手段用来监控上皮性卵巢癌患者的疾病复发或恶化情况。
止匕外，HE4还可以联合CA125测定用来辅助评估存在盆腔月中块的绝经前和绝经后妇女患有上皮性卵巢癌的风险和月中块属于良性还是恶性。
2、对侵袭性上皮细胞型卵巢癌患者的治疗反应的辅助监控。
测定结果应与其他卵巢癌治疗监控的临床方法联合使用。
适检情况：
1、卵巢癌高危人群（癌症家族史等）检测
2、辅助判断盆腔月中块良恶性
3、卵巢癌病人检测，监测卵巢癌的疾病状态，疗效监测
标本采集要求：
用无菌干燥管采血后及时分离血清 1.5ml, 2-8 C保存，当天送检
临床项目收费标准：。
人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义
人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义目的：通过检测人附睾分泌蛋白4（HE4）在子宫内膜癌组织中的表达水平，观察HE4与不同临床及病理特征的相关性，探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。
方法：应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。
分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异，分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。
结果：（1）HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上，在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高，为87.5%。
（2）HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组（P＜0.05）。
（3）HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组（P＜0.05）。
（4）HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关（P>0.05）；但在HE4强阳性表达程度方面，深肌层浸润者强阳性表达（61.5%）多于无深肌层浸润者（36.8%），其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达（61.1%）高于直径4分为阳性，>6分为强阳性。
病理切片分别由3位高年资病理医师轮流读片评定。
1.4 统计学处理运用SPSS 18.0统计学软件对HE4在不同子宫内膜癌组织中的表达差异进行相关性分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 HE4在子宫内膜癌组织中的表达HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜及细胞浆上；着色呈棕黄色或棕褐色；视野内阳性细胞呈点、片状分布，见图1～5。
在32例癌组织中的HE4阳性13例（阳性表达率为40.6%），强阳性15例（阳性表达率为46.9%），总阳性表达率为87.5%。
2.2 HE4在不同临床病理特征的子宫内膜癌组织中的表达2.2.1 子宫内膜癌组织中HE4表达与组织学分级的关系HE4在组织学分级分别在高、中-低分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率为62.5%、95.8%，两者比较差异有统计学意义（字2=8.253，P=0.004）。
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值1. 引言1.1 研究背景慢性肾脏疾病是一种常见的慢性疾病，严重影响患者的生活质量和健康。
根据世界卫生组织的数据统计，全球有数百万人因慢性肾脏疾病而致残或死亡。
慢性肾脏疾病的发病和发展与多种因素相关，包括高血压、糖尿病、肾小球疾病等。
目前，慢性肾脏疾病的诊断和治疗仍然是一个挑战，因此需要寻找新的生物标志物来提高慢性肾脏疾病的早期诊断和有效治疗。
本文旨在系统综述HP4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值，为进一步研究和临床实践提供理论支持和参考。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值。
慢性肾脏疾病是一种常见的肾脏疾病，严重影响患者的生活质量和健康状况。
目前，传统的肾功能指标在慢性肾脏疾病的诊断和监测中存在一定的局限性，因此寻找新的生物标志物成为当前研究的热点之一。
2. 正文2.1 人附睾蛋白4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化HE4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化可能与其在肾脏病理过程中的作用有关。
一方面，HE4可能参与了肾小管损伤、间质纤维化等病理过程，从而促进了慢性肾脏疾病的发展。
HE4可能也起到了一种保护作用，通过调节细胞增殖、凋亡等生物学功能，参与了肾脏的修复与再生过程。
HE4在慢性肾脏疾病中的表达水平受到多种因素的调控，包括疾病的类型、病情的严重程度、个体差异等。
通过监测HE4的表达水平，可以为慢性肾脏疾病的诊断、治疗及预后评估提供重要参考。
未来的研究应该重点关注HE4在不同类型、不同阶段慢性肾脏疾病中的表达水平及其潜在的机制，以进一步揭示其在肾脏疾病中的作用。
2.2 人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病诊断中的应用除了在早期诊断方面的应用，人附睾蛋白4还可以用于监测慢性肾脏疾病的病情变化。
随着治疗的进行，人附睾蛋白4的表达水平也会发生变化，通过监测其变化情况，可以帮助医生评估治疗效果，指导进一步的治疗方案选择。
he4蛋白分子量
he4蛋白分子量
He4蛋白是一种分子量约为4千道尔顿（kDa）的蛋白质，也被称为Human epididymis protein 4。
这种蛋白主要由人体生殖系统细胞产生，通常在前列腺、附睾尾、卵管和卵巢中高表达。
因此，它被广泛应用于肿瘤诊断和监测。
在体内，He4蛋白常常与另一种标记性蛋白CA125一起进行检测，以帮助医生诊断卵巢癌。
尽管单独使用时其测量值具有一定的限制，但是与CA125的联合检测已被证明可以提高卵巢癌的检测准确性。
除了卵巢癌的诊断，He4蛋白还可以用于肺癌、宫颈癌和子宫内膜癌等多种肿瘤的监测和诊断。
此外，该蛋白还可以作为炎症和疾病的指标，例如腱鞘炎、子宫内膜异位症和盆腔炎等。
总的来说，He4蛋白作为一种有前途的肿瘤标记物，在临床肿瘤学中得到了广泛的关注和应用。
虽然其特异性和敏感性有待进一步改善，但是作为一种新兴肿瘤标志物，He4蛋白的前景是非常光明的。
在未来，随着科学技术的进步和医学研究的深入，我们有理由相信，He4蛋白及其联合检测方法将在临床上发挥更为重要的作用。
他的分子量在4 kDa左右，虽然不是很大，但是其在肿瘤检测和诊断方面的
价值却是不可估量的。
总之，He4蛋白是一种具有广泛应用前景的新兴肿瘤标志物，其在卵巢癌、肺癌、宫颈癌等多种肿瘤的监测和诊断中均具有潜在的价值。
在未来，随着技术的进步和研究的深入，它将发挥更为重要的作用，为肿瘤患者提供更有效的诊断和治疗方案。
人附睾蛋白4(HE4)
-40.00%
-60.00%
-80.00%
-100.00%
-120.00%
EOC patients with sugerical therapy
手术治疗的25例EOC,手术后病情基本缓解
•血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，
•HE4水平降低-20%左右：3例*
10%的患者接受卵巢肿块切除手 术1
• 13 - 21% 肿块为恶性肿瘤 2
• 女性疑似卵巢癌的比例非常高
• 发病率为2-15/10万女性
• 发病率稳定持续上升
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994; 55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference
S
R
S
PD PD
S
8500
2300
8000
2200
2100
7500
2000
7000
1900
6500
1800
1700
6000
1600
5500
1500
5000
1400 1300
4500
1200
4000
1100
3500
1000 900
3000
800
2500
700
600
2000
500
1500
400
1000
300
1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402–408 2 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21
人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展
人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展
人附睾蛋白4（HE4）是一种在细胞外液中存在且富含半胱氨酸的蛋白质，是一种具有良好的肿瘤标记物的分子。
研究显示，HE4在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌和肺癌等多种
肿瘤的早期诊断和治疗方面具有很好的作用。
卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其早期诊断具有较高的难度。
HE4在卵巢癌患
者体液的浓度明显升高，因此被认为是一种良好的卵巢癌早期诊断标记物。
一些研究表明，同时检测CA125和HE4可以提高卵巢癌的诊断敏感性和特异性，特别是在早期诊断中。
此外，HE4还可以用于监测卵巢癌治疗后的疗效、预测预后和评估卵巢癌复发的风险。
HE4在子宫内膜癌、宫颈癌和肺癌等其他肿瘤也表现出良好的应用前景。
研究表明，
在子宫内膜癌和宫颈癌等妇科肿瘤中，HE4的表现与CA125相当，但具有更高的诊断准确性。
在诊断早期肺癌方面，一些研究表明采用HE4并结合其他几种肿瘤标记物可以显著提
高诊断的准确性。
除了作为肿瘤诊断标记物外，HE4还可以作为肿瘤治疗的预后指标。
研究表明，HE4可以用来预测卵巢癌和子宫内膜癌的预后，高HE4的患者预后较差。
此外，一些研究还发现，HE4可以作为肿瘤化学治疗反应的评估指标，预测治疗效果和预后。
he4的正常参考值范围
he4的正常参考值范围
1、he4的参考值范围
He4的正常参考值范围指的是在医学诊断中，血液中空腹清晨血清He4的含量是多少？一般来说，男性的He4的参考值范围是0.11-0.55umol/L，女性的参考值范围是0.12-0.61umol/L。
2、he4的功能
He4是一种重要的代谢物，主要由肝脏分泌，具有调节血糖、脂质代谢以及生长发育等多项功能，He4在体内具有重要的作用，它可以促进蛋白质的合成，并可以调节脂肪分解，减少脂肪在体内的沉积。
3、he4的异常情况
低He4表明有某些代谢障碍，可能会导致肝脏功能不良，也可能是由于病毒感染导致的肝炎造成的。
此外，当He4水平升高时，还可能是由于糖尿病、肾脏疾病、肝脏疾病等所致。
4、he4的检测方法
He4的检测方法主要是通过血液检测来测定。
血液检测技术主要应用于检测血清He4水平，以及血清中其他相关物质的水平，以及酶学测定等，可以更好地了解病人的病情，以便及时给予治疗。
人附睾蛋白4在早期子宫内膜癌中的诊断价值
人附睾蛋白4在早期子宫内膜癌中的诊断价值目的探討人附睾蛋白4（HE4）在子宫内膜腺癌中的诊断价值。
方法选取2014年5～12月首都医科大学附属北京妇产医院收治的病理证实的36例Ⅰ期子宫内膜癌患者（子宫内膜癌组）、19例子宫内膜非典型增生患者（子宫内膜非典型增生组）及45例正常子宫内膜患者（正常子宫内膜组）为研究对象，采用酶联免疫吸附试验法分别检测各组血清HE4水平，并对其诊断价值进行分析。
结果子宫内膜癌组HE4水平[（65.01±40.54）pmol/L]显著高于子宫内膜非典型增生组[（41.01±15.23）pmol/L]及正常子宫内膜组[（40.03±19.03）pmol/L]，差异均有高度统计学意义（P 0.05）；不同肌层浸润深度、组织分化程度及脉管间隙受浸程度的子宫内膜癌患者血清HE4水平不同（P 0.05）. In endometrial carcinoma group，the levels of serum HE4 were different in patients with different Myometrial infiltration depth，degree of tissue differentiation and vascular clearance. The AUC under the ROC curve was 0.733，and according to the ROC curve the cut-off of HE4 was 46.25 pmol/L，the sensitivity of early diagnosis of endometrial cancer was 68.4%，the specificity was 76.6%. Conclusion The level of serum HE4 in Endometial carcinoma patients is significantly increased，it can be used as biological markers of early diagnosis of endometrial carcinoma，the serum level of HE4 may assist to predict and evaluate risk factors before operation.[Key words] Endometrial carcinoma；Human epididymal secretory protein 4；Tumor markers；Diagnosis子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%，近年来发病率在世界范围内呈上升趋势[1]。
《人附睾蛋白4在卵巢癌中的研究进展》
《人附睾蛋白4在卵巢癌中的研究进展》一、引言卵巢癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。
人附睾蛋白4（Human Epididymis protein 4，HE4）作为一种新型的肿瘤标志物，近年来在卵巢癌的诊断和治疗中受到了广泛关注。
本文将就人附睾蛋白4在卵巢癌中的研究进展进行详细阐述。
二、人附睾蛋白4的基本特性人附睾蛋白4是一种分泌性糖蛋白，主要在男性生殖系统中表达，但在女性生殖系统中也有一定表达。
研究表明，HE4在卵巢癌组织中表达水平较高，与卵巢癌的发生、发展密切相关。
因此，HE4有望成为卵巢癌诊断和治疗的新的生物标志物。
三、HE4在卵巢癌诊断中的应用1. 血清HE4水平检测：研究显示，卵巢癌患者血清中HE4水平显著高于健康人群和良性肿瘤患者。
因此，血清HE4水平检测可以作为卵巢癌早期诊断的辅助手段。
2. 组织HE4表达检测：通过免疫组化等方法检测卵巢癌组织中HE4的表达情况，有助于判断肿瘤的恶性程度和预后。
3. 与其他肿瘤标志物的联合检测：将HE4与其他肿瘤标志物（如CA125）进行联合检测，可以提高卵巢癌诊断的准确性和敏感性。
四、HE4在卵巢癌治疗中的研究进展1. 预测化疗效果：研究显示，化疗前血清HE4水平较高的卵巢癌患者，化疗效果往往较差。
因此，HE4可以作为预测卵巢癌化疗效果的指标。
2. 监测复发：卵巢癌患者治疗后，血清HE4水平可逐渐降低至正常范围。
若治疗后HE4水平再次升高，可能提示肿瘤复发。
因此，HE4可用于监测卵巢癌的复发情况。
3. 靶向治疗：针对HE4的靶向治疗药物正在研究中，有望为卵巢癌治疗提供新的手段。
五、未来研究方向1. 深入探讨HE4在卵巢癌发生、发展过程中的作用机制，为研发新的治疗药物提供理论依据。
2. 研究HE4与其他肿瘤标志物、基因突变等因素的关联，以提高卵巢癌诊断的准确性和敏感性。
3. 开发针对HE4的靶向治疗药物，为卵巢癌治疗提供新的手段。
HE4(人附睾分泌蛋白4)
p-value AUC-ROC to CA125 + HE4 0.0176 0.0103 0.0019 0.0004 0.0027 0.5325 0.7472 0.5612 0.9805 0.7472 0.6869 0.8177
血清HE4 检测卵巢癌的总灵敏度
（% N=276） （对照为良性疾病）
29
14 21 36 21 21 35
77
51
36
36
HE4和CA 125相互补充
多数卵巢癌，HE4和CA125水平同时升高 HE4和CA 125来源于不同的组织 - 某些卵巢癌，CA125显著升高 - 某些卵巢癌，HE4显著升高
研究结论
卵巢癌早期诊断的高敏感性的肿瘤标志物
HE4是卵巢癌检测敏感性最高的肿瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵 巢癌 HE4对子宫内膜癌的敏感性优于CA125 HE4升高，CA125正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤，如子宫内膜癌
卵巢癌诊治的现状
卵巢癌早期发病隐匿，无成熟的早期诊 断方法。
二个70%：确诊时约70%已属晚期； 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病 人仍有70%最终将复发。
卵巢癌的诊断策略--早期诊断
卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑 战性的课题。
目前临床常用的诊断方法： 1）妇科三合诊(阴道、直肠及腹部联合检查)； 2）阴道彩色B超； 3）血清CA125的检测； 4）计算机断层扫描（CT）、磁共振成像 （MRI）、正电子发射断层扫描（PET或 PET/CT）等。
卵巢癌血清学标志物的检测
血清学肿瘤标志物检测的优势: 比影像学检测更敏感、更提前； 血清检测更简便，检测结果客观； 在肿瘤筛查，诊断，疗效判断，复发监 测等方面应用广泛； 目前临床常见的卵巢癌标志物： CA125 CEA AFP CA19-9 CA72-4等。
人附睾蛋白4检测早期卵巢癌
人附睾蛋白4检测早期卵巢癌谷维【摘要】卵巢癌是威胁女性生命健康的三大生殖道恶性肿瘤之一,其年轻化趋势明显且死亡率高居首位,如何提高卵巢癌患者早期检出率是降低该病死亡率的关键.传统卵巢癌标记物——糖类抗原125(CA125)虽然广泛应用于临床,但是敏感度和特异度较低,并且在一些妇科良性疾病中也出现非特异性的升高,因此迫切需要一种高敏感度和特异度的检测指标.近年来颇受瞩目的血清标记物——人附睾蛋白4(HE4)成为了早期诊断卵巢癌的焦点,相比于CA125,HE4在大多数非卵巢恶性肿瘤中不表达或低表达,并且单独检测HE4或联合CA125在对卵巢癌的早期诊断、疗效和预后评价等方面更具优势,现已在国外和国内多家三甲医院推广应用.现对HE4的发现、发展和临床应用及其与CA125构建的卵巢恶性肿瘤发病风险模型(ROMA)作综述.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2015(042)002【总页数】4页(P141-144)【关键词】卵巢肿瘤;CA-125抗原;人附睾蛋白4;早期诊断【作者】谷维【作者单位】201508 上海,复旦大学附属金山医院妇产科【正文语种】中文卵巢癌是威胁女性生命健康的三大生殖道恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、早期诊断难、治疗易复发、预后差等特点。
据报道，美国每年新发卵巢癌例数占所有新发癌症总数的3%，但其死亡率却高居第5位，仅次于肺（支气管）癌、乳腺癌、结肠癌和胰腺癌［1］；在中国，其发病率和死亡率分别居全国第8位和第12位［2］，虽然低于美国，但是近20年来，其占女性全部恶性肿瘤死亡的构成比却上升了92.92%［3］，严重威胁女性健康。
尽管手术切除和化学药物治疗方法不断优化，但是30年来卵巢癌的死亡率仍没有明显下降［4］。
这不仅因为其恶性程度高、治疗后易复发，更多的是由于早期卵巢癌无特异的临床症状，也没有完全特异的检测手段，使其检出率只有25%［5］，待患者就诊时（多因腹胀、腹痛、食欲减退和自行扪及下腹部包块等）已至晚期，贻误了治疗时机。
人附睾蛋白4HE4试剂盒使用方法
人附睾蛋白4（HE4）试剂盒使用方法本试剂盒仅供研究使用。
检测范围：96T2 pmol/L -55pmol/L使用目的：本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中附睾蛋白4（HE4）含量。
实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人附睾蛋白4（HE4）水平。
用纯化的人附睾蛋白4（HE4）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入附睾蛋白4（HE4），再与HRP 标记的附睾蛋白4（HE4）抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB 显色。
TMB 在HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的附睾蛋白4（HE4）呈正相关。
用酶标仪在450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中人附睾蛋白4（HE4）浓度。
试剂盒组成1 30 倍浓缩洗涤液20ml×1 瓶7 终止液6ml×1 瓶2 酶标试剂6ml×1 瓶8 标准品（96 pmol/L） 0.5ml×1 瓶3 酶标包被板12 孔×8 条9 标准品稀释液1.5ml×1 瓶4 样品稀释液6ml×1 瓶10 说明书1 份5 显色剂A 液6ml×1 瓶11 封板膜2 张6 显色剂B 液6ml×1/瓶12 密封袋1 个标本要求1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。
若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3 的样品，因NaN3 抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。
操作步骤1. 标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。
48 pmol/L 5 号标准品150μl 的原倍标准品加入150μl 标准品稀释液24 pmol/L 4 号标准品150μl 的5 号标准品加入150μl 标准品稀释液12 pmol/L 3 号标准品150μl 的4 号标准品加入150μl 标准品稀释液6 pmol/L 2 号标准品150μl 的3 号标准品加入150μl 标准品稀释液3 pmol/L 1 号标准品150μl 的2 号标准品加入150μl 标准品稀释液2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。
人附睾蛋白4（he4）在恶性肿瘤中的表达与临床进展
●综 述●人附睾蛋白4（HE4）在恶性肿瘤中的表达与临床进展★唐雨曦1，罗晨辉2，王瑛2，王静2*（1南华大学，湖南衡阳，421001；2湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院，湖南长沙，410013）摘要：人附睾蛋白4（human epididymis protein-4，HE4）是具有免疫保护作用的蛋白酶抑制剂家族的成员，可在血清及组织中检测到其表达，在正常组织中呈低表达，在肿瘤组织中呈高表达。
目前，国内外已有多项研究表明HE4与卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、膀胱癌等肿瘤有关，且其敏感度与特异性均优于CA125，美国FDA已批准将其作为一个新的肿瘤标志物用于卵巢肿瘤的疗效及复发的监测。
本文主要对HE4在各种恶性肿瘤中的表达与临床应用进展进行综述。
关键词：人附睾蛋白4；卵巢癌；子宫内膜癌；肿瘤标志物中图分类号：R730.3 文献标识码：A 文章编号：2095-1264（2015）02-0087-05d oi：10.3969/j.issn.2095-1264.2015.017Expression of Human Epididymis Protein 4 in Cancerand its Clinical Progress★TANG Yuxi1, LUO Chenhui2, WANG Ying2, WANG Jing2*(1University of South China, Hengyang, Hunan, 421001, China; 2The Affiliated Cancer Hospital of XiangyaSchool of Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, 410013, China)Abstract: Human epididymis protein 4 (HE4) is one member of the protease inhibitor family which have the immune protective effect. It can be detected in serum and tissues, presenting low expression in normal tissues but over expression in tumor tissues. Nowadays, numerous studies showed that HE4 has relationship with ovarian cancer, endometrial cancer, lung cancer and bladder cancer, etc. Besides, since it has a higher sensitivity and specificity than CA125, HE4 has been ap-proved by FDA as a new tumor marker for diagnosis of ovarian cancer in early stage. In this article, we reviewed the expres-sion patterns of HE4 in various malignant neoplasms and its clinical application progress.Key words: HE4; Ovarian cancer; Endometrial cancer; Tumor maker前言 人附睾蛋白4（human epididymis gene product 4，HE4），又名WFDC2（WAP four-disulfide core protein 2），是近年来被热点研究的新型肿瘤标志物之一，已在国内外应用于临床。
人附睾蛋白测定(HE4) 项目简介
人附睾蛋白测定（HE4）项目简介
人附睾分泌蛋白4（HE4）是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌，敏感性可达49%。
HE4基因在>90%浆液性卵巢癌中表达，在上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达，但在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。
临床意义：
1、作为辅助手段用来监控上皮性卵巢癌患者的疾病复发或恶化情况。
此外，HE4还可以联合CA125测定用来辅助评估存在盆腔肿块的绝经前和绝经后妇女患有上皮性卵巢癌的风险和肿块属于良性还是恶性。
2、对侵袭性上皮细胞型卵巢癌患者的治疗反应的辅助监控。
测定结果应与其他卵巢癌治疗监控的临床方法联合使用。
适检情况：
1、卵巢癌高危人群（癌症家族史等）检测
2、辅助判断盆腔肿块良恶性
3、卵巢癌病人检测，监测卵巢癌的疾病状态，疗效监测
标本采集要求：
用无菌干燥管采血后及时分离血清1.5ml，2-8℃保存，当天送检。
临床项目收费标准：。
肿瘤标志物HE4指标检测
肿瘤标志物HE4指标检测卵巢癌是常见的女性生殖器官恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中其发病率第三，然而因其发现时大多处于晚期、预后差且复发率高，其死亡率却位居首位！人附睾蛋白4（HE4）是一种新型的卵巢癌特异性肿瘤标志物，其特异性和灵敏度高于CA125。
HE4是由WFDC2基因编码的，分子量为25kD左右的分泌型糖蛋白，主要在卵巢上皮癌、子宫内膜癌中过量表达，在肺癌和胃癌中也有一定阳性率。
HE4的过量表达可促进卵巢癌细胞的增值、浸润和转移。
HE4与卵巢癌HE4的过量表达与卵巢癌细胞的增值、浸润和转移密切相关。
Moore等及Wang等的报道认为HE4与卵巢癌细胞的粘附、迁移、增殖、肿瘤的生长及化疗抗性等密切相关，可能与表皮生长因子、血管内皮生长因子及胰岛素有关。
Zhu等通过全基因组测序，也显示HE4对卵巢癌增殖和转移具有重要作用，同时提出可考虑将HE4作为新的治疗靶点。
也有个别研究得出相反结果，认为HE4在卵巢上皮癌（EOC，卵巢癌的主要形式）的发展过程中可能会起抑制细胞增殖的保护性作用。
HE4用于卵巢癌的早期诊断HE4用于卵巢癌诊断的灵敏度明显高于CA125，尤其是在早期。
卢仁泉等对2007-2009年间包括116例EOC患者、40例良性卵巢疾病患者、61例其他肿瘤患者及100名健康者血清的HE4水平进行了测定。
结果发现，EOC患者的血清HE4水平显著高于健康对照组、良性卵巢疾病组及其他肿瘤组，各组的浓度水平依次为：140.0 pmol/L、38.6 pmol/L、39.6 pmol/L以及39.9 pmol/L。
HE4对EOC诊断的灵敏度为72.4%，特异度为90.1%，准确性83.6%，阳性和阴性符合率分别为80.8%和85.0%，可见HE4完全可满足EOC辅助诊断的要求。
朱振宁等比较研究了HE4和CA125用于卵巢癌早期诊断的差异。
结果显示，在早期卵巢癌组中，HE4水平显著高于健康对照组及良性肿瘤组，具有统计学意义（P＜0.05），而CA125水平在早期卵巢癌组和良性肿瘤组中无显著差异，而此前Moore等此前也曾报道HE4是鉴别卵巢癌和良性肿瘤的最好指标。
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人附睾蛋白4(HE4)
人附睾蛋白4(HE4)首先在附睾远端上皮中发现，生理情况下在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。
HE4是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌。
HE4升高，CA125正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤，如子宫内膜癌。
此外HE4与CA125联合检测计算出的ROMA指数具有重要临床意义（绝经前女性ROMA指数≥11.4%，绝经后女性ROMA指数≥29.9%，定义为上皮性卵巢癌的高风险组），不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级，能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的管理.
人附睾蛋白4（HE4）是一种新的肿瘤标志物。
疾病早期HE4诊断的敏感度是82.7%，而CA125仅有45.9%。
与CA125仅20%的特异性相比，HE4的特异性高达99%。
HE4与CA125是相互补充的标志物，两者联合应用，敏感性可增加到92%，能将假阴性结果减少30%，大大增加了卵巢癌诊断的准确性。
专业技术人员与临床医生交流记录部门：检验科
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