沙坦联苯的应用及合成工艺

沙坦联苯的应用及合成工艺

商品名：沙坦联苯；

英文名:2-Cyano-4'-methylbiphenyl;

简称: OTBN;

化学名: 2-氰基-4-甲基联苯;

化学分子式:

C H N;

1411

分子量: 193.24

分子结构：

；

外观:白色或类白色粉末结晶;

熔程: 48°C～52°C;

含量≥99%;有关杂质含量不大于0.5%。

用途:用于合成新型沙坦类高血压药(洛沙坦、替迷沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等) 。

特性：沙坦联苯不溶于水,溶于甲醇、乙醇、THF（四氢呋喃）、苯、甲苯庚烷等有机溶剂。

目前治疗高血压、心脏病、中风、肾炎等循环系统疾病疗效较好的

药物是血管紧张素Ⅱ[简称A ( Ⅱ) ]拮抗体药品。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡ）是作用于肾素--血管紧张素系统的一类药物，近年来广泛用于一线抗高血压临床用药，这类药物目前上市的有：络沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦、依普罗沙坦品种，到1999 年底在国外上市的该类药物已达9个, 这无疑对高血压疾病的治疗是一大进步。沙坦类药物具有高效、长效、安全、可以口服、耐受性好、靶器官保护等特点,并避免了非选择性ACEI 类药物引起咳嗽的不良反应，优势明显，市场占有率不断提高，成为21 世纪市场上最具发展潜力的降压药物之一。

沙坦类抗高血压药物具有巨大的潜在市场, 这些药品售价昂贵，每吨高达数万美元。据统计, 2010年全球这类药物的市场已达到266亿美元。

大多数沙坦类药物都是以沙坦联苯(2-氰基-4-甲基联苯,

2-Cyano-4'-methylbiphenyl)作为其关键的中间体,但由于其生产技术难度大、设备繁杂、可操作性差、工业生产投入高、专利保护等原因,只有少数外国公司拥有此项产品的生产技术,国内尚处于开发阶段。因此这种中间体的开发研究和生产,备受国内各化工、制药企业的重视。

沙坦联苯是沙坦类药品的基础中间体，目前沙坦类药物的市场扩大速度越来越快，发展规模越来越大。

沙坦联苯的衍生物

目前，全球已有9种沙坦类药物上市，其中7种已进入我国市场。复方品种包括缬沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦钾+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪等4个，缬沙坦+氨氯地平等复方制剂已用于临床。

缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦酯、氯沙坦钾、替米沙坦五个品种已进入2009年《国家基本医疗保险,工伤保险和生育保险药品目录》。

此外，在我国获得注册生产销售的还有奥美沙坦、伊普沙坦。

至2011年10月，国家食品药品监督管理局（SFDA）已颁发的“沙坦类”国产药物生产批文已有264张。据SFDA南方所数据显示，2011年国内“沙坦类”药物市场已达到了45亿元的市场规模，占抗高血压市场33.17%。其中:22个城市样本医院沙坦类药物销售额已超过了10亿元，同比上一年的增长幅度超过了17%。

随着沙坦药物专利到期，国外仿制药迅速抢占市场。对沙坦原料药需求量大增，带动了我国沙坦类原料药产量的快速增长。2010年我国氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯五个品种产量为332.76吨，同比上一年增长了159.4%。

中国沙坦类原料规模较大的品种主要有氯沙坦钾、厄贝沙坦、缬沙坦，以及2-氰基-4-甲基联苯等沙坦类母核中间体。氯沙坦钾是专利最先到期的品种，已是我国沙坦中产量大，增长率高、出口多的药物。2010年产量269吨，同比上一年增长了213%。

缬沙坦是目前全球降血压市场领军品种。2010年，瑞士诺华公司的代文、复代文的销售额为60.53亿美元，同比上一年增长了0.67%，2011年上半年报表显示，增长曲线已到平台期，比上一年同期下降了3%。

缬沙坦+氨氯地平复方制剂却是一个快速增长的品种，2010年同比上一年增长了34.72%，达到了9.04亿美元的销售份额。2011年上半年比上一年同期增长了32%，全年将达到或突破12亿美元销售额，成为重磅炸弹级品种。

缬沙坦是我国“九五”科技攻关计划项目，上海医药工业研究院、中国药科大学取得了突破性进展。2000年，丽珠制药厂率先获得原料药和胶囊剂生产批文。

至2011年10月，SFDA已批准的原料药生产批文公司是北京恩嘉事制药、常州四药、常州康丽制药、哈药集团三精制药、昆山永信药品、南京长澳制药、浙江新赛科药业、湖南千金湘江药业和浙江天宇药业8家企业，21家生产缬沙坦制剂，主剂型是片剂、胶囊、分散片和复方片剂及胶囊，获得缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂的厂商为12家。

2010年，国内22个重点城市样本医院缬沙坦用药销售额为3.63

亿元，同比上一年增长了20.51%，近五年复合增长率为42.90% 缬沙坦是国内沙坦市场的领头羊，是抗高血压市场仅次于氨氯地平的第2位的药物，在抗高血压市场领先的25个品种中占10.23%的比重。

缬沙坦市场原研药诺华公司的代文占据了79.80%的份额，国内仿制药占据了约20%。预测2011年，国内缬沙坦总体市场将达到20亿元的规模。

缬沙坦市场上最显著的亮点是国内仿制药已进入快速增长期，在国家政策推动下，国产仿制药在国内总体市场份额将高于样本医院，由于二级医院基本被仿制药所占据，预计仿制药可达40%的规模。

厄贝沙坦是百时美施贵宝与法国赛诺菲-圣德拉堡共同开发的药物。1997年上市。商品名“Avapro（安博维）”，厄贝沙坦+氢氯噻嗪已上市，商品名安博诺。

2010年，全球厄贝沙坦及其复方制剂市场为31.25亿美元，同比上一年增长了1.2%。其中赛诺菲安万特占据42.78%、百时美施贵宝的占据37.63%、日本盐野义的Irbetan和大日本住友的Avapro占19.58%。

2000年，国内开发了厄贝沙坦上市，目前，SFDA在国内已颁发了38张生产批文。批准11家生产原料药。22家生产制剂，主要有片剂、胶囊、分散片、厄贝沙坦氢氯噻嗪复方胶囊、厄贝沙坦氢氯噻嗪复方分散片等五种剂型上市。

2010年，国内22个重点城市样本医院厄贝沙坦用药金额为2.62